• Bugün öğrendim ki: Torque Teno Virüsü nüfusun... Bugün öğrendim ki: Torque Teno Virüsü nüfusun %98'ine kadarında bulunan zararsız bir virüstür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)
    by awww     36 dakika önce        0 Yorum     Bugün Öğrendim ki    


    • Bugün öğrendim ki: Torque Teno Virüsü, nüfusun %98'ine kadarında bulunan zararsız bir virüstür.
    Paola Brani

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    2 Mikrobiyoloji Laboratuvarı, ASST Sette Laghi, 21100 Varese, İtalya

    Paola Brani tarafından yazılan makaleleri bulun

    1,2, Hafza Zahira Manzoor

    Hafza Zahira Manzoor

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Hafza Zahira Manzoor tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Pietro Giorgio Spezia

    Pietro Giorgio Spezia

    3 Viroloji Laboratuvarı ve Biyogüvenlik Laboratuvarları, "Lazzaro Spallanzani" Ulusal Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü-IRCCS, 00149 Roma, İtalya

    Pietro Giorgio Spezia tarafından yazılan makaleleri bulun

    3, Andrea Vigezzi

    Andrea Vigezzi

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Andrea Vigezzi tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Giuseppe Ietto

    Giuseppe Ietto

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Giuseppe Ietto tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Daniela Dalla Gasperina

    Daniela Dalla Gasperina

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Daniela Dalla Gasperina tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Claudia Minosse

    Claudia Minosse

    3 Viroloji Laboratuvarı ve Biyogüvenlik Laboratuvarları, "Lazzaro Spallanzani" Ulusal Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü-IRCCS, 00149 Roma, İtalya

    Claudia Minosse tarafından yazılan makaleleri bulun

    3, Annalisa Bosi

    Annalisa Bosi

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Annalisa Bosi tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Cristina Giaroni

    Cristina Giaroni

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Cristina Giaroni tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Giulio Carcano

    Giulio Carcano

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    Giulio Carcano tarafından yazılan makaleleri bulun

    1, Fabrizio Maggi

    Fabrizio Maggi

    3 Viroloji Laboratuvarı ve Biyogüvenlik Laboratuvarları, "Lazzaro Spallanzani" Ulusal Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü-IRCCS, 00149 Roma, İtalya

    Fabrizio Maggi tarafından yazılan makaleleri bulun

    3, Andreina Baj

    Andreina Baj

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    2 Mikrobiyoloji Laboratuvarı, ASST Sette Laghi, 21100 Varese, İtalya

    Andreina Baj tarafından yazılan makaleleri bulun

    1,2,*

    Editör: Ronald N Harty

    1 Tıp ve Teknolojik İnovasyon Bölümü, Insubria Üniversitesi, 21100 Varese, İtalya

    2 Mikrobiyoloji Laboratuvarı, ASST Sette Laghi, 21100 Varese, İtalya

    3 Viroloji Laboratuvarı ve Biyogüvenlik Laboratuvarları, "Lazzaro Spallanzani" Ulusal Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü-IRCCS, 00149 Roma, İtalya

    Roller

    Ronald N Harty: Akademik Editör

    Alındı 29 Ocak 2025; Gözden geçirildi 21 Şubat 2025; Kabul edildi 25 Şubat 2025; Koleksiyon tarihi Mart 2025.

    © 2025 yazarlar tarafından.

    Lisans sahibi MDPI, Basel, İsviçre. Bu makale, Creative Commons Atıf (CC BY) lisansı (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) hüküm ve koşulları altında dağıtılan açık erişimli bir makaledir.

    PMCID: PMC11945719 PMID: 40143262

    Özet

    Torque Teno Virüsü (TTV), plazma seviyeleri konakçının bağışıklık durumuyla ilişkili olabilen, oldukça yaygın, patojenik olmayan bir DNA virüsüdür. TTV yaklaşık 25 yıl önce dikkat çekmeye başlamıştır, ancak replikasyonu ve konakçının bağışıklık sistemi ile olan ilişkisi tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bilgi eksikliğine rağmen TTV, günümüzde immünolojik hasarı ve enflamatuar hastalıkları olan hastalarda bağışıklık sisteminin fonksiyonel bir biyobelirteci olarak araştırılmaktadır. TTV viral yükünün zaman içinde izlenmesi, klinisyenlere immünosupresyon ve enfeksiyöz komplikasyon olasılığı ile ilgili terapötik kararlar almada yardımcı olabilir. Bu derleme, bu esrarengiz virüs hakkında bildiklerimizi ve bilmediklerimizi özetlemektedir.

    Anahtar Kelimeler: anellovirüsler, torque teno virüsü (TTV), viral yük, solid organ nakli, immün yetmezlikli, bağışıklık belirteci, nakil

    1. Giriş

    1997 yılında Nishizawa ve çalışma arkadaşları tarafından "Nedeni bilinmeyen transfüzyon sonrası hepatitte yükselmiş transaminaz seviyeleri ile ilişkili yeni bir DNA virüsü (TTV)" başlıklı bir makale yayınlanmıştır [1]. İlk olarak yeni bir hepatit virüsü olarak tanımlanan TT virüsü (TTV), nedeni açıklanamayan transfüzyon sonrası hepatit geçiren Japon bir hastanın baş harflerinden ismini almıştır. 2004 yılında TTV'nin anlamı, genomunun yapısına atıfta bulunarak, Latince "kolye" ve "ince" anlamına gelen "torques" ve "tenuis" kelimelerinden türetilen Torque Teno Virüsü olarak revize edilmiştir. Bu yeniden adlandırma, Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi'nin (ICTV), resmi virüs isimlerinin kişi isimlerine dayandırılmasını yasaklayan kuralını takiben gerçekleşmiştir [2]. Tıbbi tarih bize virüslerin her zaman hastalık gelişimiyle ilişkili olduğunu öğrettiğinden, araştırmacılar bu yeni virüse bir hastalık atfetmek için çabaladılar. Ancak TTV, hastalık tarafından yetim bırakılmış gizemli bir virüs gibi görünüyordu.

    Önemli miktarda viral "karanlık maddeyi" ortaya çıkaran DNA dizilemenin ortaya çıkışıyla TTV, yeni bir hepatit virüsünden yetim bir hastalık etkenine dönüştü ve nihayetinde insan viromunun önemli bir unsuru haline geldi [3]. 2002 yılında ilk makalenin yayınlanmasından bu yana [4], virom araştırmaları alanı önemli ölçüde ilerlemiştir. Araştırmacılar viromu insan mikrobiyomunun viral bileşeni olarak tanımladıkça, TTV anlayışımız da dahil olmak üzere insan viromunun kapsamlı alanı yavaş yavaş çözülmektedir.

    Mevcut tablo, TTV'nin popülasyonun %98'ine kadarında bulunan pantropik ve yaygın bir virüs olduğudur [5]. Önemli olan pozitiflik değil, virüsün konsantrasyonudur. Plazma viral yükleri "normal" kabul edilen bir aralıkta seyreder. Bu aralıktaki artış veya azalış şeklindeki sapmalar, TTV'nin etken olmadığı ancak bağışıklık sistemi performansının bir göstergesi olarak hareket ettiği patolojik bir duruma işaret eder.

    TTV'nin 1997'de tanımlanmasından bu yana, çoğu sağlıklı insanda bulunan Anelloviridae ailesi içinde benzer birçok virüs bulunmuş ve sınıflandırılmıştır. Özellikle ilgi çekici olan nokta, birden fazla benzersiz soy ile ko-enfeksiyonların da yaygın olmasıdır; bunlar birlikte bir tür parmak izi olan "kişisel anellomu" oluşturur [6,7,8,9]. İnsan anellovirüs (AV) çeşitliliğinin tam kapsamı, "küresel anellom" ve çeşitlenmesine katkıda bulunan mekanizma(lar) büyük ölçüde karakterize edilmemiştir [10,11].

    TTV, yeni bir hepatit virüsünden yetim bir patojene ve nihayetinde insan viromunun önemli bir unsuruna dönüşmüştür [6].

    Dünya nüfusunun çoğunun plazmasında bulunan TTV, artık uzun ömürlü bir insan yolcusu olarak kabul edilmektedir. Ancak, hala yanıtlanmamış birçok soru bulunmaktadır.

    2. Bir Adım Geri: Klinikten Temel Virolojiye

    TTV, literatürde 30 ila 32 nm çapında, küçük, zarfsız ve ikosahedral yapılı, 3,5 ila 3,9 kilobaz (kb) uzunluğunda, tek iplikli, negatif anlamlı ve dairesel bir DNA genomuna sahip bir virüs olarak tanımlanmıştır. Replikasyonu, diğer dairesel DNA virüslerinde olduğu gibi, konakçı polimerazlarını kullanan yuvarlanan-halka (rolling-circle) mekanizması ile gerçekleşir [12]. Viral genomun daha ileri incelenmesi, 1,2 kb'lık replikasyon ve ekspresyon kontrolünden sorumlu oldukça korunmuş kodlanmayan bir bölge (UTR) ortaya koyarken, geri kalan 2,6 kb kodlayan bölge dizisini (CDS) temsil eder [12,13]. Ayrıca, en az dört kısmen örtüşen açık okuma çerçevesi (ORF) tanımlanmıştır [14,15,16]; buna ek olarak, hiperdeğişken bölge (HVR) ve N-terminali poli-A-arjinin parçası dizisi dahil olmak üzere bilinmeyen işlevli küçük ORF'ler de bulunmaktadır [17]. ORF1 (700 aa), kapsid proteinini kodlar ve TTV'nin spin-daire replikasyonunda rol oynadığı düşünülmektedir; çekirdek alanının genomik DNA'ya bağlanma ve çekirdeğe taşınmada mediatör görevi gördüğü görülmektedir [18]. Diğer proteinlerin aksine ORF1, amino asit değişikliklerine yol açan mutasyonların daha sık meydana geldiği hiperdeğişken bölgelere (HVR'ler) sahiptir ve bu da hipermutasyon yoluyla bağışıklıktan kaçma potansiyelini düşündürmektedir [19,20]. Zheng ve ark., ORF2'nin (200 aa) fonksiyonunu araştırarak, NF-κB yolunu baskılamadaki rolünü ortaya koymuş; böylece hem doğuştan gelen hem de adaptif bağışıklık üzerinde düzenleyici etkilerin yanı sıra enflamatuar yanıt üzerinde de etkili olduğunu göstermiştir [15]. Heterojen TTV popülasyonunun sınırlı bir grubu içinde korunmuş olan ORF3, TTV kaynaklı apoptoz indükleyici protein (TAIP) olarak adlandırılan bir proteini kodlar; bu proteinin çeşitli insan hepatoselüler karsinom hücre dizilerinde p53'ten bağımsız apoptozu indükleyebildiği bilinmektedir [21]. Dizi analizi, az bilinen proteinleri kodlayabilecek ek potansiyel ORF'lerin varlığını öngörmektedir (Şekil 1). İnsan TTV'sinde, dördüncü bir ORF'nin (ORF4) 70 amino asit kodladığı ve korunmuş bir motife (EX8RX2RX6PX12-19FX1L) sahip olduğu gözlemlenmiştir, ancak işlevi henüz açıklığa kavuşturulmamıştır [13].

