Bugün öğrendim ki: İskorbüt vakalarının yaklaşık üçte ikisi otistik bireylerde görülmektedir.
C vitamini eksikliğinden kaynaklanan hastalık
Tıbbi durum
İskorbütDiğer adlarıMoeller hastalığı, Cheadle hastalığı, scorbutus,[1] Barlow hastalığı, hipoaskorbemi,[1] C vitamini eksikliği, hipovitaminoz Cİskorbüt diş etleri, iskorbüt belirtisi. Dişler arasındaki üçgen şeklindeki alanlarda diş eti kırmızılığı görülmektedir.UzmanlıkEndokrinolojiBelirtileriGüçsüzlük, yorgunluk hissi, saçta değişiklikler, kol ve bacak ağrıları, diş eti hastalığı, kolay kanama[1][2]NedenleriC vitamini eksikliği[1]Risk faktörleriRuhsal bozukluklar, alışılmadık beslenme alışkanlıkları, alkol kullanım bozukluğu, madde kullanım bozukluğu, bağırsakta emilim bozukluğu, diyaliz,[2] deniz yolculukları (tarihsel), denizde sürüklenmekTeşhis yöntemiBelirtilere dayalı[2]TedaviC vitamini takviyeleri,[1] meyve ve sebze (özellikle turunçgiller) içeren diyetSıklıkNadir (günümüzde)[2]
İskorbüt veya scorbutus, C vitamini (askorbik asit) eksikliğinden kaynaklanan bir eksiklik hastalığıdır (yetersiz beslenme durumu).[1] Eksikliğin erken belirtileri arasında güçsüzlük, yorgunluk ve kol ve bacak ağrıları bulunur.[1][2] Tedavi edilmezse, kırmızı kan hücrelerinde azalma, diş eti hastalığı, saçta değişiklikler ve ciltte kanama görülebilir.[1][3] İskorbüt ilerledikçe yara iyileşmesinde zayıflık, kişilik değişiklikleri ve son aşamada enfeksiyon veya kanama nedeniyle ölüm gerçekleşebilir.[2]
Belirtilerin ortaya çıkması için diyette en az bir ay boyunca çok az C vitamini alınması veya hiç alınmaması gerekir.[1][2] Modern zamanlarda iskorbüt en yaygın olarak ihmal edilmiş çocuklarda, ruhsal bozukluğu olan kişilerde, alışılmadık beslenme alışkanlıkları olanlarda, alkol bağımlılarında ve yalnız yaşayan yaşlılarda görülür.[2] Diğer risk faktörleri arasında bağırsakta emilim bozukluğu ve diyaliz yer alır.[2]
Birçok hayvan kendi C vitaminini üretse de insanlar ve diğer birkaç tür üretemez.[2] Bir antioksidan olan C vitamini, kolajen, karnitin ve katekolaminlerin yapı taşlarını oluşturmak için gereklidir ve bağırsakların gıdalardan demir emilimine yardımcı olur.[2][4][5] Teşhis tipik olarak dış görünüşe, röntgenlere ve tedaviden sonraki iyileşmeye dayalıdır.[2]
Tedavi, ağız yoluyla alınan C vitamini takviyeleri[1] veya en iyi sonuç için damar yoluyla uygulama ile yapılır. İyileşme genellikle birkaç gün içinde başlar ve birkaç hafta içinde tam iyileşme sağlanır.[2] Diyetteki C vitamini kaynakları arasında çiğ turunçgiller ve kırmızı biber, brokoli ve domates dahil olmak üzere çeşitli çiğ sebzeler bulunur.[2] Pişirme genellikle gıdalardaki C vitamini miktarını azaltır.[2]
İskorbüt, diğer beslenme eksikliklerine kıyasla nadirdir.[2] Gelişmekte olan ülkelerde yetersiz beslenme ile ilişkili olarak daha sık görülür.[2] Mülteciler arasındaki oranların yüzde 5 ila 45 olduğu bildirilmiştir.[6] İskorbüt, antik Mısır döneminden beri tanımlanmıştır ve tarihsel olarak uzun mesafeli deniz yolculuklarında sınırlayıcı bir faktör olmuş, genellikle çok sayıda insanın ölümüne neden olmuştur.[2][7] Yelken Çağı'nın sonlarında, büyük bir keşif yolculuğunda denizcilerin yüzde 50'sinin iskorbütten öleceği varsayılıyordu.[8][9] Uzun deniz yolculuklarında mürettebat uzun süre karadan izole kalıyordu ve bu yolculuklar sınırlı çeşitlilikteki gıda stoklarına dayanıyordu; denizcilerin diyetlerinde meyve, sebze ve C vitamini içeren diğer gıdaların eksikliği iskorbüte yol açıyordu.[10]
Belirti ve bulgular
[düzenle]
Erken belirtiler halsizlik ve uyuşukluktur. Bir ila üç ay sonra hastalarda nefes darlığı ve kemik ağrısı gelişir. Azalmış karnitin üretimi nedeniyle miyaljiler (kas ağrıları) görülebilir. Diğer belirtiler arasında ciltte pürüzlülük, kolay morarma ve peteşi, diş eti hastalığı, dişlerin gevşemesi, yara iyileşmesinin gecikmesi ve (fiziksel değişikliklerden önce görülebilen) duygusal değişiklikler yer alır. Sjögren sendromuna benzer ağız ve göz kuruluğu oluşabilir. Geç evrelerde sarılık, genel ödem, idrar azlığı, nöropati, ateş, nöbetler ve nihayetinde ölüm sıklıkla görülür.[11]
