Bugün öğrendim ki: Kızamık enfeksiyonunun, bağışıklık sisteminizin daha önce bağışıklık kazandığınız patojenlerle nasıl savaşacağını unutmasına neden olan "bağışıklık amnezisine" neden olduğu.
Bu makale aslen 18 Mayıs 2019 tarihinde yayınlanmış olup, daha sonra yazar tarafından güncellenmiştir.
Kızamık enfeksiyonuyla ilişkili risk, gözlemlenebilir semptomlarının toplamından çok daha büyüktür. Edindiğiniz bağışıklık hafızaları, yıllarca süren ve sayısız mikropla karşılaşmadan oluşan paha biçilmez bir hazinedir. Kızamık virüsü, kazanılmış olanı yok etme yeteneğine sahip olduğu için özellikle tehlikelidir: önceki enfeksiyonlardan kaynaklanan bağışıklık hafızası. Bu arada, kızamık enfeksiyonuyla mücadele süreci, hastaları ikincil enfeksiyonlara karşı özellikle savunmasız bırakmaktadır. Dünya çapında kızamık prevalansındaki artış endişe vericidir çünkü hastalıktan kaynaklanan morbidite ve mortalite, akut kızamık enfeksiyonunun çok ötesine uzanmaktadır. Tek bir virüs nasıl bu kadar çok yıkıma neden olabilir?
Kızamık Bulaşması
Kızamığın belki de en iyi bilinen özelliği, aşırı bulaşıcılığıdır. Morbillivirüs cinsine ait, tek zincirli (-)RNA bir virüs olan kızamık virüsü (MV), yalnızca 1 doğal konağa sahiptir: insanlar. MV, aerosol damlacıklarıyla son derece bulaşıcıdır; maruz kalan kişilerin bulunduğu bir odada, aşılanmamış olanların %90'ı hastalığı geliştirecektir. Durumu daha da karmaşıklaştıran bir nokta ise, bu mikrobun havada 2 saate kadar kalabilmesidir.
Kızamık Belirtileri
Enfekte bireyler, maruz kaldıktan 10-12 gün sonra ateş, öksürük, burun akıntısı, sulu gözler, Koplik lekeleri ve döküntü dahil olmak üzere semptomlar gösterir. Tipik olarak, kızamık enfeksiyonu kendiliğinden sınırlıdır ve bu semptomları tedavi etmek için sadece ağrı kesici bakım gerektirir. Virüsün bağışıklık aracılı temizlenmesi, iyileşmeyi ve hastalığa ömür boyu bağışıklığı sağlar.
Akut enfeksiyon sırasında pnömoni, ensefalit ve hatta ölüm gibi daha ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir. İstatistikler, her 1000 vakadan 2-3'ünün beyin hasarı veya ölümle sonuçlanacağını göstermektedir. Yalnızca 2017 yılında DSÖ, kızamık ve ilgili ikincil enfeksiyonların dünya çapında yaklaşık 110.000 ölüme neden olduğunu tahmin etmiştir. Bunların çoğu 5 yaşından küçük çocuklardı.
Bağışıklık Amnezisi: Bağışıklık Sisteminizin Savaşmayı Unutması
Kızamık patogenezinin en eşsiz ve en tehlikeli özelliklerinden biri, enfekte hastaların bağışıklık sistemlerini sıfırlama yeteneğidir. Enfeksiyonun akut aşamasında, kızamık, bağışıklık amnezisi adı verilen bir süreç yoluyla bağışıklık baskılamasına neden olur. İnsan dışı primatlarda yapılan çalışmalar, MV'nin aslında konağın eski hafıza hücrelerinin yerini yeni, MV'ye özgü lenfositlerle değiştirdiğini ortaya koymuştur. Sonuç olarak, hasta hem güçlü bir MV'ye özgü bağışıklık hem de diğer tüm patojenlere karşı artan bir savunmasızlıkla ortaya çıkar.
