Bugün öğrendim ki: 2024'te semaglutide (Ozempic, Wegovy) talebinin Novo Nordisk'i fabrikaları yılın 365 günü, 7/24 çalıştırmaya, 10.000 işçi almaya ve genişlemeye 6 milyar dolar harcamaya zorladığını söyledi. Ayrıca kıtlıklar nedeniyle yeni İngiltere reçeteleri de durduruldu.
Diyabet ve obezite karşıtı ilaç
Farmakolojik bileşik
SemaglutidTeknik verilerTelaffuz sem-AG-luu-tyde veya SEM-ə-GLOO-tydeTicari isimlerOzempic, Rybelsus, Wegovy, diğerleriAHFS/Drugs.comMonografıMedlinePlusa618008Lisans verileri
ABD Günlük Med: Semaglutid
Gebelik
kategori
AVUSTRALYA: D[1][2]
Yönetim yollarıDerialtı, oralATC koduYasal durumYasal durumFarmakokinetik verilerBiyo-uyumluluk%89MetabolizmaProteolitikEtki süresi7 günEtki süresi63,6 saatAtılımİdrar ve dışkıTanımlayıcılar
18-[[(1R)-4-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(5S)-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-2-methylpropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-[[2-[[(2S)-5-carbamimidamido-1-(carboxymethylamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]ethoxy]ethylamino]-1-carboxy-4-oxobutyl]amino]-18-oxooctadecanoik asit
CAS NumarasıPubChem CIDDrugBankChemSpiderUNIIKEGGChEBIECHA Bilgi Kartı100.219.541 Kimyasal ve fiziksel verilerFormülC187H291N45O59Mol kütlesi 4113,641 g·mol−1
Semaglutid, tip 2 diyabet tedavisi için kullanılan bir antidiyabetik ilaç ve uzun vadeli kilo yönetimi için kullanılan bir anti-obezite ilacıdır.[23][24][25] Hormon glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1)'e benzer bir peptiddir, yan zincirle modifiye edilmiştir.[26][27] Derialtı enjeksiyon veya oral yolla alınabilir.[14][15][16][28] Novo Nordisk tarafından Ozempic[14] ve Rybelsus[15] (diyabet için) ve Wegovy (kilo yönetimi ve kilo kaybı için)[13][16] markalarıyla satılmaktadır.
Semaglutid, bir glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistidir.[14][15][16] En yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı ve kabızlık bulunur.[14][17][18][19][29]
ABD'de 2017'de tıbbi kullanım için onaylanmıştır.[14][30] 2022'de, Amerika Birleşik Devletleri'nde 13 milyondan fazla reçeteyle 48. en yaygın reçete edilen ilaç oldu.[31][32]
Tıbbi kullanımlar
ABD'de semaglutid, tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet ve egzersizle birlikte yardımcı bir ilaç olarak kullanılır;[14][15] ve kurulmuş kardiyovasküler hastalığı olan tip 2 diyabetli yetişkinlerde majör advers kardiyovasküler olay riskini azaltmak için kullanılır.[14]
ABD'de semaglutid (Wegovy), kurulmuş kardiyovasküler hastalığı ve obezite veya fazla kilolu olan yetişkinlerde majör advers kardiyovasküler olay riskini (kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya ölümcül olmayan inme) azaltmak için düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte yardımcı bir ilaç olarak kullanılır;[16] on iki yaş ve üstü obez veya yetişkinlerde fazla kilolu olan kişilerde fazla vücut ağırlığını azaltmak ve uzun vadede kilo kaybını korumak için; en az bir kilo ile ilgili eşlik eden durum varlığında kullanılır.[16][33][34]
