Bugün öğrendim ki: Chicago'lu Michael Corke adlı, ölümcül uykusuzluk çeken bir adamın, 1993 yılında vefat etmeden önce 6 ay boyunca tamamen uyanık kaldığı biliniyor. 42 yaşındaydı.
1991 yılında Michel A. Corke, Chicago'daki bir lisede müzik öğretmeni olarak görev yaparken yaz tatilinin tadını çıkarıyordu; tam o sıralarda uyku sorunları yaşamaya başladı. Henüz 40 yaşına girmişti ve sağlığı yerinde görünüyordu, ancak kısa süre içinde yaşadığı sorunun sıradan bir uykusuzluktan çok daha fazlası olduğu anlaşıldı. Sorun sadece normalden daha geç uykuya dalması değildi. Geceleri sık sık uyanmak gibi yaygın bir problemden de muzdarip değildi. Hiç uyumuyordu.
Birkaç ay içinde Corke'un uyuyamaması, gözle görülür fiziksel ve zihinsel bozulmalara yol açtı. Denge sorunları yaşamaya başladı ve yürümekte güçlük çekiyordu. Demans belirtileri göstermeye başladı ve zaman zaman gerçeklikle bağını koparmış gibi görünüyordu. Bazen bu nöbetlere halüsinasyonlar da eşlik ediyordu.
Noel'den sonra hastaneye kaldırıldı. O noktada Corke artık iletişim kuramıyordu. Yıkanmak ve giyinmek gibi en basit görevleri yerine getirmek için bile tamamen ailesine bağımlı hale gelmişti. Çöküşü hızlı ve kapsamlı olmuştu.
Başlangıçta doktorlar Corke'un neyi olduğunu anlayamadılar. Hastalığı tam olarak karşılamayan semptom profiline rağmen ona multipl skleroz teşhisi koydular.
Ancak doktorlar kısa süre içinde Corke'un "uykusu" ile ilgili çok alışılmadık bir durum olduğunu fark ettiler. Corke sık sık gözlerini kapatıp uyuyor gibi görünse de, beyin aktivitesi ölçümleri beyninin aslında hiçbir zaman uykuya dalmadığını ortaya koydu. Bu durum doktorların, onun sadece son on yıl içinde tanımlanmış olan ve fatal familial insomnia (tüm vakalar kalıtsal görünmediği için artık genellikle fatal insomnia/ölümcül uykusuzluk olarak adlandırılır) adı verilen bir hastalıktan muzdarip olduğunu anlamalarına yardımcı oldu.
Bu hastalıkta uyku giderek bozulur ve hastalar çok az uyur ya da hiç uyumaz hale gelir. Sonunda ölüm kaçınılmazdır.
Michel Corke'un vakası da bir istisna değildi. Hastaneye yatırıldığında, minimum uykuyla yaklaşık 130 gün geçmişti. Öldüğünde, aslında 6 aydır uyanıktı.
Fatal insomnianın belirtileri nelerdir?
Fatal insomnia, genellikle orta yaş veya sonrasında (ortalama başlangıç yaşı 51'dir) gelişen ve uyku sorunları veya gün içinde aşırı yorgunluk şikayetleriyle başlayan nadir bir hastalıktır. Başlangıçta, bu aşırı gündüz uykululuğu nedeniyle hastanın onu aşırı uykulu yapan bir durumdan muzdarip olduğu varsayılabilir.
Bazen başlangıçta çift görme, iktidarsızlık, hipertansiyon ve artan terleme, lakrimasyon (gözyaşı üretimi) ve/veya salivasyon (tükürük salgısı) gibi başka anormal belirtiler de görülür.
Hastalık ilerledikçe, hastalar uyuma yeteneklerini tamamen kaybederler. Denge ve koordinasyon zorlukları ile yürüyüş bozuklukları dahil olmak üzere çeşitli hareket sorunları ortaya çıkar. Hastalar ayrıca bazen sanrılı hale gelir ve rüya görme eylemini taklit eden, bilinçsizce rüyasında gördüğü şeylerle ilgili hareketler yapmayı içeren alışılmadık davranışlar sergilerler.