    TTV'ye yönelik çoğu çalışmanın, moleküler yöntemler kullanılarak farklı örneklerde viral genomun araştırılmasına ve ölçülmesine dayanması göz önüne alındığında, TTV genomunun kavranmasının temel bir öneme sahip olduğu ve olmaya devam ettiği açıktır.

    1999 yılında, periferik kana kıyasla safrada daha yüksek TTV DNA konsantrasyonu bulunması nedeniyle, TTV'nin karaciğerde replike olduğu hipotezi ortaya atılmıştır [18]. Eş zamanlı olarak, TTV enfeksiyonu olan çoğu hastada kemik iliği naklini takiben miyelosupresyon döneminde serum örneklerindeki TTV DNA miktarının tespit edilemeyecek düzeye kadar azalması nedeniyle, TTV'nin kemik iliği hücrelerini enfekte edip replike olabileceği öne sürülmüştür [22,23]. Müteakip çalışmalar, TTV'nin T ve B lenfositleri, monositler ve doğal öldürücü (NK) lenfositlerin yanı sıra granülositler ve diğer polimorfonükleer hücreler üzerindeki tropizmine odaklanmıştır [24,25].

    Nitekim, TTV genomları, yakından izlenen kan nakli hastası kohortlarında ve dışkı [26], idrar [27], kemik iliği [28], karaciğer [29,30], akciğerler [6], lenfoid doku [6] ve orofaringeal ve/veya tükürük bezleri [31] dahil olmak üzere çeşitli diğer örnek türlerinden alınan metagenomik veri setlerinde tanımlanmıştır.

    Bu durum, TTV'nin geniş mi yoksa spesifik bir konakçı aralığına mı sahip olduğu sorusunu gündeme getirmektedir. Çeşitli örneklerdeki varlığı göz önüne alındığında, ya ortak bir reseptörü tanıyor ve pantropik olabilir ya da öncelikle lökositleri enfekte edebilir ve bu da yaygın dağılımına yol açabilir [32]. Kosulin ve ark. [33] tarafından elde edilen veriler, virüs replikasyonunun granülositlerin en bol fraksiyonu olan CD15+ hücrelerinde meydana geldiğini göstermekte ve yeterince yüksek granülosit sayılarının verimli TTV genişlemesi için bir ön koşul olabileceğini düşündürmektedir. Aynı çalışma, TTV kopya sayıları ile nötrofil sayısı arasında anlamlı bir korelasyon olduğunu ortaya koymuştur. Tersine, anti-T lenfosit ilaçlarının TTV seviyeleri üzerindeki etkisi, T lenfositlerinin TTV replikasyonu için konakçı hücreler olduğu önerisine temel oluşturmuştur [34].

    İlginç bir şekilde, birçok çalışma, belirli TTV tiplerinin serum temizliğinden sonra PBMC'de kalabileceğini göstermiştir [35,36], bu da PBMC'nin tip-bağımlı enfeksiyonuna işaret etmektedir. Bazı TTV tiplerinin hematopoetik hücrelere eğilimi varken, diğerlerinin hepatositlere afinitesi olması mümkündür [37]. Sağlıklı bireylerde TTV'nin diğer periferik kan hücresi tiplerine kıyasla ağırlıklı olarak granülositlerde bulunduğu dikkat çekicidir [38].

    Ayrıca, virüsün tükürükteki yüksek prevalansı ve viral yükü, tükürük bezlerinde ve/veya orofaringeal dokularda da replike olabileceğini düşündürmüştür [31]; aksine, serebrospinal sıvıdaki neredeyse sızıntı derecesindeki düşük virüs yükü, merkezi sinir sisteminin viral replikasyon bölgesi olma ihtimalinin daha düşük olduğuna işaret eder [11,38].

    TTV'nin taşıyıcısının aranmasında, birkaç seçenek değerlendirilmelidir: T hücreleri kalıcılık bölgesi olarak dışlanamaz [34], ancak TTV plazmadan arındırılmış trombosit konsantrelerinde tanımlandığı için başka bir seçenek daha düşünülmüştür, bu da TTV'nin trombositler tarafından alınabileceği veya trombositlere yapışabileceği olasılığını artırmaktadır [33].

    Ancak dikkate alınması gereken bir faktör daha vardır: viral kalıcılık uzun ömürlü hücreleri enfekte etmeyi gerektirirken, genellikle hücre yıkımıyla bağlantılı olan viral replikasyon, virüsün çoğalması için uygun bir ortam sunan kısa ömürlü hücrelerde gerçekleşebilir.

    Bu nedenle, periferik granülositlerin, önemli bir TTV replikasyon bölgesi olmasına rağmen, çok kısa ömürleri nedeniyle virüsün kalıcılığı için konakçı hücre görevi görmemesi mümkündür.

    İn vitro olarak TTV'nin kalıcılığı ve replikasyonu için bir hücresel model kurulana kadar, insan konakçısıyla olan etkileşimi gölgede kalmaya devam edecektir.

    Keşfinden kısa bir süre sonra, hücre kültüründe replikasyon yoluyla TTV'yi izole etmek için çeşitli girişimlerde bulunulmuştur. Öte yandan, bu her zaman viral replikasyonun ve konakçı ile etkileşimin moleküler detaylarını öğrenmek için klasik virolojik yaklaşım olmuştur.

    TTV'nin hala tüm in vitro replikasyon ve izolasyon çabalarına direnmesi oldukça beklenmediktir. Bu durum, virüs üzerindeki kapsamlı klinik araştırmalar ve elde ettiğimiz nispeten az temel bilgi göz önüne alındığında paradoksal olarak değerlendirilebilir. Şaşırtıcı bir şekilde, TTV tüm in vitro replikasyon ve izolasyon girişimlerinden kaçmaya devam etmektedir.

    2001 yılında Maggi ve çalışma arkadaşları, uyarılmış PBMC kültürlerinde üretken enfeksiyonu göstermişlerdir [4,33]. Aynı gözlem 2005 yılında PHA ile uyarılmış PBMC kültürlerinde ve Raji lenfoblast hücre dizisinde yapılmıştır [29]. Aynı yazarlar ayrıca, malign olmayan karaciğer dokusundan türetilen Chang karaciğer hücre dizisinin TTV büyümesini desteklediğini ve belirgin bir sitopatik etki gösterdiğini, ancak süpernatant sıvıda salgılanan düşük seviyelerde viral partikül olduğunu göstermişlerdir. Aksine virüs, iki HCC hücre dizisi olan HepG2 ve MH1C1'de üretken bir enfeksiyon oluşturmada başarısız olmuştur.

    AV'leri in vitro ortamda replike etme girişimleri başarısız olmuştur. Chang karaciğer ve Raji hücre dizileri [36] ile birlikte HEK293TT, lenfoma ve T-hücreli lösemi gibi insan hücre dizileri, ilk pasajlarda TTV enfeksiyonuna dair kanıtlar göstermiştir. Ancak virüs, sonraki pasajlarda replike olamamıştır [26,39,40].

    TTV'nin in vitro replikasyon girişimlerindeki bir sabit, replikasyonunu ve hücresel salınımını gösteren gerçek bir viral titre artışının olmamasıdır. Diğer özellik ise, kalıcı bir enfeksiyon oluşturma girişimlerinin başarısızlığıdır. İn vivo enfeksiyonun aksine, TTV'nin in vitro enfeksiyonu, enfeksiyondan yaklaşık iki hafta sonra kaybolmaktadır.

    Kalıcı bir viral enfeksiyon oluşturamaması, reseptörünü ve dolayısıyla tropizmini keşfetmeyi, ayrıca replikasyonunu modüle eden hücre içi faktörleri anlamayı ve nihayetinde TTV ile bağışıklık sistemi arasındaki yakın ilişkinin doğasını anlamayı son derece zorlaştırmaktadır.

    3. TTV'nin Kökenleri: Nereden Geliyor?

    TTV'nin keşfinin ardından, hem insanlarda hem de çeşitli memelilerde [14,43,44,45,46,47,48] çok sayıda AV tipi tanımlanmıştır [12,41,42]. Eylül 2023 itibarıyla, Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi (ICTV) 34 cinste sınıflandırılmış 173 türü onaylamış ve aynı yıl Butkovic ve meslektaşları [49], AV'lerin Shotokuvirae krallığı içinde "Commensaviricota" olarak adlandırılan yeni bir filuma yerleştirilmesini önermiştir.

    Aynı yazarlar, AV'lerin evrimini imza ORF1 proteinlerinin karşılaştırmalı yapısal analizi yoluyla incelemiş ve farklı AV cinsleri arasında bu proteinin genel boyutunda önemli değişkenlikler gözlemlemişlerdir. Özellikle, yapılarının sistematik bir karşılaştırması, AV ORF1 proteininin, boyut ve yapısal karmaşıklıktaki artışlarla atalara ait bir virüsten evrimleştiğini düşündürmektedir. Profil-profil karşılaştırması, AV ORF1 proteinlerinin, memelileri enfekte ettiği bilinen diğer tek küçük, dairesel ve ssDNA virüsleri olan sirkovirüslerin kapsid proteinleriyle homolog olduğunu göstermiştir [50]; bu da AV'lerin sirkovirüs benzeri bir atadan evrimleştiğini düşündürmektedir. Bu virüsün Circoviridae ailesinin bir üyesi mi olduğu, yoksa hem sirkovirüslerin hem de AV'lerin atası olan başka bir virüs mü olduğu hala net değildir.

    Daha önce Circoviridae ailesinde sınıflandırılan [14,43] yeni Anelloviridae ailesi 2009 yılında tanıtılmıştır. Bu sınıflandırma, "halka" anlamına gelen Latince "anellus" kelimesinden türetilmiştir ve ailenin tüm üyelerinin dairesel genomunu belirtmek için seçilmiştir. AV'lerin taksonomisi sürekli revize edilse de, insanları enfekte edebildiği tanımlanan sadece dokuz cins görünmektedir: Alphatorquevirus (TTV), Betatorquevirus (TT mini virüsler—TTMV), Gammatorquevirus (TT midi virüsler—TTMDV), Hetorquevirus [43], Gyrovirus ve daha yakın zamanda Lamedtorquevirus, Memtorquevirus, Samektorquevirus ve Yodtorquevirus [45] (Şekil 2). Hakim görüş, alfa, beta ve gama virüslerinin insan viromunun komensal bileşenleri olduğu [7] ve ağırlıklı olarak erken çocukluk döneminde edinildiği yönündedir [51]. Ayrıca araştırmalar, TTV genomik çeşitliliğinin yaşla birlikte arttığını göstermiştir [52], ancak bu modelin yetişkinliğe kadar devam edip etmediği veya ne kadar sürdüğü net değildir. Aynı cins içindeki farklı AV türleri ve genotipleri ile ko-enfeksiyon da mümkündür [27]. Viral çeşitliliğin keşfi ve viral evrimsel dinamikleri anlamak için özellikle önemli olan insan dışı AV'lerin tanımlanması ve karakterizasyonu, yüksek verimli dizileme (HTS) teknolojilerinin ve metagenomik protokollerin ortaya çıkışından derinden etkilenmiştir.

    Şu anda AV'ler çeşitli memelilerde (Hominidae, Canidae, Felidae, Suidae, Muridae, Ursidae, Molossidae ve Phocidae) tanımlanmıştır, ancak Culicidae gibi omurgasızlarda da tanımlanmıştır [46,47,48,53,54,55].