AB'de semaglutid, diyet ve egzersizle desteklenmiş yeterince kontrol edilmemiş tip 2 diyabetli yetişkinlerde metforminin hoşgörüsüzlük veya kontrendikasyon nedeniyle uygun olmadığı durumlarda monoterapi olarak kullanılır;[17][18] diabet tedavisi için diğer ilaçlar ile birlikte kullanılır.[17][18]
AB'de semaglutid (Wegovy), obezitesi olan (başlangıç vücut kitle indeksi (VKİ) ≥ 30 kg/m2) veya en az bir kilo ile ilgili eşlik eden hastalığı (örneğin, disglisemi (ön diyabet veya tip 2 diyabet), hipertansiyon, dislipidemi veya kardiyovasküler hastalık) olan fazla kilolu (başlangıç VKİ ≥ 27 kg/m2) yetişkinlerde kilo yönetimi için (kilo kaybı ve kilo koruma dahil) düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte yardımcı bir ilaç olarak kullanılır.[19] Ayrıca, obezitesi olan ve 60 kilogramdan (130 lb) fazla vücut ağırlığı olan ergenlerde (on iki yaşında ve üstü) kilo yönetimi için düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktivite ile birlikte yardımcı bir ilaç olarak da kullanılır.[19]
Yan etkiler
Olası yan etkiler arasında mide bulantısı, ishal, kusma, kabızlık, karın ağrısı, baş ağrısı, yorgunluk, hazımsızlık/mide ekşimesi, baş dönmesi, karın şişkinliği, geğirme, hipoglisemi (tip 2 diyabetli kişilerde düşük kan şekeri), gaz, gastroenterit ve gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) bulunur.[16] Geçmişte pankreatit ve gastropareziye ve bağırsak tıkanıklığına neden olduğu şüphelenilmiştir.[35] GLP-1 ilacı alan kişiler arasında en az altı ay sonra gastroparezi teşhisi konulanların oranı %0,1'dir, bu da GLP-1 ilacı kullanırken gastroparezi teşhisi alma riskinin %52 daha yüksek olduğu anlamına gelir.[36] 2019 tarihli bir meta-analiz, akut pankreatit riskinde anlamlı bir artış göstermedi.[37]
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) semaglutid için reçete etiketi, kemirgenlerde tiroid C hücresi tümörleri için kutu uyarısı içermektedir.[14][15][16][29] Semaglutid'in insanlarda tiroid C hücresi tümörlerine, dahil olmak üzere medüller tiroid kanseri, neden olup olmadığı bilinmemektedir.[14][15][16][29][38]
Kontrendikasyonlar
Semaglutid, medüller tiroid kanseri veya çoklu endokrin neoplazi tip 2'nin kişisel veya aile öyküsü olan kişilerde kontrendikedir.[14][15][16][39]
Etki mekanizması
Semaglutid, bir glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistidir.[14][15][16] İlacın kan şekeri seviyelerini düşürdüğü düşünülmektedir. Düşüş, glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1), bir inkretin'in taklidinden kaynaklandığı düşünülmektedir.[40] Ayrıca, insülin üretimin ve salımından sorumlu pankreas beta hücrelerinin büyümesini de artırdığı görünmektedir.[27][41] Ek olarak, glikojenolisi (karaciğerden depolanan karbonhidratın salımı) ve gliukoneogenezi (yeni glikoz sentezi) artıran hormon olan glukagon üretimini inhibe eder. İştahı azaltarak ve midedeki sindirimi yavaşlatarak yiyecek alımını azaltır,[26] vücut ağırlığını azaltmaya yardımcı olur.[42][43]
Yapı ve farmakoloji
Semaglutid, insan GLP-1'e kimyasal olarak benzerdir.[44] GLP-1'in ilk altı amino asidi eksiktir.[44] GLP pozisyonlarında 8 ve 34 (semaglutid pozisyonlarında 2 ve 28) alanin ve lizin, sırasıyla 2-aminoizobütirik asit ve arginin ile değiştirilir.[44] Alanin'in değiştirilmesi, dipeptidil peptidaz-4 tarafından kimyasal olarak parçalanmasını önler.[45] GLP pozisyonunda 26 (semaglutid pozisyonunda 20) lizin, 18 karbon atomu zincirinden ve bir karboksil gruptan oluşan uzun bir zincire sahiptir.[45] Bu, ilacın kanda daha uzun süre kalmasını sağlayan kan proteinine (albümin) bağlanmasını artırır.[45]
