Bugün öğrendim ki: Sıtma tedavisinde kininin keşfi, Afrika'nın Avrupalılar tarafından sömürgeleştirilmesinde önemli bir rol oynadı ve Afrika'nın "beyaz adamın mezarı" olarak bilinmesinin sona ermesinin başlıca nedeni oldu.
Malarya ve babesiozis tedavisinde kullanılan ilaç.
Kinidin, kinon, kinolin, klorokin veya kininden ayırt edilmelidir.
Nine albümü için bkz. Kinin (albüm).
Yabani kinin olarak bilinen çiçekli bitki için bkz. Parthenium integrifolium.
Farmakolojik bileşik
KininKlinik verilerTelaffuz , veya KWIN-een Ticari isimlerQualaquin, Quinbisul, diğerleri[1]AHFS/Drugs.comMonografMedlinePlusa682322Lisans verileriGebelik kategorisiAU: D[2]Uygulama yollarıAğızdan, kas içi, intravenöz, rektalATC koduYasal durumYasal durumAU: S4 (Reçeteli)CA: ℞-onlyUK: POM (Reçeteli)US: ℞-onlyFarmakokinetik verilerProtein bağlanması%70–95%[3]MetabolizmaKaraciğer (çoğunlukla CYP3A4 ve CYP2C19 aracılı)Eliminasyon yarı ömrü8–14 saat (yetişkinler), 6–12 saat (çocuklar)[3]AtılımBöbrek (%20)Tanımlayıcılar(R)-(6-Metoksikinolin-4-il)[(1S,2S,4S,5R)-5-vinilkinuklidin-2-il]metanolCAS Numarası130-95-0 YPubChem CIDIUPHAR/BPSDrugBankDB00468 YChemSpider84989 YUNIIKEGGD08460 YChEBICHEBI:15854 NChEMBLChEMBL170 YCompTox Dashboard (EPA)ECHA InfoCard100.004.550 Kimyasal ve fiziksel verilerFormülC20H24N2O2Molar kütle324.424 g·mol−13B modeli (JSmol)Erime noktası177 °C (351 °F)[H][C@@]1([C@@H](C2=CC=NC3=CC=C(C=C23)OC)O)C[C@@H]4CC[N@]1C[C@@H]4C=CInChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19-,20+/m0/s1 YAnahtar:LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N YNY (bu nedir?)
Kinin, malarya ve babesiozis tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.[4] Buna, artesunat bulunmadığında klorokine dirençli Plasmodium falciparum kaynaklı malarya tedavisi de dahildir.[4][5] Bazen gece bacak krampları için kullanılsa da, ciddi yan etkiler riski nedeniyle bu amaçla kinin önerilmez.[4] Ağızdan veya intravenöz olarak alınabilir.[4] Dünyanın belirli bölgelerinde kinine karşı malarya direnci görülür.[6] Kinin ayrıca tonik su ve diğer içeceklere acı bir tat vermek için bir bileşen olarak kullanılır.[7]
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, kulak çınlaması, görme sorunları ve terleme bulunur.[4] Daha ciddi yan etkiler arasında işitme kaybı, düşük trombosit sayısı ve düzensiz kalp atışı yer alır.[4] Kullanımı güneş yanığına daha yatkın hale getirebilir.[4] Gebelikte kullanımın fetüse potansiyel zarar taşıyıp taşımadığı belirsiz olsa da, uygun olduğunda gebelikte malarya tedavisinde kinin kullanımı hala önerilmektedir.[4] Kinin, doğal olarak oluşan bir kimyasal bileşik olan bir alkaloittir.[4] İlacın nasıl etki ettiği tamamen açık değildir.[4]
Kinin ilk olarak 1820 yılında Peru'ya özgü bir sinchona ağacının kabuğundan izole edilmiş[4][8][9] ve moleküler formülü 1854 yılında Adolph Strecker tarafından belirlenmiştir.[10] Ait olduğu kimyasal bileşik sınıfı bu nedenle kinina alkaloidleri olarak adlandırılır. Kabuk özleri en az 1632'den beri malarya tedavisinde kullanılmıştır ve Yeni Dünya'dan dönen Cizvit misyonerleri tarafından 1636'nın başlarında İspanya'ya getirilmiştir.[11] Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesinde yer almaktadır.[12] Malaryanın kininle tedavisi, bulaşıcı bir hastalığı tedavi etmek için bir kimyasal bileşiğin bilinen ilk kullanımını işaret etmektedir.[13]
Kullanım Alanları
[düzenle]
Tıbbi
[düzenle]
2006 itibariyle, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), daha az yan etkisi olan ve eşit derecede etkili başka maddeler olduğu için, kinini malarya için birinci basamak tedavi olarak artık önermemektedir. Artemisinlerin mevcut olmadığı durumlarda kullanılmasını önermektedirler.[neden?][14][15][16][17] Kinin ayrıca lupus ve artrit tedavisinde de kullanılır.
