Bugün öğrendim ki: Çiçek hastalığının ortadan kaldırıldığı ilan edildikten sonra virüsün kalan tek (resmi) örnekleri dünya çapında belirlenmiş iki laboratuvarda muhafaza edildi; biri Atlanta'daki CDC'de diğeri ise Ko

Bugün öğrendim ki: Çiçek hastalığının ortadan kaldırıldığı ilan edildikten sonra virüsün kalan tek (resmi) örnekleri dünya çapında belirlenmiş iki laboratuvarda muhafaza edildi; biri Atlanta'daki... (en.wikipedia.org)
by awww 11 gün önce 0 Yorum Bugün Öğrendim ki

Bugün öğrendim ki: Çiçek hastalığının ortadan kaldırıldığı ilan edildikten sonra, virüsün kalan tek (resmi) örnekleri, dünya çapında belirlenmiş iki laboratuvarda muhafaza edildi; biri Atlanta'daki CDC'de, diğeri ise Koltsovo'daki VECTOR'da.

Yok edilmiş viral hastalık

"Variola" buraya yönlendirilir. Diğer kullanımlar için bkz. Variola (anlam ayrımı).

Tıbbi durum

ÇiçekDiğer adlarıvariola,[1] variola vera,[2] çiçek hastalığı,[3] kızıl veba[4]1973'te Bangladeş'te çiçek hastalığı olan bir çocuk. Ortasında çöküntü veya çukur bulunan, yoğun sıvı dolu kabarcıklar karakteristiktir.UzmanlıkAlan Enfeksiyon hastalığıBelirtiler

Erken: Ateş, kusma, ağız yaraları[5]

Daha sonra: Kabuk bağlayan sıvı dolu kabarcıklar[5]

KomplikasyonlarCiltte yara izi, körlük[6]Tipik başlangıçMaruziyetten 1 ila 3 hafta sonra[5]SüreYaklaşık 4 hafta[5]Nedenlervariola major virüsü, variola minor virüsü (insanlar arasında yayılır)[6][7]Tanı yöntemiBelirtilere göre ve PCR ile doğrulanır[8]Ayırıcı tanıSuçiçeği, impetigo, molluscum contagiosum, mpox[8]KorunmaÇiçek aşısı[9]TedaviDestekleyici bakım[10]İlaçBrincidofovirPrognoz%30 ölüm riski[5]SıklıkYok edildi (son doğal vaka 1977'de)

Çiçek hastalığı, Orthopoxvirus cinsine ait olan Variola virüsünün (genellikle Çiçek virüsü olarak adlandırılır) neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktı.[7][11] Doğal olarak ortaya çıkan son vaka Ekim 1977'de teşhis edildi ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 1980'de hastalığın küresel olarak yok edildiğini onayladı,[10] bu da çiçek hastalığını bugüne kadar yok edilmiş tek insan hastalığı haline getirdi.[12]

Hastalığın ilk belirtileri ateş ve kusmayı içeriyordu.[5] Bunu ağızda ülser oluşumu ve ciltte döküntü izledi.[5] Birkaç gün içinde cilt döküntüsü, ortasında çöküntü olan karakteristik sıvı dolu kabarcıklara dönüştü.[5] Kabarcıklar daha sonra kabuk bağladı ve düştü, izler bıraktı.[5] Hastalık, enfekte bir kişiyle uzun süreli yüz yüze temas yoluyla veya nadiren kontamine nesneler aracılığıyla bir kişiden diğerine bulaştı.[6][13][14] Korunma esas olarak çiçek aşısı ile sağlandı.[9] Hastalık geliştikten sonra belirli antiviral ilaçlar yardımcı olabilirdi, ancak bu tür ilaçlar hastalık yok edilene kadar mevcut değildi.[9] Ölüm riski yaklaşık %30 idi ve bebeklerde bu oran daha yüksekti.[6][15] Genellikle hayatta kalanların ciltlerinde yaygın yara izleri kaldı ve bazıları kör oldu.[6]

Hastalığın ilk kanıtları MÖ 1500 civarına, Mısır mumyalarına kadar uzanmaktadır.[16][17] Hastalık tarihsel olarak salgınlar halinde ortaya çıktı.[10] Yeni Dünya'ya Kolomb öncesi değişimle getirilen çeşitli hastalıklardan biriydi ve yerli Amerikalıların büyük bir kısmının ölümüne neden oldu. 18. yüzyıl Avrupa'sında, hastalık nedeniyle yılda 400.000 kişinin öldüğü ve körlük vakalarının üçte birinin çiçek hastalığından kaynaklandığı tahmin edilmektedir.[10][18] Çiçek hastalığının 20. yüzyılda 300 milyon insanı[19][20] ve varlığının son 100 yılında yaklaşık 500 milyon insanı öldürdüğü tahmin edilmektedir.[21] Daha önceki ölümler arasında Fransa Kralı XV. Louis de dahil olmak üzere altı Avrupalı hükümdar bulunmaktadır (1774'te). Daha yakın bir tarihte, 1967'de yılda 15 milyon vaka görülmüştür.[10] Bilinen son ölümcül vaka 1978'de Birleşik Krallık'taki bir laboratuvarda meydana geldi.

Çiçek hastalığı için aşılama, 1500'lerde Çin'de başladı.[22][23] Avrupa bu uygulamayı 18. yüzyılın ilk yarısında Asya'dan benimsedi.[24] 1796'da Edward Jenner modern çiçek aşısını tanıttı.[25][26] 1967'de WHO, hastalığı ortadan kaldırma çabalarını yoğunlaştırdı.[10] Çiçek hastalığı, yok edilen iki bulaşıcı hastalıktan biridir; diğeri 2011'de sığırların hastalığı olan sığır vebasıdır.[27][28] "Çiçek hastalığı" terimi ilk kez 16. yüzyılda İngiltere'de, o zamanlar "büyük veba" olarak bilinen frengiden ayırmak için kullanılmıştır.[29][30] Hastalığın diğer tarihi isimleri arasında veba, benekli canavar ve kızıl veba bulunmaktadır.[3][4][30]

Amerika Birleşik Devletleri ve Rusya, variola virüsü örneklerini laboratuvarlarda tutmaktadır, bu da güvenlik konusunda tartışmalara yol açmıştır.

Sınıflandırma

Rao vaka çalışmasına göre çiçek hastalığının vaka ölüm oranı ve sıklığı, hastalığın türüne ve aşılama durumuna göre[31] Hastalık Türü Vaka ölüm oranı (%) Sıklık (%) Aşısız. Aşılı. Aşısız. Aşılı. Sıradan kesikli %9,3 %0,7 %42,1 %58,4 Sıradan konfluent %62 %26,3 %22,8 %4,6 Sıradan yarı-konfluent %37 %8,4 %23,9 %7 Modifiye %0 %0 %2,1 %25,3 Malign diğer adıyla Düz %96,5 %66,7 %6,7 %1,3 Erken hemorajik %100 %100 %0,7 %1,4 Geç hemorajik %96,8 %89,8 %1,7 %2,0

Çiçek hastalığının iki formu vardır. Variola major, daha ciddi ve daha yaygın form olup, daha yaygın döküntü ve daha yüksek ateş ile kendini gösterir. Variola minor daha az yaygın bir sunum olup, tipik olarak kesikli çiçek hastalığı olarak adlandırılan daha az şiddetli hastalığa neden olur ve tarihsel ölüm oranları %1 veya daha azdır.[32] Variola virüsü ile asemptomatik (belirti göstermeyen) enfeksiyonlar kaydedilmiş ancak yaygın değildi.[33] Ek olarak, variola sine eruptione (döküntüsüz çiçek hastalığı) adı verilen bir form genellikle aşılanmış kişilerde görüldü. Bu form, olağan kuluçka süresinden sonra ortaya çıkan ve yalnızca antikor çalışmalarıyla veya nadiren viral kültür ile doğrulanabilen ateşle karakterize edildi.[33] Ayrıca, genellikle ölümcül olan iki çok nadir ve fulminan çiçek hastalığı türü vardı: malign (düz) ve hemorajik formlar.

Belirtiler

YouTube'da harici videolar

İlk belirtiler, hala mevcut olan grip ve soğuk algınlığı gibi diğer viral hastalıklara benziyordu: en az 38,3 °C (101 °F) ateş, kas ağrısı, halsizlik, baş ağrısı ve yorgunluk. Sindirim sistemi yaygın olarak etkilendiğinden, genellikle mide bulantısı, kusma ve sırt ağrısı ortaya çıkardı. Erken prodromal evre genellikle 2-4 gün sürdü. 12-15. günlerde, ağız, dil, damak ve boğazın mukoza zarlarında enanthem adı verilen ilk görünür lezyonlar – küçük kırmızımsı lekeler – ortaya çıktı ve ateş normale yaklaştı. Bu lezyonlar hızla büyüdü ve patlayarak tükürükte büyük miktarda virüs saldı.[34]

Variola virüsü cilt hücrelerini hedef alma eğilimindeydi ve hastalığa özgü karakteristik sivilcelere veya maküllere neden oluyordu. Mukoza zarlarındaki lezyonlardan 24 ila 48 saat sonra ciltte döküntü gelişti. Tipik olarak maküller önce alında ortaya çıktı, ardından hızla tüm yüze, ekstremitelerin proksimal kısımlarına, gövdeye ve son olarak ekstremitelerin distal kısımlarına yayıldı. Süreç 24 ila 36 saatten fazla sürmedi, sonrasında yeni lezyonlar ortaya çıkmadı.[34] Bu noktada, variola major hastalığı birkaç farklı seyir izleyebilirdi, bu da Rao sınıflandırmasına göre dört tür çiçek hastalığına yol açtı: sıradan, modifiye, malign (veya düz) ve hemorajik çiçek hastalığı. Tarihsel olarak, sıradan çiçek hastalığının genel ölüm oranı yaklaşık %30 idi ve malign ve hemorajik formlar genellikle ölümcüldü. Modifiye form neredeyse hiç ölümcül değildi. Erken hemorajik vakalarda, cilt lezyonları gelişmeden önce kanamalar meydana geldi.[36] Hastalığın bulaşmasından ilk belirgin belirtilerine kadar kuluçka süresi 7-14 gündü.[37]

Sıradan

Aşısız kişilerde çiçek hastalığı vakalarının en az %90'ı sıradan tipti.[33] Bu hastalık formunda, döküntünün ikinci gününde maküller yükseltilmiş papüllere dönüşmüştü. Üçüncü veya dördüncü günde, papüller opalesan bir sıvı ile dolarak veziküllere dönüştü. Bu sıvı 24-48 saat içinde opak ve bulanık hale gelerek püstüllere neden oldu.

Altıncı veya yedinci güne kadar tüm cilt lezyonları püstül haline gelmişti. Yedi ila on gün arasında püstüller olgunlaştı ve maksimum boyutuna ulaştı. Püstüller keskin bir şekilde yükselmiş, tipik olarak yuvarlak, gergin ve dokunulduğunda sertti. Püstüller dermise derinlemesine gömülmüş, ciltte küçük bir boncuk hissi veriyordu. Püstüllerden yavaşça sıvı sızdı ve ikinci haftanın sonunda püstüller söndü ve kurumaya başlayarak kabuklar veya krutlar oluşturdu. 16-20. güne kadar tüm lezyonların üzerinde kabuklar oluşmuştu ve dökülmeye başlayarak depigmente izler bırakıyordu.[38]

Sıradan çiçek hastalığı genellikle kesikli bir döküntü oluşturuyordu, bu döküntüde püstüller cilt üzerinde ayrı ayrı duruyordu. Döküntünün dağılımı yüzde en yoğundu, ekstremitelerde gövdeden daha yoğundu ve ekstremitelerin distal kısımlarında proksimal kısımlardan daha yoğundu. El avuç içleri ve ayak tabanları çoğu vakada etkilenmiştir.[33]

Konfluent

Bazen kabarcıklar birleşerek plakalar oluşturarak konfluent bir döküntüye neden olurdu ve bu da cildin dış katmanlarını alttaki etten ayırmaya başlardı. Konfluent çiçek hastalığı olan hastalar, tüm lezyonların üzeri kabuk bağladıktan sonra bile genellikle hasta kalırdı. Bir vaka serisinde, konfluent çiçek hastalığındaki vaka ölüm oranı %62 idi.[33]

Modifiye

Döküntünün karakterine ve gelişim hızına atıfta bulunan modifiye çiçek hastalığı, çoğunlukla daha önce aşılanmış kişilerde görülürdü. Aşısız kişilerde nadirdi; bir vaka çalışması, modifiye vakaların yaklaşık %1-2'sine karşın aşılanmış kişilerde %25 civarında olduğunu gösteriyordu. Bu formda, prodromal hastalık hala meydana gelirdi ancak sıradan tipe göre daha az şiddetli olabilirdi. Döküntünün evrimi sırasında genellikle ateş olmazdı. Cilt lezyonları daha az olma ve daha hızlı gelişme eğilimindeydi, daha yüzeyeldi ve daha tipik çiçek hastalığının tek tip karakteristiğini göstermeyebilirdi.[38] Modifiye çiçek hastalığı nadiren, hatta hiç ölümcül değildi. Bu variola major formu suçiçeği ile daha kolay karıştırılıyordu.[33]