İskorbüt belirtileri arasında ayrıca hipotansiyon,[12] pulmoner hipertansiyon ve kalp büyümesi bulunur.[13][14][15]
C vitamini eksikliği nedeniyle "iskorbüt dili" olan ihmal edilmiş bir çocuk
İskorbüt hastası, fleksiyonda (bükülmüş) duran bir çocuk
İskorbüt rozaryolu göğüs kafesi fotoğrafı
Neden
[düzenle]
Subklinik iskorbüt dahil olmak üzere iskorbüt, insan karaciğeri C vitamini sentezleyemediği için diyetle alınan C vitamini eksikliğinden kaynaklanır. Diyet yeterli C vitamini içerdiği sürece, çalışan L-gulonolakton oksidaz (GULO) enziminin eksikliğinin bir önemi yoktur. Modern Batı toplumlarında, iskorbüt yetişkinlerde nadiren görülse de, yetersiz beslenen insanlar (uyuşturucu kullanıcıları, evsizler, ihmal edilmiş çocuklar ve yaşlılar) etkilenmektedir.[16] Ticari olarak mevcut neredeyse tüm bebek mamaları ilave C vitamini içerir ve bebek iskorbütünü önler. Anne sütü, annenin alımı yeterliyse yeterli C vitamini içerir. Ticari sütler pastörize edilir; bu ısıtma işlemi sütün doğal C vitamini içeriğini yok eder.[8]
İskorbüt, yetersiz beslenmeye eşlik eden hastalıklardan biridir (diğer mikro besin eksiklikleri beriberi ve pelagradır) ve bu nedenle dış gıda yardımına bağımlı olan dünya bölgelerinde hala yaygındır.[17] Nadir de olsa, sanayileşmiş ülkelerde yaşayan insanların kötü beslenme seçimleri nedeniyle belgelenmiş iskorbüt vakaları da vardır.[18][19]
Patogenez
[düzenle]
Vitaminler, insan vücudundaki süreçlerde enzimlerin üretimi ve kullanımı için gereklidir.[8] C vitamini, hidroksilasyon ve amidasyon reaksiyonlarını hızlandırarak çeşitli biyosentetik yollar için gereklidir. Çeşitli peptit hormonlarının amidasyonu ve nitrik oksit, norepinefrin, karnitin ve kolajen sentezi dahil olmak üzere çok çeşitli biyokimyasal ve fizyolojik süreçlerde yer alır.[20][21] Ayrıca C vitamini, binden fazla geni etkileyen epigenetik mekanizmalar yoluyla gen ifadesinin modülasyonuna katkıda bulunur.[22]
Halsizlik ve uyuşukluk gibi erken belirtiler, karnitin eksikliğinden kaynaklanan bozulmuş yağ asidi metabolizmasından ve/veya hem glikojen metabolizmasında hem de yağ asidi metabolizmasında cAMP'ye bağımlı yol için gerekli olan katekolamin eksikliğinden kaynaklanabilir.[5] Yağ asidi veya glikojen metabolizmasının bozulması, ATP (enerji) üretiminin azalmasına yol açar. ATP, kas kasılması dahil hücresel işlevler için gereklidir.
Kolajen sentezinde, askorbik asit prolil hidroksilaz ve lizil hidroksilaz için bir kofaktör olarak gereklidir. Bu iki enzim, kolajendeki prolin ve lizin amino asitlerinin hidroksilasyonundan sorumludur. Hidroksiprolin ve hidroksilizin, kolajendeki propeptidleri çapraz bağlayarak kolajeni stabilize etmek için önemlidir.
Kolajen, insan vücudundaki temel bir yapısal proteindir; sağlıklı kan damarları, kas, cilt, kemik, kıkırdak ve diğer bağ dokuları için gereklidir. Kusurlu bağ dokusu kırılgan kılcal damarlara yol açar, bu da anormal kanama, morarma ve iç kanamaya neden olur. Kolajen kemiğin önemli bir parçası olduğu için kemik oluşumu da etkilenir. Dişler gevşer, kemikler daha kolay kırılır ve bir zamanlar iyileşmiş kırıklar yeniden ortaya çıkabilir.[8] Kusurlu kolajen fibrillogenezi yara iyileşmesini bozar. Tedavi edilmeyen iskorbüt ölümcüldür.[23]
C vitamini eksikliği çeşitli mekanizmalarla pulmoner hipertansiyona neden olabilir.[13][24][25] Bazal membran oluşumu ve endotel hücre yapışması için gerekli olan tip IV kolajen sentezinde rol oynar. Ayrıca NO ve karnitin sentezinde rol oynar ve prostasiklin seviyelerini artırabilir. C vitamini ayrıca HIF-1α'nın spesifik prolin kalıntılarının hidroksilasyonuna katılır ve böylece bozunma oranını artırarak HIF-1α seviyelerinin düşmesine neden olur.