Kinin sıklıkla gece bacak krampları için reçete dışı bir tedavi olarak kullanılıyordu, ancak 2010'dan beri ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) bu uygulamanın yaşamı tehdit eden yan etkilerle ilişkili olduğu konusunda bir uyarı yayınlaması nedeniyle bu daha az yaygın hale geldi.[18][19][20] Kinin ayrıca, beyinden nörotransmitterleri uzaklaştıran bir enzim olan monoamin oksidazın (MAO) bir rekabetçi inhibitörü görevi görebilir. Bir MAO inhibitörü olarak, MAO'yu inhibe eden antidepresanlara benzer şekilde, psikolojik bozuklukları olan kişiler için bir tedavi görevi görme potansiyeline sahiptir.[21]
Mevcut formlar
[düzenle]
Kinin temel bir amindir ve genellikle tuz olarak verilir. Mevcut çeşitli preparatlar arasında hidroklorür, dihidroklorür, sülfat, bisülfat ve glukonat bulunur. Amerika Birleşik Devletleri'nde, kinin sülfat Qualaquin marka adı altında 324 mg tabletler halinde ticari olarak mevcuttur.
Tüm kinin tuzları oral veya intravenöz (IV) olarak verilebilir; kinin glukonat ayrıca kas içi (IM) veya rektal (PR) olarak da verilebilir.[22][23] Rektal uygulamanın ana sorunu, tamamen emilmeden önce dozun atılabilmesidir; uygulamada, bu daha fazla yarım doz verilerek düzeltilir. ABD'de kininin enjekte edilebilir hiçbir preparatı lisanslı değildir; bunun yerine kinidin kullanılır.[24][25]
Farklı tuzlarda kinin baz Miktarı 100 mg kinin bazına eşdeğerKinin baz 100 mgKinin bisülfat 169 mgKinin dihidroklorür 122 mgKinin glukonat 160 mgKinin hidroklorür 111 mgKinin sülfat dihidrat [(kinin)2H2SO4∙2H2O] 121 mg
İçecekler
[düzenle]
Ayrıca bkz: Tonik su
Kinin, tonik su ve acı limonlu gazlı içeceklerin bir aroma bileşenidir. Birçok barda bulunan soda tabancasında, tonik su, kini temsil eden "Q" harfiyle belirtilir.[26]
Tonik su başlangıçta tüketicilere malarya karşı koruma sağlamak amacıyla kinin sağlamak için pazarlanmıştır. Geleneklere göre, malarya karşıtı kinin tonikinin acı tadı nedeniyle, Hindistan'daki İngiliz koloniler, onu daha lezzetli hale getirmek için cin ile karıştırarak günümüzde hala popüler olan cin ve tonik kokteyli yaratmışlardır.[27] Malarya karşıtı koruma sağlayan kinin seviyelerine geçici olarak ulaşmak için yeterli miktarda tonik su içmek mümkün olsa da, bu sürdürülebilir uzun vadeli bir koruma yöntemi değildir.[28]
Fransa'da, kinin, kinquina veya "Cap Corse" olarak bilinen bir aperitif ve şarap bazlı aperitif Dubonnet'in bir bileşenidir. İspanya'da, kinin (kökeni yerli sinchona ağacından geldiği için "Peru kabuğu" olarak da bilinir), bazen tatlı Malaga şarabına karıştırılır ve buna "Malaga Quina" denir. İtalya'da, geleneksel aromalı Barolo Chinato şarabı, kinin ve yerel otlarla aşılanır ve sindirim kolaylaştırıcı olarak servis edilir. Britanya'da, A.G. Barr şirketi, gazlı ve kafeinli içecek Irn-Bru'da kinin kullanmaktadır. Uruguay ve Arjantin'de kinin, PepsiCo'nun Paso de los Toros adlı tonik suyunun bir bileşenidir. Danimarka'da, Royal Unibrew tarafından üretilen gazlı spor içeceği Faxe Kondi'nin bir bileşeni olarak kullanılır.