Malign

Malign tip çiçek hastalığında (düz çiçek hastalığı olarak da adlandırılır), lezyonlar sıradan tipte yükseltilmiş veziküller oluşacağı zamanki zamanda neredeyse ciltle aynı seviyede kaldı. Bazı kişilerin bu tipi neden geliştirdiği bilinmemektedir. Tarihsel olarak vakaların %5-10'unu oluşturuyordu ve çoğunluğu ( %72) çocuktu.[3] Malign çiçek hastalığına, 3-4 gün süren şiddetli bir prodromal evre, uzamış yüksek ateş ve şiddetli viremi belirtileri eşlik ediyordu. Prodromal belirtiler döküntü başladıktan sonra bile devam etti.[3] Mukoza zarlarındaki döküntü (enanthem) yaygındı. Cilt lezyonları yavaşça olgunlaştı, tipik olarak konfluent veya yarı-konfluent idi ve yedinci veya sekizinci güne kadar düzleşti ve deriye gömülmüş gibi görünüyordu. Sıradan tip çiçek hastalığının aksine, veziküllerin az miktarda sıvısı vardı, dokunulduğunda yumuşak ve kadifemsiydi ve kanamalar içerebilirdi. Malign çiçek hastalığı neredeyse her zaman ölümcüldü ve ölüm genellikle hastalığın 8. ve 12. günleri arasında gerçekleşiyordu. Genellikle ölümden bir veya iki gün önce lezyonlar kül grisi bir renk alıyordu, bu da karın şişliği ile birlikte kötü bir prognoz işaretiydi.[3] Bu formun, çiçek hastalığına karşı yetersiz hücre aracılı bağışıklıktan kaynaklandığı düşünülmektedir. Kişi iyileşirse, lezyonlar yavaşça solar ve yara izi veya kabuk oluşturmazdı.[39]

Hemorajik

Hemorajik çiçek hastalığı, cilt, mukoza zarlar, gastrointestinal sistem ve iç organlarda yaygın kanama ile birlikte görülen şiddetli bir formdur. Bu form enfeksiyonların yaklaşık %2'sinde ortaya çıkar ve çoğunlukla yetişkinlerde görülür.[33] Hemorajik çiçek hastalığında tipik olarak püstüller oluşmaz. Bunun yerine, cildin altında kanama olur, bu da cildin kömürleşmiş ve siyah görünmesine neden olur,[33] bu nedenle bu hastalık formu variola nigra veya "siyah veba" olarak da anılır.[40] Hemorajik çiçek hastalığına çok nadiren variola minor virüsü neden olmuştur.[41] Kanama hafif vakalarda ortaya çıkıp sonuçları etkilemese de,[42] hemorajik çiçek hastalığı tipik olarak ölümcüldür.[43] Aşılama, her iki hemorajik çiçek hastalığı formuna karşı herhangi bir bağışıklık sağlamıyor gibi görünmektedir ve hatta kısa bir süre önce yeniden aşılanmış kişilerde bile bazı vakalar görülmüştür. İki formu vardır.[3]

Erken

Hemorajik çiçek hastalığının erken veya fulminan formu (purpura variolosa olarak anılır), yüksek ateş, şiddetli baş ağrısı ve karın ağrısı ile karakterize bir prodromal evre ile başlar.[39] Cilt siyaha çalar ve kızarır ve bunu hızla peteşiler ve ciltte, konjonktivada ve mukoza zarlarında kanama gelişimi izler. Ölüm genellikle hastalığın beşinci ve yedinci günleri arasında aniden meydana gelir, bu sırada yalnızca birkaç önemsiz cilt lezyonu mevcuttur. Bazı insanlar birkaç gün daha yaşar, bu süre zarfında cilt soyulur ve altında sıvı birikir, en ufak bir yaralanmada patlar. Hastalar genellikle ölüme kadar veya kısa bir süre öncesine kadar bilinçlidir.[43] Otopsi, dalağın, böbreğin, seröz zarların, iskelet kaslarının, perikardın, karaciğerin, gonadların ve mesanenin peteşilerini ve kanamasını ortaya çıkarır.[41] Tarihsel olarak, bu durum sıklıkla yanlış teşhis edilmiş, doğru tanı ancak otopsi ile konulmuştur.[41] Bu formun hamile kadınlarda genel popülasyona göre daha olası olduğu düşünülmektedir (aşısız hamile kadınlarda erken hemorajik çiçek hastalığı vakalarının yaklaşık %16'sı, hamile olmayan kadınlarda ve yetişkin erkeklerde ise yaklaşık %1'i).[43] Erken hemorajik çiçek hastalığının vaka ölüm oranı %100'e yaklaşır.[43]

Geç

Ayrıca, daha geç bir hemorajik çiçek hastalığı formu (geç hemorajik çiçek hastalığı veya variolosa pustula hemorrhagica olarak anılır) vardır. Prodromu şiddetli olup erken hemorajik çiçek hastalığında gözlemlenene benzerdir ve ateş hastalığın seyri boyunca devam eder.[3] Kanama, erken döküntü döneminde (ancak purpura variolosa'da görülen zamandan daha geç) ortaya çıkar ve döküntü genellikle düzdür ve veziküler aşamayı geçmez. Mukoza zarlarındaki kanamalar, erken hemorajik forma göre daha az sıklıkta görülür.[33] Bazen döküntü tabanından kanayan püstüller oluşturur ve ardından sıradan çiçek hastalığındakiyle aynı süreci yaşar. Bu hastalık formu, pıhtılaşma kaskadının tüm elementlerinde bir azalma ve dolaşımdaki antitrombin artışı ile karakterizedir.[34] Bu çiçek hastalığı formu, çiçek hastalığı suşunun virülansına bağlı olarak ölümcül vakaların %3 ila %25'inde görülür.[36] Geç evre formundan muzdarip kişilerin çoğu, hastalıktan sekiz ila on gün sonra ölür. İyileşen az sayıdaki kişide, hemorajik lezyonlar uzun bir nekahat döneminden sonra yavaş yavaş kaybolur.[3] Geç hemorajik çiçek hastalığının vaka ölüm oranı yaklaşık %90-95'tir.[35] Hamile kadınların bu hastalık formunu yaşama olasılığı biraz daha yüksektir, ancak erken hemorajik çiçek hastalığı kadar değil.[3]

Neden

Variola virüsü Bu iletim elektron mikrografı, çok sayıda çiçek virüsü partikülünü tasvir etmektedir. Virion içindeki "dambıl şeklinde" yapı, viral DNA'yı içeren viral çekirdektir; Büyütme = ~370.000× Virüs sınıflandırması (sırasız): Virüs Alemi: Varidnaviria Krallık: Bamfordvirae Şube: Nucleocytoviricota Sınıf: Pokkesviricetes Takım: Chitovirales Aile: Poxviridae Cins: Orthopoxvirus Tür: Orthopoxvirus variola

Çiçek hastalığı, Poxviridae ailesine, Chordopoxvirinae alt ailesine, Orthopoxvirus cinsine ait olan Variola virüsü enfeksiyonundan kaynaklanır.

Evrim

Çiçek hastalığının ortaya çıkış tarihi kesin değildir. Büyük olasılıkla 68.000 ila 16.000 yıl önce karasal bir Afrika kemirgeni virüsünden evrimleşmiştir.[44] Geniş tarih aralığı, moleküler saati kalibre etmek için kullanılan farklı kayıtlardan kaynaklanmaktadır. Bir klad, Asya'dan 400 ila 1.600 yıl önce yayılan variola major suşlarıydı (çiçek hastalığının daha klinik olarak şiddetli formu). İkinci bir klad, Amerikan kıtalarından tanımlanan alastrim (fenotipik olarak hafif çiçek hastalığı) ve Batı Afrika'dan mevcut hallerinden 1.400 ila 6.300 yıl önce ayrılan izolatları içeriyordu. Bu klad, en az 800 yıl önce iki alt klada daha ayrıldı.[45]

İkinci bir tahmin, variola virüsünün Taterapox'tan (gerbiller dahil bazı Afrika kemirgenlerinin bir Orthopoxvirüsü) ayrılmasını 3.000 ila 4.000 yıl öncesine yerleştirdi.[46] Bu, çiçek hastalığının bir insan hastalığı olarak ortaya çıkışıyla ilgili arkeolojik ve tarihsel kanıtlarla tutarlıdır ve nispeten yakın bir köken olduğunu düşündürmektedir. Mutasyon hızının herpesvirüslerin hızına benzer olduğu varsayılırsa, variola virüsünün Taterapox'tan ayrılma tarihi 50.000 yıl öncesine tahmin edilmiştir.[46] Bu diğer yayınlanmış tahminlerle tutarlı olsa da, arkeolojik ve tarihsel kanıtların çok eksik olduğunu düşündürmektedir. Bu virüslerin mutasyon hızları için daha iyi tahminlere ihtiyaç vardır.

MÖ 1650 civarına tarihlenen bir suşun incelenmesi, bu suşun şu anda dizilenmiş diğer suşlara bazal olduğunu ortaya koydu.[47] Bu virüsün mutasyon hızı bir moleküler saat ile iyi modellenir. Suşların çeşitlenmesi yalnızca 18. ve 19. yüzyıllarda meydana geldi.

Viroloji

Variola virüsü tuğla şeklindedir ve yaklaşık 302 ila 350 nanometreye 244 ila 270 nm boyutlarındadır,[48] her iki ucunda saç tokası döngüsü bulunan 186 kilobaz çift (kbp) boyutunda tek bir doğrusal çift sarmallı DNA genomuna sahiptir.[49][50]

Dört ortopoks virüsü insanda enfeksiyona neden olur: variola, vaccinia, cowpox ve mpox. Variola virüsü doğada yalnızca insanları enfekte eder, ancak primatlar ve diğer hayvanlar deneysel bir ortamda enfekte edilmiştir. Vaccinia, cowpox ve mpox virüsleri doğada hem insanları hem de diğer hayvanları enfekte edebilir.[33]

Poks virüslerinin yaşam döngüsü, farklı hücre giriş mekanizmalarına sahip birden fazla enfeksiyöz forma sahip olması nedeniyle karmaşıktır. Poks virüsleri, insan DNA virüsleri arasında nükleusta değil, hücre sitoplazmasında çoğalmasıyla benzersizdir. Çoğalmak için poks virüsleri, diğer DNA virüsleri tarafından üretilmeyen, en önemlisi viral ile ilişkili bir DNA'ya bağımlı RNA polimerazı olan çeşitli özel proteinler üretir.

Hem zarflı hem de zarfsız virionlar bulaşıcıdır. Viral zarf, hemaglutinin dahil olmak üzere virüse özgü polipeptitler içeren modifiye Golgi zarlarından oluşur.[49] Hem variola major virüsü hem de variola minor virüsü ile enfeksiyon, diğerine karşı bağışıklık sağlar.[34]

Variola major

Hastalığın daha yaygın, bulaşıcı formu, variola minor'a kıyasla önemli ölçüde daha yüksek ölüm oranıyla bilinen variola major virüs suşu tarafından kaynaklandı. Variola major'un ölüm oranı yaklaşık %30 iken, variola minor'un ölüm oranı yaklaşık %1 idi. 18. yüzyıl boyunca variola major, yalnızca Avrupa'da yılda yaklaşık 400.000 ölüme neden oldu. Hastalıktan kurtulanlar genellikle körlük ve ciddi yara izi gibi ömür boyu süren sonuçlarla karşılaştılar ve bu durum iyileşenlerde neredeyse evrenseldi.[51]

20. yüzyılın ilk yarısında variola major, Asya ve Afrika'nın çoğunda çiçek hastalığı salgınlarının birincil nedeniydi. Bu sırada variola minor, Avrupa, Kuzey Amerika, Güney Amerika ve Afrika'nın bazı bölgelerinde daha yaygındı.[52]

Variola minor

Alastrim olarak da bilinen Variola minor virüsü, virüsün daha az yaygın bir formu ve çok daha az ölümcüldü. Variola minor'un çiçek hastalığı ile aynı kuluçka süresine ve patogenetik evrelere sahip olmasına rağmen, variola major'un %30'una kıyasla %1'den daha az bir ölüm oranına sahip olduğu düşünülmektedir. Variola major gibi, variola minor da virüsün havadan solunması yoluyla yayıldı, bu da yüz yüze temasla veya fomitler aracılığıyla meydana gelebilirdi. Variola minor virüsü enfeksiyonu, daha tehlikeli variola major virüsüne karşı bağışıklık sağladı.

Variola minor, çiçek hastalığından daha az zayıflatıcı bir hastalık olduğundan, insanlar daha sık hareket edebiliyor ve dolayısıyla başkalarını daha hızlı enfekte edebiliyordu. Bu nedenle variola minor, 20. yüzyılın başlarında Amerika Birleşik Devletleri, Büyük Britanya ve Güney Afrika'da yayıldı, bu bölgelerde hastalığın baskın formu haline geldi ve böylece ölüm oranlarını hızla düşürdü. Variola major ile birlikte, minor formu da küresel ölçekte tamamen yok edilmiştir. Yerli variola minor'un son vakası Ekim 1977'de Somalili bir aşçı olan Ali Maow Maalin'de bildirildi ve çiçek hastalığı Mayıs 1980'de dünya çapında resmen yok edilmiş ilan edildi.[16] Variola minor, beyaz veba, kaffir vebası, Küba kaşıntısı, Batı Hint vebası, süt vebası ve pseudovariola olarak da adlandırılmıştır.

