Bugün öğrendim ki: kuduz her yıl 59 bin kişiyi öldürüyor
Hayvanlar aracılığıyla bulaşan ölümcül viral hastalık
Bu makale, insanlardaki kuduz hakkında. Diğer hayvanlardaki kuduz için, Hayvanlarda Kuduz sayfasına bakınız. Diğer kullanımlar için, Kuduz (anlam ayrımı) sayfasına bakınız.
"Kuduzlu" buraya yönlendirir. Diğer kullanımlar için, Kuduzlu (anlam ayrımı) sayfasına bakınız.
Tıbbi durum
KuduzKuduzlu bir adam, 1958ÖzellikBulaşıcı hastalıkBelirtilerAteş, suya karşı aşırı tiksinti, karışıklık, aşırı tükürük salgısı, halüsinasyonlar, uyku düzensizliği, felç, koma, [1] [2] hiperaktivite, baş ağrısı, bulantı, kusma, anksiyete [3]NedenlerKuduz virüsü, Avustralya yarasa lyssavirusu [4]ÖnlemeKuduz aşısı, hayvan kontrolü, kuduz immünoglobülin [1]TedaviDestekleyici bakımİlaçTedavi edilemez [5]TahminBelirtiler ortaya çıktıktan sonra %100 ölümcül [1]ÖlümSayısıYılda dünya çapında 59.000 [6]
Kuduz, insanlarda ve diğer memelilerde ensefalite neden olan viral bir hastalıktır. [1] Tarihsel olarak ("su korkusu") hidrofobi olarak adlandırılırdı çünkü kurbanları içecek teklif edildiğinde paniğe kapılırdı. Erken belirtiler, maruz kalma yerinde ateş ve anormal hisler içerebilir. [1] Bu belirtileri bulantı, kusma, şiddetli hareketler, kontrolsüz heyecan, su korkusu, vücudun bazı kısımlarını hareket ettirememe, karışıklık ve bilinç kaybı takip eder. [1] [7] [8] [9] Belirtiler ortaya çıktıktan sonra sonuç neredeyse her zaman ölümdür. [1] Hastalık bulaşması ile belirtilerin başlangıcı arasındaki zaman aralığı genellikle bir ila üç aydır, ancak bir haftadansa daha kısa veya bir yıldan daha uzun sürebilir. [1] Zaman, virüsün merkezi sinir sistemine ulaşmak için çevresel sinirler boyunca kat etmesi gereken mesafenin bir fonksiyonudur. [10]
Kuduz, kuduz virüsü ve Avustralya yarasa lyssavirusu dahil olmak üzere lyssaviruslar tarafından kaynaklanır. [4] Bulaşma, enfekte olmuş bir hayvanın bir insanı veya başka bir hayvanı ısırması veya çizmesiyle olur. [1] Enfekte bir hayvanın tükürüğü, tükürük göz, ağız veya burunla temas ettiğinde kuduzu bulaştırabilir. [1] Dünya genelinde köpekler en yaygın hayvanlardır. [1] Köpeklerin hastalığa sık rastladığı ülkelerde, insanlardaki kuduz vakalarının %99'undan fazlası köpek ısırıklarının doğrudan sonucudur. [11] Amerika kıtalarında, yarasa ısırmaları insanlarda kuduz enfeksiyonlarının en yaygın kaynağıdır ve vakaların %5'inden azı köpeklere bağlıdır. [1] [11] Kemirgenler çok nadiren kuduzla enfekte olur. [11] Hastalık ancak belirtilerin başlamasından sonra teşhis edilebilir. [1]
Hayvan kontrolü ve aşılama programları, dünyanın çeşitli bölgelerinde köpeklerden kaynaklanan kuduz riskini azalttı. [1] Maruz kalmadan önce kişilerin aşılanması, yarasalarla çalışanlar veya kuduzun yaygın olduğu dünyanın bölgelerinde uzun süre kalanlar gibi yüksek risk altındaki kişiler için önerilir. [1] Kuduza maruz kalan kişilerde kuduz aşısı ve bazen de kuduz immünoglobüni, kişi kuduz belirtileri başlamadan önce tedavi alırsa hastalığın önlenmesinde etkilidir. [1] Isırıklar ve çizikler, 15 dakika boyunca sabun ve su, povidon-iyot veya deterjanla yıkanarak viral parçacıkların sayısının azaltılması ve bulaşmanın önlenmesinde bir ölçüde etkili olabilir. [1] [12] 2016 itibariyle, kuduz enfeksiyonundan belirtiler gösterdikten sonra hayatta kalan yalnızca on dört kişi belgelendirilmiştir. [13] [14] Bununla birlikte, 2010 yılında Peru'daki vampir yarasalarından bir veya daha fazla ısırık öyküsü bildiren bir grup insan arasında yapılan araştırma, önceki yarasa ısırıklarını bildiren 73 kişiden yedisinin kuduz virüsüne karşı nötralize edici antikorlara (rVNA) sahip olduğunu buldu. [15] Bu gruptaki yalnızca bir üyenin kuduza karşı önceden aşılandığı rapor edildiği için, araştırmanın bulguları, önceden belgelenmemiş enfeksiyon ve virüs replikasyonunun ardından kısmi bir enfeksiyon vakalarını düşündürüyor. Bu, insanların virüse maruz kalıp tedavi olmadan doğal antikorlar geliştirebileceğini gösterebilir.