Semaglutid'in kanda yarı ömrü yaklaşık yedi gündür (165-184 saat).[27][46]
Tarihçe
1970'lerde Jens Juul Holst ve Joel Habener, GLP-1 hormonu üzerinde, başlangıçta duodenal ülser hastalığı ile ilgili olarak araştırmaya başladılar.[47] Yiyecek sırasında salgılanan hormonları inceliyor ve onları domuz pankreaslarında test ediyorlardı, 1988'de GLP-1'in önemli gücünü keşfettiler. Daha sonra diyabet ve obezite tedavilerine önemli ölçüde katkıda bulunan çalışmalarından dolayı 2021 Warren Alpert Vakfı Ödülünü onlarla ve Daniel J. Drucker paylaştılar.[47] Araştırmalar devam etti ve 1993'te Michael Nauck, tip 2 diyabetli kişilere GLP-1 enjekte ederek insülinin uyarılması, glukagonun inhibisyonu ve kan şekeri seviyelerinin normal seviyelere getirilmesini başardı. Ancak GLP-1 hormonları ile diyabet hastalarının tedavisi önemli yan etkilere yol açtı ve Novo Nordisk tarafından finanse edilen araştırmacılar, terapötik kullanım için uygun bir bileşiğin geliştirilmesi üzerinde çalışma yapmaya başladılar.[47]
1998'de Novo Nordisk'teki bir araştırma ekibi, bilim insanı Lotte Bjerre Knudsen liderliğinde, diyabet tedavisinde kullanılabilen bir glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonisti olan liraglutid'i geliştirdi.[48]
Diyabet için klinik denemeler ve erken onaylar
Haziran 2008'de, bir kez haftada uygulanan bir diyabet tedavisi olarak liraglutide'in daha uzun etkili bir alternatifi olarak semaglutid'i inceleyen bir faz II klinik deneme başladı.[49][50] Ozempic markası verildi. Klinik denemeler Ocak 2016'da başladı ve Mayıs 2017'de sona erdi.[23][51]
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), semaglutid'i 4087 tip 2 diyabet hastası üzerinde gerçekleştirilen yedi klinik denemeden elde edilen kanıtlara dayanarak onayladı.[29] Bu denemeler, Kanada, Meksika, Rusya, Ukrayna, Türkiye, Hindistan, Güney Afrika, Japonya, Hong Kong, çok sayıda Avrupa ülkesi, Arjantin ve Amerika Birleşik Devletleri dahil 536 merkezde yapıldı.[29] Bu denemelerin ikisinde (NCT02054897[52] ve NCT02305381[53]), katılımcılar haftada bir semaglutid veya plasebo enjeksiyonu almak üzere rastgele seçildi.[29] Katılımcı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı, denemeler tamamlanıncaya kadar hangi tedavinin verildiğini bilmiyordu.[29] Tedavi 30 hafta sürdürüldü.[29] Diğer beş denemede (NCT01930188,[54] NCT01885208,[55] NCT02128932,[56] NCT02207374,[57] ve NCT02254291[58]), katılımcılar rastgele semaglutid veya başka bir antidiyabetik ilaç almayı seçti ve katılımcı ve sağlayıcı, dört çalışmada hangi ilacın kullanıldığını biliyordu.[29] Tedavi 30 hafta veya 56 hafta sürdürüldü.[29]
Her denemede, deneme başlangıcından deneme sonuna kadar HbA1c ölçüldü ve semaglutid grubu ile diğer gruplar arasında karşılaştırıldı.[29]