Genom kompozisyonu

Variola major virüsünün genomu yaklaşık 186.000 baz çifti uzunluğundadır.[53] Doğrusal çift sarmallı DNA'dan oluşur ve yaklaşık 200 gen için kodlama dizisi içerir.[54] Genler genellikle üst üste binmez ve tipik olarak genomun daha yakın terminal bölgesine doğru yönelen bloklar halinde bulunur.[55] Genomun merkezi bölgesinin kodlama dizisi, ortopoks virüsleri arasında oldukça tutarlıdır ve gen düzenlemesi kordopoks virüsleri arasında tutarlıdır.[54][55]

Variola virüsü genomunun merkezi, yapısal proteinler, DNA replikasyonu, transkripsiyon ve mRNA sentezi için genler de dahil olmak üzere temel viral genlerin çoğunu içerir.[54] Genomun uçları, ortopoks virüslerinin suşları ve türleri arasında daha fazla değişir.[54] Bu bölgeler, ortopoks virüs ailesi boyunca virülans değişkenliğinden öncelikli olarak sorumlu olan konakçıların bağışıklık sistemlerini modüle eden proteinleri içerir.[54] Poks virüslerindeki bu terminal bölgeler, ters terminal tekrarlamalar (ITR) dizileridir.[55] Bu diziler aynıdır ancak genomun her iki ucunda zıt yönde bulunur, bu da genomun DNA'nın sürekli bir döngüsü olmasına neden olur.[55] Poksviridelerin ITR dizileri, suşlar ve türler arasında uzunluk olarak değişir.[55] Variola major virüsündeki viral proteinlerin çoğunun kodlama dizisi, çiçek hastalığına karşı aşılamada kullanılan ilgili bir virüs olan vaccinia'nın genomuyla en az %90 benzerliğe sahiptir.[55]

Gen ifadesi

Variola virüsünün gen ifadesi, konak hücre içinde tamamen sitoplazmada gerçekleşir ve enfeksiyon sırasında belirgin bir ilerlemeyi takip eder.[55] Bulaşıcı bir virionun bir konak hücreye girmesinden sonra, viral mRNA sentezi 20 dakika içinde tespit edilebilir.[55] Viral DNA replikasyonundan önce viral genomun yaklaşık yarısı transkribe edilir.[55] İfade edilen genlerin ilk seti, enfekte edici virion içine paketlenmiş önceden var olan viral makineler tarafından transkribe edilir.[55] Bu genler, viral DNA sentezi ve ifade edilen bir sonraki gen setinin transkripsiyonu için gerekli faktörleri kodlar.[55] Çoğu DNA virüsünün aksine, variola virüsünde ve diğer poks virüslerinde DNA replikasyonu, enfekte olmuş hücre içinde sitoplazmada gerçekleşir.[55] Konak hücre enfeksiyonundan sonra DNA replikasyonunun kesin zamanlaması poksvirideler arasında değişir.[55] Genomun rekombinasyonu aktif olarak enfekte olmuş hücreler içinde meydana gelir.[55] Viral DNA replikasyonunun başlamasını takiben, ara gen seti, geç gen ifadesi için transkripsiyon faktörlerini kodlar.[55] Geç genlerin ürünleri, yeni virionlar için erken genlerin transkripsiyonu için gerekli transkripsiyon faktörlerinin yanı sıra RNA polimeraz ve yeni viral parçacıklar için diğer temel enzimleri içerir.[55] Bu proteinler daha sonra diğer hücreleri enfekte edebilecek yeni bulaşıcı virionlara paketlenir.[55]

Araştırma

İki canlı variola major virüsü örneği kalmıştır; biri Atlanta'daki CDC'de Amerika Birleşik Devletleri'nde, diğeri Rusya, Koltsovo'daki Vektör Enstitüsü'nde bulunmaktadır.[56] Kalan virüs örnekleriyle yapılan araştırmalar sıkı bir şekilde kontrol edilmekte ve her araştırma önerisinin WHO ve Dünya Sağlık Meclisi (WHA) tarafından onaylanması gerekmektedir.[56] Poks virüsleri üzerine yapılan araştırmaların çoğu, yakından ilişkili Vaccinia virüsü model organizma olarak kullanılarak yapılmaktadır.[55] Çiçek hastalığı için aşı olarak kullanılan vaccinia virüsü, ilgisiz hastalıklar için aşı olarak viral vektör olarak da araştırılmaktadır.[57]

Variola major virüsünün genomu ilk kez 1990'larda tamamen dizilendi.[54] Tam kodlama dizisi çevrimiçi olarak kamuya açıktır. Variola major virüsünün mevcut referans dizisi, 1967'de Hindistan'da dolaşan bir suştan dizilenmiştir. Ek olarak, WHO eradikasyon kampanyası sırasında toplanan diğer suş örneklerinin dizilimleri de mevcuttur.[54] Variola virüsü ve diğer poks virüslerinin tam bir anote edilmiş dizilim veritabanı için bir genom tarayıcısı, Viral Biyoinformatik Kaynak Merkezi aracılığıyla kamuya açıktır.[58]

Genetik mühendislik

WHO şu anda variola virüsünün genetik mühendisliğini yasaklamaktadır.[59] Ancak, 2004'te WHO'ya danışmanlık yapan bir komite, kalan iki variola major virüsü örneğinin genomunun yeşil floresan protein olan bir işaretleyici geni eklemek için düzenlenmesine izin verilmesi lehine oy verdi.[59] Bu gen, canlı virüs örneklerinin floresan ışık altında yeşil parlamasına neden olacak GFP olarak adlandırılır.[60] Bu genin eklenmesi, virüsün virülansını etkilemeyecek olsa da, genom üzerinde izin verilen tek modifikasyon olurdu.[60] Komite, önerilen modifikasyonun, potansiyel bir tedavinin viral örnekleri öldürmede etkili olup olmadığını değerlendirmeyi kolaylaştırarak tedavilerin araştırılmasına yardımcı olacağını belirtti.[60] Öneri, yalnızca WHA tarafından onaylanırsa yürürlüğe girebilirdi.[60] WHA 2005'te öneriyi tartıştığında, öneri hakkında resmi bir oylama yapmaktan kaçındı ve bireysel araştırma önerilerini tek tek inceleyeceğini belirtti.[61] GFP geninin Vaccinia genomuna eklenmesi, yakından ilişkili vaccinia virüsü üzerine yapılan araştırmalar sırasında rutin olarak yapılmaktadır.[62]

Tartışmalar

Variola virüsünün tam dizisinin kamuya açık olması, enfekte virüsün yasa dışı sentezlenme olasılığı hakkında endişelere yol açmıştır.[63] Variola virüsünün kuzeni olan Vaccinia, 2002'de NIH bilim adamları tarafından yapay olarak sentezlenmiştir.[64] Daha önce oluşturulmuş, kendini kopyalayabilen bir bakteriyel plazmit üreten rekombinant bir viral genom kullanmayı içeren bir yöntemi kullandılar ve bu da viral parçacıklar üretti.[64]

2016'da, başka bir grup halka açık dizilim verilerini kullanarak at pox virüsünü sentezledi.[65] Araştırmacılar, çalışmalarının çiçek hastalığı için daha güvenli ve daha etkili bir aşı oluşturulmasına yardımcı olacağını savundular, ancak etkili bir aşı zaten mevcuttur.[65] At pox virüsünün daha önce nesli tükenmiş gibi göründüğü yönündeki bulgu, variola major'un potansiyel olarak yeniden canlandırılması endişelerine yol açtı ve diğer bilim insanları onların güdülerini sorguladı.[63] Eleştirmenler, grubun nispeten az maliyet veya çabayla kısa bir zaman diliminde çalışır durumda virüsü yeniden yaratabilmesinden özellikle endişe duydu.[65] WHO, bireysel laboratuvarların genomun %20'sinden fazlasını aynı anda sentezlemesini yasaklasa ve çiçek hastalığı genom parçalarının satın alınması izlenip düzenlense de, kötü niyetli bir grup birden fazla kaynaktan, çalışır durumda virüs üretmek için gereken tam sentetik genomu birleştirebilir.[65]

İletim

Çiçek hastalığı oldukça bulaşıcıydı, ancak genel olarak döküntü başladıktan sonra bulaşma yakın temas gerektirdiği ve döküntü başladıktan sonra meydana geldiği için diğer bazı viral hastalıklardan daha yavaş ve daha az yaygın yayıldı. Enfeksiyonun genel oranı, bulaşıcı aşamanın kısa süresinden de etkilendi. Ilıman bölgelerde, çiçek hastalığı enfeksiyonlarının sayısı kış ve ilkbaharda en yüksekti. Tropikal bölgelerde, mevsimsel değişim daha az belirgindi ve hastalık yıl boyunca mevcuttu.[33] Çiçek hastalığı enfeksiyonlarının yaş dağılımı kazanılmış bağışıklığa bağlıydı. Aşılama bağışıklığı zamanla azalıyordu ve muhtemelen otuz yıl içinde kayboluyordu.[34] Çiçek hastalığının böcekler veya hayvanlar tarafından bulaştığı bilinmiyordu ve asemptomatik taşıyıcı bir durum yoktu.[33]

İletim, enfekte bir kişinin ağız, burun veya yutak mukozasından salınan damlacıklar yoluyla, genellikle variola virüsünün havadan solunmasıyla meydana geldi. Bir kişiden diğerine esas olarak enfekte bir kişiyle uzun süreli yüz yüze temas yoluyla bulaştı.[14]

Kontamine yatak takımlarını işledikten sonra küçük çiçek hastası çamaşır işçilerinin bazı enfeksiyonları, çiçek hastalığının kontamine nesnelerle (fomitler) doğrudan temas yoluyla yayılabileceğini düşündürdü, ancak bunun nadir olduğu görüldü.[14][35] Ayrıca nadiren, binalar, otobüsler ve trenler gibi kapalı ortamlarda havada taşınan virüs yoluyla çiçek hastalığı yayıldı.[32] Virüs plasentayı geçebilir, ancak konjenital çiçek hastalığı insidansı nispeten düşüktü.[34] Çiçek hastalığı prodromal dönemde belirgin şekilde bulaşıcı değildi ve viral atılım genellikle ağızda ve yutakta lezyonların ortaya çıkmasıyla gecikti. Virüs hastalığın seyri boyunca bulaşabilir, ancak bu en sık döküntünün ilk haftasında, cilt lezyonlarının çoğunun sağlam olduğu zamanlarda meydana geldi.[33] Enfeksiyonluk, lezyonlar üzerinde kabuklar oluştuğunda 7 ila 10 gün içinde azaldı, ancak enfekte kişi son çiçek hastalığı kabuğu düşene kadar bulaşıcıydı.[66]

Biyolojik savaş için çiçek hastalığının olası kullanımına ilişkin endişeler, 2002'de Donald K. Milton'ın mevcut iletim araştırmalarının ve o zamanki yayılmasını kontrol etme önerilerinin ayrıntılı bir incelemesine yol açtı. Rao, Fenner ve diğerlerine atıfta bulunarak, "dikkatli epidemiyolojik incelemenin nadiren fomitleri enfeksiyon kaynağı olarak suçladığını"; "ikincil çiçek hastalığı enfeksiyonlarının kontrolüne yönelik mevcut önerilerin 'yakın temaslılara (6-7 fit içindekilere) atılan damlacıklar yoluyla bulaşmaya' odaklandığını" belirtti, ancak "büyük damlacıklar yoluyla yayılmaya yapılan vurgunun daha zorlu hava yolu önlemlerine [yani daha uzun mesafelere seyahat edebilen ve alt solunum yollarına derinlemesine nüfuz edebilen daha ince damlacıklara karşı] dikkat düzeyini azaltabileceği" konusunda uyardı.[67]

Mekanizma

Solunduktan sonra, variola virüsü ağız, boğaz ve solunum yollarının mukoza zarlarını istila etti. Oradan bölgesel lenf düğümlerine göç etti ve çoğalmaya başladı. İlk büyüme aşamasında, virüs hücreden hücreye hareket ediyor gibi görünüyordu, ancak yaklaşık 12. güne kadar enfekte hücrelerin yaygın lizisi meydana geldi ve virüs kanda büyük sayılarda bulunabiliyordu, bu duruma viremi denir. Bu, dalak, kemik iliği ve lenf düğümlerinde ikinci bir çoğalma dalgasına yol açtı.

Teşhis

Sıradan çiçek hastalığının klinik tanımı, 38.3 °C (101 °F) veya daha yüksek ateşin akut başlangıcı ve ardından başka bir belirgin neden olmaksızın aynı gelişim aşamasında olan sert, derin yerleşik veziküller veya püstüllerle karakterize bir döküntüdür.[33] Laboratuvar testlerinin kullanılabilirliğinden önce, doktorlar kendine özgü sert püstüller nedeniyle çiçek hastalığını yalnızca dokunarak teşhis edebiliyorlardı[68]. Artan test imkanları ile klinik olarak teşhis edilen çiçek hastalığı vakaları laboratuvar testleri kullanılarak doğrulandı.