Kuduz, yılda dünya çapında yaklaşık 59.000 ölümle sonuçlanmaktadır. [6] Bunların yaklaşık %40'ı 15 yaşın altındaki çocuklardır. [16] Kuduz ölümlerinin %95'inden fazlası Afrika ve Asya'da meydana gelir. [1] Kuduz, Antarktika hariç 150'den fazla ülkede ve tüm kıtalarda mevcuttur. [1] Dünya nüfusunun 3 milyardan fazlası kuduzun bulunduğu bölgelerde yaşıyor. [1] Avustralya ve Japonya gibi ülkelerin yanı sıra Batı Avrupa'nın büyük bir kısmında köpeklerde kuduz bulunmamaktadır. [17] [18] Birçok Pasifik adasında hiç kuduz bulunmamaktadır. [18] Ihmal edilmiş tropikal hastalıklar olarak sınıflandırılmıştır. [19]
Kuduzun küresel maliyeti, kaybedilen yaşamlar ve geçim kaynakları, tıbbi bakım ve ilgili maliyetler, yanı sıra hesaplanamayan psikolojik travmalar dahil olmak üzere yılda yaklaşık 8,6 milyar ABD doları olarak tahmin edilmektedir. [20]
Etimoloji
Kuduz adı, "delilik" anlamına gelen Latince rabies kelimesinden türemiştir. [21] Yunanlılar, lud veya "şiddetli" kelimesinden lyssa kelimesini türetmişlerdir; bu kök, kuduz virüsünün cins adı olan Lyssavirus'ta kullanılmaktadır. [22]
Belirtiler ve semptomlar
Enfeksiyon ile ilk belirtiler arasındaki süre (inkübasyon dönemi) genellikle insanlarda bir ila üç aydır. [23] Bu süre, yaranın yeri ve şiddeti ve giriş yapılan virüs miktarına bağlı olarak dört günden altı yıldan daha uzun olabilir. [23] Kuduzun başlangıç belirtileri genellikle ateş ve baş ağrısı gibi özellikler göstermez. [23] Kuduz ilerledikçe ve beyin ve meninge iltihaplanmaya neden olmaya başladığında, belirtiler hafif veya kısmi felç, anksiyete, uykusuzluk, karışıklık, ajitasyon, anormal davranış, paranoya, dehşet ve halüsinasyonlar içerebilir. [10] Kişide ayrıca su korkusu olabilir. [1]
Belirtiler sonunda delirium ve komaya ilerler. [10] Ölüm genellikle ilk belirtilerden iki ila on gün sonra gerçekleşir. Yoğun bakımla bile, belirtiler ortaya çıktıktan sonra hayatta kalma neredeyse hiç görülmemektedir. [23] [24]
Kuduz, tarih boyunca ("su korkusu") hidrofobi olarak da sıklıkla anılmıştır. [25] Bu ifade, bir enfeksiyonun ileri aşamalarında kişinin yutmakta zorluk çekmesi, içecek sunulduğunda paniğe kapılması ve susuzluğunu gidermemesi durumlarını içerir. Tükürük üretimi büyük ölçüde artar ve içme girişimleri veya içme niyeti veya önerisi, boğaz ve gırtlak kaslarında dayanılmaz derecede ağrılı spazmlara neden olabilir. Enfekte birey tükürüğü ve suyu yutamadığından, virüsün bulaşma olasılığı çok daha yüksektir, çünkü tükürük bezlerinde çoğalır ve çoğalır ve ısırık yoluyla bulaşır. [26]
Hidrofobi, kuduzlu insanların %80'ini etkileyen çılgın kuduz ile sıklıkla ilişkilendirilir. Bu kuduz formu, konakçıda mantıksız bir saldırganlığa neden olur ve bu da hayvan ısırmaları yoluyla virüsün yayılmasına yardımcı olur; [27] [28] tükürüğün birikmesinden kaynaklanan "ağızdan köpürme" etkisi, halk algısında ve popüler kültürde kuduzla sıklıkla ilişkilendirilir. [29] [30] [31] Geriye kalan %20'lik kısımda, kas zayıflığı, duyusal kayıp ve felçle belirlenen paralitik bir kuduz formu görülebilir; bu kuduz formu genellikle su korkusuna neden olmaz. [32]
Neden
Kuduz virüsünün sunumu
Kuduz virüsünün elektron mikroskobu görüntüsü
Sayısız kuduz viryonu (küçük, koyu gri, çubuk benzeri parçacıklar) ve Negri cisimcikleri (kuduz enfeksiyonunun daha büyük patolojik hücresel enklizyonları) içeren TEM mikrografı