Teşhis
[düzenle]
Teşhis tipik olarak fiziksel belirtilere, röntgenlere ve tedaviden sonraki iyileşmeye dayalıdır.[2]
Ayırıcı tanı
[düzenle]
Çeşitli çocukluk çağı hastalıkları iskorbütün klinik ve röntgen görüntüsünü taklit edebilir, örneğin:
Raşitizm
Osteokondrodisplaziler, özellikle osteogenezis imperfekta
Blount hastalığı
Osteomiyelit
Önleme
[düzenle]
Gıdalar ve 100 gram başına C vitamini içerikleri Ürün C vitamini içeriği (mg) Camu Camu ~2000.00 Amla 610.00 Isırgan otu 333.00 Kuşburnu (Kuru) 270.00 Kırmızı dolmalık biber 200.00 Guava 184.00 Frenk üzümü 181.00 Sarı kivi 161.30 Acı biber 144.00 Maydanoz 133.00 Yeşil kivi 92.70 Brokoli 89.20 Brüksel lahanası 85.00 Dut 63.00 Papaya 62.00 Çilek 58.80 Portakal 53.20 Limon 53.00 Lahana 36.60 Ispanak 28.00 Şalgam 27.40 Patates 19.70
İskorbüt, amla, dolmalık biber, frenk üzümü, brokoli, acı biber, turunçgiller (limon, misket limonu, portakal vb.), kivi ve maydanoz gibi pişirilmemiş, C vitamini açısından zengin gıdalar içeren bir diyetle önlenebilir. Diğer zengin C vitamini kaynakları karahindiba, çiğ karaciğer (23.6 mg/100 gram), lahana turşusu ve guava, papaya, çilek ve domates gibi birçok meyvedir. Ayrıca Brüksel lahanası, lahana, patates ve ıspanak gibi sebzelerde de bulunur. C vitamini yüksek olmayan bazı meyve ve sebzeler, C vitamini açısından yüksek olan limon suyunda salamura edilebilir. İskorbütü önlemek için gerekenden çok daha fazla askorbik asit sağlayan besin takviyeleri sağlık üzerinde olumsuz etkilere neden olabilir.[26]
Hayvanların, özellikle de iç organlarının pişmemiş taze eti, iskorbütü önlemek ve hatta kısmen tedavi etmek için yeterli C vitamini içerir.[27]
Scott'ın 1902 Antarktika keşif gezisinde taze fok eti ve artırılmış şişelenmiş meyve miktarı kullanılmış, bunun iskorbüt başlangıcı olan hastalarda iki haftadan kısa sürede tam iyileşme sağladığı bildirilmiştir.[28]
Tedavi
[düzenle]
İskorbüt, günde 10 mg kadar düşük C vitamini dozlarıyla iyileşecektir, ancak genellikle günde yaklaşık 100 mg doz önerilir.[29] Çoğu insan 2 hafta içinde tam olarak iyileşir.[30]
Tarihçe
[düzenle]
İskorbüt belirtileri, MÖ 1550 gibi erken bir tarihte Antik Mısır'da kaydedilmiştir.[31] İlk olarak meyve ve sebzelere erişimi kısıtlı olan askerler ve denizciler arasında C vitamini eksikliğine bağlı olarak rapor edilmiştir.[32] Antik Yunan'da hekim Hipokrat (MÖ 460–370) iskorbüt belirtilerini, özellikle "dalağın şişmesi ve tıkanması" olarak tanımlamıştır.[33][34] Yaşlı Plinius, Naturalis Historia (MS 77–79) adlı eserinde denizcilerin iskorbütü önlemek için deniz lahanası tükettiğini tanımlamıştır.[35][36] MS 406'da Çinli keşiş Faxian, Çin gemilerinde iskorbütü önlemek için zencefil taşındığını yazmıştır.[37][38]
Belirli gıdaların tüketilmesinin iskorbüt için bir tedavi olduğu bilgisi, 20. yüzyılın başlarına kadar defalarca unutulmuş ve yeniden keşfedilmiştir.[39] İskorbüt, 1845 İrlanda Büyük Kıtlığı ve Amerikan İç Savaşı sırasında meydana gelmiştir. 2002 yılında, savaşın en şiddetli aşamasından sonra Afganistan'da iskorbüt salgınları kaydedilmiştir.[40]
Erken modern dönem
[düzenle]
Portekizliler, Asya'dan dönüş yolculuklarında bir durak noktası olan Saint Helena'ya meyve ağaçları ve sebzeler dikmişler, iskorbüt ve diğer rahatsızlıkları olan hastalarını, iyileşirlerse bir sonraki gemiyle evlerine götürülmek üzere orada bırakmışlardır.[41]
Bu seyahat raporları, iskorbütün neden olduğu daha fazla denizcilik trajedisini önleyemedi; bunun nedeni kısmen gezginler ile sağlıklarından sorumlu olanlar arasındaki iletişim eksikliği ve meyve ve sebzelerin gemilerde uzun süre saklanamamasıydı.[42]
1519-1521 dünya turunda Magellan'ın mürettebatı iskorbütten muzdaripti: "diğer tüm felaketlerin ötesinde en kötüsü buydu: bazı adamlarda diş etleri alt ve üst dişlerin üzerini kapladı, öyle ki hiçbir şekilde yiyemediler ve bu hastalıktan öldüler. On dokuz adam öldü."[43]
1536'da Fransız kâşif Jacques Cartier, St. Lawrence Nehri'ni keşfederken, yerel St. Lawrence Iroquoianlarının bilgisinden yararlanarak iskorbütten ölen adamlarını kurtardı. Aneda ağacının (genellikle doğu beyaz sediri olduğuna inanılır) iğnelerini kaynatarak, daha sonra 100 gramında 50 mg C vitamini içerdiği gösterilen bir çay yaptı.[44] Bu tür tedaviler, hastalığın en yaygın olduğu gemide mevcut değildi. Daha sonra, muhtemelen bu olaydan esinlenerek, birçok Avrupa ülkesi iskorbüt tedavisi olarak ladin birası gibi çeşitli kozalaklı bitki preparatları ile denemeler yaptı.[45]
1579'da İspanyol rahip ve hekim Agustin Farfán, iskorbüt tedavisinde portakal ve limon önerdiği bir kitap yayımladı; bu, İspanyol donanmasında zaten bilinen bir tedaviydi.[46]
Şubat 1601'de, Sumatra'ya giden ilk İngiliz Doğu Hindistan Şirketi filosuna komuta eden Kaptan James Lancaster, iskorbütü durdurmak için mürettebatına limon ve portakal almak üzere özel olarak Madagaskar'ın kuzey kıyısına çıktı.[47] Kaptan Lancaster, komutasındaki dört gemiyi kullanarak bir deney yaptı. Bir geminin mürettebatı rutin dozlarda limon suyu alırken, diğer üçü bu tedaviyi görmedi. Sonuç olarak, tedavi edilmeyen gemilerin üyeleri iskorbüte yakalanmaya başladı ve çoğu öldü.[48] Lancaster'ın taze meyvenin önemini önceki yolculuklarından öğrenmiş olması mümkündür.[49]
