Bugün öğrendim ki: 50 yaş altı yetişkinlerde kolon kanserindeki artış, yaşamın ilk on yılında belirli E. coli türlerine maruz kalmayla güçlü ve doğrudan bir şekilde ilişkilendirilmiştir.
55 yaşın altındaki kişilerde kolon kanseri vakalarının son yirmi yılda neden iki katına çıktığı belirsizliğini koruyor; bu, doktorları ve kanser araştırmacılarını alarma geçiren şaşırtıcı bir artış.
Ancak bu hikayenin bir parçası, bazı E. coli suşları ve diğer bakteriler tarafından üretilen bir toksin olan kolibaktin olabilir. Bu hafta yayınlanan bir çalışmada araştırmacılar, DNA'ya zarar veren bu toksin ile daha genç hastalar arasındaki kolon kanseri arasında güçlü bir bağlantı tespit ettiler.
San Diego'daki California Üniversitesi merkezli ekip, dört kıtadan yaklaşık 1.000 kolorektal kanser hastasından alınan doku örneklerini analiz etti. Hastaların çoğunluğunun, geçmişte kolibaktine maruz kalındığına işaret eden mutasyonlar taşıyan kanserlere sahip olduğunu buldular.
Bu hafta Nature dergisinde yayınlanan çalışmanın baş yazarı Ludmil Alexandrov, "Bunu, bir bakterinin diğer bakterilerle savaşmak ve kendini savunmak için kullandığı bir silah sistemi olarak düşünebilirsiniz," diyor.
Çarpıcı bir şekilde, erken başlangıçlı kolon kanseri olan 40 yaşın altındakilerin bu mutasyonlara sahip olma olasılığı, 70 yaş ve üzerindekilere göre üç ila beş kat daha fazlaydı.
Düşünceye göre, bazı insanlarda "genotoksin" olarak adlandırılan bu bakteriyel silah, bağırsak hücrelerine yönelerek onları kolorektal kanser geliştirme riskini artıran mutasyonlara sürükleyebiliyor.
Verilerine göre, kanser teşhis edildiğinde bu maruziyet devam etmiyor. Bunun yerine, olayın çocukluk döneminde gerçekleştiği görülüyor.
Alexandrov, "Tahminimiz bunun yaşamın ilk 10 yılı içinde gerçekleştiği yönünde," diyor. "Yani o mutasyonu 5 yaşında alırsanız, bu sizi kolorektal kansere yakalanma konusunda 20 ila 30 yıl ileriye taşır."
Çalışma güçlü bir ilişkiyi gösterse de, veriler kolibaktinin bu hastaların daha genç yaşta kanser geliştirmesine neden olduğunu kanıtlayamıyor. Alandaki araştırmacılar, E. coli'nin veya bu konuda herhangi bir tek mikroorganizmanın, kolorektal kanserdeki artışın anahtarı olmasını beklemiyor.
Florida Üniversitesi'nden mikrobiyom araştırmacısı Christian Jobin, "Bu çok basit olurdu" diyor.
Jobin, E. coli'de yakından incelenen ancak diğer bakteriler tarafından da üretilen kolibaktinin, mikrobiyomumuza yönelik birçok "darbeden" biri olduğunu ve bunların toplamının bazı insanları daha hızlı bir kanser gelişim sürecine sokabileceğini belirtiyor.
DNA'ya zarar veren bir toksini ne tetikler?
Çalışma, gençlerde kolorektal kanser artışına dair yeni bir ipucu niteliğinde. Bilim insanları; beslenme, hareketsiz yaşam tarzı, ilaç kullanımı gibi çevresel faktörlerin birleşiminin bu keskin artışa neden olduğuna inanıyor.
Bunlar, bağırsağımızdaki E. coli gibi mikroplar üzerinde zincirleme etkilere sahip olabilir.
Fred Hutchinson Kanser Merkezi'nde laboratuvarı bağırsak mikrobiyomu üzerine odaklanan gastroenterolog Dr. Neelendu Dey, "Bu gerçekten kafa karıştırıcıydı," diyor. "Kanser riskine katkıda bulunabilecek mikropları anlamak oldukça zor."