İçeceklerde aroma verici olarak kinin, Amerika Birleşik Devletleri'nde 83 ppm (83 mg/L)[29][30], Tayvan'da 85 mg/L[31] ve Avrupa Birliği'nde 100 mg/L ile sınırlıdır.[32][33]
Sİnchona kabuğunun içeceklere doğrudan kullanımı da ABD'de, bitmiş içecekte maksimum izin verilen toplam sinchona alkaloit seviyesi 83 ppm ile izin verilmektedir.[34]
Bilimsel
[düzenle]
Kinin (ve kinidin), Sharpless asimetrik dihidroksilasyonunda kullanılan ligandlarda ve çok sayıda diğer kiral katalizör omurgasında kiral moieties olarak kullanılır. Nispeten sabit ve iyi bilinen floresans kuantum verimi nedeniyle, kinin fotokimyada yaygın bir floresans standardı olarak kullanılır.[35][36]
Kontrendikasyonlar
[düzenle]
Tıbbi ve toksik etkileri arasındaki dar fark nedeniyle, kinin, trombositopeni ve trombotik mikroanjiyopati dahil olmak üzere ilaç kaynaklı bozuklukların yaygın bir nedenidir.[37] Yaygın içeceklerde bulunan küçük miktarlardan bile kinin, bağışıklık sistemi etkileri ve ateş, hipotansiyon, hemolitik anemi, akut böbrek hasarı, karaciğer toksisitesi ve körlük dahil olmak üzere birden fazla organ sistemini içeren ciddi advers etkilere sahip olabilir.[37] Atriyal fibrilasyon, iletim defektleri veya kalp bloğu olan kişilerde kinin kalp aritmisi oluşturabilir ve kaçınılmalıdır.[38][doğrulama başarısız oldu]
Kinin, G6PD eksikliğinde (kalıtsal bir eksiklik) hemoliz oluşturabilir, ancak bu risk düşüktür ve alternatif olmadığı durumlarda hekimin G6PD eksikliği olan kişilerde kinin kullanımından çekinmemesi gerekir.[39]
Mutlaka mutlak bir kontrendikasyon olmasa da, kininin öncelikle CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarla eş zamanlı olarak uygulanması, kininin enzimin güçlü bir inhibitörü olması nedeniyle ilacın plazma konsantrasyonlarının beklenenden daha yüksek olmasına yol açabilir.[40]
Advers etkiler
[düzenle]
Kinin, düşük trombosit sayısı ve hemolitik-üremik sendrom/trombotik trombositopenik purpura (HUS/TTP), uzun QT sendromu ve torsades de pointes dahil olmak üzere diğer ciddi kardiyak aritmilere, kara su ateşi, yaygın damar içi pıhtılaşma, lökositopeni ve nötropeni gibi tahmin edilemeyen ciddi ve yaşamı tehdit eden kan ve kardiyovasküler reaksiyonlara neden olabilir.[4] Kinin nedeniyle TTP geliştirmiş bazı kişilerde böbrek yetmezliği gelişmiştir.[4][39] Ayrıca anafilaktik şok, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere ciddi cilt döküntüleri, anjiyoödem, yüz ödemi, bronkospazm, granülomatöz hepatit ve kaşıntı dahil olmak üzere ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir.[4][39]
En yaygın advers etkiler, baş ağrısı, vazodilatasyon ve terleme, bulantı, tinitus, işitme bozukluğu, vertigo veya baş dönmesi, bulanık görme ve renk algısında bozukluk içerebilen sinşonizm adı verilen bir semptom grubunu içerir.[4][37][39] Daha şiddetli sinşonizmde kusma, ishal, karın ağrısı, sağırlık, körlük ve kalp ritimlerinde bozukluklar yer alır.[39] Kinin ağızdan alındığında sinşonizm çok daha az yaygındır, ancak oral kinin iyi tolere edilmez (kinin son derece acıdır ve birçok kişi kinin tabletlerini aldıktan sonra kusar).[4] Oral tedavi gerektiğinde Fansidar (pirimetamin içeren sulfadoksin) veya Malarone (atovakon içeren proguanil) gibi diğer ilaçlar sıklıkla kullanılır. Kinin etil karbonat tatsız ve kokusuzdur,[41] ancak ticari olarak yalnızca Japonya'da mevcuttur. Kinin ağızdan alındığında kan şekeri, elektrolit ve kardiyak izleme gerekli değildir.