Araştırmacılar, Keşif Çağı'nda (1500-1800 arası) iskorbütün en az iki milyon denizcinin ölümüne neden olduğunu tahmin etmektedir.[50][8] Jonathan Lamb, "1499'da Vasco da Gama 170 kişilik mürettebatının 116'sını kaybetti; 1520'de Magellan 230 kişiden 208'ini kaybetti; ... hepsi esasen iskorbütten dolayı," diye yazmıştır.[51]
Bartolomé Leonardo de Argensola tarafından yazılan 1609 tarihli bir kitap, Moluk Adaları'nda o dönemde bilinen iskorbüt için birkaç farklı tedaviyi kaydetti; bunlar arasında karanfil ve zencefil ile karıştırılmış bir tür şarap ve "bazı bitkiler" vardı. Bölgedeki Hollandalı denizcilerin aynı hastalığı misket limonu suyu içerek tedavi ettikleri söyleniyordu.[52]
1614'te Doğu Hindistan Şirketi Baş Cerrahı John Woodall, şirketin gemilerindeki cerrah adayları için bir el kitabı olarak The Surgion's Mate'i yayımladı. İskorbütün tedavisinin taze gıda veya bunlar yoksa portakal, limon, misket limonu ve demirhindi olduğunu yineledi.[53] Ancak, nedenini açıklayamadı ve iddiasının, çağın etkili hekimlerinin iskorbütün sindirimsel bir şikayet olduğu şeklindeki genel görüşü üzerinde hiçbir etkisi olmadı.
Okyanus yolcularına musallat olmasının yanı sıra, Orta Çağ'ın sonlarına kadar iskorbüt, az sayıda yeşil sebze, meyve ve kök sebzenin bulunduğu kış sonlarında Avrupa'da yaygındı. Bu durum, Amerika'dan patatesin getirilmesiyle kademeli olarak iyileşti; 1800 yılına gelindiğinde, daha önce endemik olduğu İskoçya'da iskorbüt neredeyse hiç duyulmamıştı.[54]
18. yüzyıl
[düzenle]
2009 yılında, Gloucestershire, Hasfield'daki bir evde, 1707 yılında bir Cornish kadını tarafından yazılmış, büyük ölçüde tıbbi ve bitkisel tariflerin arasında "İskorbüt Tarifi" içeren el yazısı bir ev kitabı keşfedildi. Tarif, bol miktarda portakal suyu, beyaz şarap veya bira ile karıştırılmış çeşitli bitki özlerinden oluşuyordu.[55]
1734'te Leiden merkezli hekim Johann Bachstrom, iskorbüt üzerine yazdığı bir kitapta "iskorbüt tamamen taze sebze gıdalarından ve yeşilliklerden yoksun kalmaktan kaynaklanır; bu da hastalığın birincil nedenidir" ifadesini kullanarak taze meyve ve sebzelerin tedavi olarak kullanılmasını teşvik etti.[56][57]
James Lind'in tıp tarihinde bildirilen ilk kontrollü klinik deneylerden birinde iskorbütün diyeti narenciye ile destekleyerek tedavi edilebileceğini resmi olarak kanıtlaması 1747 yılına kadar sürdü.[58][59] HMS Salisbury'de bir deniz cerrahı olarak Lind, önerilen birkaç iskorbüt tedavisini karşılaştırmıştı: sert elma şarabı, vitriol, sirke, deniz suyu, portakal, limon ve Peru balsamı, sarımsak, mür, hardal tohumu ve turp kökü karışımı. A Treatise on the Scurvy (1753)[2][58] adlı eserinde Lind, klinik deneyinin ayrıntılarını açıkladı ve "deneylerimin sonucunda, denizdeki bu hastalık için en etkili ilaçların portakal ve limon olduğu sonucuna vardım,"[8][58] dedi. Ancak deney ve sonuçları, uzun ve karmaşık bir çalışmada sadece birkaç paragraf kaplıyordu ve çok az etkisi oldu. Lind'in kendisi limon suyunu asla tek bir 'tedavi' olarak aktif bir şekilde desteklemedi. O dönemde tıbbi görüşü paylaşıyordu ki iskorbütün birden fazla nedeni vardı - özellikle sıkı çalışma, kötü su ve nemli bir atmosferde tuzlu et tüketimi ki bu da sağlıklı terlemeyi ve normal boşaltımı engelliyordu - ve bu nedenle birden fazla çözüm gerekiyordu.[8][61] Lind ayrıca limon suyunu kaynatarak yoğunlaştırılmış bir 'rob' üretme olasılıklarıyla da dikkatini başka yöne çevirdi. Bu süreç C vitaminini yok etti ve bu nedenle başarısız oldu.[8]
18. yüzyılda iskorbüt, İngiliz denizcileri savaş zamanındaki düşman faaliyetlerinden daha fazla öldürdü. George Anson'ın dünya turu sırasında mürettebatının neredeyse üçte ikisini (2.000 kişiden 1.300'ü) yolculuğun ilk 10 ayında kaybetmesinin temel nedeni iskorbüttü.[8][9] Kraliyet Donanması, Yedi Yıl Savaşı sırasında 184.899 denizci aldı; 133.708'i hastalık, fiziksel olarak uygunsuzluk veya firar nedeniyle "kaybedildi" ve iskorbüt önde gelen ölüm nedeniydi.[62]
Denizciler ve deniz cerrahları bu dönem boyunca narenciyelerin iskorbütü iyileştirebileceğine giderek daha fazla ikna olsalar da, tıbbi politikayı belirleyen klasik eğitimli hekimler, hastalık teorilerine uymadığı için bu kanıtları sadece anekdot olarak reddettiler. Narenciye suyunun davasını savunan literatürün pratik bir etkisi olmadı. Tıbbi teori, iskorbütün deniz yaşamının zorlukları ve donanma diyetiyle tetiklenen hatalı sindirimin neden olduğu bir iç çürüme hastalığı olduğu varsayımına dayanıyordu. Ardışık teorisyenler bu temel fikre farklı vurgular yapsalar da, savundukları (ve donanmanın kabul ettiği) tedaviler, sindirim sistemini harekete geçirmek için 'gazlı içecekler' tüketmekten öteye gitmedi; bunların en uç noktası, düzenli olarak 'elixir of vitriol' (spirits ve arpa suyu ile alınan ve baharatlarla tatlandırılmış sülfürik asit) tüketimiydi.