Kuduz, kuduz virüsü ve Avustralya yarasa lyssavirusu dahil olmak üzere bir dizi lyssavirus tarafından kaynaklanır. [4] Duvenhage lyssavirusu kuduz benzeri bir enfeksiyona neden olabilir. [33]
Kuduz virüsü, Rhabdoviridae ailesinde, Mononegavirales takımında Lyssavirus cinsinin tip türüdür. Lyssavirionlar, yaklaşık 180 nm uzunluğunda ve yaklaşık 75 nm çapında bir kesite sahip spiral simetriye sahiptir. [34] Bu viryonlar kaplıdır ve negatif polariteli tek sarmallı RNA genomuna sahiptir. Genetik bilgi, RNA'nın viral nükleoprotein tarafından sıkıca bağlandığı bir ribonükleoprotein kompleksi olarak paketlenmiştir. Virüsün RNA genomu, sırası yüksek oranda korunmuş olan beş geni kodlar: nükleoprotein (N), fosfoprotein (P), matris proteini (M), gliko-protein (G) ve viral RNA polimeraz (L). [35]
Hücrelere girmek için, virüs zarının dışındaki üçlü dikenler, en olasılısı asetilkolin reseptörü olan spesifik bir hücre reseptörüne bağlanır. Hücre zarı, pinositoz olarak bilinen bir işlemle içeriye doğru kıvrılır ve virüsün endosom aracılığıyla hücre içine girmesine izin verir. Ardından, virüs, bu işlemin gerekli olduğu endosomun asidik ortamını kullanır ve zarına eş zamanlı olarak bağlanır, beş proteinini ve tek sarmallı RNA'sını sitoplazmaya serbest bırakır. [36]
Bir kas veya sinir hücresi içine girdikten sonra, virüs replikasyona uğrar. L proteini, sitoplazmadaki serbest nükleotidleri kullanarak orijinal negatif sarmallı RNA'dan beş mRNA sarmalı ve pozitif sarmallı bir RNA üretir. Bu beş mRNA sarmalı daha sonra sitoplazmadaki serbest ribozomlarda karşılık gelen proteinlere (P, L, N, G ve M proteinleri) çevrilir. Bazı proteinlerin post-translasyonel modifikasyonlara ihtiyacı vardır. Örneğin, G proteini kaba endoplazmik retikulumdan geçer, burada daha fazla katlanır ve daha sonra şeker grubu eklendiği (glikozilasyon) Golgi aygıtına taşınır. [36]
Yeterince viral protein biriktiğinde, viral polimeraz şablon pozitif sarmallı RNA'dan yeni negatif sarmallı RNA sentezlemeye başlar. Bu negatif sarmallar daha sonra N, P, L ve M proteinleriyle kompleksler oluşturur ve daha sonra zardaki G proteini yerleşmiş olan hücrenin iç zarına gider. G proteini daha sonra N-P-L-M protein kompleksinin etrafına sarılır ve biraz konakçı hücre zarını da beraberinde taşır, bu da yeni viral partikülün dış zarını oluşturur. Virüs daha sonra hücreden tomurcuklanır. [36]
Giriş noktasından itibaren virüs nörotropiktir, sinir yolları boyunca merkezi sinir sistemine doğru hareket eder. Virüs genellikle enfeksiyon bölgesine yakın kas hücrelerini ilk önce enfekte eder ve bu hücreler konakçının bağışıklık sistemi tarafından "fark edilmeden" çoğalabilirler. Yeterli sayıda virüs çoğaldığında, sinir-kas bağlantısında asetilkolin reseptörlerine bağlanmaya başlarlar. [37] Daha sonra virüs, P proteini sitoplazmada bulunan bir protein olan dinin ile etkileşime girerek, geriye doğru sinir hücresi aksonu boyunca geriye doğru taşınır. Virüs hücre gövdesine ulaştığında, motor nöronlarda replike olarak hızla merkezi sinir sistemine (CNS) gider ve nihayetinde beyne ulaşır. [10] Beyin enfekte edildikten sonra virüs, çevresel ve otonom sinir sistemlerine merkezden uzaklaşarak göç eder ve sonunda bir sonraki konakçıya bulaşmaya hazır olduğu tükürük bezlerine göç eder. [38]: 317