Kininin varfarin'in antikoagülan etkilerini artırması gibi çok sayıda reçeteli ilaçla çeşitli istenmeyen etkileşimleri vardır.[4] Birçok ilacın metabolizmasında yer alan bir enzim olan CYP2D6'nın güçlü bir inhibitörüdür.[40]
Etkileşim mekanizması
[düzenle]
Kinin, hemoglobin'i çözme ve metabolize etme yeteneğini engelleyerek malarya patojeni Plasmodium falciparum'a olan toksisitesi nedeniyle kullanılır.[4][42] Diğer kinolin malarya karşıtı ilaçlarda olduğu gibi, kininin kesin etki mekanizması tamamen çözümlenememiştir, ancak in vitro çalışmalar nükleik asit ve protein sentezini inhibe ettiğini ve P. falciparum'da glikolizi inhibe ettiğini göstermektedir.[4] Etkisinin en yaygın kabul gören hipotezi, iyi çalışılmış ve yakından ilişkili kinolin ilaç olan klorokine dayanmaktadır. Bu model, sitotoksik hemin agregasyonunu kolaylaştıran hem detoksifikasyon yolunda hemozoin biyokristalizasyonunun inhibisyonunu içerir.[tıbbi alıntı gerekli] Sitotoksik hemin parazitlerde birikir ve ölümlerine neden olur.[43] Kinin malarya purin nükleosid fosforilaz enzimini hedef alabilir.[44]
Kimya
[düzenle]
Kininin UV absorbsiyonu yaklaşık 350 nm (UVA'da) zirve yapar. Floresan emisyonu yaklaşık 460 nm'de zirve yapar (parlak mavi/cam göbeği).[45] Kinin, 0,1 M sülfürik asit çözeltisinde yüksek derecede floresandır (kuantum verimi ~0,58).[35][36]
Sentez
[düzenle]
Ana madde: Kinin tam sentezi
Sİnchona ağaçları, kininin ekonomik olarak pratik tek kaynağı olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, II. Dünya Savaşı sırasında savaş zamanı baskısı altında, sentetik üretimi için araştırmalar yapılmıştır. 1944 yılında Amerikalı kimyacılar R.B. Woodward ve W.E. Doering tarafından resmi bir kimyasal sentez gerçekleştirilmiştir.[46] O zamandan beri, birkaç daha verimli kinin tam sentezi elde edilmiştir,[47] ancak bunların hiçbiri doğal kaynaklardan alkaloidin izolasyonu ile ekonomik açıdan rekabet edemez. İlk sentetik organik boya olan mauvein, William Henry Perkin tarafından 1856 yılında kini sentezlemeye çalışırken keşfedilmiştir.