Mikroskopik olarak, poks virüsleri, en önemlisi Guarnieri cisimcikleri olarak bilinen ve viral replikasyonun meydana geldiği karakteristik sitoplazmik inklüzyon cisimcikleri üretir. Guarnieri cisimcikleri, hematoksilen ve eozin ile boyanmış cilt biyopsilerinde kolayca tanımlanır ve pembe lekeler olarak görünür. Neredeyse tüm poks virüsü enfeksiyonlarında bulunurlar ancak Guarnieri cisimciklerinin yokluğu çiçek hastalığını dışlamak için kullanılamazdı.[69] Bir ortopoks virüsü enfeksiyonunun tanısı, veziküler sıvının veya kabukların elektron mikroskobu ile incelenmesiyle de hızlı bir şekilde yapılabilir. Tüm ortopoks virüsleri elektron mikroskobunda özdeş tuğla şeklinde virionlar sergiler.[34] Herpes virüslerinin karakteristik morfolojisine sahip parçacıklar görülürse, bu durum çiçek hastalığını ve diğer ortopoks virüsü enfeksiyonlarını ortadan kaldırır.

Variola virüsünün kesin laboratuvar tanımlaması, virüsün koryoallantoik membranda (bir tavuk embriyosunun bir kısmı) yetiştirilmesini ve ortaya çıkan pock lezyonlarının tanımlanmış sıcaklık koşulları altında incelenmesini içeriyordu.[70] Suşlar, polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ve kısıtlama fragment uzunluğu polimorfizmi (RFLP) analizi ile karakterize edildi. Enfeksiyon teşhisine yardımcı olmak için variola virüsüne özgü immünoglobulin ve antijen ölçen serolojik testler ve enzim bağlantılı immünosorbent testleri (ELISA) de geliştirildi.[71]

Suçiçeği, eradikasyon sonrası dönemde sıklıkla çiçek hastalığı ile karıştırılıyordu. Suçiçeği ve çiçek hastalığı birkaç yöntemle ayırt edilebilirdi. Çiçek hastalığının aksine, suçiçeği genellikle avuç içlerini ve tabanlarını etkilemez. Ayrıca, suçiçeği püstülleri, püstül patlamasının zamanlamasındaki varyasyonlar nedeniyle çeşitli boyutlardadır: çiçek hastalığı püstülleri, viral etkinin daha düzgün ilerlemesi nedeniyle neredeyse aynı boyuttadır. Şüpheli çiçek hastalığı vakalarının değerlendirilmesinde suçiçeğini tespit etmek için çeşitli laboratuvar yöntemleri mevcuttu.[33]

Gelişmekte olan bir tavuk embriyosunun koryoallantoik zarındaki çiçek hastalığı virüsü lezyonları

Çiçek hastalığındaki döküntünün aksine, suçiçeğindeki döküntü çoğunlukla gövdede görülür ve uzuvlara daha az yayılır.

1965, cildinde geç evre konfluent makülopapüler yara izlerinin özelliklerini gösteren İtalyan bir kadın çiçek hastalığı hastası

Korunma

Ana makale: Çiçek aşısı

Çiçek hastalığını önlemek için kullanılan en eski prosedür, variola minor virüsü ile aşılama (daha sonra çiçek aşısının tanıtılmasından sonra karışıklığı önlemek için variolasyon olarak bilinen bir yöntem) idi ve bu muhtemelen Hindistan, Afrika ve Çin'de Avrupa'ya ulaşmadan çok önce gerçekleşti.[15] Aşılama uygulamasının Hindistan'da ortaya çıktığı fikri, eski Sanskrit tıp metinlerinin azının aşılama sürecini tanımlaması nedeniyle sorgulanmıştır.[72] Çin'de çiçek hastalığına karşı aşılama uygulamalarına dair kayıtlar 10. yüzyılın sonlarında bulunabilir ve uygulama 16. yüzyılda Ming Hanedanlığı sırasında yaygın olarak yapılıyordu.[73] Başarılı olursa, aşılama çiçek hastalığına karşı kalıcı bağışıklık oluşturuyordu. Kişi variola virüsü ile enfekte olduğu için şiddetli bir enfeksiyon ortaya çıkabilir ve kişi çiçek hastalığını başkalarına bulaştırabilirdi. Variolasyonun %0,5-2 arasında bir ölüm oranı vardı, bu da çiçek hastalığının %20-30 ölüm oranından önemli ölçüde daha düşüktü.[33] 1700'de Londra'daki Kraliyet Cemiyeti'ne Çin'deki aşılama uygulamasına ilişkin iki rapor ulaştı; biri Doğu Hindistan Şirketi'nde Çin'de görevli bir çalışandan rapor alan Dr. Martin Lister'dan, diğeri Clopton Havers'tan.[74]

Leydi Mary Wortley Montagu, Osmanlı İmparatorluğu'nda kaldığı süre boyunca çiçek hastalığı aşılama uygulamasını gözlemledi, uygulamayı mektuplarında ayrıntılı olarak anlattı ve 1718'de İngiltere'ye döndüğünde uygulamayı coşkuyla teşvik etti.[75] Voltaire'e (1742) göre Türkler, aşılama kullanımlarını komşu Çerkesya'dan almışlardır. Voltaire, Çerkeslerin tekniklerini nereden aldıkları konusunda spekülasyon yapmıyor, ancak Çin'in bunu "yüz yıldır" uyguladığını bildiriyor.[76] 1721'de Cotton Mather ve meslektaşları Boston'da yüzlerce kişiyi aşılayarak tartışma yarattılar. 1767'de The present method of inoculating for the small-pox'u yayımladıktan sonra Dr. Thomas Dimsdale, Rusya İmparatoriçesi Büyük Katerina ve oğlu Büyük Dük Paul'ü aşılamak için Rusya'ya davet edildi, bunu 1768'de başarıyla gerçekleştirdi. 1796'da İngiltere kırsalındaki Gloucestershire, Berkeley'de bir doktor olan Edward Jenner, bir inek çiçeği lezyonundan materyal aşılanarak çiçek hastalığına karşı bağışıklık kazanılabileceğini keşfetti. İnek çiçeği, variola ile aynı aileden bir poks virüsüdür. Jenner, aşılama için kullanılan malzemeye, Latince'de inek anlamına gelen "vacca" kökünden dolayı vaccine adını verdi. Prosedür, variolasyondan çok daha güvenliydi ve çiçek hastalığı bulaşma riski içermiyordu. Çiçek hastalığını önlemek için aşılama kısa süre sonra dünyanın her yerinde uygulandı. 19. yüzyıl boyunca, çiçek hastalığı aşısı için kullanılan inek çiçeği virüsü, vaccinia virüsü ile değiştirildi. Vaccinia, inek çiçeği ve variola virüsü ile aynı aileden olsa da, her ikisinden genetik olarak farklıdır. Vaccinia virüsünün kökeni ve aşıda nasıl kullanıldığı bilinmemektedir.[33]

Çiçek aşısının mevcut formülasyonu, bulaşıcı vaccinia virüsünün canlı bir virüs hazırlığıdır.

Aşı, daldırılmış (iki uçlu) bir iğne kullanılarak uygulanır, bu iğne aşı solüsyonuna batırılır. İğne, cildi (genellikle üst kolu) birkaç saniye içinde birkaç kez delmek için kullanılır, bu işlem çocuklar için bile ağrısız ve rahattır. Çatal iğne Dr. Benjamin Rubin tarafından icat edildi, ancak 1967'de D.A. Henderson tarafından daha az başarılı uygulama teknikleri denendikten sonra özellikle çiçek hastalığı aşısı için yeniden amaçlandı[77].

Çatal iğne ile başarılı aşılama meydana gelirse, üç veya dört gün içinde aşı yerinde kırmızı ve kaşıntılı bir yumru gelişir. İlk hafta içinde yumru, irinle dolarak akmaya başlayan büyük bir kabarcığa ("Jennerian vezikül" olarak adlandırılır) dönüşür. İkinci hafta içinde kabarcık kurumaya başlar ve bir kabuk oluşur. Kabuk üçüncü haftada düşer ve küçük bir yara izi bırakır.[78]

Vaccinia aşısı ile indüklenen antikorlar, mpox, inek çiçeği ve variola (çiçek hastalığı) virüsleri gibi diğer ortopoks virüsleri için çapraz koruyucudur. Nötralize edici antikorlar ilk aşılama sonrası 10 gün ve yeniden aşılamadan yedi gün sonra tespit edilebilir. Tarihsel olarak aşı, aşılanmış kişilerin yüzde 95'inde çiçek hastalığı enfeksiyonunu önlemede etkili olmuştur.[79] Çiçek hastalığı aşısı üç ila beş yıl boyunca yüksek düzeyde bağışıklık sağlar ve sonrasında bağışıklık azalır. Bir kişi daha sonra tekrar aşılanırsa, bağışıklık daha uzun sürer. 1950'lerde ve 1960'larda Avrupa'da çiçek hastalığı vakaları üzerine yapılan çalışmalar, maruziyete göre 10 yıldan daha az süre önce aşılanmış kişilerde ölüm oranının %1,3; 11 ila 20 yıl önce aşılanmış kişilerde %7 ve enfeksiyondan 20 yıl veya daha uzun süre önce aşılanmış kişilerde %11 olduğunu göstermiştir. Buna karşılık, aşısız kişilerin %52'si öldü.[80]

Çiçek aşısıyla ilgili yan etkiler ve riskler vardır. Geçmişte, ilk kez aşılanan her 1.000 kişiden yaklaşık 1'i, aşılama yerinde toksik veya alerjik reaksiyon (erythema multiforme), vaccinia virüsünün vücudun diğer bölgelerine yayılması ve diğer bireylere yayılması dahil olmak üzere ciddi ancak yaşamı tehdit etmeyen reaksiyonlar yaşamıştır. Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden reaksiyonlar, ilk kez aşılanan her 1 milyon kişiden 14 ila 500 kişide meydana gelmiştir. Geçmiş deneyimlere dayanarak, aşı olan her 1 milyon kişiden 1 veya 2 kişinin (yüzde 0,000198) bu durumdan ölebileceği tahmin edilmektedir; çoğu zaman postvaksinial ensefalit veya aşılama bölgesinde şiddetli nekroz (progresif vaccinia olarak adlandırılır) sonucu olmaktadır.[79]

Bu riskler göz önüne alındığında, çiçek hastalığı etkili bir şekilde yok edildiği ve doğal olarak oluşan vaka sayısının aşı kaynaklı hastalık ve ölümlerin sayısının altına düştüğü için, rutin çocukluk aşısı Amerika Birleşik Devletleri'nde 1972'de durduruldu ve 1970'lerin başında çoğu Avrupa ülkesinde terk edildi.[10][81] Sağlık çalışanlarının rutin aşısı ABD'de 1976'da, askeri erler arasında ise 1990'da durduruldu (ancak Orta Doğu ve Kore'ye konuşlandırılan askeri personel hala aşı olmaktadır[82]). 1986'ya gelindiğinde, rutin aşılama tüm ülkelerde durdurulmuştu.[10] Şu anda esas olarak mesleki maruziyet riski altındaki laboratuvar çalışanları için önerilmektedir.[33] Bununla birlikte, variola virüsünün biyolojik silah olarak kullanılma olasılığı, yeni aşıların geliştirilmesine olan ilgiyi yeniden canlandırmıştır.[83] Çiçek aşısı aynı zamanda mpox'un önlenmesi için de etkilidir ve bu nedenle uygulanmaktadır.[84]

ACAM2000, Acambis tarafından geliştirilen ve 31 Ağustos 2007'de ABD FDA tarafından Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılması onaylanan bir çiçek aşısıdır. Önceki bir aşı olan Dryvax'ta kullanılan aynı suştan klonlanmış canlı vaccinia virüsü içerir. Dryvax virüsü buzağıların böbreklerinde kültürlenip dondurularak kurutulmuşken, ACAM2000'in virüsü Afrika yeşil maymununun böbrek epitel hücrelerinde (Vero hücreleri) kültürlenir. Etkililik ve advers reaksiyon insidansı Dryvax'a benzerdir.[83] Aşı rutin olarak ABD halkına mevcut değildir; ancak, orduda kullanılır ve Stratejik Ulusal Stokta tutulur.[85]

Tedavi

Maruziyetten sonraki üç gün içinde çiçek hastalığı aşısı, kişilerin büyük çoğunluğunda çiçek hastalığı belirtilerinin şiddetini önleyecek veya önemli ölçüde azaltacaktır. Maruziyetten dört ila yedi gün sonra aşılama, hastalıktan bir miktar koruma sağlayabilir veya hastalığın şiddetini modifiye edebilir.[79] Aşılama dışında çiçek hastalığının tedavisi esas olarak destekleyicidir, örneğin yara bakımı ve enfeksiyon kontrolü, sıvı tedavisi ve olası ventilatör desteği. Düz ve hemorajik tip çiçek hastalığı, şok tedavisi için kullanılan aynı terapilerle tedavi edilir, örneğin sıvı resüsitasyonu. Yarı-konfluent ve konfluent tip çiçek hastalığı olan kişiler, yaygın cilt yanığı olan hastalarınkine benzer terapötik sorunlara sahip olabilirler.[86]