1764'te iskorbüt üzerine yeni ve benzer şekilde yanlış bir teori ortaya çıktı. Ordu Baş Cerrahı ve daha sonra Kraliyet Cemiyeti Başkanı Dr. David MacBride ve Sir John Pringle tarafından savunulan bu fikir, iskorbütün dokularda 'sabit hava' eksikliğinden kaynaklandığı ve vücut içinde fermantasyonu sindirimi uyaracak ve eksik gazları geri kazandıracak malt ve wort infüzyonları içilerek önlenebileceğiydi.[63] James Cook, HM Bark Endeavour ile dünyayı dolaşmak üzere yola çıktığında (1768-1771), malt ve wort araştırılması emredilen tedaviler listesinin başında yer alıyordu. Diğerleri bira, lahana turşusu (iyi bir C vitamini kaynağı) ve Lind'in 'rob'u idi. Liste limonları içermiyordu.[64]
Cook iskorbütten bir tek adam bile kaybetmedi ve raporu malt ve wort lehine sonuçlandı. Mürettebatının bu ve diğer yolculuklardaki sağlığının nedeni, sıkı disiplinle uygulanan gemi temizliği ve taze yiyecek ve yeşilliklerin sıkça yenilenmesiydi.[65] Cook tarafından uygulanan bir başka yararlı kural, geminin bakır kaynatma tavalarından sıyrılan tuzlu yağın tüketilmesinin yasaklanmasıydı; bu, donanmanın başka yerlerinde yaygın bir uygulamaydı. Hava ile temas eden bakır, bağırsaklar tarafından vitamin emilimini engelleyen bileşikler oluşturuyordu.[9]
Neredeyse hiç iskorbüt yaşanmayan ilk büyük uzun mesafeli keşif gezisi, İspanyol deniz subayı Alessandro Malaspina'nın 1789-1794 yılları arasındaki seferiydi. Malaspina'nın sağlık görevlisi Pedro González, taze portakal ve limonun iskorbütü önlemek için gerekli olduğuna ikna olmuştu. Açık denizde 56 günlük bir yolculuk sırasında sadece bir salgın meydana geldi. Beş denizci belirtilerle hastalandı, biri ciddi durumdaydı. Guam'da üç gün geçirdikten sonra, beşi de tekrar sağlıklıydı. İspanya'nın geniş imparatorluğu ve birçok uğrak limanı taze meyve temin etmeyi kolaylaştırdı.[66]
Yüzyılın sonuna doğru MacBride'ın teorileri sorgulanmaya başlasa da, İngiltere'deki tıbbi otoriteler iskorbütün iç 'çürüme' hastalığı olduğu fikrine bağlı kaldılar ve yöneticiler tarafından yönetilen Sick and Hurt Board, tavsiyesine uymak zorunda hissetti. Ancak Kraliyet Donanması içinde, Cebelitarık kuşatması ve Amiral Rodney'nin Karayipler seferi sırasında limon suyuyla yaşanan ilk elden deneyimlerle güçlenen görüş, etkisine giderek daha fazla ikna olmuştu. Bu, Gilbert Blane[67] ve Thomas Trotter[68] gibi uzmanların yazıları ve gelecek vadeden deniz komutanlarının raporlarıyla pekiştirildi.
1793'te savaşın başlamasıyla iskorbütü ortadan kaldırma ihtiyacı daha acil hale geldi. İlk girişim tıbbi kurumdan değil, amirallerden geldi. Mauritius'a karşı bir keşif gezisine liderlik etmesi emredilen Tuğamiral Gardner, Kraliyet Donanması gemilerine hala verilmekte olan wort, malt ve elixir of vitriol ile ilgilenmedi ve yolculukta iskorbütü önlemek için limon istedi. Kısa süre önce iki pratik deniz cerrahı ile takviye edilen Sick and Hurt Board üyeleri talebi destekledi ve Amiralik bunun yapılmasını emretti. Ancak son dakikada plan değişikliği oldu ve Mauritius'a karşı keşif gezisi iptal edildi. 2 Mayıs 1794'te, sadece HMS Suffolk ve Commodore Peter Rainier komutasındaki iki sloop, dışa açılan bir konvoyla doğuya doğru yelken açtı, ancak savaş gemileri limon suyu ve karıştırılması gereken şeker ile tamamen tedarik edilmişti.