FDA, aynı zamanda 3297 tip 2 diyabet hastası üzerinde, kardiyovasküler olaylar için yüksek risk altında olan ayrı bir denemeden (NCT01720446[59]) verileri dikkate aldı.[29] Bu deneme, 20 ülkede yapıldı: Çok sayıda Avrupa ülkesi, Rusya, Türkiye, Brezilya, İsrail, Malezya, Brezilya, Meksika, Tayland, Tayvan, Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri.[29] Katılımcılar semaglutid veya plasebo almayı rastgele seçtiler.[29] Katılımcı ve sağlık hizmeti sağlayıcısı hangi tedavinin verildiğini bilmiyordu.[29] Tedavi 104 hafta (2 yıl) sürdü ve kalp krizi, inme ve kararsız anjina (kalp krizi yakınlığı) nedeniyle hastaneye yatış gibi kardiyovasküler olayların ortaya çıkışları kaydedildi ve katılımcı grupları arasında karşılaştırıldı.[29]
Obezite için denemeler
Mart 2021'de, faz III rastgele, çift kör bir denemede, 30 veya daha yüksek vücut kitle indeksi olan 1961 yetişkin, bir kez haftalık derialtı semaglutid veya plasebo tedavisi ile yaşam tarzı müdahalesine 2:1 oranında rastgele atanmıştır. Denemeler, Asya, Avrupa, Kuzey Amerika ve Güney Amerika'daki 16 ülkenin 129 merkezinde gerçekleştirilmiştir. 68. haftada vücut ağırlığındaki ortalama yüzdelerdeki değişiklik, semaglutid grubunda -%14,9 iken plasebo grubunda -%2,4'tür, tahmini tedavi farkı -%12,4 yüzdelik puan (95% CI, -%13,4'ten -%11,5'e kadar). [60][61][62][63]
2022 yılında yapılan bir anti-obezite tedavileri incelemesi, semaglutid ile tirzepatid'in (etki mekanizması örtüşen) önceki anti-obezite ilaçlarından daha umut verici olduğunu, ancak bariatrik cerrahiden daha az etkili olduğunu bulmuştur.[64]
Kardiyovasküler sağlık için
Mart 2024'te, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), kardiyovasküler hastalığı ve obezitesi veya fazla kilolu olan yetişkinlerde kardiyovasküler ölüm, kalp krizi ve inme riskini azaltmak için semaglutid (Wegovy) endikasyonunu genişletti.[34] Bu endikasyon için semaglutid'in etkililiği ve güvenliği, 17.600'den fazla katılımcının rastgele semaglutid (Wegovy) veya plasebo alması için gerçekleştirilen uluslararası, çok merkezli, plasebo kontrollü çift kör bir denemede incelenmiştir.[34] Her iki gruptaki katılımcılar ayrıca, kan basıncı ve kolesterol yönetimi ve sağlıklı yaşam tarzı danışmanlığı (diyet ve fiziksel aktivite dahil) gibi standart bakım tıbbi tedavileri almışlardır.[34] Semaglutid (Wegovy), semaglutid (Wegovy) alan katılımcıların %6,5'inde majör advers kardiyovasküler olaylar (kardiyovasküler ölüm, kalp krizi ve inme) meydana gelirken, plasebo alan katılımcıların %8'inde meydana gelmiştir, bu da semaglutid (Wegovy)'in majör advers kardiyovasküler olay riskini anlamlı şekilde azalttığını göstermiştir.[34]
Toplum ve kültür
Yasal durum
Aralık 2016'da, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)'ye Yeni İlaç Başvurusu yapıldı ve Ekim 2017'de FDA danışma komitesi bunu oybirliğiyle onayladı.[65]
Aralık 2017'de, enjeksiyonlu versiyonu Ozempic markasıyla, Amerika Birleşik Devletleri'nde diyabetli kişiler için kullanımı onaylandı[30][66] ve Ocak 2018'de Kanada'da onaylandı.[67]
Şubat 2018'de Avrupa Birliği'nde,[17][68] Mart 2018'de Japonya'da[69] ve Ağustos 2019'da Avustralya'da[1][4] yetkilendirme verildi.
Eylül 2019'da, oral yoldan alınabilen bir versiyon (Rybelsus) Amerika Birleşik Devletleri'nde[70][71] ve Avrupa Birliği'nde Nisan 2020'de[18] tıbbi kullanım için onaylandı.