    İlginç bir şekilde, tavuklarda anemiye, intramüsküler kanamaya, lenfoid atrofiye ve kemik iliği aplazisine neden olan Gyrovirus chicken anemia haricinde, insan dışı AV'ler patojenik görünmemektedir [56].

    AV'lerin çeşitliliğini ve doğal konakçılarını karakterize etmek, konakçı aralığını ve doğadaki virüs bulaşma dinamiklerini anlamak için merkezidir. AV'lerin esas olarak dışkı-ağız yoluyla bulaştığı [57] ve tükürük [58,59] yoluyla yayıldığı hipotezi ortaya atılmıştır, ancak türler arası ve tür içi diğer bulaşma yollarının da mümkün olması muhtemeldir.

    AV'lerin farklı cinslerinin dağılım analizleri, bazılarının tercih edilen bir konakçıya sahip olduğunu (mevcut bilgilere göre sadece Phocidae ve Otariidae'de bulunan Lambdatorquevirus gibi), diğerlerinin ise Ursidae, Canidae, Mustelidae ve hatta Ixodidae gibi memelileri enfekte eden Thetatorquevirus gibi geniş bir konakçı tropizmine sahip olduğunu göstermektedir. Amerikan köpek kenesi veya orman kenesi olarak da bilinen ikincisi, Rocky Mountain benekli ateşi ve tularemi (Francisella tularensis) dahil olmak üzere çeşitli insan hastalıklarından sorumlu bakterileri bulaştırdığı bilinen bir kene türüdür. Orman kenesinde anellovirüs bulunmasının, thetatorquevirus ile enfekte bir bireyden (örneğin Canis lupus) alınan bir kan öğünü sonucu olup olmadığı spekülatiftir [52].

    4. TTV: Bir Etken Faktör Değil, Bir Belirteç

    (Anellovirus) OR (Torque Teno Virus) anahtar kelimeleri kullanılarak yapılan bir PubMed araması, virüsün 1997'deki keşfinden bu yana 1338 makale yayınlandığını göstermektedir. 1998'den 2003'e kadar ve daha az bir ölçüde 2010'a kadar birçok makalenin TTV'nin karaciğer hastalığının etiyolojik ajanı olarak potansiyel rolüne odaklandığı dikkat çekicidir. Daha sonra odak noktası, yavaş yavaş TTV'nin insanlarda patolojiye neden olduğu bilinmeyen, insan viromunun bir bileşeni olarak tanımlanan "komensal virüs" kavramına kaymıştır.

    Virom üzerine bilinen en eski tartışma 2002 yılına kadar izlenebilir. Yaklaşık on yıl sonra, TTV'yi viromla ilişkilendiren ilk makale yayınlanmıştır. 2012'den beri, TTV'nin nakil sonrası dönemde immünosupresyon durumu için bir belirteç olarak potansiyelini tartışan çok sayıda makale yayınlanmıştır.

    TTV'nin son derece yaygın olduğu, tüm anellovirüslerin %97'sini oluşturduğu ve birçok solid organ nakli alıcısında kan viromunun önemli bir kısmını (%68) temsil ettiği artık bilinmektedir [27]. Replikasyonu işleyen bir bağışıklık sisteminin kontrolü altında olduğundan, kandaki viral yükün ölçülmesinin potansiyel bir işlevsellik göstergesi olabileceği hipotezi ortaya atılmıştır [27]. Bugüne kadarki sonuçlar, yetkin bir bağışıklık sisteminin varlığında, dolaşımdaki TTV seviyelerinin yaklaşık 102–103 kopya/mL olduğunu [60], bunun normal aralıkta kabul edildiğini göstermektedir. TTV'yi inceleyen çalışmaların çoğu, olumsuz sonuçlar veya hastalık ilerlemesi ile çok düşük veya çok yüksek TTV yükleri arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir [61,62,63].

    Varlığı, nakil hastalarında uygun nakil sonrası yönetimi sağlamak ve en çok korkulan iki komplikasyon olan enfeksiyon ve organ reddinden kaçınmak amacıyla kapsamlı bir şekilde incelenmiştir [27]. (Anellovirus) OR (Torque Teno Virus) AND (transplant) anahtar kelimeleriyle yapılan bir arama, 2014'ten günümüze kademeli bir artışla 225 sonuç vermiştir. Bu makalelerin çoğu, hem fırsatçı enfeksiyonların [61] hem de kanserin [64] gelişimini önlemek için uzun vadeli bakım için önemli olan immünosupresyonun doğru yönetimine odaklanmaktadır. TTV, indüklenmiş immünosupresyon ve bu durumla doğrudan ilişkili enfeksiyon riskleri arasındaki korelasyon, bağışıklık sistemleri ciddi şekilde baskılanmış bireylerin daha yüksek TTV yüküne sahip olduğunu göstermiştir. Buna karşılık, yetersiz dozda immünosupresif ilaç alan hastalar düşük TTV yüküne sahiptir [65]. Sitomegalovirüs (CMV), BK virüsü (BKV) ve Epstein-Barr virüsü (EBV) dahil olmak üzere fırsatçı enfeksiyonlar, virüse özgü hastalığa ve hatta greft kaybına veya nakil sonrası lenfoproliferatif hastalığa neden olma potansiyeline sahiptir [64]. Araştırmalar, BKV, CMV ve TTV arasında anlamlı bir ilişki olduğunu göstermiştir. Özellikle, artan immünosupresyon, hem patojenik virüslerin hem de TTV'nin artan viral yükleri ile koreledir [61,63,66]. Bazı çalışmalar, yüksek TTV plazma yükünün enfeksiyon öncesi dönemde ortaya çıkabileceğini ve potansiyel olarak prediktif bir belirteç olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Ancak diğer çalışmalar, TTV seviyeleri ile viral enfeksiyonlar arasında tutarlı bir ilişki bulamamıştır [67,68]. Mevcut odak noktası, advers olayları önlemek amacıyla enfeksiyonu tahmin etmek için optimal TTV yükünü belirlemektir [69].

    Tersine, TTV'nin greft reddinin tespiti için umut verici bir gösterge olduğu görülmektedir. Çalışmalar, hem böbrek hem de akciğer naklinde TTV plazma seviyelerinin, reddin varlığında, reddin yokluğunda gözlenen seviyelerin sadece %25'i kadar anlamlı derecede düşük olduğunu göstermiştir [70,71,72]. Bu konuda da bir fikir birliği eksikliği vardır. Çoğu çalışma, red ile TTV yükü arasında ters bir ilişki olduğunu düşündürürken; biri TTV yükü ile red arasında hiçbir ilişki bulamamıştır [66] ve bu çalışma önceki bulgularını tekrarlayamamıştır. Bazı çalışmalar, artan TTV yükü ile ilişkili azaltılmış oranlar veya riskler bildirmiş [62,72,73,74,75,76] veya reddedilen hastalarda, reddedilmeyenlere kıyasla daha düşük TTV yükü bulmuştur [76,77].

    Bağışıklık sistemi ile çeşitli hastalık süreçleri arasındaki karmaşık etkileşimler göz önüne alındığında, TTV'nin uygulanabilirliği daha geniş immün yetmezliklere, enflamatuar süreçlere ve kanserlere genişletilebilir [78,79,80].

    Nitekim, yıllar içinde araştırılan bir diğer faktör, TTV ile tümörler arasındaki ilişkidir. (Anellovirus) OR (Torque Teno Virus) AND (tumor) terimleri kullanılarak yapılan bir PubMed araması, 1998'den günümüze yayınlanmış 101 makale vermiştir.

    Bazı virüslerin onkojenik özelliklere sahip olduğu bilinmektedir ve birçoğu için hücre proliferasyonunu artıran ve/veya apoptozu inhibe eden mekanizmalar bilinmektedir. EBV, HBV, HCV, HPV, HHV-8 ve HTLV-1 ve 2, 2018'de enfeksiyona atfedilen 2,2 milyon kanser vakası ile uyumlu olarak kanser patolojisi ile ilişkili virüsler arasındadır [8,81]. TTV'nin keşfinden sonraki ilk dönemde, 1998 ile 2000'lerin başındaki yıllarda bilimsel faaliyetler, TTV'nin B-olmayan, C-olmayan hepatit hastalarının serumundaki varlığına ve B-olmayan C-olmayan hepatoselüler karsinomdaki (HCC) olası rolüne odaklanmıştır. Transfüzyonla olası bulaşma vurgulanmış, ancak TTV'nin farklı biyolojik örneklerde bulunduğu ve farklı bulaşma yollarına işaret ettiği kısa sürede anlaşılmıştır. TTV varlığının zaman içindeki değerlendirmesi de virüsün kalıcı enfeksiyona neden olabileceğini göstererek olası onkojenik rolü hipotezini güçlendirmektedir [82].

    Çok sayıda çalışma, hepatokarsinomdan HPV ile ilişkili kanserlere, meme kanserine, Hodgkin-dışı lenfomaya ve kolorektal kansere kadar çeşitli kanser patolojileri ile TTV arasında korelasyon kurmaya çalışmış ancak tutarsız sonuçlar elde edilmiştir [83,84,85].

    Dönüm noktası, bilim insanlarının, herhangi bir bilinen patoloji olmaksızın dünya yetişkin nüfusunun yüzde 90'ından fazlasında bulunan ve yaygın olan TTV'nin çeşitli enflamatuar durumlarla ilişkili olup olamayacağını sorgulamaya başladığı 2007 yılında gelmiştir [86]. 2007 yılında, Zheng H. ve çalışma arkadaşları [15] ORF2 proteininin doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık yanıtının düzenlenmesindeki aktivitesini ilişkilendirmişler, ancak TTV'yi patolojik bir durumla ilişkilendirebilecek patogenetik bir mekanizma aramaya devam etmişlerdir.

    Dokuz yıl sonra, 2016'da Hettmann A., baş ve boyun kanseri (HNCC), ağız kanseri olan hastaların tükürük ve biyopsi örneklerinde TTV varlığını araştırmıştır. Çalışma, "verilerimizin, TTV'nin belirli HNCC vakalarında ko-karsinojen olarak hareket edebileceği fikriyle uyumlu olduğu" sonucuna varmıştır. Alternatif olarak HNCC, TTV replikasyonunu veya TTV'nin tükürüğe girişini kolaylaştırıyor olabilir [81].

    Bu, devam eden bir tartışmayı başlatmıştır: TTV bir neden mi yoksa sadece bir nöbetçi mi? TTV viromun bir parçası olarak sınıflandırıldığında [87], potansiyel olarak onkojenik bir virüsten, patolojisi olmayan ancak kanser hastalarında bile bağışıklık sistemi fonksiyonunun bir göstergesi olabilecek esrarengiz bir virüse dönüşmüştür [78,88,89,90] (Tablo 1).

    Tablo 1.