Mart 1795'te, Suffolk'un dört aylık bir yolculuktan sonra iskorbüt izi olmadan ve yola çıktığından daha sağlıklı bir mürettebatla Hindistan'a vardığı bildirildi. Etkisi anında oldu. Filo komutanları da limon suyu ile tedarik edilmek için bağırdılar ve Haziran ayına gelindiğinde Amiralik, donanmadaki talep artışını kabul etti ve Sick and Hurt Board'un limon suyu ve şekerin gelecekte tüm savaş gemilerinin mürettebatına günlük rasyon olarak verilmesi önerisini onayladı.[69]
Filodaki tüm gemilere dağıtım yönteminin mükemmelleştirilmesi ve gereken muazzam miktardaki limon suyunun tedarik edilmesinin garanti altına alınması birkaç yıl sürdü, ancak 1800 yılına gelindiğinde sistem yerleşmiş ve işliyordu. Bu, denizciler arasında dikkate değer bir sağlık iyileşmesine yol açtı ve sonuç olarak henüz bu önlemleri uygulamamış olan düşmanlara karşı deniz savaşlarında avantaj sağlamada kritik bir rol oynadı.
İskorbüt sadece denizcilerin hastalığı değildi. Avustralya'nın ilk sömürgecileri kışın taze meyve ve sebze eksikliği nedeniyle büyük acı çektiler. Orada hastalık Bahar ateşi veya Bahar hastalığı olarak adlandırıldı ve cilt lezyonları, diş eti kanaması ve uyuşukluk ile ilişkili, genellikle ölümcül bir durum olarak tanımlandı. Sonunda iskorbüt olarak tanımlandı ve denizde halihazırda kullanılan tedaviler uygulandı.[70]
19. yüzyıl
[düzenle]
Napolyon'un İskenderiye Kuşatması'ndaki (1801) ordusunun baş cerrahı Baron Dominique-Jean Larrey, anılarında at eti tüketiminin Fransızların bir iskorbüt salgınını dizginlemesine yardımcı olduğunu yazdı.[71] Et pişiriliyordu ama Araplardan satın alınan genç atlardan taze olarak elde ediliyordu ve yine de etkiliydi. Bu, Fransa'da 19. yüzyıl at eti tüketimi geleneğinin başlamasına yardımcı oldu.[72]
Lauchlin Rose, 1867'de narenciye suyunu alkolsüz korumak için bir yöntem patentledi ve Rose's lime juice olarak bilinen konsantre bir içecek yarattı. 1867 Ticaret Nakliye Yasası, Kraliyet Donanması ve Ticaret Donanması'nın tüm gemilerinin, iskorbütü önlemek için denizcilere günde bir pound "misket limonu veya limon suyu" rasyonu sağlamasını zorunlu kıldı.[73] Ürün neredeyse her yerde bulunur hale geldi, bu nedenle önce İngiliz denizciler için, sonra eski İngiliz sömürgelerindeki (özellikle Amerika, Yeni Zelanda ve Güney Afrika) İngiliz göçmenler için ve son olarak eski Amerikan argo dilinde tüm İngilizler için "limey" terimi kullanıldı.[74]
"Yaygın iskorbüt otu" olarak da bilinen Cochlearia officinalis bitkisi, yaygın adını iskorbütü iyileştirdiği gözleminden almıştır ve kuru demetler veya damıtılmış özler halinde gemilere alınmıştır. Acı tadı genellikle otlar ve baharatlarla gizlenirdi; ancak bu, narenciyelerin daha kolay bulunur hale geldiği on dokuzuncu yüzyılın ortalarına kadar, iskorbüt otu içeceklerinin ve sandviçlerinin İngiltere'de popüler bir moda haline gelmesini engellemedi.[75]
İspanya'nın Napolyon Savaşları'nda İngiltere'ye karşı Fransa ile ittifakı Akdeniz limonlarının tedarikini sorunlu hale getirdiğinde ve İngiltere'nin Karayip sömürgelerinden daha kolay elde edildikleri[39] ve daha asidik oldukları için daha etkili olduklarına inanıldığında, Batı Hint misket limonları limonların yerini almaya başladı. İskorbütü iyileştirdiğine inanılan (o zamanlar bilinmeyen) C vitamini değil, asitti. Batı Hint misket limonları önceki limonlardan önemli ölçüde daha az C vitamini içeriyordu ve ayrıca taze olarak değil, ışığa ve havaya maruz kalmış ve bakır borulardan geçirilmiş misket limonu suyu olarak servis ediliyordu, bunların hepsi C vitaminini önemli ölçüde azaltıyordu. Donanma ve Ticaret Deniz Kuvvetleri'nin misket limonu suyu örneklerini kullanan 1918 tarihli bir hayvan deneyi, neredeyse hiç antiskorbütik gücü olmadığını gösterdi.[39]
İskorbütün temelde beslenme eksikliği olduğu ve en iyi taze yiyeceklerin, özellikle taze narenciye veya taze etin tüketilmesiyle tedavi edilebileceği inancı 19. ve 20. yüzyılın başlarında evrensel değildi ve bu nedenle denizciler ve kâşifler 20. yüzyıla kadar iskorbüt yaşamaya devam ettiler. Örneğin, 1897-1899 Belçika Antarktika Seferi, lider Adrien de Gerlache adamlarını başlangıçta penguen ve fok eti yemekten caydırdığında iskorbütten ciddi şekilde etkilendi.