Antiviral tedaviler, son büyük çiçek hastalığı salgınlarından bu yana gelişmiştir ve 2004 itibarıyla çalışmalar, antiviral ilaç sisidovir'in terapötik bir ajan olarak kullanılabileceğini öne sürdü. İlaç intravenöz olarak uygulanmalıdır ve ciddi böbrek toksisitesine neden olabilir.[87] Temmuz 2018'de Gıda ve İlaç İdaresi, variola virüsünün neden olduğu insan çiçek hastalığının tedavisi için onaylanan ilk ilaç olan tekovirimat'ı onayladı.[88] Bununla birlikte, tedavi sırasında, özellikle 2022-2023 mpox salgınındaki kullanımı nedeniyle, dirençli viral mutasyonların meydana geldiği bilinmektedir ve bu durum çiçek hastalığı biyolojik tehdit hazırlığı için etkinliğini tehlikeye atmaktadır.[89]

Haziran 2021'de, brincidofovir Amerika Birleşik Devletleri'nde variola virüsünün neden olduğu insan çiçek hastalığı tedavisinde tıbbi kullanım için onaylandı.[90][91]

Prognoz

Variola minor'un ölüm oranı yaklaşık %1 iken, variola major'un ölüm oranı yaklaşık %30'dur.[92]

Sıradan tip-konfluent vakaların yaklaşık %50-75'inde ölümcüldür, sıradan tip-yarı konfluent vakaların yaklaşık %25-50'sinde ölümcüldür, döküntü kesikli olduğunda vaka ölüm oranı %10'un altındadır. 1 yaşından küçük çocuklarda genel ölüm oranı %40-50'dir. Hemorajik ve düz tipler en yüksek ölüm oranlarına sahiptir. Düz veya geç hemorajik tip çiçek hastalığının ölüm oranı %90 veya daha fazladır ve erken hemorajik çiçek hastalığı vakalarında neredeyse %100 gözlemlenir.[43] Variola minor vaka ölüm oranı %1 veya daha azdır.[38] Variola virüsü ile kronik veya tekrarlayan enfeksiyona dair bir kanıt yoktur.[38] Aşılanmış kişilerde düz çiçek hastalığı vakalarında, durum son derece nadirdi ancak daha az ölümcüldü, bir vaka serisi %67 ölüm oranı gösterdi.[3]

Ölümcül sıradan çiçek hastalığı vakalarında, ölüm genellikle hastalığın 10-16. günleri arasında meydana gelir. Çiçek hastalığından ölüm nedeni açık değildir, ancak enfeksiyonun birden fazla organı içerdiği bilinmektedir. Dolaşımdaki immün kompleksler, aşırı viremi veya kontrolsüz bir immün yanıt katkıda bulunan faktörler olabilir.[33] Erken hemorajik çiçek hastalıklarda, ateş geliştikten yaklaşık altı gün sonra aniden ölüm meydana gelir. Erken hemorajik vakalarda ölüm nedeni genellikle kalp yetmezliği ve pulmoner ödemdir. Geç hemorajik vakalarda, yüksek ve sürekli viremi, şiddetli trombosit kaybı ve zayıf immün yanıt genellikle ölüm nedenleri olarak gösterildi.[3] Düz çiçek hastalığı modlarında ölüm şekilleri, sıvı, protein ve elektrolit kaybı ve fulminan sepsisin görüldüğü yanıklarınkine benzerdir.[86]

Komplikasyonlar

Çiçek hastalığının komplikasyonları en sık solunum sisteminde ortaya çıkar ve basit bronşitten ölümcül zatürreye kadar değişir. Solunum komplikasyonları genellikle hastalığın sekizinci gününde gelişir ve viral veya bakteriyel kökenli olabilir. Cildin ikincil bakteriyel enfeksiyonu, çiçek hastalığının nispeten nadir bir komplikasyonudur. Bu olduğunda, ateş genellikle yüksek kalır.[33]

Diğer komplikasyonlar arasında ensefalit (her 500 hastadan 1'inde) bulunur, bu daha sık yetişkinlerde görülür ve geçici sakatlığa neden olabilir; özellikle yüzde kalıcı çukurlu yara izleri; ve gözleri etkileyen komplikasyonlar (%2 tüm vakaların). Göz kapağında, konjonktivada ve korneada püstüller oluşabilir, bu da konjonktivit, keratit, kornea ülseri, irit, iridosiklit ve optik sinir atrofisi gibi komplikasyonlara yol açabilir. Keratit ve kornea ülseri olan gözlerin yaklaşık %35-40'ında körlük meydana gelir. Hemorajik çiçek hastalığı, subkonjonktival ve retinal kanamalara neden olabilir. Küçük çocuklarda çiçek hastalığı vakalarının %2-5'inde, virionlar eklemlere ve kemiğe ulaşarak osteomyelitis variolosa'ya neden olur. Kemik lezyonları simetriktir, en sık dirseklerde, bacaklarda görülür ve karakteristik olarak epifiz ayrılmasına ve belirgin periosteal reaksiyonlara neden olur. Şişmiş eklemler hareketi sınırlar ve artrit uzuv deformitelerine, ankiloz, şekli bozuk kemikler, flail eklemler ve kısa parmaklara yol açabilir.[34]

Hayatta kalanların %65 ila %80'i derin çukurlu yara izleriyle (çiçek izleri) işaretlenir, bunlar en belirgin olarak yüzde görülür.

Tarih

Ana makale: Çiçek hastalığının tarihi

Hastalığın ortaya çıkışı

Çiçek hastalığının en erken güvenilir klinik kanıtları, antik Hindistan'daki (MÖ 1500'den önce[93][94]) ve Çin'deki (MÖ 1122[95]) tıbbi yazılarda ve Ramses V'in Mısırlı mumyası (MÖ 1145'te öldü) üzerindeki bir çalışmada bulunmuştur.[94][96] Mısırlı tüccarların MÖ 1. binyılda çiçek hastalığını Hindistan'a getirdiği ve orada en az 2000 yıl boyunca endemik bir insan hastalığı olarak kaldığı speküle edilmiştir. Çiçek hastalığı muhtemelen MS 1. yüzyılda Çin'e güneybatıdan girmiş ve 6. yüzyılda Çin'den Japonya'ya taşınmıştır.[3] Japonya'da 735-737 salgının nüfusun üçte birini öldürdüğü düşünülmektedir.[18][97] En az yedi dini tanrı, örneğin Batı Afrika'daki Yoruba dininde Sopona tanrısı, özellikle çiçek hastalığına adanmıştır. Hindistan'da, Hindu çiçek hastalığı tanrıçası Shitala, ülke genelindeki tapınaklarda tapınılmıştır.[98]

Farklı bir görüş, çiçek hastalığının 1588 CE'de ortaya çıktığı ve daha önce bildirilen vakaların yanlışlıkla çiçek hastalığı olarak tanımlandığı yönündedir.[99][47]

Çiçek hastalığının Avrupa ve güneybatı Asya'ya varış zamanı daha belirsizdir. Çiçek hastalığı, İncil'in Eski veya Yeni Ahit'lerinde veya Yunanlıların veya Romalıların literatüründe açıkça tanımlanmamıştır. Bazıları Atina Vebası'nı – "Etiyopya" ve Mısır'dan kaynaklandığı söylenen – veya Kartaca'nın MÖ 396'da Siraküza kuşatmasını kaldıran vebayı çiçek hastalığı ile ilişkilendirse de,[3] birçok bilim insanı, eğer o zamanlar Akdeniz bölgesinde var olsaydı, Hippocrates tarafından tanımlanmaktan kaçınmasının çok olası olmadığını kabul etmektedir.[42]

MS 165-180'de Roma İmparatorluğu'nu kasıp kavuran Antoninus Vebası çiçek hastalığından kaynaklanmış olabilir,[100] Aziz Nicasius of Rheims, 450'de bir atağı atlattığı söylendiği için çiçek hastalığı mağdurlarının koruyucu azizi oldu,[3] ve Aziz Gregory of Tours 580'de Fransa ve İtalya'da benzer bir salgını kaydetti ve variola terimi ilk kez kullanıldı.[3] Diğer tarihçiler, Arap ordularının 7. ve 8. yüzyıllarda ilk kez vebayı Afrika'dan Güneybatı Avrupa'ya taşıdığını öne sürüyorlar.[3] 9. yüzyılda İranlı hekim Rhazes, çiçek hastalığının en kesin tanımlarından birini sundu ve Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah (Çiçek Hastalığı ve Kızamık Kitabı) adlı eserinde çiçek hastalığını kızamık ve suçiçeğinden ayıran ilk kişi oldu.[101] Orta Çağ boyunca Avrupa'da birkaç çiçek hastalığı salgını meydana geldi. Ancak çiçek hastalığı, Haçlı Seferleri ile işaretlenen nüfus artışı ve hareketlilik onu yerleştirene kadar orada yerleşik hale gelmemişti. 16. yüzyıla gelindiğinde çiçek hastalığı Avrupa'nın büyük bir bölümüne yerleşmişti,[3] burada ölüm oranı %30'a kadar yüksekti. Avrupa'daki bu endemik çiçek hastalığı durumu, Avrupalıların sonraki keşif ve kolonizasyonunun hastalığı diğer uluslara yayma eğiliminde olması nedeniyle özellikle tarihsel öneme sahiptir. 16. yüzyıla kadar çiçek hastalığı dünyanın büyük bir bölümünde morbidite ve mortalitenin baskın bir nedeni haline gelmişti.[3]

Amerika'da Avrupalıların 15. yüzyılda batıya doğru keşiflerinden önce çiçek hastalığına benzer hastalığın güvenilir bir tanımı yoktu.[45] Çiçek hastalığı 1507'de Karayip adası Hispaniola'ya ve 1520'de İspanyol yerleşimcilerin Hispaniola'dan Meksika'ya gelip farkında olmadan çiçek hastalığını yanlarında getirdiklerinde anakaraya tanıtıldı. Yerli Amerind nüfusunun bu yeni hastalığa karşı kazanılmış bağışıklığı olmadığından, halkları salgınlar tarafından yok edildi. Bu tür bir bozulma ve nüfus kaybı, İspanyolların Aztekleri ve İnka'ları fethettiklerinde önemli bir faktördü.[3] Benzer şekilde, 1633'te Plymouth, Massachusetts'te İngiliz yerleşimine, yerli Amerikalı nüfuslar arasında yıkıcı çiçek hastalığı salgınları eşlik etti[102] ve daha sonra yerli olarak doğan sömürgeciler arasında.[103] Yerli Amerikalı popülasyonlarındaki salgınlar sırasında vaka ölüm oranları %90'a kadar yüksekti.[104] Çiçek hastalığı 1789'da ve tekrar 1829'da Avustralya'ya tanıtıldı,[3] ancak 1829'a kadar sömürge cerrahları, o zamanlar Aborijin Avustralyalılar için neredeyse eşit derecede ölümcül olabilen suçiçeği ile çiçek hastalığını ayırt etmeye çalışıyorlardı, 1829-1830 salgınının suçiçeği mi yoksa çiçek hastalığı mı olduğu konusunda bölünmüşlerdi.[105] Çiçek hastalığı kıtada hiçbir zaman endemik olmamasına rağmen,[3] 1780 ile 1870 yılları arasında Aborijin popülasyonlarında ölümün ana nedeni olarak tanımlanmıştır.[106]

18. yüzyılın ortalarına gelindiğinde, Avustralya ve dış keşiflerle dokunulmamış küçük adalar dışında çiçek hastalığı dünyanın her yerinde büyük bir endemik hastalıktı. 18. yüzyıl Avrupa'sında çiçek hastalığı önde gelen bir ölüm nedenlerinden biriydi ve her yıl tahmini 400.000 Avrupalıyı öldürüyordu.[107] İsveçli bebeklerin yüzde on kadarı her yıl çiçek hastalığından ölüyordu[18] ve Rusya'daki bebek ölüm oranı daha da yüksek olabilir.[95] Variolasyonun Büyük Britanya, Kuzey Amerika kolonileri ve Çin gibi birkaç ülkede yaygın kullanımı, 18. yüzyılın sonlarına doğru çiçek hastalığının zengin sınıflar üzerindeki etkisini bir miktar azalttı, ancak insidansında gerçek bir azalma, 19. yüzyılın sonlarına doğru aşılama yaygın bir uygulama haline gelene kadar gerçekleşmedi. Gelişmiş aşılar ve yeniden aşılama uygulaması, Avrupa ve Kuzey Amerika'da vakalarda önemli bir azalmaya yol açtı, ancak çiçek hastalığı dünyanın geri kalanında neredeyse kontrolsüz kaldı. 20. yüzyılın ortalarına gelindiğinde, Afrika'nın birçok bölgesinde variola major, değişen oranlarda variola minor ile birlikte görülüyordu. Variola minor hastaları yalnızca hafif bir sistemik hastalık yaşar, hastalığın seyri boyunca genellikle ayakta olurlar ve bu nedenle hastalığı daha kolay yayabilirler. Variola minor virüsü enfeksiyonu, daha ölümcül variola major formuna karşı bağışıklık oluşturur. Böylece, variola minor ABD'ye, Kanada'ya, Güney Amerika ülkelerine ve Büyük Britanya'ya yayıldıkça, çiçek hastalığının baskın formu haline geldi ve ölüm oranlarını daha da düşürdü.[3]