Birçok patojen bağışıklık fonksiyonunu bastırır; influenza virüsü hava yolu epitel hücrelerine zarar verir ve pnömoniye neden olan bakterilere karşı hastanın duyarlılığını artırır. Bununla birlikte, immünolojik hafızayı yok etme ve hafıza lenfositlerinin yerini alma yeteneği, MV'ye özgüdür. Bu MV'ye özgü fenomen bir dizi soruyu gündeme getirir:
Bağışıklık amnezisi nasıl gerçekleştirilir?
Amnezi ne kadar sürer?
Sorunu düzeltmek veya önlemek için ne yapılabilir?
Kızamık Virüsü Bağışıklık Amnezisine Nasıl Neden Olur?
MV, reseptör bağımlı bir şekilde konak hücrelerinin plazma zarlarıyla kaynaşarak enfeksiyona neden olur. MV solunum yoluna girdiğinde, önce akciğerlerdeki alveolar makrofajlara bulaşır. Bu özel bağışıklık hücrelerinin birincil rolü, toz, bakteri ve viral parçacıklar gibi yabancı maddeleri yutup yok etmektir. Alveolar makrofajlar ayrıca, MV için yüksek afinitesi olan hücresel reseptör olarak tanımlanmış Sinyalleme Lenfositik Aktivasyon Molekülü (SLAM) adı verilen bir zar glikoproteinine de sahiptir. MV, SLAM'i kullanarak doğrudan plazma zarıyla kaynaşır, yıkıcı fagositozu atlar ve genomunu ve replikasyon mekanizmasını doğrudan hücre sitoplazmasına bırakır. Kızamık virüsünü temas üzerine yok etmek yerine, ele geçirilen makrofajlar viral kopyaları doğrudan en yakın lenf düğümlerine yayılmak üzere taşır.
Enfekte makrofajlar, virüsün bağışıklık sisteminin hafıza hücreleriyle (hafıza T hücreleri ve B hücreleri) temas ettiği lenf dokusuna gider. Bu lenfositler, yeniden stratejistlerdir. Antijen tespiti yoluyla yabancı istilacıları tanımlar ve gelecekteki koruma için uzun ömürlü hafıza hücreleri oluşturmak üzere bu moleküler desenleri işlerler. İkinci bir karşılaşma meydana gelirse, hafıza hücreleri, ilk karşılaşmaya göre o patojene daha hızlı ve daha güçlü bir bağışıklık yanıtı verecektir.
Hafıza T hücreleri ve B hücreleri de SLAM yüzey reseptörleri içerir. Araştırmalar, MV'nin bağışıklık sisteminin hafıza T hücrelerine, hafıza B hücrelerine ve naif B hücrelerine bağlandığını ve bunlara bulaştığını göstermiştir. Enfeksiyon oluştuktan sonra, virüs enfekte hücrelerden tomurcuklanarak vücuda yayılır. MV'nin temizlenmesi, viral olarak enfekte olmuş lenfositlerin ortadan kaldırılmasını gerektirir. Hafıza T hücrelerinin ve B hücrelerinin bağışıklık aracılı yıkımı başlatılır ve geçmiş enfeksiyonların hafızaları da onlarla birlikte yok edilir.
Kızamık enfeksiyonunun akut evresinde T hücreleri ve B hücrelerinin sayısı önemli ölçüde azalır, ancak virüs sistemden temizlendikten sonra normal akyuvar seviyelerine hızlı bir dönüş olur. Araştırmacılar, kurtarılmış lenfosit popülasyonlarının nitel bileşimini değerlendirebilene kadar, bu gözlem gerçekten ne olduğunu gizledi. Şimdi biliyoruz ki, enfeksiyondan hemen sonra üretilen hafıza T hücreleri ve B hücreleri, kızamık enfeksiyonundan önce var olanlardan dramatik bir şekilde farklıdır. Mevcut bağışıklık hafıza hücreleri silinmekle kalmamış, aynı zamanda büyük miktarda yeni lenfosit üretilmiştir. Ve bunların sadece bir hafızası vardır. Kızamık. Böylece, konak MV'ye tamamen bağışık kalır ve diğer tüm ikincil enfeksiyonlara karşı önemli ölçüde savunmasızdır. Ama ne kadar süreyle?