Bulaşma
İnsanlar dahil tüm sıcakkanlı türler kuduz virüsü ile enfekte olabilir ve belirtiler gösterebilir. Kuşlar ilk kez 1884'te kuduz ile yapay olarak enfekte edilmişlerdir; ancak enfekte olmuş kuşlar çoğunlukla, hatta tamamen belirtisiz kalırlar ve iyileşirler. [39] Diğer kuş türlerinde, kuduzla enfekte olmuş memelileri yedikten sonra kuduz antikorları oluşmuştur. [40] [41]
Virüs ayrıca soğukkanlı omurgalılar hücrelerinde çoğalmaya da adapte olmuştur. [42] [43] Çoğu hayvan virüs ile enfekte olabilir ve hastalığı insanlara bulaştırabilir. Dünya çapında kuduz vakalarının yaklaşık %99'u evcil köpeklerden kaynaklanmaktadır. [44] İnsanlarda kuduz kaynaklarının diğer örnekleri arasında yarasalar, [45] [46] maymunlar, rakunlar, tilkiler, sincaplar, sığırlar, kurtlar, koyunlar, kediler ve mungolar (genellikle küçük Asya mungosu veya sarı mungos) yer almaktadır. [47]
Kuduz ayrıca, enfekte olmuş ayı, evcil çiftlik hayvanları, yer sincapları, sansarlar ve diğer vahşi etçillerle temasa bağlı olarak da yayılabilir. Bununla birlikte, tavşanlar ve tavşanlar gibi lagomorflar ve sincaplar, gophers, gerbiller, guinea pigs, hamsterler, fareler, sıçanlar ve sincaplar gibi küçük kemirgenler neredeyse hiç kuduzla enfekte olmaz ve insanlara kuduz bulaştırmadıkları bilinir. [48] Fareler, sıçanlar veya sincapların ısırıkları nadiren kuduz önlemesi gerektirir, çünkü bu kemirgenler genellikle daha büyük bir kuduzlu hayvanla karşılaştıklarında ölürler ve bu nedenle taşıyıcı olmazlar. [49] Virginia opossumu (bu paragrafta adlandırılan diğer memelilerin aksine bir keseli), kuduz virüsünün tercih ettiği iç vücut ısısından daha düşük bir iç vücut ısısına sahiptir ve bu nedenle kuduza karşı dirençlidir, ancak bağışık değildir. [50] Keseliler, tek-gözlüler (platypuslar ve echidnalar) ile birlikte, benzer boyutlardaki plasental memelilerden tipik olarak daha düşük vücut sıcaklığına sahiptir. [51] 2024'te güney Afrika'daki Cape kürklü foklarda kuduzun yayıldığına dair raporlar ortaya çıktı; muhtemelen deniz memelilerinde belgelenen ilk salgın haline geliyor. [52] [53]
Virüs genellikle semptomatik kuduzlu bir hayvanın sinirlerinde ve tükürüğünde bulunur. [54] [55] Enfeksiyon yolu genellikle, ancak her zaman değil, ısırıktır. Çoğu durumda, enfekte olmuş hayvan son derece saldırgandır, kışkırtmadan saldırır ve diğer karakteristik davranışlar sergiler. [56] Bu, bir virüsün, başka konakçılara bulaşmasını kolaylaştırmak için konakçısının davranışını değiştirmesinin bir örneğidir. Tipik bir ısırık yoluyla insan enfeksiyonundan sonra, virüs çevresel sinir sistemine girer. Ardından, eferens sinirler boyunca geriye doğru merkezi sinir sistemine doğru hareket eder. [57] Bu aşamada, virüsü konakçı içinde kolayca tespit etmek mümkün değildir ve aşılama hala semptomatik kuduzu önlemek için hücresel bağışıklık sağlayabilir. Virüs beyne ulaştığında, prodromal faz olan ensefalite hızla neden olur, bu da belirtilerin başlangıcıdır. Hasta semptomatik hale geldikten sonra tedavi neredeyse her zaman etkili olmaz ve ölüm oranı %99'un üzerindedir. Kuduz ayrıca, spinal kordonu da iltihaplandırarak transvers miyeloti ürünebilir. [58] [59]