    5. TTV: Uzun Süreli Bir İnsan Yolcusu

    İnsan enfeksiyonlarının erken yaşta meydana geldiği gösterilmiştir [65] ve AV replikasyonunun birincil bölgesi olarak lenfositlerle tutarlı olarak neredeyse tüm insan dokularında tanımlanmıştır [34]. AV'lerin erken gelişim sırasında bağışıklığı şekillendirerek insan sağlığını olumlu yönde etkilediği öne sürülmüştür [32] ve AV'lerin memeli konakçılarıyla kapsamlı ko-evrimi nedeniyle artık 'sağlıklı insan viromunun' bir parçası olarak kabul edilmektedir [12,282,283,284,285,286].

    Çok sayıda çalışma, TTV bulaşmasının yatay ve dikey yollarını öne sürmüştür. Yatay bulaşma, parenteral, dışkı-ağız ve cinsel yolları içerir. Dikey bulaşma, virüsün hamilelik ve emzirme sırasında anneden fetüse olası geçişini içerir [287]. Ancak, dikey bulaşma potansiyeli öne sürülse de, alphatorquevirus DNA'sı göbek kordonu kanında tutarlı bir şekilde tespit edilmemiştir. Bu bulgu, AV'lerin transplasental bulaşmasının verimli olamayacağı sonucunu destekler [287]. AV DNA'sının anne sütünde tanımlandığı için AV'lerin emzirme yoluyla bulaşabileceği hipotezi kurulabilir [288]. Ancak, bebeğin emzirme durumu ile AV zenginliği arasında bir ilişki gözlenmemiştir [289].

    İlginç bir şekilde, ilgi çekici bir çalışma, hamile kadınların vajinal ekosisteminde TTV prevalansını kanıtlamış ve böylece yerel bağışıklık durumunun olası bir göstergesi olmuştur. Nitekim virüsün varlığı ve yükü, daha yüksek lökosit seviyeleri, bakteriyel vajinoz ile ilişkili daha yüksek mikrop seviyeleri ve Lactobacillus crispatus eksikliği durumlarında daha yaygın olmak üzere yerel vajinal koşullara göre değişmektedir [290].

    Bazı çalışmaların alphatorquevirus DNA'sını yaşamın ikinci ayından itibaren kanda ve ayrıca yaşamın ilk aylarında dışkı örneklerinde tanımladığını, bunun da çok genç yaşta bağırsakta replikasyona işaret ettiğini belirtmek gerekir [51]. Bağırsaktaki AV bolluğunun zirvesi, bolluğun azaldığı yaşamın altıncı ve on ikinci ayları arasında bulunmuştur [291]. Muhtemelen kanda (anellom) AV viromu için de aynısı geçerlidir ve anellomun erken yaşam dinamikleri çocukların bağışıklık sistemlerinin olgunlaşmasına katkıda bulunabilir.

    6. TTV ve Bağışıklık Sistemi: Nasıl Bağlantılılar?

    TTV ile bağışıklık sistemi arasındaki etkileşim, bu yakın ilişkinin altında yatan mekanizmaların az anlaşıldığı başka bir zorlu araştırma alanını temsil etmektedir.

    TTV replikasyonunu destekleyecek verimli bir kültür sisteminin eksikliği nedeniyle, TTV'nin transkripsiyon profili büyük ölçüde TTV plazmidleri ile transfekte edilen insan hücre dizilerinden (COS1, HEK293 ve L428) elde edilmiştir [26]. TTV'nin, alternatif translasyon başlatma yoluyla en az altı protein üreten üç eklenmiş (spliced) mRNA'sı bildirilmiştir [292]. Şu anda, ORF2 proteininin fonksiyonel rolü iyi karakterize edilmiştir. TTV ORF2 kodlu proteinin aşırı ekspresyonunun, HeLa ve HepG2 dahil olmak üzere çeşitli insan kanser hücre dizilerinde ve fare makrofaj hattı RAW 264.7'de TNFα tarafından uyarılan NF-κB aktivasyonunu baskıladığı gösterilmiştir [15]. Daha ileri analizler, TTV ORF2 proteininin in vitro ortamda NF-κB aktivitesini doz bağımlı bir şekilde baskılayabildiğini, NF-κB p65 ve p50 alt birimlerinin hücre çekirdeğine translokasyonunu etkilediğini ve böylece interlökin IL-6, IL-8 ve siklooksijenaz-2 gibi aşağı akış genlerinin transkripsiyonunu inhibe ettiğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, TTV ORF2 proteininin konakçı hücre enflamatuar yanıtlarının negatif düzenlenmesinde yer alabileceğini göstermektedir.

    AV'lerin, doğuştan gelen ve adaptif bağışıklığın dengesini desteklediği bilinen hücreler ve çözünür maddelerle etkileşime girdiğine ve bu etkileşimin enfekte bir konakçıyı önemli ölçüde etkileyebileceğine dair artan kanıtlar vardır [293,294]. Özellikle TTV olmak üzere insan AV'leri, konakçının bağışıklık sistemiyle uygun bir etkileşim kurmuştur ve bu virüslerin replikasyon hızının, konakçı bağışıklık sisteminin genel işlevini izlemek için uygun bir ölçü olabileceği gösterilmiştir. Araştırmalar ayrıca, TTV'ler ile enflamatuar ve immünolojik reaksiyonlara neden olan, patojen tanıma reseptörleri (PRR'ler) tarafından tanınan "patojenle ilişkili moleküler desenler" (PAMP) olarak bilinen bağışıklık molekülleri arasındaki etkileşimi de göstermiştir [13,295]. Enfekte konakçıların adaptif bağışıklık yanıtları, birincil AV enfeksiyonlarının çözümünde ve TTV gibi AV'lerin periferik kanda dolaşımında kritik bir rol oynamaktadır. Gösterildiği gibi, TTV içeren aynı hacimde insan serumu ile aşılanan iki şempanzeden biri virüse karşı IgM ve IgG antikorları geliştirirken, tespit edilebilir antikor geliştirmeyen diğeri kalıcı olarak enfekte olmuştur [13,294,296,297]. Hümoral yanıtlarla ilgili mevcut bilgiler, TTV'nin en azından çoğu durumda virüsü ortadan kaldırmakta başarısız olan antiviral antikorları indüklediğini düşündürmektedir.

    Toll benzeri reseptörler (TLR'ler), çok çeşitli patojenlerin tanımlanmasında ve doğuştan gelen bir bağışıklık yanıtının başlatılmasında çok önemli olan bir hücre yüzeyi proteinleri grubuna aittir. TLR9, DNA virüslerinin genomlarında bol miktarda bulunan, guanozin ve sitozin (CpG'ler) heterodimerlerinin metillenmemiş hücre içi dizilerini tanır. CpG'leri çevreleyen nükleotid sayısına bağlı olarak, bu, pro- veya anti-enflamatuar sitokinlerin üretimini uyarabilir [270]. Anellovirüsün hem genomunun hem de replikatif ara ürünlerinin CpG dizileri açısından alışılmadık derecede zengin olduğu bildirilmiştir [295]. Anellovirüsün genogrup 1 DNA'sının (ViPiSAL suşu), ex vivo fare dalak hücrelerinde TLR9'un güçlü aktivasyonuna ve pro-enflamatuar sitokinlerin üretimine neden olduğu bulunmuştur [270]. Bununla birlikte, diğer anellovirüs suşlarının genomları enflamatuar yanıtları teşvik etmede başarısız olmuştur. Bu bulgular, anellovirüslerin konakçının enflamatuar durumu üzerindeki etkilerinin genogruplara bağlı olarak değiştiğini gösterebilir.

    Kanıtlar, TTV'nin, replikasyon, patogenez, enflamasyon ve bağışıklıktan kaçmada yer alan viral genlerin ekspresyonunu düzenlemek için viral proteinlerle işbirliği yapan mikroRNA'lar (miRNA) kodladığını düşündürmektedir. Diğer TTV ORF'lerinden çevrilen proteinlerin ve TTV kodlu miRNA'ların fonksiyonel önemi daha fazla çalışma gerektirmektedir.

    Açıklığa kavuşturulması gereken bir diğer temel husus, TTV kalıcılığının yeridir. Bununla birlikte, yaygın varlığı, granülositlerin TTV için rezervuar olabileceğini düşündürmektedir.

    Kosulin ve ark. [33] tarafından yapılan bir çalışmada, farklı lökosit alt kümelerindeki TTV replikasyon potansiyeli, akış-sıralama ayrımı ile değerlendirilmiştir. Bu çalışma, granülositleri, TTV ile T lenfosit sayısı arasında herhangi bir korelasyon olmaksızın TTV kalıcılığı bölgesi olarak kanıtlamıştır. Tersine, diğer çalışmalar kan dolaşımındaki TTV varlığını göstermek için moleküler yöntemler kullanmış ve en yüksek TTV seviyelerinin, düşük CD4 T lenfosit sayısına sahip HIV ile yaşayan hastalarda bulunduğunu göstermiştir [298]. Honorato ve ark., HIV hastalarında tükürükteki TTV varlığı ile dolaşımdaki CD4+ T lenfositleri arasındaki olası korelasyonu incelemiştir. Bu vakada da tükürükteki TTV seviyeleri, CD4+ T lenfositleri ile ters korelasyona, ancak HIV viremi ile doğrudan korelasyona sahipti [255].

    Bu sonuçların, bir kez daha TTV'nin immünosupresyonun izlenmesindeki yararlılığını kanıtlamaya hizmet ettiği açıktır. Ancak, bu yararlılığın, altta yatan mekanizmanın anlaşılamamış olmasına dayandığı not edilmelidir.

    7. TTV Tespiti: Gelenekselden Yenilikçi Tarama Yöntemlerine

    TTV tespiti ve ölçümü, epidemiyolojisini, potansiyel klinik uygunluğunu ve bağışıklık yetkinliğinin bir belirteci olarak rolünü anlamak için önemli olmuştur. Yıllar içinde, geleneksel PCR tabanlı tekniklerden duyarlılığı, özgüllüğü ve tekrarlanabilirliği artıran yenilikçi moleküler yaklaşımlara kadar TTV taraması için çeşitli metodolojiler kullanılmıştır. Bu gelişmelere rağmen, standardizasyon, farklı çalışmalar ve laboratuvarlar arasındaki sonuçların karşılaştırılabilirliğini etkileyen önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir.

    TTV tespiti için en yaygın kullanılan yöntem, klinik ve araştırma ortamlarında viral yükleri ölçmek için hassas ve spesifik bir yaklaşım sağlayan kantitatif PCR'dır (qPCR). qPCR tahlilleri genellikle, virüsün geniş genetik çeşitliliğinden daha az etkilenen, TTV genomunun çevrilmemiş bölgesi (UTR) gibi korunmuş bölgeleri hedefler. Maggi ve ark. [58] ve Okamoto ve ark. [44] tarafından yapılanlar da dahil olmak üzere, TTV viremisini potansiyel bir immün fonksiyon biyobelirteci olarak değerlendiren çalışmalarda sıklıkla kullanılan birkaç ticari ve kurum içi qPCR tahlili geliştirilmiştir. Ticari tahliller arasında, klinik laboratuvarlarda standardize TTV ölçümü için yaygın olarak kullanılan bioMérieux ARGENE® TTV R-GENE® kiti (bioMérieux S.A., Marcy l'Etoile, Fransa) bulunmaktadır. Bu tahlil, tekrarlanabilir viral yük ölçümleri sağlar ve bağışıklık baskılama seviyelerini değerlendirmek için nakil alıcılarında TTV viremisinin izlenmesinde uygulanmıştır. qPCR, yüksek vireminin immünosupresyon seviyeleri ile korele olduğu organ nakli hastalarında TTV yüklerinin izlenmesinde yaygın olarak uygulanmakta ve tedaviyi optimize etmek için invaziv olmayan bir araç sunmaktadır [27,106].