Biyosentez
[düzenle]
Kinin biyosentezinin ilk adımında, striktosidin sentaz enzimi, triptamin ve sekologanin arasında stereoselektif bir Pictet-Spengler reaksiyonunu katalize ederek striktosidin oluşturur.[48][49] Striktosidinin uygun şekilde modifiye edilmesi bir aldehite yol açar. Hidroliz ve dekarboksilasyon başlangıçta iridoid kısmından bir karbonu uzaklatır ve korinanthal oluşturur. Daha sonra triptamin yan zinciri azotun yanına kesilir ve bu azot, sinşonaminal oluşturmak üzere asetaldehit fonksiyonuna bağlanır. İndol heterosiklik halkada halkanın açılması, yeni amin ve keto fonksiyonları oluşturabilir. Yeni kinolin heterosikli daha sonra bu aminin triptamin yan zinciri kırılmasında üretilen aldehit ile birleştirilerek sinşonidinon vererek oluşturulur. Son adımda, hidroksilasyon ve metilasyon kinin verir.[50][51]
Kataliz
[düzenle]
Kinin ve diğer Sinşona alkaloidleri, organik sentezde stereoselektif reaksiyonlar için katalizör olarak kullanılabilir.[52]: Tablo 3B Levha 560 Örneğin, bir malononitrilin α,β-enonlara kinin katalizli Michael ilavesi yüksek derecede stereo-kimyasal kontrol sağlar.[52]
Tarihçe
[düzenle]
Ayrıca bkz: Malaryanın tarihi
Kinin, Peru, Bolivya ve Ekvador'a özgü olan Keçua halkı tarafından titremeyi durdurmak için kas gevşetici olarak kullanılmıştır.[53] Keçualılar, kabuğun acı tadını gidermek için sinchona ağaçlarının öğütülmüş kabuğunu tatlandırılmış suyla karıştırır ve böylece tonik suya benzer bir şey üretirlerdi.[54]
İspanyol Cizvit misyonerleri sinchonayı Avrupa'ya getiren ilk kişilerdi. İspanyollar, Keçuaların sinchonayı kullanımını gözlemlemiş ve 1570'ler veya daha önce sinchona kabuğunun tıbbi özelliklerinin farkındaydılar: Nicolás Monardes (1571) ve Juan Fragoso (1572), daha sonra sinchona ağacı olarak tanımlanan ve kabuğu ishal tedavisinde kullanılan bir içecek üretmek için kullanılan bir ağacı tanımlamışlardır.[55] Kinin, Avrupalılar tarafından en az 17. yüzyılın başlarından beri ekstrakte edilmemiş halde kullanılmıştır.[56]
Kontes Chinchon tarafından Avrupa'ya nasıl getirildiğine dair popüler bir hikaye, 1941 civarında tıp tarihçisi Alec Haggis tarafından çürütüldü.[57] 17. yüzyılda malarya, Roma şehrinin çevresindeki bataklıklar ve bataklıklar için endemikti. Birçok papanın, birçok kardinalin ve sayısız sıradan Roma vatandaşının ölümüne neden olmuştu. Roma'da eğitim gören Katolik rahiplerin çoğu malarya hastalarını görmüş ve hastalığın ateşli evresinin neden olduğu titreme ile ilgili olarak aşinaydılar.