Teorik olarak, kuduzlu insanların ısırma veya başka yollarla diğerlerine kuduz bulaştırması mümkün olsa da, hiç böyle bir vaka belgelenmemiştir, çünkü enfekte olmuş insanlar genellikle hastaneye yatırılır ve gerekli önlemler alınır. Kuduzlu bir kişiye dokunmak veya bulaşıcı olmayan bir sıvı veya dokuyla (idrar, kan, dışkı) temas etmek, maruz kalma sayılmaz ve sonrası profilaksi gerektirmez. Ancak virüs sperm ve vajinal salgılarda bulunduğundan, kuduzun cinsel yolla bulaşması mümkün olabilir. [60] İnsan-insan kuduz bulaşmasıyla ilgili sadece birkaç vaka kaydedildi ve bunların hepsi enfekte olmuş bağışçılardan organ nakilleri, çoğunlukla kornea nakli yoluyla gerçekleşti. [61] [62]
Teşhis
Kuduz, erken evrelerde diğer hastalıklarla veya hatta basit bir saldırgan mizaçla kolayca karıştırılabildiği için teşhis etmek zor olabilir. Kuduzu teşhis etmek için referans yöntemi, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından önerilen floresan antikor testi (FAT) olan bir immünohistokimyasal prosedürdür. [64] FAT, bir dedektör molekülü (genellikle florescein izotiyosyanat) ile kuduz özel antikoru eşleştirilerek, konjugat oluşturarak ve floresan mikroskop tekniği kullanılarak kuduz antijeninin görünürlüğüne olanak sağlayan bağlanma yeteneğine dayanır. Örneklerin mikroskobik analizi, coğrafi kökene ve konakçı durumuna bakılmaksızın, kısa sürede ve düşük maliyetle kuduz virüsü ile ilgili antijenin tanımlanmasını sağlayan tek doğrudan yöntemdir. Tüm laboratuvarlarda tanı prosedürlerinin ilk adımı olarak kabul edilmelidir. Bununla birlikte, otomize örnekler FAT'in hassasiyetini ve özgüllüğünü azaltabilir. [65] RT PCR testleri, özellikle parçalanmış örnekler veya arşivlenmiş örneklerde rutin tanı amaçlı hassas ve özgül bir araç olduğunu kanıtlamıştır. [66] [67] [68] Teşhis, ölümden sonra alınan beyin örneklerinden güvenilir bir şekilde yapılabilir. Teşhis, tükürük, idrar ve beyin omurilik sıvısı örneklerinden de yapılabilir, ancak bu beyin örnekleri kadar hassas veya güvenilir değildir. [65] Beyindeki Negri cisimcikleri denen hücresel inklüzyonlar, kuduz enfeksiyonu için %100 tanısal olsa da, vakaların sadece %80'inde bulunmaktadır. [34] Mümkünse, ısırık alan hayvan da kuduz yönünden incelenmelidir. [69]
Bazı hafif mikroskop teknikleri, geleneksel floresan mikroskop tekniklerinin maliyetinin onda biriyle kuduzu teşhis etmek için de kullanılabilir, bu da hastalığın gelişmekte olan ülkelerde tanımlanmasına olanak tanır. Kuduz için, LN34 olarak bilinen bir test, ölü bir hayvanın beyninde çalışmak için daha kolaydır ve sonrası maruz kalma önleminin kimin gerektiğini belirlemeye yardımcı olabilir. Test, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) tarafından 2018'de geliştirilmiştir. [71]
Şüpheli insan kuduzunda diferansiyel tanı, özellikle herpesvirüsler, enterovirüsler ve Batı Nil virüsü gibi arbovirüslerle enfeksiyon olmak üzere başlangıçta her türlü ensefalite neden olabilecek faktörleri içerebilir. Görünüşe göre dışlanması gereken en önemli virüsler, herpes simpleks virüsü tipi bir, zona virüsü ve (daha az sıklıkla) Coxsackie virüsleri, echovirüsler, poliovirüsler ve insan enterovirüsleri 68 ila 71'dir. [72]
1999 yılında Malezya'da, yeni tanınan bir paramiksovirüs olan Nipah virüsünden kaynaklanan 300 vaka ile %40 ölüm oranına sahip bir ensefalit salgını da yeni viral ensefalit olasılığını gösterdi. [73] Benzer şekilde, Batı Nil virüsünün doğu ABD'deki salgını gibi, iyi bilinen virüsler yeni yerlere de taşınabilir. [74]