    Nested PCR, TTV'yi tespit etmek için kullanılan ilk moleküler tekniklerden biriydi ve yüksek duyarlılık gerektiren araştırma uygulamaları için değerli olmaya devam etmektedir. Bu yöntem, viral yükleri tespit etme yeteneğini artıran iki PCR amplifikasyon turunu içerir, bu da özellikle minimum viral DNA içeren örneklerde TTV'yi tanımlamak için yararlıdır. TTV prevalansı üzerine yapılan ilk çalışmalar, TTV dizilerini insan serumunda karakterize etmek için bu yaklaşımı kullanan Nishizawa ve ark.'nın [1] çalışmalarına dayanıyordu. Ancak, nested PCR, çoklu amplifikasyon adımları nedeniyle yüksek çapraz kontaminasyon riski ve kantitatif kapasite eksikliği dahil olmak üzere önemli sınırlamalara sahiptir, bu da onu klinik izleme için uygunsuz kılmaktadır.

    Daha yakın zamanlarda, dijital damlacık PCR (ddPCR), TTV DNA'sının mutlak ölçümü için bir araç olarak ortaya çıkmıştır. Kantifikasyon için standart eğrilere dayanan qPCR'den farklı olarak, ddPCR örneği binlerce nanolitre boyutunda damlacığa bölerek viral DNA kopyalarının daha hassas ve mutlak bir ölçümüne izin verir. Bu teknik, organ naklinde bir bağışıklık izleme biyobelirteci olarak TTV'nin rolünü araştıran araştırmalarda uygulanmış ve qPCR'ye göre daha iyi tekrarlanabilirlik göstermiştir. Örneğin, Schmitz ve ark. [212], ddPCR'nin nakil alıcılarındaki TTV yüklerinin daha doğru bir ölçümünü sağladığını ve primer uyumsuzlukları nedeniyle değişkenliği en aza indirdiğini göstermiştir. Ayrıca, Pisa Üniversitesi'nden Maggi ve ark. [299] tarafından geliştirilen bir ddPCR tahlili, nakil hastaları ve immün yetmezlikli bireyler dahil olmak üzere farklı klinik ortamlarda TTV ölçümü için başarıyla uygulanmıştır. Çalışmaları, ddPCR'nin, özellikle hassas viral yük izleme gerektiren durumlarda, qPCR'ye kıyasla geliştirilmiş duyarlılık ve tekrarlanabilirlik sunduğunu göstermiştir. Avantajlarına rağmen, ddPCR maliyetli ve teknik olarak karmaşık olmaya devam etmekte, rutin teşhislerde yaygın kullanımını sınırlamaktadır.

    Moleküler yöntemler TTV teşhislerine hakim olsa da, virüse karşı bağışıklık yanıtlarını değerlendirmek için serolojik yaklaşımlar araştırılmıştır. Ancak, virüsün genetik değişkenliği ve bağışıklık sistemiyle belirsiz etkileşimi nedeniyle güvenilir TTV antijenik hedeflerinin belirlenmesi zor olmuştur. Bazı çalışmalar, TTV'ye özgü antikorları tespit etmek için ELISA tabanlı tahliller geliştirmeye çalışmıştır, ancak bunlar seropozitivite ile viral yük arasındaki zayıf korelasyon nedeniyle yaygın kullanım kazanmamıştır [300].

    Yeni nesil dizileme (NGS) ve metagenomik yaklaşımlar da TTV araştırmalarını ilerleterek yeni TTV türlerinin keşfini ve kapsamlı virom analizlerini mümkün kılmıştır. Bu teknikler, özellikle farklı popülasyonlar ve ortamlardaki TTV suşlarının çeşitliliğini araştıran epidemiyolojik çalışmalarda yararlı olmuştur. Örneğin, kan ve solunum örneklerinin metagenomik dizilenmesi, birden fazla TTV türünün bir arada varlığını ortaya çıkararak dinamik ve karmaşık bir viral popülasyon yapısına işaret etmiştir. Ayrıca, NGS kullanan atık su temelli gözetim, TTV dolaşımını popülasyon düzeyinde izlemek için kullanılmış ve bir halk sağlığı belirteci olarak potansiyelini vurgulamıştır. Ancak, bu yaklaşımlar önemli biyoinformatik uzmanlığı gerektirir, yüksek maliyetlerle ilişkilidir ve henüz rutin klinik uygulamalar için uygun değildir [164].

    TTV tespiti için bir diğer gelişmekte olan teknoloji, CRISPR-Cas sistemlerinin diziye özgü tanıma yeteneklerinden yararlanan CRISPR tabanlı teşhistir. CRISPR-Cas12 ve Cas13 enzimleri, spesifik TTV DNA dizilerini yüksek özgüllük ve duyarlılıkla tespit etmek üzere programlanabilir. Bu teknoloji, viral enfeksiyonların hızlı tespiti için araştırılmış olup, nokta-bakım teşhislerinde potansiyel uygulamalara sahiptir [301]. TTV için CRISPR tabanlı tahliller henüz geliştirilmenin erken aşamalarında olsa da, özellikle hızlı ve doğru viral tespit gerektiren ortamlarda gelecekteki klinik kullanım için umut vaat etmektedir.

    TTV taramasındaki büyük bir zorluk, farklı laboratuvarlar ve klinik çalışmalar arasındaki viral yük ölçümlerinin karşılaştırılabilirliğini etkileyen standardizasyon eksikliğidir. Primer tasarımı, tespit platformları ve analitik iş akışlarındaki değişkenlik, TTV ölçümü için evrensel klinik sınır değerleri oluşturmayı zorlaştıran tutarsız sonuçlara yol açmıştır. Bu sorunu ele almak için, TTV tespiti ve ölçümü için uyumlu protokoller geliştirme hedefiyle Avrupa TTXGUIDE projesi başlatılmıştır. Bu girişim, nakil hastalarında immünosupresif tedaviyi optimize etmek için TTV seviyelerini bir immün fonksiyon biyobelirteci olarak kullanmaya yönelik daha geniş bir çabanın parçasıdır. TTXGUIDE kapsamında, nakil alıcıları TTV viremisi için izlenmekte ve viral yük ölçümleri, hem reddi hem de fırsatçı enfeksiyonları önlemek için immünosupresif tedaviyi ayarlamak amacıyla kullanılmaktadır. Bu projenin bir parçası olarak, güvenilir ve tekrarlanabilir TTV ölçümünü sağlamak için standardize qPCR tahlilleri, viral yük kalibrasyonu için referans materyaller ve klinik olarak ilgili eşik değerleri oluşturmak için çaba gösterilmektedir. TTV tabanlı bağışıklık izleme için birleşik bir çerçeve oluşturarak, TTXGUIDE, TTV ölçümlerinin rutin klinik uygulamaya entegrasyonunu kolaylaştırmayı ve nakil tıbbında tanısal ve prognostik bir araç olarak güvenilirliğini artırmayı amaçlamaktadır.

    Sonuç olarak, TTV tespiti, her biri farklı avantaj ve sınırlamalara sahip erken PCR tabanlı yöntemlerden sofistike moleküler tekniklere evrilmiştir. qPCR, klinik uygulamalar için altın standart olmaya devam ederken, ddPCR, NGS ve CRISPR tabanlı teşhis gibi yeni yaklaşımlar duyarlılığı, özgüllüğü ve tekrarlanabilirliği artırmak için umut verici yollar sunmaktadır. Standardizasyon zorluklarını ele almak, özellikle nakil tıbbı, bağışıklık izleme ve virom araştırmaları gibi alanlarda TTV taramasının klinik faydasını artırmak için gerekli olacaktır.

    8. Bir Adım İleri: TTV'nin Geleceği

    AV'ler milyonlarca yıl boyunca evrilmiş ve onları viral terapötiklerde kullanım için ideal adaylar haline getiren birkaç belirgin özellik geliştirmiştir.

    İnsan viromunun yaygın bir bileşeni olarak AV'ler, patojenite eksiklikleri ile karakterize edilir. Bu özellikler, onları yeni nesil genetik ilaçların geliştirilmesinde vektör olarak kullanım için optimal adaylar haline getirmektedir.

    Ayrıca AV'ler, birden fazla hastalık bölgesi için geniş tropizmli bir gen tedavisi vektör platformu olarak kullanılabileceklerini düşündüren, en genetik olarak çeşitli ve pantropik bileşenler arasındadır. Ayrıca, AV'lerin insanlarda hümoral bağışıklık yanıtlarını tetiklemeden kalıcı olma ve replike olma yeteneğinin kapsamlı bir şekilde belgelenmesi, immünojenite problemini en aza indirmeye veya önlemeye yardımcı olabilir [300].

    Son yıllarda virologlar, araştırmalarını insanla ilişkili virüslerin geniş ve çeşitli dünyasını anlamaya adamışlardır; bu da 'viral karanlık madde' olarak adlandırılan şeyin keşfine yol açmıştır. Şaşırtıcı bir şekilde, bu virüslerden bazıları zararsızdır ve herhangi bir advers etkiye neden olmadan insan vücudunda uzun süre kalabilir. Bu, bir organizmanın yararlandığı, diğerinin ise etkilenmediği simbiyotik bir ilişki olan komensalizmin tanımlayıcı bir özelliğidir. Hemen hemen her insanda ve çok çeşitli dokularda bulunan AV'lerin, çok çeşitli hastalıkları daha büyük bir hassasiyet ve doz ayarlanabilirliği ile güvenli bir şekilde tedavi edebilecek viral terapötiklerin geliştirilmesi için programlanabilir bir platform oluşturma fırsatı sağladığına inanıyoruz.

    Ayrıca TTV, bağışıklık yanıtı uyandırmaz, bu da hastaların birden fazla dozla tedavi edilmesine olanak tanır ve böylece viral bazlı terapilerin en büyük engeli olan, yani her ardışık maruziyete karşı güçlü bir bağışıklık yanıtının oluşması nedeniyle tekrarlanan dozların verilememesi sorununu aşar [292].

    Son olarak, TTV yaygın bir virüs olduğundan, erişilemez dokuları hedefleme yeteneği, birden fazla uygulama yolu kullanarak ve insan genomuna potansiyel olarak zararlı entegrasyon olmaksızın terapötik proteinlerin sürdürülebilir ifadesini sağlayarak çok çeşitli hastalıklar için çözümler açma potansiyeline sahiptir; çünkü AV'ler çekirdekte epizom olarak kalır [301].

    Teşekkürler

    Grafik desteği için Michele Giordano'ya minnetle teşekkür edilir.

    Yazar Katkıları

    Tüm yazarlar, yayınlanan verilerin gözden geçirilmesine ve tartışılmasına ve makale yazımına katılmıştır. Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış versiyonunu okumuş ve onaylamıştır.

    Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı

    Uygulanamaz.

    Bilgilendirilmiş Onam Beyanı

    Uygulanamaz.

    Veri Kullanılabilirliği Beyanı

    Bu çalışmada yeni veri oluşturulmamış veya analiz edilmemiştir.