E. coli'nin ait olduğu mikrop ailesi, aslında yaşamın çok erken evrelerinde bağırsağınızda en yaygın bulunan bakteri türüdür.
Laboratuvarı benzer araştırmalara öncülük etmiş olan Jobin, insanların %20 ila %30'unun bu toksini sentezleyebilen E. coli suşlarına sahip olduğunu, ancak bunun mutlaka "zararlı etkiler" yarattığı anlamına gelmediğini söylüyor.
Başka bir deyişle, bu sadece ortadan kaldırılması gereken yeni bir enfeksiyon etkeni değil.
Bulmacayı karmaşıklaştıran bir diğer nokta ise: Kolorektal kanseri olan herkesin kolibaktin kaynaklı mutasyon izlerine sahip olmaması.
Bakterileri bu şekilde davranmaya zorlayan, belki de daha fazla çoğalmaları için onlara avantaj sağlayan bir şey var. Jobin, "Bu silahı veya konuşlandırılmasını ne tetikliyor?" diye soruyor. "Bilmiyoruz ama çevreyi dikkate almalıyız."
Jobin, "Kolibaktin üreten bu E. coli'lerden bazılarının diyet, iltihaplanma ve ilaçlardan etkilendiğini biliyoruz," diye ekliyor.
Jobin, yeni araştırmanın hayvanlar üzerindeki erken klinik öncesi araştırmaları "gerçek insanlarla" birleştirdiği ve yeni araştırma yolları açtığı için "harika" olduğunu söylüyor.
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, kolibaktin maruziyetinin kanser gelişimini tetikleyebileceğini göstermiştir.
Örneğin, E. coli'de bu toksini üretmekten sorumlu genetik bölgeyi silmek, bakterinin hayvanlarda kanseri teşvik etmesini engelleyebiliyor. Onlara daha fazla veya daha az lif vermek tümör büyümesini etkileyebiliyor. Ve inflamasyonu durdurmak da bu laboratuvar çalışmalarında kanseri önleyebiliyor.
Antibiyotik kullanımı ve beslenme etkili olabilir
Alexandrov, dünyanın dört bir yanından hastaların kanser genomunu diziledikleri için, kolibaktin ile ilişkili bu mutasyonların Afrika ve Asya'nın daha "kırsal, sanayileşmemiş" bölgelerinde aslında oldukça nadir olduğunu, ABD ve Batı Avrupa'da ise daha sık görüldüğünü söyleyebileceklerini belirtiyor.
Bu kanıt, erken çocukluk dönemindeki maruziyetin bir sonucu olduğu bulgusuyla birleştiğinde, araştırmacılara neler olabileceğine dair bir dizi hipotez sunuyor.
Doğum şekli (sezaryen vs. normal doğum), anne sütü ile beslenme, antibiyotik kullanımı ve beslenme (örneğin çocukların ultra işlenmiş gıdalarla beslenip beslenmediği) gibi faktörlerin en önemli şüphelileri olduğunu söylüyor.
"Tüm bu faktörlerin mikrobiyomu önemli ölçüde etkilediği biliniyor ve bunların [kolibaktin üreten] bakterileri etkileyebileceğine dair bazı kanıtlar var, ancak her birini dikkatlice araştırmamız gerekiyor."
Dey, özellikle diğer araştırma ekiplerinin erken yaşta antibiyotik kullanımını ileride kolorektal kanser riskinin artmasıyla ilişkilendirdiği göz önüne alındığında, tüm bunları makul görüyor.
Daha genel olarak, araştırmacıların sonunda kanser öncesi hastalık geliştirme riski taşıyan kişileri belirlemek için "biyobelirteç" görevi görebilecek mikropları bulabileceğini umduğunu söylüyor. Ve belki de gelecekte, kolibaktin gibi toksinlerin zararlı etkilerini engellemek için bu toksinleri hedef alan ilaçlar tasarlanabilir.