Kraliyet Donanması'nın 19. yüzyılın ortalarındaki Arktik keşif gezilerinde, iskorbütün taze yiyecek diyetinden ziyade gemide iyi hijyen, düzenli egzersiz ve mürettebat moralini koruyarak önlendiğine yaygın olarak inanılıyordu. Donanma keşif gezileri, taze (kurutulmuş veya konserve olmayan) etin Arktik'teki sivil balina avcıları ve kâşifler arasında pratik bir antiskorbütik olarak iyi bilinmesine rağmen iskorbüt belasından muzdarip olmaya devam etti. 19. yüzyılın ikinci yarısında, iskorbütten kaçınmak veya tedavi etmek için taze et yemenin değerinin daha fazla kabulü vardı, ancak kışın yüksek enlemlerde avlanacak oyun eksikliği, bunun her zaman uygulanabilir bir tedavi olmadığı anlamına geliyordu. Eleştiriler ayrıca, Donanma kutup keşif gezilerinde iskorbütten en çok etkilenen adamlardan bazılarının ağır içiciler olduğu gerçeğine odaklandı ve bunun onları duruma yatkın hale getirdiği öne sürüldü.[76] Taze eti pişirmek bile antiskorbütik özelliklerini yok etmiyordu, özellikle birçok pişirme yöntemi tüm eti yüksek sıcaklığa getiremediği için.
Kafa karışıklığı birkaç faktöre atfedilmektedir:[39]
taze narenciye (özellikle limon) iskorbütü iyileştirirken, ışığa, havaya ve bakır borulara maruz kalan misket limonu suyunun iyileştirmemesi - böylece narenciyenin iskorbütü iyileştirdiği teorisinin altını oydu;
taze et (özellikle organ eti ve Arktik keşiflerinde tüketilen çiğ et) de iskorbütü iyileştirdi, bu da iskorbütü önlemek ve tedavi etmek için taze bitkisel maddenin şart olduğu teorisinin altını oydu;
buharlı nakliye ile artan deniz hızı, karada iyileştirilmiş beslenme, iskorbüt insidansını azalttı - ve böylece bakır borulu misket limonu suyunun taze limonlara kıyasla etkisizliği hemen ortaya çıkmadı.
Ortaya çıkan kafa karışıklığında, hastalığın yeni mikrop teorisini takiben yeni bir hipotez ortaya atıldı - iskorbütün, özellikle bozuk konserve etlerdeki bakterilerin bir atık ürünü olan ptomainden kaynaklandığı.[77]
Bebek iskorbütü[78][79][80][81] 19. yüzyılın sonlarında, özellikle kentsel üst sınıfta çocuklara pastörize inek sütü verildiği için ortaya çıktı. Pastörizasyon bakterileri öldürürken, C vitaminini de yok etti. Bu sorun sonunda soğan suyu veya pişmiş patates ile takviye edilerek çözüldü. Yerli Amerikalılar, bazı yeni gelenleri vahşi soğan yemeye yönlendirerek iskorbütten kurtarmaya yardımcı oldular.[82]
20. yüzyıl
[düzenle]
20. yüzyılın başlarında, Robert Falcon Scott ilk Antarktika seferini (1901-1904) gerçekleştirdiğinde, hakim teori iskorbütün, özellikle konserve etlerde bulunan "ptomain zehirlenmesinden" kaynaklandığıydı.[83] Ancak Scott, Antarktika foklarından elde edilen taze et diyetinin herhangi bir ölüm meydana gelmeden önce iskorbütü iyileştirdiğini keşfetti.[84] Ancak taze eti iskorbüt için bir tedavi olarak görürken, altında yatan nedenler konusunda kafası karışık kalmaya devam etti.[85]
1907'de, sonunda "antiskorbütik faktörü" izole etmeye ve tanımlamaya yardımcı olacak bir hayvan modeli keşfedildi. Norveç Balıkçılık Filosu'ndaki gemi mürettebatının kaptığı gemi beriberisini inceleyen iki Norveçli hekim olan Axel Holst ve Theodor Frølich, beriberi araştırmasında kullanılan güvercinlerin yerine küçük bir test memelisi istediler. Kobay farelerini, daha önce güvercinlerinde beriberi üreten tahıl ve un test diyetleriyle beslediler ve klasik iskorbüt ortaya çıktığında şaşırdılar. Bu, hayvanın şans eseri seçimiydi. O zamana kadar, iskorbüt insanlar dışında hiçbir organizmada gözlemlenmemişti ve sadece insanlara özgü bir hastalık olarak kabul edilmişti. Bazı kuşlar, memeliler ve balıklar iskorbüte karşı hassastır, ancak güvercinler askorbik asidi dahili olarak sentezleyebildikleri için etkilenmezler. Holst ve Frølich, kobay farelerindeki iskorbütü çeşitli taze gıdalar ve özler ekleyerek iyileştirebileceklerini buldular. İskorbüt için bir hayvan deneysel modelinin bu keşfi, gıdalardaki "vitaminler" temel fikri bile öne sürülmeden önce yapılmıştı ve C vitamini araştırmasının en önemli parçası olarak adlandırılmıştır.[86]
1915'te Gelibolu Seferi'ndeki Yeni Zelanda birlikleri, diyetlerinde C vitamini eksikliği yaşadılar ve bu da askerlerin çoğunun iskorbüte yakalanmasına neden oldu.[87]
İnuitler arasında yaşamış bir Arktik kâşifi olan Vilhjalmur Stefansson, tükettikleri tamamen et diyetinin vitamin eksikliklerine yol açmadığını kanıtladı. Şubat 1928'de New York'taki Bellevue Hastanesi'nde yapılan bir çalışmaya katıldı; burada kendisi ve bir arkadaşı, sıkı tıbbi gözlem altındayken bir yıl boyunca sadece et yediler, ancak sağlıklarını korudular.[88]
1927'de Macar biyokimyacı Albert Szent-Györgyi, "hekzuronik asit" adını verdiği bir bileşiği izole etti.[89] Szent-Györgyi, adrenal bezlerden izole ettiği hekzuronik asidin antiskorbütik ajan olduğundan şüpheleniyordu, ancak bir hayvan eksikliği modeli olmadan bunu kanıtlayamadı. 1932'de, hekzuronik asit ile iskorbüt arasındaki bağlantı, Pittsburgh Üniversitesi'nden Amerikalı araştırmacı Charles Glen King tarafından nihayet kanıtlandı.[90] King'in laboratuvarına Szent-Györgyi tarafından bir miktar hekzuronik asit verildi ve kısa süre sonra aranan antiskorbütik ajan olduğu belirlendi. Bu nedenle, hekzuronik asit daha sonra askorbik asit olarak yeniden adlandırıldı.