    Çıkar Çatışması

    Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

    Fon Beyanı

    Bu araştırma, İtalyan Sağlık Bakanlığı "Ricerca Corrente–Linea 1–INMI L. Spallanzani I.R.C.C.S." fonu ve 896932 numaralı hibe anlaşması (TTVguideTX projesi) kapsamında Avrupa Birliği'nin Horizon 2020 araştırma ve inovasyon programı tarafından desteklenmiştir.

    Dipnotlar

    Feragatname/Yayıncının Notu: Tüm yayınlarda yer alan ifadeler, görüşler ve veriler, MDPI'ye ve/veya editör(ler)e değil, yalnızca bireysel yazar(lar)a ve katkıda bulunan(lar)a aittir. MDPI ve/veya editör(ler), içerikte belirtilen herhangi bir fikir, yöntem, talimat veya üründen kaynaklanan kişi veya mal hasarlarından sorumluluk kabul etmez.

    Referanslar

    1.Nishizawa T., Okamoto H., Konishi K., Yoshizawa H., Miyakawa Y., Mayumi M. Nedeni bilinmeyen transfüzyon sonrası hepatitte yükselmiş transaminaz seviyeleri ile ilişkili yeni bir DNA virüsü (TTV). Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997;241:92–97. doi: 10.1006/bbrc.1997.7765. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    2.Biagini P. TTV ve İlgili Virüslerin (Anellovirüsler) Sınıflandırılması Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2009;331:21–33. doi: 10.1007/978-3-540-70972-5_2. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    3.Sekawi Z., Othman Z., Syazwani Jarkasi N., Yoke Kqueen C., Putra Malaysia U., Serdang U. İnsan Popülasyonu Arasında TTV Enfeksiyonunun Küresel Yayılımı Üzerine Bir İnceleme. Pertanika J. Sch. Res. Rev. 2018;4:10–24. [Google Scholar]

    4.Mariscal L.F., López-Alcorocho J.M., Rodríguez-Iñigo E., Ortiz-Movilla N., De Lucas S., Bartolomé J., Carreño V. TT Virüsü Uyarılmış ancak Uyarılmamış Periferik Kan Mononükleer Hücrelerinde Replike Olmaz. Virology. 2002;301:121–129. doi: 10.1006/viro.2002.1545. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    5.Cebriá-Mendoza M., Beamud B., Andreu-Moreno I., Arbona C., Larrea L., Díaz W., Sanjuán R., Cuevas J.M. İnsan Anellovirüsleri: Demografik Faktörlerin Etkisi, Rekombinasyon ve Dünya Çapında Çeşitlilik. Microbiol. Spectr. 2023;11:e04928-22. doi: 10.1128/spectrum.04928-22. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    6.Young J.C., Chehoud C., Bittinger K., Bailey A., Diamond J.M., Cantu E., Haas A.R., Abbas A., Frye L., Christie J.D., ve ark. Viral Metagenomik, Akciğer Nakli Alıcılarının Solunum Yollarında Anellovirüs Çiçeklenmelerini Ortaya Çıkarıyor. Am. J. Transplant. 2015;15:200–209. doi: 10.1111/ajt.13031. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    7.Moustafa A., Xie C., Kirkness E., Biggs W., Wong E., Turpaz Y., Bloom K., Delwart E., Nelson K.E., Venter J.C., ve ark. 8.000 İnsanda Kan DNA Viromu. PLoS Pathog. 2017;13:e1006292. doi: 10.1371/journal.ppat.1006292. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    8.Rani A., Ranjan R., McGee H.S., Metwally A., Hajjiri Z., Brennan D.C., Finn P.W., Perkins D.L. Böbrek Nakli Hastalarındaki Çeşitli Virom, Belirgin Polimorfizmlere Sahip Çoklu Viral Alt Tipler İçerir. Sci. Rep. 2016;6:33327. doi: 10.1038/srep33327. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    9.Bal A., Destras G., Sabatier M., Pichon M., Regue H., Oriol G., Gillet Y., Lina B., Brengel-Pesce K., Josset L., ve ark. Metagenomik Analiz, Akut Solunum Yolu Hastalığı Olan Çocukların Solunum Yollarında Torque Teno Mini Virüsünün Yüksek Bolluğunu Ortaya Çıkarıyor. Viruses. 2022;14:955. doi: 10.3390/v14050955. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    10.Liang G., Bushman F.D. İnsan Viromu: Birleşim, Kompozisyon ve Konakçı Etkileşimleri. Nat. Rev. Microbiol. 2021;19:514–527. doi: 10.1038/s41579-021-00536-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    11.Gore E.J., Gard L., Niesters H.G.M., Van Leer Buter C.C. İmmün Belirteç Olarak Torquetenovirüsü (TTV) Anlamak. Front. Med. 2023;10:1168400. doi: 10.3389/fmed.2023.1168400. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    12.Arze C.A., Springer S., Dudas G., Patel S., Bhattacharyya A., Swaminathan H., Brugnara C., Delagrave S., Ong T., Kahvejian A., ve ark. Küresel Genom Analizi, İnsan Viromu İçinde Geniş ve Dinamik Bir Anellovirüs Manzarası Ortaya Çıkarıyor. Cell Host Microbe. 2021;29:1305–1315.e6. doi: 10.1016/j.chom.2021.07.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    13.Sabbaghian M., Gheitasi H., Shekarchi A.A., Tavakoli A., Poortahmasebi V. Gizemli Anellovirüsler: İnsan Hastalıklarındaki Rolünün İncelenmesi. BMC Microbiol. 2024;24:40. doi: 10.1186/s12866-024-03187-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    14.Mushahwar I.K., Erker J.C., Muerhoff A.S., Leary T.P., Simons J.N., Birkenmeyer L.G., Chalmers M.L., Pilot-Matias T.J., Dexai S.M. TT Virüsünün Moleküler ve Biyofiziksel Karakterizasyonu: İnsanları Enfekte Eden Yeni Bir Virüs Ailesi İçin Kanıt. Proc. Natl. Acad. Sci. 1999;96:3177–3182. doi: 10.1073/pnas.96.6.3177. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    15.Zheng H., Ye L., Fang X., Li B., Wang Y., Xiang X., Kong L., Wang W., Zeng Y., Ye L., ve ark. Torque Teno Virüsü (SANBAN İzolatı) ORF2 Proteini, IκB Kinazlarla Etkileşim Yoluyla NF-ΚB Yollarını Baskılar. J. Virol. 2007;81:11917–11924. doi: 10.1128/JVI.01101-07. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    16.Okamoto H., Nishizawa T., Kato N., Ukita M., Ikeda H., Iizuka H., Miyakawa Y., Mayumi M. Nedeni bilinmeyen transfüzyon sonrası hepatit ile ilişkili yeni bir DNA virüsünün (TTV) Moleküler Klonlanması ve Karakterizasyonu. Hepatol. Res. 1998;10:1–16. doi: 10.1016/S1386-6346(97)00123-X. [DOI] [Google Scholar]

    17.Kakkola L., Bondén H., Hedman L., Kivi N., Moisala S., Julin J., Ylä-Liedenpohja J., Miettinen S., Kantola K., Hedman K., ve ark. Altı İnsan Torque Teno Virüsü (TTV) Proteininin Bakteri ve Böcek Hücrelerinde İfadesi ve IgG Yanıtlarının Analizi. Virology. 2008;382:182–189. doi: 10.1016/j.virol.2008.09.012. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    18.Ukita M., Okamoto H., Kato N., Miyakawa Y., Mayumi M. Akut ve Kronik Non-A-G Hepatit ile İlişkili Yeni Bir Zarsız DNA Virüsünün (TT Virüsü) Safra İfrazı. J. Infect. Dis. 1999;179:1245–1248. doi: 10.1086/314716. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    19.Jelcic I., Hotz-Wagenblatt A., Hunziker A., zur Hausen H., de Villiers E.-M. Bir Hodgkin Hastalığı Hastasından Alınan Dalak Biyopsi Dokusundan Çoklu TT Virüsü Genotiplerinin İzolasyonu: Hiperdeğişken Bölgede Genom Yeniden Organizasyonu ve Çeşitlilik. J. Virol. 2004;78:7498–7507. doi: 10.1128/JVI.78.14.7498-7507.2004. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    20.Nishizawa T., Okamoto H., Tsuda F., Aikawa T., Sugai Y., Konishi K., Akahane Y., Ukita M., Tanaka T., Miyakawa Y., ve ark. Kronik TTV Enfeksiyonunda Kapsid Proteininin Hiperdeğişken Bölgelerinde Dizi Farklılığına Sahip TT Virüsü (TTV) Kazi-türleri. J. Virol. 1999;73:9604–9608. doi: 10.1128/JVI.73.11.9604-9608.1999. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    21.De Smit M.H., Noteborn M.H.M. Tavuk Anemisi Virüsü ve TT Virüsündeki Apoptoz İndükleyici Proteinler. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2009;331:131–149. doi: 10.1007/978-3-540-70972-5_9. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    22.Kanda Y., Tanaka Y., Kami M., Saito T., Asai T., Izutsu K., Yuji K., Ogawa S., Honda H., Mitani K., ve ark. KLİNİK GÖZLEMLER, MÜDAHALELER VE TERAPÖTİK DENEMELER. Kemik İliği Nakli Alıcılarında TT Virüsü. Blood J. Am. Soc. Hematol. 1999;93:2485–2490. [PubMed] [Google Scholar]

    23.Okamoto H., Takahashi M., Nishizawa T., Tawara A., Sugai Y., Sai T., Tanaka T., Tsuda F. Kemik İliği Hücrelerinde TT Virüsü DNA'sının Replikatif Formları. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000;270:657–662. doi: 10.1006/bbrc.2000.2481. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    24.Maggi F., Fornai C., Zaccaro L., Morrica A., Vatteroni M.L., Isola P., Marchi S., Ricchiuti A., Pistello M., Bendinelli M. Farklı Periferik Kan Hücre Tipleriyle İlişkili TT Virüsü (TTV) Yükleri ve Uyarılmış Mononükleer Hücrelerde TTV Replikasyonu İçin Kanıtlar. J. Med. Virol. 2001;64:190–194. doi: 10.1002/jmv.1035. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    25.Takahashi M., Asabe S., Okamoto H., Gotanda Y., Kishimoto J., Tsuda F. TT Virüsü, Granülositlerdeki En Yüksek Viral Yük ile Belirgin Seviyelerde Çeşitli Lökosit Alt Popülasyonlarına Dağılmıştır. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002;290:242–248. doi: 10.1006/bbrc.2001.6183. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    26.Kyathanahalli C., Snedden M., Hirsch E. İnsan Anellovirüsleri: Gebelik Sırasında Prevalans ve Klinik Önem. Front. Virol. 2021;1:782886. doi: 10.3389/fviro.2021.782886. [DOI] [Google Scholar]