Haziran 2021'de, uzun vadeli kilo yönetimi için yetişkinlerde anti-obezite ilacı olarak derialtı kullanım için daha yüksek dozlu bir versiyon olan Wegovy, FDA tarafından onaylandı.[16] Kasım 2021'de, Avrupa İlaç Ajansı'nın İnsanlar için İlaç Ürünleri Komitesi, Wegovy için Novo Nordisk A/S'ye pazarlama izni vermesi için tavsiyede bulundu[72]. Ocak 2022'de Wegovy, Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[19][22]
Ocak 2023'te, ABD FDA'sı Rybelsus için reçete etiketini, tip 2 diyabetli yetişkinlerde birinci basamak tedavi olarak kullanılabilir hale getirilmesi için güncelledi.[73]
Sigorta kapsamı
Yüksek maliyet nedeniyle, bazı ABD sağlık planları semaglutid ve tirzepatid gibi kilo verme ilaçlarını kapsamıyor.[74][75][76] Amerika Birleşik Devletleri'nde, 2024 itibariyle, özel işveren sponsorlu planların yaklaşık yarısı bu ilaçları kapsıyor;[77] Federal Medicare Bölüm D kapsamında değil ve yalnızca birkaç federal fonlu, eyalet tarafından yönetilen Medicaid planı bunu yapıyor.[78]
Jenerikler
Semaglutid, Amerika Birleşik Devletleri'nde en erken Aralık 2031'de patentsiz kalması bekleniyor.[79]
Çin patenti 2026'da sona erecekti, ancak 2022'de mahkeme semaglutid üzerindeki tüm patentlerin geçersiz olduğunu kararlaştırdı. Novo Nordisk kararın temyizini yaptı.[80]
Brezilya'da Yüksek Mahkeme, 2026'da sona eren semaglutid patentinin uzatılmasını reddetti.[81]
Ekonomi
Semaglutid, 2023'te ABD'de 38,6 milyar ABD doları harcamayla en çok satan ilaç oldu.[82]
"T2D tedavisi için kullanılan semaglutid enjeksiyonu Ozempic, Amerika Birleşik Devletleri'nde 936 ABD Doları ve Japonya'da 169 ABD Doları fiyat etiketi taşıyor. Fiyatlar Kanada'da 147 ABD Doları, İsviçre'de 144 ABD Doları, Almanya ve Hollanda'da 103 ABD Doları, İsveç'te 96 ABD Doları, Birleşik Krallık'ta 93 ABD Doları ve Avustralya'da 87 ABD Dolarıydı. Fransa, 83 ABD dolarıyla en düşük fiyatı gösteriyordu." (21 Ağustos 2023; rakamlar bir aylık tedavinin fiyatlarını gösterir.)[83][84]
ABD'de Wegovy'nin 2022 itibariyle aylık 1.349,02 ABD Doları fiyat etiketine sahip olması, birçok "kilo kaybından en çok yararlanabilecek kişinin" bu kadar pahalı ilaçları karşılayamayacağını düşündürmektedir.[85] Ozempic'in yüksek maliyeti, bazı sigorta şirketlerinin, şirketlerin yetersiz kanıta sahip olduğu yönündeki iddialarla, diyabet teşhisini destekleyecek yetersiz kanıt olduğu iddialarıyla hastaları kapsam dışı bırakmak için inceleme yapmasına neden oldu.[86]
İngiltere'de, semaglutid, diyabet için NHS reçeteleri ile nominal veya ücretsiz olarak hastalar için mevcuttur.[87] Obezite için de mevcuttur, ancak tedavisi iki yılla sınırlıdır.[88]
Yüksek talep, 2023'te semaglutid'in dünya çapında tedarik sıkıntısına yol açtı;[86] yeni İngiliz reçeteleri sıkıntı sırasında verilmedi.