Lima'da (günümüz Peru'sunda) yaşayan ve eczacı olarak eğitim görmüş Cizvit Agostino Salumbrino (1564-1642)[58], Keçuaların bu titremeyi tedavi etmek için sinchona ağacının kabuğunu kullandığını gözlemledi. Malarya tedavisinde (ve malarya kaynaklı titremede) etkisi, titremeyi kontrol etmede kasılmalardan gelen etkisinden bağımsızdı, ancak malaryaya karşı başarılı bir ilaçtı. Salumbrino, ilk fırsatta malarya tedavisi olarak test edilmek üzere Roma'ya az miktarda gönderdi.[59] Takip eden yıllarda, Cizvit kabuğu veya Peru kabuğu olarak bilinen sinchona kabuğu, Peru'dan Avrupa'ya gönderilen en değerli mallardan biri haline geldi. Kral II. Charles, 17. yüzyılın sonunda kininle malaryadan iyileştirildiğinde, Londra'da popüler hale geldi.[60] 1940'larda diğer ilaçların devralınmasına kadar tercih edilen malarya karşıtı ilaç olarak kaldı.[61]
Malarya tedavisinde en etkili kinin formu, 1737'de Charles Marie de La Condamine tarafından bulundu.[62][63] 1820 yılında Fransız araştırmacılar Pierre Joseph Pelletier ve Joseph Bienaimé Caventou, ilk olarak kininin muhtemelen Cinchona pubescens olan Cinchona cinsinden bir ağacın kabuğundan izole etmiş ve daha sonra maddeye isim vermişlerdir.[64] İsim, orijinal Keçua (İnka) dilindeki sinchona ağacı kabuğu için quina veya quina-quina kelimesinden türetilmiştir, bu da "kabuk kabuğu" veya "kutsal kabuk" anlamına gelir. 1820'den önce, kabuk kurutulmuş, ince bir toz haline getirilmiş ve içilmek üzere bir sıvıya (genellikle şarap) karıştırılıyordu. Kininin malarya profilaksisi olarak büyük ölçekli kullanımı 1850 civarında başladı. 1853'te Paul Briquet, "quinquina" üzerine kısa bir tarih ve literatür tartışması yayınladı.[65]
Kinin, Avrupalıların Afrika'yı kolonileştirilmesinde önemli bir rol oynadı. Tedavi için kininin mevcudiyetinin, Afrika'nın "beyaz adamın mezarı" olarak bilinmemesinin başlıca nedeni olduğu söylendi. Bir tarihçi, "Afrika'nın Altın Kıyısı, Nijerya ve Batı Afrika'nın diğer bölgelerine akın etme fırsatları kininin etkinliği sayesinde kolonistlere sunuldu" dedi.[66]
Sİnchona kabuğu üzerindeki tekelini korumak için Peru ve çevredeki ülkeler, 19. yüzyılın başlarında sinchona tohumlarının ve fidanlarının ihracatını yasaklamaya başladı. 1865 yılında Manuel Incra Mamani, özellikle kinin açısından yüksek olan bir bitkiden tohumlar topladı ve bunları Charles Ledger'a verdi. Ledger, bunları Hollanda hükümetine satan kardeşine gönderdi. Mamani, 1871 yılında tohum toplama gezisinde tutuklandı ve muhtemelen yabancılara tohum sağladığı için o kadar şiddetli dövüldü ki kısa süre sonra öldü.[67]
19. yüzyılın sonlarında Hollandalılar, bitkileri Endonezya plantasyonlarında yetiştirdiler. Yakında ağacın ana tedarikçisi oldular. 1913 yılında, fiyat ve üretimi kontrol etmekle görevli bir sinchona üreticisi karteli olan Kina Bürosu'nu kurdular.[68] 1930'lara gelindiğinde Cava'daki Hollanda plantasyonları 22 milyon pound sinchona kabuğu veya dünya kinin üretiminin %97'sini üretiyordu.[66] Kina Bürosu'nu kovuşturmaya yönelik ABD girişimleri başarısız oldu.[68]
II. Dünya Savaşı sırasında, Almanya Hollanda'yı fethettiğinde ve Japonya Filipinler ve Endonezya'yı kontrol ettiğinde, Müttefik güçler kinin tedariklerinden kesildi. ABD, Filipinler'den dört milyon sinchona tohumu elde etti ve Kosta Rika'da sinchona plantasyonları işletmeye başladı. Ayrıca, Sinşona Misyonları sırasında yabani sinchona kabuğunu toplamaya başladılar. Bu malzemeler çok geç geldi. Afrika ve Güney Pasifik'teki on binlerce ABD askeri, kinin eksikliği nedeniyle malaryadan öldü.[66] Tedariği kontrol etmesine rağmen, Japonlar kinini etkili bir şekilde kullanmadı ve bunun sonucunda Güneybatı Pasifik'teki binlerce Japon askeri öldü.[69][70][71][72]