Şimdi biliyoruz ki, enfeksiyondan hemen sonra üretilen hafıza T hücreleri ve B hücreleri, kızamık enfeksiyonundan önce var olanlardan dramatik bir şekilde farklıdır.
Amnezi Ne Kadar Sürer?
Atlanta, Georgia'daki Emory Üniversitesi'nden Michael Mina ve meslektaşları, çocuklarda kızamık kaynaklı bağışıklık baskılanmasının süresini analiz etmek için istatistiksel bir model geliştirdiler. ABD, İngiltere ve Danimarka'da kızamık aşısının uygulanmasından önceki ve sonraki on yıllarda çocuk ölüm oranlarının incelenmesi, hastalık yaygınken, enfeksiyon hastalığından kaynaklanan tüm çocuk ölümlerinin neredeyse yarısının MV enfeksiyonuyla ilişkili olabileceğini ortaya koymuştur. Bu, bağışıklık sistemi üzerindeki MV etkisinden dolayı kızamık dışındaki enfeksiyonların ölüme neden olduğu anlamına gelir.
Ayrıca, koruyucu bağışıklık hafızasının yeniden oluşturulması için kızamık enfeksiyonundan sonra yaklaşık 2-3 yıl gerektiği belirlenmiştir. Kızamık kaynaklı bağışıklık amnezisinin ortalama süresi, 3 ülkenin hepsinde 27 aydı. Buna karşılık gelen kanıtlar, çocukların MV enfeksiyonunun bağışıklık baskılayıcı etkilerinin olmaması durumunda bile sağlıklı bağışıklık sistemleri geliştirmelerinin 5 yıla kadar sürebileceğini göstermektedir. MV enfeksiyonu bir çocuğun gelişmekte olan bağışıklığını esasen yeni doğmuş bir çocuğun bağışıklığını sıfırlarsa, doğru bağışıklık fonksiyonunu yeniden oluşturmak için aşılama veya daha önce karşılaştığı tüm mikroplara maruz kalma gerekecektir.
Sorunu Düzeltmek veya Önlemek İçin Ne Yapılabilir?
Neyse ki, kızamık aşısı, yalnızca MV'ye karşı değil, aynı zamanda kızamık kaynaklı bağışıklık amnezisinden yararlanmak için can atan birçok fırsatçı patojene karşı da oldukça etkilidir. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'ne (CDC) göre, kızamık, kabakulak ve kızamıkçık (KKK) aşısı, 2 dozdan sonra kızamığı önlemede %97 etkilidir ve yaygın aşılama, ABD'de hastalıkta %99'dan fazla azalmaya yol açmıştır.
Neden Kızamık Aşısı Önemlidir?
Kızamık, dünyanın en bulaşıcı hastalıklarından biri olmaya devam etmektedir. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), 1 Ocak-31 Aralık 2019 tarihleri arasında ABD'de 1.274 vaka bildirmiştir. Bu büyüklükteki salgınlar, 25 yıl önce Çocuklar İçin Aşılar (VFC) programı başlatıldığından beri görülmemişti ve ABD'de 12 aydan fazla sürekli hastalık bulaşmasının olmaması nedeniyle kızamık 2000 yılında ortadan kaldırılmış olarak ilan edilmişti.
2019 salgını sonunda stabilize olsa da, vakalar ABD genelinde bir kez daha ortaya çıkmaya başladı. Aşılama ve edinilmiş bağışıklığın olmaması ve uluslararası seyahat, mevcut durumun tüm katkıda bulunan faktörleridir.
Genel olarak, durum, kızamık enfeksiyonuna karşı kolektif ve bireysel duyarlılıklarımız hakkında çok fazla tartışma yaratmaktadır. Neyse ki, aşılama sadece kızamığın yayılmasını önlemekle kalmaz, aynı zamanda bağışıklık amnezisinin etkisini ve bu MV'ye özgü fenomenle ilişkili sonraki ikincil enfeksiyonları da azaltır.
Kızamık virüsü hakkında daha fazla bilgi edinmek mi istiyorsunuz? Bir sonraki makale kızamık aşısını, enfeksiyonu ve yanlış anlamaları ele almaktadır.