Novo Nordisk, Nisan 2024'te semaglutid için devasa talebi karşılamak için üretim tesislerini 24 saat, 365 gün çalıştırdığını; 2024 yılında kalabalık ve tıkanık tesislerini genişletmek için 6 milyar ABD doları bütçelediğini; ve sadece 2023 yılında 10.000'den fazla yeni çalışan işe aldığını açıkladı.[89]
Danimarka toplumu üzerindeki ekonomik etki
2023 yılına kadar, Novo Nordisk, Avrupa Birliği'ndeki en değerli şirket haline geldi ve değeri 500 milyardan fazla ABD Dolarına ulaştı ve Danimarka'daki tüm yeni ekonomik büyümenin neredeyse tamamından sorumlu oldu.[90]
Novo Nordisk'in karları, Novo Nordisk'te kontrolcü hisseye sahip olan Novo Nordisk Vakfı için getiriler oluşturur. Bu karlar, Danimarka vergi gelirlerinde ve istihdamda artışa yol açmaktadır. Novo Nordisk, 2022'de Danimarka'da 3.500 iş yeri oluşturdu ve ülkedeki toplam iş sayısını 21.000'e yükseltti (dünya çapında 59.000). [91]
Sahtekarlıklar
Ekim 2023'te Avrupa'da sahte Ozempic kalemlerinin satıldığı bildirildi.[92] Kalemlerin muhtemelen insülin içerdiği ve birkaç kişinin hipoglisemi ve sara nöbetleriyle hastaneye kaldırıldığı bildirildi.[93][94][95] Aralık 2023'te FDA, ABD'deki sahte Ozempic hakkında bir uyarıda bulundu.[96]
Birleştirilmiş versiyonlar
ABD'de, bileşik eczaneler, bileşik ilaç belirli koşulları karşılıyorsa, federal yasa tarafından belirtilen koşulları karşılıyorsa, Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) ilaç kıtlığı listesine alınmış bir ilacın bileşik versiyonlarını hazırlayabilir.[97][98][99] FDA, Ağustos 2022'de Ozempic ve Wegovy'nin (ancak Rybelsus'un değil) kıtlığı olduğunu duyurdu.[100][101]
ABD Eczane Kurullarının Ulusal Birliği, devlet ve federal düzenlemelere veya birliğin önerilerine uymayan on binlerce çevrimiçi eczane olduğunu iddia ediyor.[102] Novo Nordisk, kirlilik, yanlış aktif bileşen miktarı veya hatta hiç aktif bileşen içermeyen ilaç üreten bir dizi bileşik eczaneye karşı işlem başlattı.[102] Bazı bileşik versiyonlarının, temel semaglutid ürününün patentini önlemek için sodyum ve asetat dahil olmak üzere semaglutid tuzları içerdiği tespit edildi.[103] Bunlar, FDA tarafından güvenlik ve etkinlik açısından değerlendirilmemiştir ve bu nedenle güvenli veya etkili olduğu gösterilmemiştir.[104]
Araştırma
2014 tarihli bir meta-analiz, semaglutid'in karaciğer enzimlerini (transaminit) düşürmede ve metabolik disfonksiyonla ilişkili yağlı karaciğer hastalığının radyolojik olarak gözlemlenen bazı özelliklerini iyileştirmede etkili olabileceğini bulmuştur.[105] Fransız ulusal sağlık sigortası sistemi veritabanı daha önce, exenatid, liraglutid ve dulaglutid gibi glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistlerinin bir ila üç yıl kullanımının tiroid kanserinin artmasıyla ilişkilendirilebileceğini göstermiştir. Semaglutid aynı ilaç ailesine aittir. 37 rastgele kontrollü deneme ve 19 gerçek dünya çalışmasından (46.719 hasta) verileri içeren bir meta-analiz, 18 aydan uzun semaglutid kullanımının herhangi bir kanser riskinde artışla ilişkili olmadığını, yüksek kanıt düzeyiyle desteklemiştir.[106]
Mart 2023'te Novo Nordisk yetkilisi, şirket tarafından finanse edilen rastgele, çift kör bir çalışma (NCT03548935[107]) temelinde, semaglutid'i kilo vermek için kullanan hastaların ilaç kullanımını kestikten bir yıl (52 hafta) sonra orijinal kilo kayıplarının üçte ikisini geri kazandıklarını belirtmiştir. İki yıl (120 hafta) sonra, hastalar orijinal kilo kayıplarının yaklaşık üçte birini (orijinal %17,3'lük kaybın %5,6'sı) korudular.[108][109]