Önleme
Daha fazla bilgi: Köpek ısırığı önlenmesi
1885 yılında Louis Pasteur ve Émile Roux tarafından bir aşı geliştirilene kadar neredeyse tüm insan kuduz maruziyetleri ölümle sonuçlanmıştı. Orijinal aşıları, virüsün sinir dokusunda zayıflatılması için beş ila on gün boyunca kurutulması yoluyla elde edildiği enfekte olmuş tavşanalardan elde edildi. Benzer sinir dokusu kaynaklı aşılar hala bazı ülkelerde kullanılmaktadır, çünkü bunlar modern hücre kültürü aşılarından çok daha ucuzdur. [76]
İnsan diploid hücre kuduz aşısı 1967'de başladı. Daha ucuz saflaştırılmış tavuk embriyo hücre aşısı ve saflaştırılmış vero hücre kuduz aşısı artık mevcuttur. [69] V-RG adı verilen rekombinant bir aşı, Belçika, Fransa, Almanya ve Amerika Birleşik Devletleri'nde evcil olmayan hayvanlarda kuduz salgınlarını önlemek için kullanıldı. Aşılama, birçok yargı bölgesinde evcil hayvanların aşılanmasının zorunlu olduğu insan ve insan olmayan popülasyonlarda maruz kalmadan önce uygulandı. [78]
Missouri Sağlık ve Yaşlı Hizmetleri Bakanlığı'nın 2007 yılı İletişimsel Hastalık Gözlem Raporu, kuduz bulaşma riskini azaltmak için şunların yardımcı olabileceğini belirtir:
Köpekler, kediler ve sansarlar için kuduz aşılarının yapılması
Evcil hayvanların gözetim altında tutulması
Yabani hayvanlarla veya sokak hayvanlarıyla temas etmemek
Yabani bir hayvan veya sokak hayvanı gördüğünde, özellikle hayvan garip davranıyorsa, bir hayvan kontrol görevlisine başvurmak
Bir hayvan tarafından ısırılırsa, yarayı 10 ila 15 dakika boyunca sabun ve suyla yıkayın ve sonrası maruz kalma profilaksisi gerektirip gerektirmediğini belirlemek için bir sağlık uzmanına başvurun
28 Eylül, hastalık hakkında bilgi, önleme ve ortadan kaldırmayı teşvik eden Dünya Kuduz Günü'dür. [80]
Asya'da ve Amerika kıtaları ve Afrika'nın bazı bölgelerinde, köpekler hala en önemli konakçıdır. Hayvanların zorunlu aşılanması kırsal alanlarda daha az etkilidir. Özellikle gelişmekte olan ülkelerde, evcil hayvanlar özel olarak beslenmeyebilir ve yok edilmeleri kabul edilebilir olmayabilir. Oral aşılar, güvenli bir şekilde yemlere dağıtılabilir, bu uygulamanın Kanada, Fransa ve Amerika Birleşik Devletleri'nin kırsal bölgelerinde kuduzu başarıyla azalttığı bilinir. Kanada'nın Montreal kentinde, Mount-Royal Park bölgesindeki rakunlar için yemler başarıyla kullanılmaktadır. Aşı kampanyaları pahalı olabilir, ancak maliyet-fayda analizi yemlerin maliyet etkili bir kontrol yöntemi olduğunu göstermektedir. [81] Ontario'da, hava yoluyla yem aşılama kampanyası başlatıldığında kuduzda çarpıcı bir düşüş kaydedildi. [82]
Amerika Birleşik Devletleri'nde kuduzdan kaynaklanan insan ölümlerinin sayısı, 20. yüzyılın başlarında yılda 100'den fazla olan sayıdan, evcil köpek ve kedilerin yaygın aşılanması ve insan aşılarının ve immünoglobulin tedavilerinin geliştirilmesi nedeniyle yılda bir veya ikiye düşmüştür. Şimdiki ölümler genellikle fark edilmeyip tedavi edilmeyen yarasa ısırıklarından kaynaklanmaktadır. [83]
Tedavi
Maruz kaldıktan sonra