    27.Dal Lago S., Brani P., Ietto G., Dalla Gasperina D., Gianfagna F., Bosi A., Drago Ferrante F., Genoni A., Zahira Manzoor H., Ambrosini A., ve ark. Torque Teno Virüsü: Böbrek Nakli Alıcılarında Umut Verici Bir Biyobelirteç. Int. J. Mol. Sci. 2024;25:7744. doi: 10.3390/ijms25147744. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    28.Kikuchi K., Miyakawa H., Abe K., Kako M., Katayama K., Fukushi S., Mishiro S. Subakut Hepatit/Aplastik Anemi Hastasının Hepatositlerinde Değil, Kemik İliği Hücrelerinde Dolaylı TTV Replikasyonu Kanıtı. J. Med. Virol. 2000;61:165–170. doi: 10.1002/(SICI)1096-9071(200005)61:1<165::AID-JMV27>3.0.CO;2-F. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    29.Desai M., Pal R., Deshmukh R., Banker D. Hepatosit ve Lökosit Hücre Hatlarında TT Virüsü Replikasyonu. J. Med. Virol. 2005;77:136–143. doi: 10.1002/jmv.20426. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    30.Okamoto H., Ukita M., Nishizawa T., Kishimoto J., Hoshi Y., Mizuo H., Tanaka T., Miyakawa Y., Mayumi M. Karaciğerde TT Virüsü DNA'sının Dairesel Çift İplikli Formları. J. Virol. 2000;74:5161–5167. doi: 10.1128/JVI.74.11.5161-5167.2000. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    31.Deng X., Terunuma H., Handema R., Sakamoto M., Kitamura T., Ito M., Akahane Y. Tükürükte İlgili Serumdan Daha Yüksek TT Virüsü Prevalansı ve Viral Yükü: Başka Bir Olası Bulaşma Yolu ve TT Virüsü Replikasyon Bölgesi. J. Med. Virol. 2000;62:531–537. doi: 10.1002/1096-9071(200012)62:4<531::AID-JMV20>3.0.CO;2-C. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    32.Kaczorowska J., Van Der Hoek L. İnsan Anellovirüsleri: Viromun Çeşitli, Her Yerde Bulunan ve Komensal Üyeleri. FEMS Microbiol. Rev. 2020;44:305–313. doi: 10.1093/femsre/fuaa007. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    33.Kosulin K., Kernbichler S., Pichler H., Lawitschka A., Geyeregger R., Witt V., Lion T. Nakil Sonrası Granülositlerde Torque Teno Virüsü Replikasyonu. Front. Microbiol. 2018;9:2956. doi: 10.3389/fmicb.2018.02956. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    34.Focosi D., Macera L., Boggi U., Nelli L.C., Maggi F. İndüksiyon İmmünosupresyonundan Sonra Torque Teno Virüsü Viremisi Kısa Dönem Kinetiği, T Lenfositlerinin Ana Replikasyon-Yetkin Hücreler Olduğunu Doğrular. J. Gen. Virol. 2015;96:115–117. doi: 10.1099/vir.0.070094-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    35.Okamoto H., Takahashi M., Kato N., Fukuda M., Tawara A., Fukuda S., Tanaka T., Miyakawa Y., Mayumi M. Periferik Kan Mononükleer Hücrelerinde Sınırlı Genotipli TT Virüsünün Sekestrasyonu. J. Virol. 2000;74:10236–10239. doi: 10.1128/JVI.74.21.10236-10239.2000. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    36.Okamura A., Yoshioka M., Kubota M., Kikuta H., Ishiko H., Kobayashi K. Periferik Kan Mononükleer Hücrelerinde Yeni Bir DNA Virüsü (TTV) Dizisinin Tespiti. J. Med. Virol. 1999;58:174–177. doi: 10.1002/(SICI)1096-9071(199906)58:2<174::AID-JMV12>3.0.CO;2-X. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    37.Verine Vincent S., Gerlier D., Manié S.N. Kızamık Virüsünün Membran Salallarında Birleşimi. J. Virol. 2000;74:9911–9915. doi: 10.1128/JVI.74.21.9911-9915.2000. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    38.Maggi F., Fornai C., Vatteroni M.L., Siciliano G., Menichetti F., Tascini C., Specter S., Pistello M., Bendinelli M. Merkezi Sinir Sistemi Bozuklukları Olan Viremik Hastaların Serebrospinal Sıvısında TT Virüsünün Düşük Prevalansı. J. Med. Virol. 2001;65:418–422. doi: 10.1002/jmv.2051. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    39.Kakkola L., Hedman K., Qiu J., Pintel D., Söderlund-Venermo M. TT Virüslerinin Replikasyonu ve Protein Sentezi. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2009;331:53–64. doi: 10.1007/978-3-540-70972-5_4. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    40.Kamahora T., Hino S., Miyata H. COS1 Hücrelerinde Tüm Genomu İçeren Bir Plazmidden Transkribe Edilen TT Virüsünün Üç Eklenmiş MRNAsı. J. Virol. 2000;74:9980–9986. doi: 10.1128/JVI.74.21.9980-9986.2000. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    41.Cebriá-Mendoza M., Bracho M.A., Arbona C., Larrea L., Díaz W., Sanjuán R., Cuevas J.M. İnsan Kan Viromunun Çeşitliliğini Keşfetmek. Viruses. 2021;13:2322. doi: 10.3390/v13112322. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    42.Tisza M.J., Pastrana D.V., Welch N.L., Stewart B., Peretti A., Starrett G.J., Pang Y.Y.S., Krishnamurthy S.R., Pesavento P.A., McDermott D.H., ve ark. Birkaç Bin Son Derece Çeşitli Dairesel DNA Virüsünün Keşfi. Elife. 2020;9:e51971. doi: 10.7554/eLife.51971. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    43.Varsani A., Opriessnig T., Celer V., Maggi F., Okamoto H., Blomström A.L., Cadar D., Harrach B., Biagini P., Kraberger S. Memeli Anellovirüsleri (Anelloviridae Ailesi) İçin Taksonomik Güncelleme Arch. Virol. 2021;166:2943–2953. doi: 10.1007/s00705-021-05192-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    44.Miyata H., Tsunoda H., Kazi A., Yamada A., Khan M.A., Murakami J., Kamahora T., Shiraki K., Hino S. İlk İnsan Sirkovirüsü Olan TT Virüsünün Dairesel, Tek İplikli DNA Genomunu Tamamlamak İçin Yeni Bir GC-Zengin 113-Nükleotit Bölgesinin Tanımlanması. J. Virol. 1999;73:3582–3586. doi: 10.1128/JVI.73.5.3582-3586.1999. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    45.Simmonds P., Adriaenssens E.M., Lefkowitz E.J., Oksanen H.M., Siddell S.G., Zerbini F.M., Alfenas-Zerbini P., Aylward F.O., Dempsey D.M., Dutilh B.E., ve ark. Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi Tarafından Onaylanan Virüs Taksonomisi ve ICTV Tüzüklerinde Değişiklikler. Arch. Virol. 2024;169:236. doi: 10.1007/s00705-024-06143-y. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    46.Nishiyama S., Dutia B.M., Stewart J.P., Meredith A.L., Shaw D.J., Simmonds P., Sharp C.P. İngiltere Kemirgenlerinde Geniş Çeşitliliğe Sahip Yeni Anellovirüslerin Tanımlanması. J. Gen. Virol. 2014;95:1544–1553. doi: 10.1099/vir.0.065219-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    47.Okamoto H. Mikrobiyoloji ve İmmünolojide Güncel Konular. Springer; Berlin/Heidelberg, Almanya: 2009. Hayvanlarda TT Virüsleri; s. 35–52. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    48.Cibulski S.P., Teixeira T.F., de Sales Lima F.E., do Santos H.F., Franco A.C., Roehe P.M. Tadarida Brasiliensis Yarasalarında Tespit Edilen Yeni Bir Anelloviridae Türü: Bir Chiropteran Anellovirüsünün İlk Dizisi. Genome Announc. 2014;2:e01028-14. doi: 10.1128/genomeA.01028-14. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    49.Butkovic A., Kraberger S., Smeele Z., Martin D.P., Schmidlin K., Fontenele R.S., Shero M.R., Beltran R.S., Kirkham A.L., Aleamotu’ M., ve ark. Jöle-Rulo Kapsid Proteinindeki Kademeli Artış Yoluyla Sirkovirüs Benzeri Bir Atadan Anellovirüslerin Evrimi. Virus Evol. 2023;9:vead035. doi: 10.1093/ve/vead035. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    50.Koonin E.V., Dolja V.V., Krupovic M., Varsani A., Wolf Y.I., Yutin N., Zerbini F.M., Kuhn J.H. Virüs Dünyasının Küresel Organizasyonu ve Önerilen Mega-taksonomisi. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2020;84:10–128. doi: 10.1128/MMBR.00061-19. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    51.Lim E.S., Zhou Y., Zhao G., Bauer I.K., Droit L., Ndao I.M., Warner B.B., Tarr P.I., Wang D., Holtz L.R. Bebeklerde İnsan Bağırsak Viromu ve Bakteriyel Mikrobiyomun Erken Yaşam Dinamikleri. Nat. Med. 2015;21:1228–1234. doi: 10.1038/nm.3950. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    52.Waits K., Edwards M.J., Cobb I.N., Fontenele R.S., Varsani A. Ixodid Kenelerde Bir Anellovirüs ve Genomovirüslerin Tanımlanması. Virus Genes. 2018;54:155–159. doi: 10.1007/s11262-017-1520-5. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    53.Hrazdilová K., Slaninková E., Brožová K., Modrý D., Vodička R., Celer V. Goril ve Şempanzeleri Enfekte Eden Yeni Torque Teno Mini Virüs Türleri. Virology. 2016;487:207–214. doi: 10.1016/j.virol.2015.10.016. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    54.Ng T.F.F., Wheeler E., Greig D., Waltzek T.B., Gulland F., Breitbart M. Pasifik Liman Foku (Phoca vitulina richardsii) Akciğer Örneklerinde Yeni Bir Anellovirüsün Metagenomik Tanımlanması ve Birden Fazla Yıldan Alınan Örneklerde Tespiti. J. Gen. Virol. 2011;92:1318–1323. doi: 10.1099/vir.0.029678-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    55.Shi C., Liu Y., Hu X., Xiong J., Zhang B., Yuan Z. Hubei Eyaletindeki Sivrisineklerde Viral Bolluk ve Çeşitliliğin Metagenomik Araştırması. PLoS ONE. 2015;10:e0129845. doi: 10.1371/journal.pone.0129845. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    56.Crisci E., Bárcena J., Montoya M. Hayvan Viral Enfeksiyonları İçin Virüs Benzeri Partikül Tabanlı Aşılar. Inmunologia. 2013;32:102–116. doi: 10.1016/j.inmuno.2012.08.002. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    57.Okamoto H., Akahane Y., Ukita M., Fukuda M., Tsuda F., Miyakawa Y., Mayumi M. Posttransfüzyon Non-A-G Hepatit ile İlişkili Zarsız Bir DNA Virüsünün (TTV) Dışkı ile Atılımı. J. Med. Virol. 1998;56:128–132. doi: 10.1002/(SICI)1096-9071(199810)56:2<128::AID-JMV5>3.0.CO;2-A. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    58.Maggi F., Pifferi M., Fornai C., Andreoli E., Tempestini E., Vatteroni M., Presciuttini S., Marchi S., Pietrobelli A., Boner A., ve ark. Akut Solunum Yolu Hastalıkları Olan Çocukların Nazal Salgılarında TT Virüsü: Viremi ve Hastalık Şiddeti ile İlişkileri. J. Virol. 