Insilico Medicine, IPF için geliştirdiği yapay zeka ilacını Faz III klinik denemelerine taşıdı.
Özet
Insilico Medicine, yapay zeka tarafından geliştirilen rentosertib adlı ilacın idiyopatik pulmoner fibrozis (IPF) tedavisindeki etkinliğini kanıtlamak amacıyla Faz III klinik denemelerine geçiyor. Şirketin Pharma.AI platformu üzerinden keşfedilen bu ilaç, yapılan 12 haftalık klinik çalışmalarda hastaların akciğer kapasitesinde belirgin bir artış sağlayarak önemli bir başarı gösterdi. Güvenli ve etkili olduğu gözlemlenen bu tedaviye FDA tarafından "Yetim İlaç Statüsü" verilmesi, yapay zeka destekli ilaç keşiflerinin tıbbi alandaki potansiyelini somut bir şekilde ortaya koyuyor. Bu gelişme, yapay zekanın sadece erken aşama testlerde değil, ileri düzey klinik doğrulamalarda da başarılı sonuçlar verebileceğini kanıtlamaktadır.
Insilico Medicine, yapay zeka tarafından tanımlanan ve idiyopatik pulmoner fibrozisi (IPF) hedefleyen bir ilacı test etmek için Faz III insan denemelerine ilerliyor. Bu ilerleme, hesaplamalı ilaç keşfi sektörüne ampirik test vakaları sağlayarak, yapay zeka tıbbını erken güvenlik değerlendirmelerinin ötesine taşıyıp ileri aşama etkinlik doğrulamasına ulaştırıyor.
IPF, şiddetli akciğer dokusu yara izleri yoluyla solunum kapasitesini yok eder. Hastalar genellikle teşhisten sonra iki ila dört yıl süren bir medyan sağkalım oranıyla başvururlar. Yapay zeka tarafından tanımlanan rentosertib adlı ilaç, ağız yoluyla uygulandığında temel hastalık mekanizmalarına müdahale etmek için TRAF2 ve NCK ile etkileşen kinazı inhibe eder.
Rastgele kontrollü bir deneme, Çin'deki 22 klinik merkezde 71 hastayı değerlendirmiş ve katılımcıları plasebo ve aktif tedavi gruplarına ayırmıştır. Araştırmacılar, 12 haftalık bir gözlem süresi boyunca günlük 30 mg veya 60 mg dozlar uygulamıştır.
Günde bir kez 60 mg doz uygulanan hastalar, plasebo grubunda kaydedilen 20,3 mL'lik kapasite kaybının aksine, ortalama +98,4 mL'lik zorlu vital kapasite artışı göstermiştir. Güvenlik profilleri yönetilebilir düzeyde kalmış olup, advers olaylar tüm deneme kollarında beklenen temel oranlarla uyumlu seyretmiştir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) bünyesindeki düzenleyici otoriteler, Şubat 2023'te bu ilaca 'Yetim İlaç Statüsü' vermiştir.
Çoklu omik aracılığıyla algoritmik hedef önceliklendirme
Geliştirme süreci tamamen Insilico Medicine'de faaliyet gösteren tescilli hesaplamalı boru hattı Pharma.AI'ye dayanmaktadır. İş akışı, belirli biyolojik ve kimyasal mühendislik görevlerini yürüten ayrı motorlara bölünmüştür.
PandaOmics, ilk hedef keşif aşamasını yürütür. Sistem; genomik, klinik deneme sonuçları, akademik literatür ve patent istihbaratını işleyerek kapsamlı biyolojik ağ modelleri oluşturmak için geniş biyolojik veri kümelerini bünyesine alır. Algoritmalar, veri mimarisinde gizlenmiş yeni hastalık bağlantılarını tanımlamak için nedensel çıkarım mekanizmalarını uygular.
PandaOmics, IPF müdahalesiyle ilgili birincil biyolojik hedef olarak TNIK'i izole etmiştir. Hesaplamalı sistem, mevcut antifibrotik ilaçlar tarafından hedeflenen reseptör tirozin kinaz yollarını devre dışı bırakmıştır.
Yazılım, TNIK'i Wnt, TGF-β, Hippo/YAP-TAZ, JNK ve NF-κB sinyal kanalları aracılığıyla fibroz ve inflamasyonu düzenleyen merkezi bir düğüm olarak haritalandırmıştır. Hedef seçim süreci, biyolojik hedefleri yaşlanma mekanizmaları, kronik inflamasyon ve hücre dışı matris yeniden şekillenmesindeki etkilerine göre puanlayarak yaşlanmanın özellikleri çerçevesini entegre etmiştir.
Insilico Medicine Eş CEO'su ve Bilim Kurulu Başkanı Dr. Feng Ren şunları söyledi: "IPF, fibroz, kronik inflamasyon, hücre dışı matris yeniden şekillenmesi ve hücresel yaşlanmanın kesiştiği yaşa bağlı hastalıkların en net klinik örneklerinden biridir."
"Rentosertib, geleneksel bir hedeften yola çıkılarak ve sadece daha fazla bileşik taranarak keşfedilmedi. TNIK'i fibrotik ve inflamatuar süreçlere bağlayan, biyolojiyi önceleyen, yaşlanma konusunda bilgili bir yapay zeka iş akışından ortaya çıktı."