Yok etme

Ayrıca bakınız: Çiçek aşısı ve Aşılama

Çiçek hastalığını önlemek için kullanılan ilk açık referans, 1549'da yayınlanan Dòuzhěn xīnfǎ (Çince: 痘疹心法; Kelime anlamı: 'Çiçek Döküntüsü Öğretileri') adlı eserinde Çinli yazar Wan Quan'dan (1499-1582) gelmiştir,[108] Çin'de uygulamanın 10. yüzyıla kadar uzanan en eski ipuçları bulunmaktadır.[109] Çin'de, toz haline getirilmiş çiçek hastalığı kabukları sağlıklı insanların burunlarına üflenirdi. İnsanlar daha sonra hastalığın hafif bir vakasını geçirir ve o andan itibaren ona karşı bağışık hale gelirdi. Teknikte %0,5-2,0 arasında bir ölüm oranı vardı, ancak bu, hastalığın kendi %20-30 ölüm oranından önemli ölçüde daha düşüktü. 1700'de Londra'daki Kraliyet Cemiyeti'ne Çin'deki aşılama uygulamasına ilişkin iki rapor ulaştı: biri Doğu Hindistan Şirketi'nde Çin'de görevli bir çalışandan rapor alan Dr. Martin Lister'dan, diğeri Clopton Havers'tan.[110] Voltaire (1742), Çin'in çiçek hastalığı aşılama uygulamasını "yüz yıldır" yaptığını bildiriyor.[76] Variolasyon, Leydi Mary Wortley Montagu tarafından Türkiye'de de gözlemlenmiş ve daha sonra Birleşik Krallık'ta tanıtmıştır.[111]

Çiçek hastalığının yok edilmesi olasılığına ilişkin erken bir anma, Shetland, İskoçya'dan kendini yetiştirmiş bir aşıcı olan Johnnie Notions'un çalışmalarına atıfta bulunarak yapılmıştır. Notions, 1780'lerin sonlarından itibaren kendi geliştirdiği bir yöntemle insanları tedavi etmede başarı buldu, herhangi bir resmi tıbbi geçmişi olmamasına rağmen.[112][113] Yöntemi, çiçek hastalığı irini turba dumanına maruz bırakmayı, üzerini kamforla kaplayarak sekiz yıla kadar toprağa gömmeyi ve daha sonra malzemeyi bir bıçak kullanarak bir kişinin derisine yerleştirmeyi ve kesiği bir lahana yaprağıyla örtmeyi içeriyordu.[114] Tek bir hastasını bile kaybetmediği bildirildi.[114] Notions'un tekniği üzerine 1809'da yayınlanan yazılarında Arthur Edmondston, "Her uygulayıcı hastalıkta kendisi kadar sürekli başarılı olsaydı, sistemlere zarar vermeden veya gerçek hakkında herhangi bir şüphe bırakmadan çiçek hastalığı yeryüzünden kovulabilirdi."[115]

İngiliz hekim Edward Jenner, 1796'da inek çiçeğinin insanları çiçek hastalığından koruma etkinliğini gösterdi ve sonrasında bölgesel ölçekte çiçek hastalığını ortadan kaldırmak için çeşitli girişimlerde bulunuldu. Rusya'da 1796'da bu tedaviyi alan ilk çocuğa Büyük Katerina tarafından "Vaccinov" adı verildi ve ulusun masraflarıyla eğitildi.[116]

Aşının Yeni Dünya'ya getirilmesi, 1800 yılında Jenner'ın çocukluk arkadaşı ve tıbbi meslektaşı Dr. John Clinch tarafından Trinity, Newfoundland'da gerçekleşti.[117] 1803'ten itibaren İspanya Tacı, aşıyı Amerika ve Filipinler'deki İspanyol kolonilerine taşımak ve kitlesel aşılama programları kurmak için Balmis seferini organize etti.[118] ABD Kongresi, Amerikan halkının güvenli çiçek aşısına erişebilmesini sağlamak için 1813 Aşılama Yasası'nı çıkardı. 1817 civarında Hollanda Doğu Hint Adaları'nda sağlam bir eyalet aşılama programı mevcuttu.[119]

26 Mart 1806'da İsviçre kantonu Thurgau, kanton meclis üyesi Jakob Christoph Scherb'in emriyle zorunlu çiçek aşılarını başlatan dünyadaki ilk devlet oldu.[120][121] Yarım yıl sonra Elisa Bonaparte, Lucca ve Piombino Prenslikleri için buna karşılık gelen bir emirname yayınladı.[122] Baden 1809'da, Prusya 1815'te, Württemberg 1818'de, İsveç 1816'da ve Alman İmparatorluğu 1874'te Reichs Aşılama Yasası ile takip etti.[123][124] Lutherci İsveç'te, Protestan din adamları 1800'lerden itibaren gönüllü çiçek aşısında öncü bir rol oynadı.[125] Lihtenştayn'da ilk aşı 1801'de yapıldı ve 1812'den itibaren aşı olmak zorunluydu.[126]

Britanya Hindistan'ında, Avrupa'lı yetkililerin denetiminde, Hint aşıcıları aracılığıyla çiçek hastalığı aşısının yayılması için bir program başlatıldı.[127] Bununla birlikte, Britanya'nın Hindistan'daki ve özellikle Burma'daki aşılama çabaları, yerel aşının etkinliğinde iyileşmelere ve koruyucuya ve eğitim çabalarına rağmen, yerel halkın aşılamayı tercih etmesi ve aşılama konusundaki güvensizlik nedeniyle engellendi.[128] 1832'ye gelindiğinde, Amerika Birleşik Devletleri federal hükümeti Kızılderililer için bir çiçek hastalığı aşılama programı başlattı.[129] 1842'de Birleşik Krallık, aşılama (variolasyon) uygulamasını yasakladı ve daha sonra zorunlu aşılama yoluna gitti. Britanya hükümeti, 1853 tarihli bir Parlamento Yasası ile zorunlu çiçek hastalığı aşısını getirdi.[130] 1887/88'deki Sheffield salgını, aşının yanı sıra kapsamlı izolasyon önlemleri gibi birkaç faktörün de hastalığın kontrolüne katkıda bulunduğunu gösterdi.[131]

Amerika Birleşik Devletleri'nde, 1843'ten 1855'e kadar önce Massachusetts, ardından diğer eyaletler çiçek hastalığı aşısını zorunlu kıldı. Bazıları bu önlemlerden hoşlanmasa da,[95] çiçek hastalığına karşı koordineli çabalar devam etti ve hastalık zengin ülkelerde azalmaya devam etti. Kuzey Avrupa'da bir dizi ülke 1900 yılına kadar çiçek hastalığını ortadan kaldırmış ve 1914'e kadar çoğu sanayileşmiş ülkedeki insidans göreceli olarak düşük seviyelere inmişti.

Aşılama, yeniden girişten korunmak için sanayileşmiş ülkelerde 1970'lerin ortalarına ve sonlarına kadar devam etti. Avustralya ve Yeni Zelanda iki önemli istisnadır; her ikisi de endemik çiçek hastalığı yaşamadı ve geniş çapta aşılama yapmadı, bunun yerine mesafe ve katı karantinalarla korumaya güvendi.[132]

Çiçek hastalığını yok etmeye yönelik ilk yarım küre çapındaki çaba, 1950'de Pan Amerikan Sağlık Örgütü tarafından yapıldı.[133] Kampanya, Arjantin, Brezilya, Kolombiya ve Ekvador hariç Amerika ülkelerinin tamamında çiçek hastalığını ortadan kaldırmada başarılı oldu.[132] 1958'de SSCB Sağlık Bakan Yardımcısı Profesör Viktor Zhdanov, Dünya Sağlık Meclisi'ni çiçek hastalığını yok etmek için küresel bir girişim başlatmaya çağırdı.[134] Bu, Sovyetler Birliği'nin Birleşmiş Milletler'den dokuz yıllık bir aradan sonra Meclis'e ilk katılımıydı ve delegeler Sovyet tekliflerine yanıt vermek istediler; bu nedenle teklif (Çözünürlük WHA11.54) 1959'da kabul edildi. Ancak, 1959'dan 1966'ya kadar, yılda yaklaşık 100.000 $ civarında mütevazı bir fon sağlandı.[134] Bu noktada, her yıl 2 milyon insan çiçek hastalığından ölüyordu. Bu dönemde yok etme yönündeki ilerleme, özellikle Afrika ve Hindistan alt kıtasında hayal kırıklığı yaratıcıydı. Sovyetler Birliği, çiçek hastalığını yok etme çabalarına daha fazla destek vermeye devam etti[135].

1966'da Amerikalı hekim Donald Henderson liderliğinde uluslararası bir ekip, Çiçek Hastalığını Yok Etme Birimi kuruldu.[134] Bu, nihayetinde çiçek hastalığını yok etmede başarılı olacak çok daha büyük bir ekibe dönüştü. Resmi yok etme çabası 1967'de başladığında, Dünya Sağlık Meclisi, On Yıl Sıfır olarak anılan çiçek hastalığını ortadan kaldırmak için on yıllık bir hedef belirledi. Bu hedefin sadece dokuz ay ile kaçırıldığı belirtildi.[136]

1967'de Dünya Sağlık Örgütü, çabaya yıllık 2,4 milyon dolar katkıda bulunarak küresel çiçek hastalığını yok etme çabalarını yoğunlaştırdı ve Çek epidemiyolog Karel Raška tarafından tanıtılan yeni hastalık gözetim yöntemini benimsedi.[137]

1950'lerin başında, dünyada yılda tahminen 50 milyon çiçek hastalığı vakası görülüyordu.[10] Çiçek hastalığını yok etmek için, her salgının vakaların izolasyonu ve yakınında yaşayan herkesin aşılanmasıyla yayılması durdurulmak zorundaydı.[138] Bu işleme "ring aşılama" adı verildi. Bu stratejinin anahtarı, bir topluluktaki vakaların izlenmesi (gözetim olarak bilinir) ve kontrol altına alınmasıydı.

DSÖ ekibinin başlangıçta karşılaştığı sorun, birçok vakanın yetkililerin dikkatine ulaşmaması nedeniyle çiçek hastalığı vakalarının yetersiz raporlanmasıydı. Çiçek hastalığı enfeksiyonu için tek rezervuarın insanlar olması (virüs sadece insanları enfekte ediyordu ve diğer hayvanları değil) ve taşıyıcıların bulunmaması, çiçek hastalığının ortadan kaldırılmasında önemli bir rol oynadı. DSÖ, gözetim ve kontrol faaliyetleri kurmalarında ülkelere yardımcı olan danışmanlar ağı kurdu. Başlangıçta, aşı bağışları öncelikle Sovyetler Birliği ve Amerika Birleşik Devletleri tarafından sağlandı, ancak 1973'e gelindiğinde tüm aşıların yüzde 80'inden fazlası gelişmekte olan ülkelerde üretiliyordu.[132] Sovyetler Birliği, 1958 ile 1979 yılları arasında bir buçuk milyar dozun yanı sıra tıbbi personel sağladı.[139]

Avrupa'daki son büyük çiçek hastalığı salgını 1972'de Yugoslavya'da, Orta Doğu'dan virüsü kaptıktan sonra Kosova'dan dönen bir hacı nedeniyle yaşandı. Salgın 175 kişiyi enfekte etti ve 35 ölüme neden oldu. Yetkililer sıkıyönetim ilan etti, karantina uyguladı ve DSÖ'nün yardımıyla nüfusun yaygın yeniden aşılama çalışmalarını yürüttü. İki ay içinde salgın sona erdi.[140] Bundan önce, 1963 Mayıs-Temmuz aylarında Uzak Doğu'dan gelen bir İsveçli denizci tarafından getirilen Stockholm, İsveç'te bir çiçek hastalığı salgını olmuştu; bu, karantina önlemleri ve yerel nüfusun aşılanmasıyla halledilmişti.[141]

1975 sonuna kadar çiçek hastalığı yalnızca Afrika Boynuzu'nda devam etti. Etiyopya ve Somali'de yollar az olduğu için koşullar çok zordu. İç savaş, kıtlık ve mülteciler görevi daha da zorlaştırdı. 1977'nin başlarında ve ortalarında bu ülkelerde, Avustralyalı mikrobiyolog Frank Fenner'ın yönetimi altında yoğun bir gözetim, kontrol ve aşılama programı yürütüldü. Kampanya hedefine yaklaşırken, Fenner ve ekibi yok etmeyi doğrulama konusunda önemli bir rol oynadı.[143] Yerli çiçek hastalığının (Variola minor) son doğal vakası, 26 Ekim 1977'de Somali, Merca'da bir hastane aşçısı olan Ali Maow Maalin'de teşhis edildi.[33] Daha ölümcül Variola major'un son doğal vakası, Ekim 1975'te Bangladeşli üç yaşındaki bir kız olan Rahima Banu'da tespit edilmişti.[40]