Hastalığın sonraki evrelerinde, hasta bir süredir uykusuz kaldıktan sonra, uyandırılması güç bir sersemlik halinde giderek daha fazla zaman geçirmeye başlar. Ani, spazmlı hareketler yaşayabilir, ancak ayakta durma ve yürüme gibi istemli hareketler genellikle zor veya imkansız hale gelir. Konuşma yeteneğini kaybedebilir, yutkunma güçlüğü çekebilir ve bitkisel hayata girebilir.
Hastalığın bu aşamalarında ölüm her an gerçekleşebilir; ancak hasta yeterince uzun süre hayatta kalırsa, genellikle ölüme yol açacak bir komaya girer. Hastalığın süresi 8 ila 72 ay arasında değişmekte olup, ortalama hastalık seyri 18 ayı biraz aşmaktadır.
Fatal insomniada beyinde ne olur?
"Uyku" sırasında beyin aktivitesi
Fatal insomniada meydana gelen uyku bozukluklarını doğrulamanın bir yolu, polisomnografi adı verilen bir teknik kullanarak gece boyunca uyku aktivitesini ölçmektir. Polisomnografi, beynin elektriksel aktivitesini (elektroensefalogram veya EEG kullanarak) ve göz hareketi, kas aktivitesi ve kalbin elektriksel aktivitesi gibi uyku sırasında meydana gelen bir dizi diğer fizyolojik değişikliği ölçer.
Polisomnografi, fatal insomnia vakasını doğrulamak için sıklıkla kullanılır çünkü hastalar gözleri kapalı ve hareketsiz olduklarından geceleri uyuyormuş gibi görünebilirler. Ancak polisomnografi, beyin aktivitelerinin normal bir uyku düzenine benzemediğini ortaya koyar.
Sağlıklı bir insanda, uyku sırasında beyin nispeten hafif uykudan derin uykuya ve oradan hızlı göz hareketi (REM) uykusu dönemine geçer. Tam bir döngü yaklaşık 90-120 dakika sürer ve gecede 4-6 kez tekrarlanır. Uykunun bu farklı evreleri, EEG ile ölçülebilen karakteristik elektriksel aktiviteye sahiptir.
Fatal insomnia hastaları elbette toplam uyku süresinin önemli ölçüde azaldığını gösterecektir. Ancak uyuyor gibi göründükleri zamanlarda bile, EEG sağlıklı uykunun bu özelliklerini göstermeyecektir. Bunun yerine, beyin aktiviteleri genellikle gecenin büyük bir kısmında uyanıklığa işaret eder; çok kısa süreli hafif uyku (evre 1 veya evre 2 uyku) ve sadece saniyeler veya dakikalar süren ara sıra ani REM uykusu atakları gözlemlenir. Derin uyku çoğunlukla kaybolur ve hastalık ilerledikçe REM uykusunun tüm izleri de kaybolabilir.
Nörodejenerasyon
Fatal insomnia, uykunun düzenlenmesinde kritik derecede önemli bir yapı olduğu düşünülen talamusun şiddetli nörodejenerasyonu ile ilişkilidir. Talamusun, yavaş dalga uykusu olarak bilinen bir derin uyku türünün oluşumunda özellikle önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Hastalık boyunca, talamusun belirli çekirdeklerinde nöronların %80'ine kadarı kaybedilir.
Beyin sapında bulunan ve beyincik ile yoğun bir şekilde bağlantılı olan inferior olivary nükleus yapısı da hastalıkta önemli nörodejenerasyon yaşar ve nöronlarının %50'den fazlasını kaybeder. İnferior olivary nükleusların fatal insomnia semptomlarındaki rolü hala belirsizdir. Tremor (titreme) ve spazmlı kas kasılmaları gibi hareketle ilgili semptomların oluşmasında rol oynayabilir, ancak bazı kanıtlar olivary nükleuslar ve beyinciğin uyku ile de ilgili olduğunu düşündürmektedir.