Maruz kalmayı takiben 10 gün içinde verilen tedavi, hastalığın önlenmesine yardımcı olabilir. Kuduz aşısı, kuduz belirtileri ortaya çıkmadan önce verildiğinde %100 etkilidir. [34] [36] Her yıl potansiyel maruziyetten sonra 15 milyondan fazla insan aşılanıyor. Bu iyi çalışırken, maliyeti önemlidir. [85] ABD'de, insan kuduz immünoglobülininin (HRIG) bir dozunun ve 14 günlük süre boyunca dört doz kuduz aşısının verilmesi önerilmektedir. [86] HRIG pahalıdır ve sonrası maruziyet tedavisinin maliyetinin çoğunu oluşturur, bazen birkaç bin dolara kadar çıkabilir. [87] Birleşik Krallık'ta, bir HRIG dozu Ulusal Sağlık Hizmeti'ne 1.000 sterlin maliyet vermektedir, ancak bu "yüksek maliyetli ilaç" olarak işaretlenmemektedir. [88] Tam bir aşı programı 120-180 sterlin maliyetindedir. [90] HRIG'nin olabildiğince büyük bir kısmı ısırıklar etrafına enjekte edilmeli, kalanı aşılama bölgesinden uzak bir alanda derin intramüsküler enjeksiyon yoluyla verilmelidir. [36]
Önceden kuduza karşı aşılanmış olan kişiler immünoglobülin almaya ihtiyaç duymazlar - sadece 0. ve 3. gün sonrası maruziyet aşılamalarına ihtiyaç duyarlar. [91] Modern hücre bazlı aşıların yan etkileri grip aşısına benzerdir. Eski sinir dokusu kaynaklı aşılama, karın bölgesine büyük bir iğne ile birden fazla enjeksiyon gerektirmekteydi, ancak ucuzdur. [92] Dünya Sağlık Örgütü'nün (DSÖ) uygun maliyetli intrakutan aşılama rejimleri ile aşamalı olarak kaldırılıp değiştirilmektedir. [69] Bir yaşın altında olan çocuklarda, yan kasık bölgesi önerilir. [93]
Yara, mümkün olan en kısa sürede yaklaşık beş dakika boyunca sabun ve suyla iyice yıkanarak viral partikül sayısında azalma sağlanabilir. [94] Daha sonra virüsü daha da azaltmak için povidon-iyot veya alkol kullanılması önerilir. [95]
Odaya bir yarasa girdiğini fark etmek veya daha önce bakılmamış olan bir çocuk veya zihinsel engelli veya sarhoş bir kişinin odasında bir yarasa bulmak, sonrası maruziyet profilaksisi (PEP) için bir göstergedir. Tıp literatüründe, maruziyetin bilinmediği yarasa karşılaşmalarında önleyici olarak PEP kullanılması önerisi, maliyet-fayda analizine dayanarak sorgulamaktadır. [96] Ancak, bir çocuk veya zihinsel olarak engelli bir kişi, özellikle bir ısırık veya maruziyetin farkında olmadan meydana gelebileceği uyku alanlarında bir yarasa ile tek başına kalmışsa, PEP'nin önleyici olarak verilmesi protokolünü destekleyen bir 2002 çalışması mevcuttur. [97]
Belirtiler ortaya çıktıktan sonra
Kuduz geliştiğinde, ölüm neredeyse kesindir. Hastane ortamında, fiziksel kısıtlamadan ziyade büyük dozda ağrı kesici ve sakinleştirici verilmesiyle pasif bakım önerilir. Susuzluk için ağız yoluyla buz parçaları verilebilir, ancak intravenöz hidrasyonun faydası konusunda yeterli kanıt yoktur. [98]
Kuduz belirtileri olan kişilerde kimyasal indüksiyonlu koma uygulanması ve vücudun kuduz antikorlarını üretme zamanı gelene kadar beynin korunması amacıyla antiviral ilaçların kullanılması da dahil olmak üzere Milwaukee protokolü olarak bilinen bir tedavi yöntemi zaman zaman kullanılmıştır. Başlangıçta, sonrası maruziyet profilaksisi almadan semptom göstermeye başlayan Wisconsinli bir genç kız olan Jeanna Giese'de 2004'te denenmiştir. [100] [101] Giese daha sonra kapsamlı bir rehabilitasyona ihtiyaç duydu ve dengesi ve sinir fonksiyonu bozulmuş kaldı. [102] Protokol daha sonra birçok kuduz kurbanında uygulandı, ancak başarısız olarak değerlendirildi; akut başlangıç fazından kurtulan bazıları daha sonra kuduzdan öldü. Ayrıca maliyeti ve ahlakı konusunda endişeler de dile getirildi. [99] [103]