Çiçek hastalığının küresel yok edilmesi, 9 Aralık 1979'da önde gelen bilim insanlarından oluşan bir komisyon tarafından yoğun doğrulama faaliyetlerine dayanarak sertifikalandırıldı ve ardından 8 Mayıs 1980'de Dünya Sağlık Meclisi tarafından onaylandı.[10][144] Çözünürlüğün ilk iki cümlesi şöyleydi:

"DSÖ tarafından 1958'de başlatılan ve 1967'den itibaren yoğunlaştırılan küresel çiçek hastalığını yok etme programının gelişimini ve sonuçlarını göz önüne alarak ... Dünyanın ve halklarının, en başından beri birçok ülkeyi salgın şeklinde kasıp kavuran, geride ölüm, körlük ve sakatlık bırakan ve sadece on yıl önce Afrika, Asya ve Güney Amerika'da yaygın olan en yıkıcı hastalıktan özgürlüğünü kazandığını ilan eder."[145]

DSÖ'nün 1948'den 1987'ye kadar olan çiçek hastalığını yok etme programı kayıtları, 2017'de UNESCO Dünya Belleği siciline eklendi.[146]

Maliyetler ve faydalar

DSÖ çiçek hastalığını yok etme programı, üst düzey DSÖ liderliğinden yerel köy sağlık çalışanlarına kadar yüz binlerce insanı içeriyordu. Yok etme çabasının maliyeti, 1967'den 1979'a kadar yaklaşık 300 milyon ABD dolarıydı. Yaklaşık üçte biri, çiçek hastalığını onlarca yıl önce büyük ölçüde ortadan kaldırmış olan gelişmiş dünyadan geldi. Programa en büyük katkıyı yapan Amerika Birleşik Devletleri'nin, o zamandan beri aşılamalara harcanmayan para ve vaka maliyetleri açısından bu yatırımını her 26 günde bir geri kazandığı bildiriliyor.[147]

Çiçek hastalığının yok edilmesi, "tür olarak yaptığımız en asil ve en iyi şeylerden biri" olarak adlandırılmıştır.[148] Varlığının son 100 yılında çiçek hastalığının en az 500 milyon insanı öldürdüğü düşünülmektedir; buna karşılık, o zamanki gezegendeki tüm savaşların tahmini 150 milyon insanı öldürdüğü tahmin edilmektedir[149].

Yok edilmeden sonra

Daha fazla bilgi: Çiçek virüsü tutma tartışması

Dünyadaki son çiçek hastalığı vakası, 1978'de Birleşik Krallık'ta bir salgında meydana geldi.[150] Janet Parker adlı bir tıbbi fotoğrafçı, Birmingham Tıp Fakültesi Üniversitesi'nde hastalık kaptı ve 11 Eylül 1978'de öldü. Parker'ın nasıl enfekte olduğu netliğini korusa da, enfeksiyonun kaynağı Tıp Fakültesi laboratuvarında araştırma amacıyla yetiştirilen variola virüsü olarak belirlendi.[151][152] Daha sonra dünya çapındaki tüm bilinen çiçek hastalığı stokları imha edildi veya DSÖ tarafından belirlenen BSL-4 tesislerine sahip iki referans laboratuvarına (ABD'deki Hastalık Kontrol ve Korunma Merkezleri (CDC) ve Sovyetler Birliği'nin (şimdi Rusya'nın) Devlet Araştırma Viroloji ve Biyoteknoloji Vektör Merkezi) devredildi.[153]

DSÖ, 1986'da virüsün imha edilmesini ilk kez tavsiye etti ve daha sonra imha tarihini 30 Aralık 1993 olarak belirledi. Bu tarih 30 Haziran 1999'a ertelendi.[154] ABD ve Rusya'nın direnişi nedeniyle, 2002'de Dünya Sağlık Meclisi, belirli araştırma amaçları için virüs stoklarının geçici olarak tutulmasına izin vermeyi kabul etti.[155] Mevcut stokların yok edilmesi, devam eden çiçek hastalığı araştırmalarıyla ilgili riski azaltacaktır; stoklar, çiçek hastalığı salgınına yanıt vermek için gerekli değildir.[156] Bazı bilim insanları, stokların yeni aşılar, antiviral ilaçlar ve teşhis testleri geliştirmek için yararlı olabileceğini savundu;[157] DSÖ tarafından atanan bir halk sağlığı uzmanları ekibi tarafından 2010'da yapılan bir inceleme, ABD ve Rusya'nın virüs stoklarını tutmaya devam etmesi için gerekli hiçbir halk sağlığı amacının hizmet edilmediği sonucuna vardı.[158] İkinci görüş, özellikle DSÖ Çiçek Hastalığı Yok Etme Programı gazileri arasında bilim camiasında sıklıkla desteklenmektedir.[159]

31 Mart 2003'te, Santa Fe, New Mexico'da 1888 tarihli bir İç Savaş tıbbı kitabının içinde bir zarfın içinde çiçek hastalığı kabukları bulundu.[160] Zarf, bir aşılamadan alınan kabukları içerdiği şeklinde etiketlenmişti ve CDC'deki bilim adamlarına Amerika Birleşik Devletleri'nde çiçek hastalığı aşısının tarihi üzerine çalışma fırsatı verdi.

1 Temmuz 2014'te, Bethesda, Maryland'deki Ulusal Sağlık Enstitüleri yerleşkesindeki bir FDA laboratuvarının soğuk depolama odasında, diğer patojen örneklerinin yanı sıra 1954 tarihli altı mühürlü cam şişe çiçek hastalığı bulundu. Çiçek hastalığı şişeleri daha sonra Atlanta'daki CDC'nin gözetimine devredildi, burada en az iki şişeden alınan virüsün kültürde canlı olduğu kanıtlandı.[161][162] Çalışmalar yapıldıktan sonra, CDC 24 Şubat 2015'te DSÖ gözetiminde virüsü yok etti.[163]

2017'de Alberta Üniversitesi'ndeki bilim insanları, variola virüsünün uzman bilgisi olmayan bir bilim insanı ekibi tarafından yaklaşık 100.000 dolara mal olan küçük bir laboratuvarda yeniden yaratılabileceğini göstermek için nesli tükenmiş bir at pox virüsünü yeniden yarattı.[164] Bilim insanları araştırmayı yeni aşıların geliştirilmesine yardımcı olmak ve çiçek hastalığının tarihini izlemek için yapsalar da, tekniklerin kötü niyetli amaçlar için kullanılabileceği olasılığı hemen fark edildi ve ikili kullanım araştırmaları ve düzenlemeler hakkında sorular gündeme geldi.[165][166]

Eylül 2019'da, çiçek hastalığı örneklerini barındıran Rus laboratuvarında bir işçinin yaralandığı bir gaz patlaması meydana geldi. Patlama virüs depolama alanına yakın bir yerde olmadı ve hiçbir örnek tehlikeye girmedi, ancak olay, kapsama risklerinin gözden geçirilmesine yol açtı.[167]

Toplum ve kültür

Biyolojik savaş

1763'te, Pontiac liderliğindeki bir Yerli Amerikalı konfederasyonunun İngiliz kontrolüne karşı koymaya çalıştığı Pontiac Savaşı patlak verdi.[168][169][170] Bir grup Yerli Amerikalı savaşçı 22 Haziran'da İngilizlerin elindeki Fort Pitt'i kuşattı.[171] Buna karşılık, kalenin komutanı Henry Bouquet, astı Simeon Ecuyer'a hastaneden çiçek hastalığı bulaşmış battaniyeleri kalenin dışındaki bir Delaware delegasyonuna vermesini emretti. Bouquet bu konuyu amiri Sir Jeffrey Amherst ile görüştü, o da Bouquet'e şöyle yazdı: "İsyan eden Kızılderili kabileleri arasına çiçek hastalığını göndermek ayarlanabilir mi? Bu vesileyle onları yenmek için elimizdeki her stratejiyi kullanmalıyız." Bouquet teklife katıldı ve şöyle yanıtladı: "Kızılderilileri ellerine geçebilecek battaniyeler yoluyla aşılamayı deneyeceğim".[172] 24 Haziran 1763'te yerel tüccar ve Fort Pitt milis komutanı William Trent, "Onlara olan saygımızdan dolayı onlara Küçük Hastalık Hastanesi'nden iki battaniye ve bir mendil verdik. Bunun istenen etkiyi yaratacağını umuyorum."[173][168] Hastalığı yayma çabasının etkinliği bilinmemektedir. Amerikan Bağımsızlık Savaşı (1775-1783) sırasında çiçek hastalığının silah olarak kullanıldığına dair anlatımlar da bulunmaktadır.[174][175]

Bağımsız araştırmacı Christopher Warren tarafından Journal of Australian Studies (JAS)'de öne sürülen bir teoriye göre, Kraliyet Deniz Piyadeleri 1789'da Yeni Güney Galler'deki yerli kabilelere karşı çiçek hastalığını kullandı.[176] Bu teori daha önce Bulletin of the History of Medicine[177] ve David Day tarafından da ele alınmıştır.[178] Ancak bazı tıp akademisyenleri, 2010'da o zamanki salgının hızlı yayılmasının daha bulaşıcı bir hastalık olan ve o zamanlar cerrahlar tarafından bile sıklıkla karıştırılan suçiçeğini daha çok gösterdiğini iddia eden Profesör Jack Carmody tarafından tartışılmaktadır ve bu da Aborijin Avustralyalılar ve diğer doğal bağışıklığı olmayan halklar için eşit derecede ölümcül olabilirdi.[179] Carmody, Birinci Filo'nun 8 aylık yolculuğu ve onu takip eden 14 ay boyunca sömürgeciler arasında çiçek hastalığına dair hiçbir rapor olmadığını ve çiçek hastalığının 10-12 günlük bir kuluçka süresi olduğu için Birinci Filo'da bulunmasının pek olası olmadığını kaydetti; ancak Warren, JAS makalesinde muhtemel kaynağın Birinci Filo cerrahlarının sahip olduğu variola virüsü şişeleri olduğunu savundu. Ian ve Jennifer Glynn, Çiçek Hastalığının Yaşamı ve Ölümü'nde, Avustralya'ya aşı olarak kullanılmak üzere "variolous madde" şişeleri taşındığını doğrulamakta, ancak virüsün 1789'a kadar hayatta kalmış olabileceğini düşünmemektedirler.[106] 2007'de Christopher Warren, Britanya çiçek hastalığının hala canlı olabileceğine dair kanıtlar sundu.[180] Ancak, bu salgında ölen tek beyaz olmayan kişi, "Amerikalı Kızılderili" kökenli olduğu kaydedilen Joseph Jeffries adlı bir denizciydi.[181]

Biyolojik silahlar uzmanı W. S. Carus, Aborijin nüfusuna çiçek hastalığının kasıtlı olarak bulaştırıldığına dair dolaylı kanıtlar olduğunu yazmıştır.[182] Ancak Carmody ve Avustralya Ulusal Üniversitesi'nden Boyd Hunter, suçiçeği hipotezini desteklemeye devam etmektedir.[183] Avustralya Ulusal Üniversitesi'nde 2013'te yaptığı bir konuşmada Carmody, suçiçeğinin aksine, çiçek hastalığının Sydney Cove kolonisinde mevcut olduğunun bilindiğini belirtti. Ayrıca, 18. yüzyıldaki (ve daha önceki) çiçek hastalığı salgınlarının tüm tanımlarının şüpheli olduğunu öne sürdü çünkü: "cerrahlar... suçiçeği ile çiçek hastalığı arasındaki ayrımın farkında olmayacaklardı – ikincisi geleneksel olarak çiçek hastalığının daha hafif bir formu olarak kabul edilirdi."[185]

İkinci Dünya Savaşı sırasında, Birleşik Krallık, Amerika Birleşik Devletleri ve Japonya'dan (İmparatorluk Japon Ordusu'nun 731 Birimi) bilim adamları, çiçek hastalığından biyolojik silah üretimi üzerine araştırma yaptılar.[186] Büyük ölçekli üretim planları hiçbir zaman gerçekleştirilmedi çünkü aşının yaygın olarak bulunabilirliği nedeniyle silahın çok etkili olmayacağı düşünülüyordu.[174]

1947'de Sovyetler Birliği, Moskova'nın yaklaşık 75 km kuzeydoğusunda Zagorsk'ta Savunma Bakanlığı'nın Bilimsel Araştırma Enstitüsü'nde bir çiçek hastalığı silah fabrikası kurdu.[187] 1971'de Aral Denizi'ndeki bir adadaki bir tesiste yapılan testler sırasında silahlanmış çiçek hastalığı salgını meydana geldi. Sovyet Ordusu'nun eski Baş Başhekim Yardımcısı ve Sovyet biyolojik silah programının kıdemli araştırmacısı General Prof. Peter Burgasov olayı şöyle anlattı:

Aral Denizi'ndeki Vozrozhdeniya Adası'nda, çiçek hastalığının en güçlü formülleri test edildi. Aniden Aralsk'ta gizemli ölüm vakaları olduğu bana bildirildi. Aral filosunun bir araştırma gemisi adaya 15 km yaklaşmadan geldi (40 km'den daha yakına yaklaşmak yasaktı). Bu geminin laboratuvar teknisyeni günde iki kez üst güverteden plankton örnekleri aldı. Adada patlatılan 400 gr'lık çiçek hastalığı formülasyonu onu "yakaladı" ve enfekte oldu. Aralsk'a döndükten sonra çocukları da dahil olmak üzere birkaç kişiyi enfekte etti. Hepsi öldü. Nedeni tahmin ettim ve Savunma Bakanlığı Genelkurmay Başkanını arayıp trenin Aralsk'ta durmasını yasaklamasını istedim. Sonuç olarak, ülke çapındaki salgın önlendi. KGB Şefi olan Andropov'u aradım ve ona Vozrazhdenie Adası'nda elde edilen özel çiçek hastalığı formülünü bildirdim.[188][189]

Diğerleri, ilk hastanın hastalığı, teknenin demirlediği Uyaly veya Komsomolsk-on-Ustyurt şehirlerinden birinde kaptığı konusunda ısrar ediyorlar.[190][191]

Uluslararası baskılara yanıt olarak, 1991'de Sovyet hükümeti, Biopreparat'taki dört ana silah tesisini gezmek için ortak bir ABD-İngiliz denetim ekibine izin verdi. Müfettişler Sovyet bilim adamlarından kaçınma ve inkarla karşılaştılar ve sonunda tesisten dışarı atıldılar.[192] 1992'de Sovyet firarisi Ken Alibek, Sovyet biyolojik silah programının Zagorsk'ta silahlanmış çiçek hastalığından büyük bir stok (Alibek, aşıya dirençli olabilecek şekilde mühendislikle yapılmış olabileceğini iddia etti) ve onu taşımak için soğutmalı savaş başlıkları ürettiğini iddia etti. Alibek'in eski Sovyet programının çiçek hastalığı faaliyetleri hakkındaki hikayeleri hiçbir zaman bağımsız olarak doğrulanmadı.