Hastalık ayrıca bazen nöronlar içinde büyük anormal bölmelerin veya vakuollerin oluşumu ile ilişkilidir. Beyindeki bu "delikler", beyne süngerimsi bir görünüm verebilir. Fatal insomniada bu durum öncelikle serebral kortekste meydana gelir.
Prion protein birikimi
Fatal insomnia bir prion hastalığı olarak kabul edilir ve bu nedenle beyinde anormal şekilde katlanmış prion proteini formlarının birikmesini içerir. Bu yanlış katlanmış proteinler, beyin enzimleri tarafından parçalanmaya dirençli kümeler halinde birikme eğilimindedir. Bu protein kümelerinin beyinde oluşmasının etkileri belirsizdir, ancak genellikle beyindeki patolojik değişikliklerle bağlantılıdır. (Prion hastalıklarına kısa bir giriş için bu makaleyi okuyun.)
Prion proteinleri ayrıca yanlış katlanmış durumlarını diğer sağlıklı proteinlere geçirme yeteneğine de sahiptir. Bu nedenle, enfekte olmuş bir hastanın beyninde yayılabilir ve yanlış katlanmış prion proteinlerinin sayısını kademeli olarak artırabilirler. İlginç bir şekilde, "bulaşıcı" nitelikleri, prionların bir konakçıdan diğerine bulaşması durumunda hastalığa neden olmalarına da olanak tanır. Fatal insomnianın insanlar arasında bu yolla yayıldığı düşünülmese de, hastalık, bu hastalığa sahip bir insandan alınan sıvılaştırılmış beyin dokusunun bir parçası enjekte edilerek farelere bulaştırılmıştır.
Bununla birlikte, fatal insomniada beyinde diğer prion hastalıklarına kıyasla nispeten az sayıda prion proteini kümesi bulunur. Ve beyindeki bazı bölgelerdeki birikimler hastalık ilerledikçe artsa da, bu durum talamus gibi en fazla nörodejenerasyon yaşayan bölgeler için geçerli değildir. Bu nedenle, fatal insomnianın semptomlarını üreten nörodejenerasyona tam olarak neyin sebep olduğu hala belirsizdir.
Fatal insomniaya ne sebep olur?
Bugüne kadar tanımlanan fatal insomnia vakalarının çoğu, diğer prion hastalıklarında da rol oynayan PRNP (Prion Proteini) genindeki bir genetik mutasyona atfedilen genetik hastalıklar olarak kabul edilir. Mutasyon, otozomal dominant bir mutasyondur; bu da mutasyona sahip birinin bir çocuğu olduğunda, çocuğun aynı mutasyona sahip olma şansının %50 olduğu anlamına gelir. Fatal insomnia kalıtsal olduğunda, genellikle fatal familial insomnia olarak adlandırılır.
Bugüne kadar dünya çapında 200'den fazla kişinin fatal familial insomnia ile ilişkili mutasyonu taşıdığı bilinmektedir. Hastalığın küresel dağılımı nedeniyle, bazı araştırmacılar bunun birçok ailede bağımsız olarak meydana gelen tekrarlayan bir mutasyondan kaynaklandığını öne sürmüşlerdir.
1999 yılında, kalıtsal olmayan fatal insomnianın ilk vakaları ortaya çıktı. Kalıtsal olmayan fatal insomnia genellikle sporadik fatal insomnia olarak adlandırılır ve bugüne kadar 32 vaka tanımlanmıştır. Bu hastalar, fatal familial insomnia hastalarıyla hemen hemen aynı semptomları ve patolojiyi sergilerler, ancak ailelerinde hastalık geçmişi yoktur ve fatal familial insomnia hastalarında görülen PRNP geni mutasyonuna sahip değillerdir.
Fatal insomnianın tedavisi nedir?
Fatal insomnia hastalarını tedavi etme yeteneğimiz oldukça sınırlıdır. En güçlü yatıştırıcılar bile (örneğin barbitüratlar, benzodiazepinler) hastalığın hastalarını uyutmaz. Bu nedenle tedavi, bozukluğun semptomlarını mümkün olduğunca hafifletmeye odaklanır (ki bu başlı başına bir zorluktur).