21. yüzyıl
[düzenle]
Gelişmiş dünyada iskorbüt oranları, C vitamini açısından zengin gıdalara daha fazla erişim nedeniyle düşüktür.[91] En yaygın etkilenenler, gelişmekte olan dünyadaki yetersiz beslenen insanlar ve evsizlerdir.[92] Mülteci kamplarında bu durumun salgınları olmuştur.[93] Gelişmekte olan dünyada kötü iyileşen yaraları olan vaka raporları olmuştur.[94]
2020'de ABD'de genel iskorbüt insidansı yaklaşık 4.000 kişide birdi ve bu birkaç yıl öncesine göre önemli ölçüde artmıştı. Tüm iskorbüt vakalarının yaklaşık üçte ikisi otistik kişilerde bulunur.[95] Otizmli çocuklar ve gençler, bazıları sadece az sayıda gıda (örneğin sadece pirinç ve makarna) yedikleri için iskorbüt geliştirme riski altındadır.[96][97] Bazıları için kısıtlı diyet, kaçıngan/kısıtlayıcı gıda alım bozukluğu (ARFID) şeklini alır.[98]
İnsan denemeleri
[düzenle]
Deneysel olarak indüklenen iskorbüt üzerine kayda değer insan diyet çalışmaları, II. Dünya Savaşı sırasında İngiltere'de vicdani retçiler üzerinde ve 1960'ların sonlarında Amerika Birleşik Devletleri'nde Iowa eyaleti mahkum gönüllüler üzerinde yürütülmüştür.[99][100] Her iki çalışma da, daha önce çok düşük C vitamini içeriğine sahip deneysel bir iskorbüt diyetiyle indüklenen tüm bariz iskorbüt belirtilerinin, günde sadece 10 mg ek C vitamini takviyesiyle tamamen tersine çevrilebileceğini buldu. Bu deneylerde, günde 70 mg C vitamini verilen erkekler (yaklaşık 0.55 mg/dl kan C vitamini seviyeleri üreten, doku doygunluk seviyelerinin yaklaşık 1/3'ü) ile günde 10 mg verilenler (daha düşük kan seviyeleri üreten) arasında klinik bir fark kaydedilmedi. Hapishane çalışmasındaki erkekler, C vitaminiz diyete başladıktan yaklaşık dört hafta sonra ilk iskorbüt belirtilerini gösterirken, İngiliz çalışmasında, deneklerin iskorbüt diyetiyle beslenmeden önce altı hafta boyunca günde 70 mg takviye ile önceden yüklenmiş olmaları nedeniyle altı ila sekiz ay gerekti.[99]
Her iki çalışmada da, C vitamininden yoksun veya neredeyse yoksun bir diyetle beslenen erkeklerin kan C vitamini seviyeleri, iskorbüt belirtileri gösterdiklerinde doğru bir şekilde ölçülemeyecek kadar düşüktü ve Iowa çalışmasında, bu sırada (işaretli C vitamini seyreltmesi ile) vücut havuzlarının 300 mg'dan az olduğu ve günlük döngülerinin sadece 2.5 mg/gün olduğu tahmin ediliyordu.[100]
Diğer hayvanlarda
[düzenle]
Ayrıca bakınız: C vitamini § Biyosentez
Çoğu hayvan ve bitki, monosakkaritleri C vitaminine dönüştüren enzim odaklı bir dizi adım yoluyla C vitamini sentezleyebilir. Ancak, bazı memeliler, özellikle simiyanlar ve tarsierler, C vitamini sentezleme yeteneklerini kaybetmişlerdir. Bunlar, iki ana primat alt takımından biri olan haplorrhini'yi oluşturur ve bu grup insanları içerir.[101] Strepsirrhini (tarsier olmayan prosimiyenler) kendi C vitaminlerini yapabilirler ve bunlar lemurlar, lorisler, pottolar ve galagoları içerir. Askorbik asit ayrıca en az iki caviidae türü olan kapibara[102] ve kobay faresi tarafından sentezlenmez. Bazı kuşlar ve balıklar C vitaminlerini sentezleyemezler. Askorbat sentezlemeyen tüm türler diyetlerinde buna ihtiyaç duyarlar. Eksiklik, insanlarda iskorbüte ve diğer hayvanlarda biraz benzer belirtilere neden olur.[103][104][105]
İskorbüte yakalanabilen hayvanların tümü, C vitamini sentezinin son adımında gerekli olan L-gulonolakton oksidaz (GULO) enzimine sahip değildir. Bu türlerin genomları, türün evrimsel geçmişine dair bir fikir veren psödogenler olarak GULO içerir.[106][107][108]
İsim
[düzenle]
Bebeklerde iskorbüt, bazen 1883'te tanımlayan İngiliz hekim Thomas Barlow'un adıyla Barlow hastalığı olarak adlandırılır.[109][110] Ancak, Barlow hastalığı ilk olarak 1966'da John Brereton Barlow tarafından tanımlanan mitral kapak prolapsusu (Barlow sendromu) anlamına da gelebilir.[111]
Ayrıca bakınız
[düzenle]
Agustín Farfán
Referanslar
[düzenle]