1997'de Rus hükümeti, kalan tüm çiçek hastalığı örneklerinin Koltsovo'daki Vektör Enstitüsü'ne taşınacağını duyurdu.[192] Sovyetler Birliği'nin dağılması ve silah programının birçok bilim insanının işsiz kalmasıyla, ABD hükümeti yetkilileri, çiçek hastalığının ve onu silahlandırma uzmanlığının, virüsü biyolojik savaş aracı olarak kullanmak isteyebilecek diğer hükümetlere veya terörist gruplara erişilebilir hale gelmiş olabileceğinden endişe duyuyorlar.[193] Bu bağlamda Irak'a karşı yapılan belirli iddialar yanlış çıktı.[194]

Önemli vakalar

Çiçek hastalığına yakalanan ünlü tarihi şahsiyetler arasında Lakota Şefi Oturan Boğa, Ramses V,[195] Kangxi İmparatoru (hayatta kaldı), Çin'in Shunzhi İmparatoru ve Tongzhi İmparatoru, Japonya İmparatoru Komei (1867'de çiçek hastalığından öldü) ve Japonya'dan Date Masamune (hastalık yüzünden bir gözünü kaybetti) bulunmaktadır. Cuitláhuac, Aztek şehri Tenochtitlan'ın 10. tlatoani'si (hükümdarı), 1520'de Amerika'ya tanıtılmasından kısa bir süre sonra çiçek hastalığından öldü ve İnka imparatoru Huayna Capac 1527'de çiçek hastalığından öldü (İnka imparatorluğunda bir taht kavgasına ve İspanyollar tarafından nihai fethe neden oldu). Daha yakın tarihli önde gelen şahsiyetler arasında Sihlerin 8. Gurusu Guru Har Krishan (1664), İspanya Kralı I. Louis (1724'te öldü), Rusya II. Petro (1730'da öldü),[196] George Washington (hayatta kaldı), Fransa XV. Louis (1774'te öldü) ve Bavyera Maximilian III Joseph (1777'de öldü) bulunmaktadır.

Dünyanın önde gelen aileleri genellikle hastalıktan etkilenen veya hastalıktan ölen birden fazla üyeye sahipti. Örneğin, İngiltere Kralı VIII. Henry'nin birkaç akrabası hastalıktan kurtuldu ancak yara izleri kaldı. Bunlar arasında kız kardeşi Margaret, eşi Kleveli Anne ve iki kızı Mary I (1527'de) ve Elizabeth I (1562'de) bulunmaktadır. Elizabeth, pock izlerini ağır makyajla gizlemeye çalıştı. İskoçya Kraliçesi Mary, çocukken hastalandı ancak görünür bir yara izi kalmadı.

Avrupa'da çiçek hastalığından ölümler genellikle hanedanlıkların ardıllığını değiştirdi. Fransa Kralı XV. Louis, kendisinden önceki hattan Louis XIV'ün büyük büyükbabasının çiçek hastalığı veya kızamık nedeniyle ölmesiyle tahtına geçti. Kendisi 1774'te hastalık nedeniyle öldü. Rusya II. Petro 14 yaşında hastalık nedeniyle öldü. Ayrıca, imparator olmadan önce Rusya III. Petro virüse yakalandı ve hastalıktan büyük acı çekti. [kaynak belirtilmeli] Yüzü hastalıktan dolayı yara izi ve çirkinleşmişti. Eşi Büyük Katerina hastalıktan kurtuldu ancak virüs korkusunun onun üzerinde etkileri olduğu açıktı. Oğlu Paul'un güvenliği için o kadar çok korktu ki, kalabalıkların uzakta tutulmasını sağladı ve onu izole etmeye çalıştı. Sonunda, kendini İngiliz doktor Thomas Dimsdale tarafından aşılatmaya karar verdi. Bu o zamanlar tartışmalı bir yöntem olarak kabul edilse de, bunu başardı. Paul daha sonra da aşılandı. Katerina daha sonra imparatorluğunda aşılamalar yapılmasını sağladı ve şöyle dedi: "Amacım, kendi örneğim aracılığıyla, bu tekniğin değerini bilmeyen ve ondan korkan, tehlikede kalan çok sayıdaki tebaamı ölümden kurtarmaktı." 1800 yılına gelindiğinde, Rus İmparatorluğu'nda yaklaşık iki milyon aşılanma yapılmıştı.[197]

Çin'de Qing Hanedanlığı, Mançuları Pekin'in endemik çiçek hastalığından korumak için kapsamlı protokoller uyguladı.

ABD Başkanları George Washington, Andrew Jackson ve Abraham Lincoln hepsi hastalığı kaptı ve iyileşti. Washington, 1751'de Barbados'a yaptığı bir gezide çiçek hastalığına yakalandı.[198] Jackson, Amerikan Devrimi sırasında İngilizler tarafından esir alındıktan sonra hastalığa yakalandı ve iyileşmesine rağmen kardeşi Robert iyileşmedi.[198] Lincoln, başkanlığı sırasında, muhtemelen oğlu Tad'dan hastalığa yakalandı ve 1863'te Gettysburg konuşmasını yaptıktan kısa bir süre sonra karantinaya alındı.[198]

Ünlü teolog Jonathan Edwards, 1758'de bir aşılamayı takiben çiçek hastalığından öldü.[199]

Sovyet lideri Joseph Stalin yedi yaşındayken çiçek hastalığına yakalandı. Yüzü hastalık nedeniyle kötü bir şekilde yara izi aldı. Daha sonra, pock izlerinin daha az görünmesi için fotoğraflarını rötuşlattı.[200]

Macar şair Ferenc Kölcsey, Macaristan ulusal marşını yazan kişi, çiçek hastalığından sağ gözünü kaybetti.[201]

Gelenek ve din

Çiçek hastalığının yıkımı karşısında, Eski Dünya'nın bazı bölgelerinde (örneğin Çin ve Hindistan'da) çeşitli çiçek hastalığı tanrıları ve tanrıçaları tapınıldı. Çin'de çiçek hastalığı tanrıçası T'ou-Shen Niang-Niang (Çince: 痘疹娘娘) olarak anılıyordu.[202] Çinli inananlar, örneğin çiçek hastalığı püstüllerine "güzel çiçekler" diyerek (Çince'de çiçek hastalığı kelimesi 天花, kelimenin tam anlamıyla "cennet çiçeği") tanrıçayı kızdırmaktan kaçınmayı amaçlayan bir örtmece kullanarak tanrıçayı yatıştırmak ve merhameti için dua etmek için aktif olarak çalıştılar.[203] İlgili bir Yılbaşı Arifesi geleneğinde, tanrıçanın o gece bir yerden geçeceği varsayıldığından, evin çocuklarının güzelliklerini gizlemek ve böylece tanrıçanın dikkatini çekmekten kaçınmak için uyurken çirkin maskeler takmaları öngörülüyordu.[203] Bir çiçek hastalığı vakası meydana gelirse, kurbanların evlerinde, hastalık seyrini alana kadar tapılacak ve sunulacak mabetler kurulurdu. Kurban iyileşirse, mabetler kaldırılır ve yakılmak üzere özel bir kağıt sandalye veya tekne ile uzaklaştırılırdı. Hasta iyileşmezse, mabet yok edilir ve lanetlenir, tanrıçayı evden kovmak için.[202]

Yoruba dilinde çiçek hastalığı ṣọpọná olarak adlandırılır, ancak shakpanna, shopona, ṣhapana ve ṣọpọnọ olarak da yazılmıştır. Kelime, püstülleri (çiçek hastalığının karakteristik özelliği) kaplamayı ifade eden ṣán, öldürmek anlamına gelen kpa veya pa ve insan anlamına gelen enia kelimelerinin birleşimidir. Kabaca çevrildiğinde, Onu püstüllerle kaplayarak bir kişiyi öldüren anlamına gelir.[204] Batı Afrika'daki Yorùbá halkı arasında ve ayrıca Dahomey dininde, Trinidad'da ve Brezilya'da, Obaluaye olarak da bilinen Shopona tanrısı, çiçek hastalığı ve diğer ölümcül hastalıkların (cüzzam, HIV/AIDS ve ateş gibi) tanrısıdır. Orisha panteonunun en korkulan tanrılarından biri olan çiçek hastalığı, Shopona'dan gelen bir ceza biçimi olarak görülüyordu.[205] Shopona'ya tapınma, rahipleri tarafından sıkı bir şekilde kontrol ediliyordu ve rahiplerin kızdıklarında çiçek hastalığını da yayabildiklerine inanılıyordu.[205] Ancak Shopona, enfekte ettiği hastalıkları iyileştirebilen bir şifacı olarak da görülüyordu ve sıklıkla kurbanları tarafından iyileşmesi için çağrılıyordu.[206] Britanya hükümeti, tanrısının rahiplerinin kasıtlı olarak rakiplerine çiçek hastalığı yaydığına inanıldığı için tanrının ibadetini yasakladı.[206][205]

Hindistan'ın çiçek hastalığına dair ilk kayıtları, MS 400'den öncesine tarihlenen bir tıp kitabında bulunabilir. Bu kitap, olağanüstü bir şekilde çiçek hastalığına benzeyen bir hastalığı tanımlar. Hindistan, Çin ve Yorùbá gibi, çiçek hastalığına maruz kalmasına yanıt olarak bir tanrıça yarattı. Hindu tanrıçası Shitala, hüküm sürdüğü süre boyunca hem tapınıldı hem de korkuldu. Bu tanrıçanın kızdığında kurbanlara eziyet edebileceği ve aynı zamanda etkilenen hastaların ateşlerini yatıştırabileceği gücüne sahip olduğuna inanılıyordu.[208][95] Tanrıçanın portreleri, sağ elinde hastalığı yaymak için bir süpürge ve diğer elinde hastaları sakinleştirmek için bir kap soğuk su tutarken gösterir.[203] Hastalıklarından hem sağlıklı hem de hasta olan birçok Hint yerlisi, bu hastalığa tapınmak ve kendilerini bu hastalıktan korumaya çalışmak için tapınaklar inşa edildi. Bazı Hintli kadınlar, Shitala'yı savuşturmak amacıyla evlerinin çatısına soğutucu yiyecekler ve su kapları koydular.[209]

Çiçek hastalığı tanrısını tanımayan kültürlerde, genellikle çiçek hastalığı şeytanlarına dair bir inanç vardı ve bu şeytanlar hastalığın nedeni olarak görülüyordu. Bu tür inançlar Japonya, Avrupa, Afrika ve dünyanın diğer bölgelerinde yaygındı. Şeytana inanan neredeyse tüm kültürler, onun kırmızı renkten korktuğuna da inanıyordu. Bu, hastaların ve odalarının kırmızı renkte dekore edildiği sözde kırmızı tedavinin icadına yol açtı. Uygulama 12. yüzyılda Avrupa'ya yayıldı ve (diğerlerinin yanı sıra) Fransa Kralı V. Charles ve İngiltere Kraliçesi I. Elizabeth tarafından uygulandı.[3] Niels Ryberg Finsen'in kırmızı ışığın yara izlerini azalttığını gösteren çalışmalarıyla bilimsel geçerlilik kazanan bu inanç, 1930'lara kadar devam etti.

Ayrıca bakınız

Salgın hastalıkların listesi

Salgın ve pandemilerin listesi § Kronoloji

Amerika'nın yerli halklarının nüfus tarihi § Eski Dünya hastalıkları nedeniyle nüfus azalması

1971 Aral çiçek hastalığı olayı

Jacobson - Massachusetts davası

Referanslar

Daha fazla okuma

Kaydol ya da oturum aç

Yorumlar