Kuduzun etkilerini azaltmak için antiviral tedavi de araştırılmaktadır; örneğin, favipiravir, ensefalitin gelişimini engelleme potansiyeli göstermiştir. Bu tür tedavinin immünoterapi ve nörokoruyucu önlemlerle birlikte yararlı olabileceği öne sürülmüştür. [104]
Tahmin
Maruziyeti takiben aşılama, PEP, kuduzu önlemede yüksek oranda etkilidir. [84] Aşılanmamış insanlarda, nörolojik belirtiler ortaya çıktıktan sonra kuduz neredeyse kesinlikle ölümcül olur. [105]
Epidemiyoloji
Ana madde: Kuduzun yaygınlığı
2010 yılında tahmini 26.000 kişi kuduzdan öldü, bu 1990'da 54.000'di. [106] Ölüm vakalarının büyük çoğunluğu Asya ve Afrika'da gerçekleşti. [105] 2015 itibariyle Hindistan (yaklaşık 20.847), Çin (yaklaşık 6.000) ve Demokratik Kongo Cumhuriyeti (5.600) en fazla vaka bildirmiştir. [107] Dünya Sağlık Örgütü, Dünya Hayvan Sağlığı Örgütü (OIE), Birleşmiş Milletler Gıda ve Tarım Örgütü (FAO) ve Küresel Kuduz Kontrol İttifakı arasındaki 2015 işbirliği, 2030 yılına kadar kuduz ölümlerini ortadan kaldırmayı hedeflemektedir. [108]
Hindistan
Hindistan, dünya çapındaki insan kuduzunun en yüksek oranına sahiptir, bu esas olarak sokak köpeklerinden kaynaklanmaktadır. [109] 2001 yılındaki yasa köpeklerin öldürülmesini yasakladığından beri köpek sayısı büyük ölçüde artmıştır. [110] Hindistan'da kuduzun etkili bir şekilde kontrol edilmesi ve tedavisi, köpek yavrusu gebelik sendromu (PPS) olarak bilinen bir kitle hissine engel teşkil etmektedir. PPS'li köpek ısırığı kurbanları, hem erkek hem de kadın, içlerinde yavru geliştiğini düşünmeye başlar ve genellikle tıbbi hizmetler yerine şifa arayan kişilere başvurur. [111] Hindistan'da yılda yaklaşık 20.000 kişi kuduzdan ölmekte, bu dünya genelindeki toplamın üçte birinden fazlasıdır. [110]
Avustralya
Avustralya'da resmi olarak kuduzsuz bir durum vardır, ancak 1996 yılında keşfedilen Avustralya yarasa lyssavirusu (ABLV), Avustralya yerli yarasa popülasyonlarında yaygın olan kuduz virüsüne benzer bir kuduza neden olan bir virüstür.
Amerika Birleşik Devletleri
ABD'de köpek kaynaklı kuduz yok edilmiş, ancak yabani hayvanlarda yaygın olup, yılda ortalama 100 köpek diğer yabani hayvanlardan enfekte olmaktadır. [113] [114]
Virüsten yüksek düzeyde kamuoyu bilinci, evcil hayvanların aşılanmasına yönelik çabalar ve yabani popülasyonların azaltılması ve sonrası maruz kalma profilaksisi (PEP) erişilebilirliği, kuduzun ABD'de insanlarda çok nadir hale gelmesini sağlamıştır. 1960 ile 2018 arasında, Amerika Birleşik Devletleri'nde toplam 125 vaka rapor edilmiştir; bunlardan 36'sı (%28) uluslararası seyahat sırasında meydana gelen köpek ısırıklarına bağlanmıştır. [115] Amerika Birleşik Devletleri'nde yakalanan 89 enfeksiyondan 62'si (%70) yarasalara bağlanmıştır. [115] ABD'deki en son kuduz ölümü, Ağustos 2021'in sonlarında bir yarasadan ısırılan Teksaslı bir çocuğun, ebeveynleri çocuğa tedavi yaptırmayı başaramayınca Kasım 2021'de gerçekleşti. O, üç aydan kısa bir süre sonra öldü. [116]
Avrupa
Her yıl Avrupa'da kuduz vakası raporlanmaktadır veya çok azdır; vakalar hem seyahat sırasında hem de Avrupa'da yaşanmaktadır. [117]
İsviçre'de, bilim adamları İsviçre Alpleri'ne canlı zayıflatılmış aşı ile karıştırılmış tavuk başları koyduktan sonra hastalık neredeyse ortadan kaldırıldı