Kinin, II. Dünya Savaşı'ndan sonrasına kadar tercih edilen malarya karşıtı ilaç olarak kaldı. O zamandan beri, klorokin gibi daha az yan etkisi olan diğer ilaçlar büyük ölçüde yerini aldı.[73]
Bromo Kinin, Grove Laboratuvarları tarafından üretilen ve kinin içeren marka adı soğuk algınlığı tabletleriydi. İlk olarak 1889'da pazarlandı ve en az 1960'lara kadar mevcuttu.[74]
Orta Missouri'de araştırma yapan John S. Sappington, bağımsız olarak kininden bir malarya karşıtı hap geliştirdi. Sappington, 1820 yılında Peru'dan sinchona kabuğu ithal etmeye başladı. 1832 yılında, sinchona kabuğundan elde edilen kinin kullanarak, malaryanın yanı sıra kızıl ateş, sarı humma ve grip gibi çeşitli ateşleri tedavi etmek için bir hap geliştirdi. Bu hastalıklar Missouri ve Mississippi vadilerinde yaygındı. "Dr. Sappington'ın Ateş Karşıtı Hapları"nı Missouri genelinde üretti ve sattı. Talep o kadar arttı ki üç yıl içinde Sappington, haplarını ülke genelinde satmak için Sappington ve Oğullarları adlı bir şirket kurdu.[75]
Toplum ve Kültür
[düzenle]
Doğal oluşum
[düzenle]
Remijia kabuğu %0,5-2 kinin içerir. Kabuk, Cinchona kabuğundan daha ucuzdur. Yoğun bir tada sahip olduğundan, tonik su yapımında kullanılır.[76]
ABD'deki düzenleme
[düzenle]
1969'dan 1992'ye kadar ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), 23'ü ölümle sonuçlanan olmak üzere kinin kullanımıyla ilgili 157 sağlık sorununa dair rapor aldı.[77] 1994 yılında FDA, gece bacak krampları tedavisi için reçetesiz kinin pazarlamasını yasakladı. Pfizer Pharmaceuticals bu amaçla Legatrin marka adını satıyordu. Ayrıca Q-vel olarak yumuşak jel (SmithKlineBeecham tarafından) olarak da satılmaktadır.[alıntı gerekli] Doktorlar hala kinin yazabilir, ancak FDA, kinin içeren onaylanmamış ilaç ürünlerinin pazarlanmasını durdurma emri verdi. FDA ayrıca tüketicileri kininin bacak kramplarını tedavi etmek için reçete dışı kullanım konusunda uyarıyor.[18][19] Kinin malarya tedavisi için onaylanmıştır, ancak yaygın olarak bacak kramplarını ve benzer durumları tedavi etmek için de reçete edilmiştir. Malarya yaşamı tehdit edici olduğundan, kinin kullanımına bağlı riskler bu durumu tedavi etmek için kullanıldığında kabul edilebilir kabul edilir.[78]
Legatrin FDA tarafından bacak kramplarının tedavisi için yasaklansa da, ilaç üreticisi URL Mutual, Qualaquin adlı kinin içeren bir ilacı markalaştırdı. Malarya tedavisi olarak pazarlanmaktadır ve Amerika Birleşik Devletleri'nde yalnızca reçeteyle satılmaktadır. 2004 yılında CDC, Amerika Birleşik Devletleri'nde yalnızca 1.347 doğrulanmış malarya vakası bildirdi.[79]
Gebeliğin sonlandırılması
[düzenle]
20. yüzyılın büyük bir bölümünde, kadınların kasıtlı olarak bir gebeliği sonlandırmak için kinin aşırı doz kullanımı, Çin de dahil olmak üzere dünyanın çeşitli bölgelerinde nispeten yaygın bir kürtaj yöntemi idi.[80]
Kesici madde
[düzenle]
Kinin, bazen kokain ve eroin gibi sokak uyuşturucularında kesici madde olarak tespit edilir.[81]
Diğer hayvanlar
[düzenle]
Kinin, deniz akvaryum balıkları için Cryptocaryon irritans (genellikle beyaz nokta, kripto veya deniz içi olarak adlandırılır) enfeksiyonunun tedavisinde kullanılır.[82]
Referanslar
[düzenle]
Daha fazla okuma
[düzenle]