Temmuz 2023'te, İzlanda İlaç Ajansı, Ozempic,[110] Wegovy, Saxenda ve benzer ilaçların kullanıcılarında intihar düşüncesi ve bir öz yaralama vakası bildirdi ve bunun üzerine güvenlik değerlendirmesi yapıldı.[111] Ocak 2024'te, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından yapılan ön inceleme, ilacın intihar düşüncesi veya eylemi ile ilişkili hiçbir kanıt bulamadı.[112][113]
Yeme bozuklukları
Semaglutid ve dulaglutid ve liraglutid gibi benzer ilaçlar, yeme bozukluğunu tedavi etmek için kullanılmıştır, çünkü obsesif düşünceleri ve yeme isteğini başarıyla azaltabilirler.[114][115] Bu ilaçları kullanan bazı kişiler, yeme bozukluğunun bir faktörü olabilecek (fiziksel açlık hissetmeseniz bile sürekli ve durdurulamaz yeme düşünceleri) olarak bilinen "yeme gürültüsü"nde önemli bir azalma bildirdiler.[116][117]
Kardiyovasküler sağlık
Novo Nordisk, söz konusu ağızdan alınan ilacı Rybelsus'un ileri aşama bir denemede kardiyovasküler olay riskini %14 oranında düşürdüğünü bildirdi.[118] Bu, kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan kalp krizleri ve inmelerde plaseboya göre azalmalar içeriyordu. Bu denemeye tip 2 diyabetli ve kurulmuş kardiyovasküler hastalığı veya kronik böbrek hastalığı olan 9.650 katılımcı dahil edildi ve ilacın standart bakıma eş zamanlı kullanımı yapıldı.[119]
Astım
2024 tarihli bir İngiltere çalışması, yaygın diyabet ilaçlarının astım ataklarını %70'e kadar azaltabileceğini gösteriyor.[120] Çalışma, semaglutid, tirzepatid ve liraglutid dahil olmak üzere metformin ve GLP-1 ilaçlarına odaklandı. Yaklaşık 13.000 hem diyabet hem de astım hastası arasında, metforminin astım ataklarını %30 oranında azalttığı ve bir GLP-1 ilacı eklenmesiyle daha da azaldığı tespit edildi.[121]
Metabolik ve kardiyovasküler ötesi faydalar
2024 yılında Alzheimer ve Demans dergisinde yayınlanan bir çalışma, semaglutid'in Alzheimer hastalığı riskini azaltmaya yardımcı olabileceğini öne sürüyor.[122] Araştırmacılar, daha önce Alzheimer hastalığı teşhisi konmamış, en az bir ek kardiyometabolik risk faktörüne sahip 1 milyondan fazla tip 2 diyabet hastası üzerinde üç yıllık elektronik tıbbi kayıtları analiz etti.[123] Çalışma, semaglutid'in diğer yedi antidiyabetik ilaçla karşılaştırıldığında, Alzheimer hastalığı riskini, yanı sıra diğer GLP-1 ilaçlarında da özellikle etkili olduğunu buldu. Çalışmaya katılmak için katılımcıların en az bir önceden var olan sağlık sorununa sahip olması gerekiyordu, bilişsel gerilemenin dolaylı olarak temel faktörlerle ilişkili olabileceği ihtimalinin olmasıyla birlikte.[124]
Semaglutid gibi kilo verme ilaçları, alkol bağımlılığı olan kişilere yardımcı olabilir.[125] 2024 tarihli araştırma, 2006'dan 2023'e kadar İsveç'te yaklaşık 228.000 kişinin kayıtlarını analiz etti ve semaglutid veya liraglutid kullananların alkol ile ilgili hastaneye yatışlara karşı anlamlı derecede daha az eğilimli olduğunu fark etti.[126] 4.300 semaglutid alan birey arasında yaklaşık 220 hastaneye yatış meydana geldi, bu da onaylanmış alkol bozukluğu tedavileri kullanan bireylere göre daha düşük bir orandır.[kaynak gerekli]