2003;77:2418–2425. doi: 10.1128/JVI.77.4.2418-2425.2003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    59.Ali S., Fevery J., Peerlinck K., Verslype C., Schelstraete R., Gyselinck F., Emonds M.P., Vermylen J., Yap S.H. Belçika'da Daha Önce Hepatit C Virüsü ve GBV-C/HGV Enfeksiyonu Açısından İncelenen Görünürde Sağlıklı Kan Bağışçılarında ve Pıhtılaşma Bozukluğu Olan Hastalarda TTV Enfeksiyonu ve Bunun Serum Transaminazları ile İlişkisi. J. Med. Virol. 2002;66:561–566. doi: 10.1002/jmv.2181. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    60.Bendinelli M., Pistello M., Maggi F., Fornai C., Freer G., Vatteroni M.L. İnsanların Yeni Tanımlanmış Yaygın Bir Enfeksiyöz Ajanı Olan TT Virüsünün Moleküler Özellikleri, Biyolojisi ve Klinik Etkileri. Clin. Microbiol. Rev. 2001;14:98–113. doi: 10.1128/CMR.14.1.98-113.2001. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    61.van Rijn A.L., Wunderink H.F., Sidorov I.A., de Brouwer C.S., Kroes A.C., Putter H., de Vries A.P., Rotmans J.I., Feltkamp M.C. Böbrek Naklinden Sonra Torque Teno Virüs Yükleri Greft Reddini Tahmin Eder, Viral Enfeksiyonu Değil. J. Clin. Virol. 2021;140:104871. doi: 10.1016/j.jcv.2021.104871. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    62.Blatter J.A., Sweet S.C., Conrad C., Danziger-Isakov L.A., Faro A., Goldfarb S.B., Hayes D., Melicoff E., Schecter M., Storch G., ve ark. Anellovirüs Yükleri Pediatrik Akciğer Naklinde Sonuçlarla İlişkilidir. Pediatr. Transplant. 2018;22:e13069. doi: 10.1111/petr.13069. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    63.Uhl P., Heilos A., Bond G., Meyer E., Böhm M., Puchhammer-Stöckl E., Arbeiter K., Müller-Sacherer T., Csaicsich D., Aufricht C., ve ark. Torque Teno Viral Yükü Pediatrik Böbrek Nakli Alıcılarında İmmünosupresyonu Yansıtır—Bir Pilot Çalışma. Pediatr. Nephrol. 2021;36:153–162. doi: 10.1007/s00467-020-04606-3. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    64.Ying T., Shi B., Kelly P.J., Pilmore H., Clayton P.A., Chadban S.J. Böbrek Naklinden Sonra Ölüm: Dönem ve Nakil Sonrası Zaman Analizi. J. Am. Soc. Nephrol. 2020;31:2887–2899. doi: 10.1681/ASN.2020050566. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    65.Kaczorowska J., Cicilionytė A., Timmerman A.L., Deijs M., Jebbink M.F., van Goudoever J.B., van Keulen B.J., Bakker M., van der Hoek L. Bebeklerde Anellovirüsler Tarafından Erken Yaşam Kolonizasyonu. Viruses. 2022;14:865. doi: 10.3390/v14050865. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    66.Nordén R., Magnusson J., Lundin A., Tang K.W., Nilsson S., Lindh M., Andersson L.M., Riise G.C., Westin J. Torque Teno Virüsü ve Epstein-Barr Virüsünün Ölçümü, Akciğer Naklinden Sonra İmmünosupresyon Net Durumunu Tahmin Etmek İçin Sınırlı Değere Sahiptir. Open Forum Infect. Dis. 2018;5:ofy050. doi: 10.1093/ofid/ofy050. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    67.Herrmann A., Sandmann L., Adams O., Herrmann D., Dirks M., Widera M., Westhaus S., Kaiser R., Di Cristanziano V., Manns M.P., ve ark. Böbrek Yetmezliği Olan Karaciğer Nakli Alıcılarında BK Polyomavirüs (BKV) ve Torque Teno Virüsünün (TTV) Rolü. J. Med. Microbiol. 2018;67:1496–1508. doi: 10.1099/jmm.0.000823. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    68.Ruiz P., Martínez-Picola M., Santana M., Muñoz J., Pérez-del-Pulgar S., Koutsoudakis G., Sastre L., Colmenero J., Crespo G., Navasa M. Torque Teno Virüsü, Karaciğer Naklinden Sonra Erken İmmün Baskılama Durumu ile İlişkilidir. Liver Transplant. 2019;25:302–310. doi: 10.1002/lt.25374. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    69.Agrawal A., Ison M.G., Danziger-Isakov L. Böbrek Naklinin Uzun Vadeli Enfeksiyöz Komplikasyonları. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2022;17:286–295. doi: 10.2215/CJN.15971020. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    70.Kuczaj A., Przybyłowski P., Hrapkowicz T. Torque Teno Virüsü (TTV)—Solid Organ Alıcılarında İmmünokompetansın Potansiyel Belirteci. Viruses. 2024;16:17. doi: 10.3390/v16010017. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    71.Querido S., Martins C., Gomes P., Pessanha M.A., Arroz M.J., Adragão T., Casqueiro A., Oliveira R., Costa I., Azinheira J., ve ark. Torque Teno Virüsü Viral Yükü Kinetiği, Böbrek Naklinden Sonraki İlk Yılda Enfeksiyon ve De Novo Donör Spesifik Antikorları ile İlişkilidir: Prospektif Bir Kohort Çalışması. Viruses. 2023;15:1464. doi: 10.3390/v15071464. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    72.Solis M., Velay A., Gantner P., Bausson J., Filipputtu A., Freitag R., Moulin B., Caillard S., Fafi-Kremer S. Böbrek Naklinden Sonra Greft Reddinin Erken Tahmini İçin Torquetenovirus Viremi. J. Infect. 2019;79:56–60. doi: 10.1016/j.jinf.2019.05.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    73.Görzer I., Jaksch P., Strassl R., Klepetko W., Puchhammer-Stöckl E. Akciğer Naklinden Sonra Plazma Torque Teno Virüs Seviyesi ile Kronik Akciğer Greft Disfonksiyonu Arasındaki İlişki. J. Heart Lung Transplant. 2017;36:366–368. doi: 10.1016/j.healun.2016.10.011. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    74.Schiemann M., Puchhammer-Stöckl E., Eskandary F., Kohlbeck P., Rasoul-Rockenschaub S., Heilos A., Kozakowski N., Görzer I., Kikić Ž., Herkner H., ve ark. Torque Teno Virüs Yükü - Böbrek Naklinden Sonra Antikor Aracılı Red ile Ters İlişki. Transplantation. 2017;101:360–367. doi: 10.1097/TP.0000000000001455. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    75.Strassl R., Doberer K., Rasoul-Rockenschaub S., Herkner H., Görzer I., Kläger J.P., Schmidt R., Haslacher H., Schiemann M., Eskandary F.A., ve ark. Böbrek Nakli Alıcılarında Akut Biyopsi ile Kanıtlanmış Alloreaktivitenin Risk Tabakalaşması İçin Torque Teno Virüsü. J. Infect. Dis. 2019;219:1934–1939. doi: 10.1093/infdis/jiz039. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    76.Fernández-Ruiz M., Albert E., Giménez E., Ruiz-Merlo T., Parra P., López-Medrano F., San Juan R., Polanco N., Andrés A., Navarro D., ve ark. Böbrek Naklinden Sonra İmmünosupresyon ile İlgili Komplikasyonların Tahmini İçin Alphatorquevirus DNA Seviyelerinin İzlenmesi. Am. J. Transplant. 2019;19:1139–1149. doi: 10.1111/ajt.15145. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    77.Frye B.C., Bierbaum S., Falcone V., Köhler T.C., Gasplmayr M., Hettich I., Dürk T., Idzko M., Zissel G., Hengel H., ve ark. Torque Teno Virüsü-DNA Plazma Yükü Kinetiği, Akciğer Nakli Alıcılarında Reddi Tahmin Eder. Transplantation. 2019;103:815–822. doi: 10.1097/TP.0000000000002436. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    78.Pescarmona R., Mouton W., Walzer T., Dalle S., Eberhardt A., Brengel-Pesce K., Villard M., Lombard C., Trouillet-Assant S., Viel S. Melanom Hastalarında İmmün Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Etkinliğinin Bir Biyobelirteci Olarak TTV Replikasyonunun Değerlendirilmesi. PLoS ONE. 2021;16:e0255972. doi: 10.1371/journal.pone.0255972. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    79.Abbate I., Rozera G., Cimini E., Carletti F., Tartaglia E., Rubino M., Pittalis S., Esvan R., Gagliardini R., Mondi A., ve ark. Erken Tedavi Edilen Akut HIV Enfeksiyonlarının Periferik Kan Mononükleer Hücrelerinde TTV Yükleri Kinetiği. Viruses. 2023;15:1931. doi: 10.3390/v15091931. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    80.Gergely P., Blazsek A., Dankó K., Ponyi A., Poór G. İdiyopatik Enflamatuar Miyopatili Hastalarda TT Virüsünün Tespiti. Proc. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005;1050:304–313. doi: 10.1196/annals.1313.032. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    81.Hettmann A., Demcsak A., Bach A., Decsi G., Dencs A., Palinko D., Rovo L., Nagy K., Minarovits J., Takacs M. Baş ve Boyun Karsinomu Hastalarından Alınan Tükürük ve Tümör Biyopsisi Örneklerinde Torque Teno Virüsünün Tespiti ve Filogenetik Analizi. Intervirology. 2016;59:123–129. doi: 10.1159/000452974. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    82.Tangkijvanich P., Hirsch P., Theamboonlers A., Nuchprayoon I., Poovorawan Y. Tayland'da Hepatoselüler Karsinom ile Hepatit Virüslerinin İlişkisi. J. Gastroenterol. 1999;34:227–233. doi: 10.1007/s005350050248. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    83.Zhong S., Yeo W., Tang M.W., Lin X.-R., Mo F., Ho W.M., Johnson P.J. Kanser Hastalarının Periferik Kan Mononükleer Hücrelerinde TT Virüsü Genom Yükünün Büyük Ölçüde Yükselmesi. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001;945:84–92. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03868.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    84.Tomasiewicz K., Modrzewska R., Lyczak A., Krawczuk G. TT Virüs Enfeksiyonu ve Pankreas Kanseri: İlişki mi Yoksa Tesadüfi Birliktelik mi. World J. Gastroenterol. 2005;11:2847–2849. doi: 10.3748/wjg.v11.i18.2847. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    85.Szládek G., Juhász A., Kardos K., Szöke K., Major T., Sziklai I., Tor I., Márton I., Kónya J., Gergely L., ve ark. Genogrup 1 TT Virüsü ve İnsan Papillomavirüsünün Yüksek Birlikteliği, Laringeal Karsinomun Kötü Klinik Seyri ile İlişkilidir. J. Clin. Pathol. 2005;58:402–405. doi: 10.1136/jcp.2004.022103. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    86.Hino S., Miyata H. Torque Teno Virüsü (TTV): Güncel Durum. Rev. Med. Virol. 2007;17:45–57. doi: 10.1002/rmv.524. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    87.Focosi D., Antonelli G., Pistello M., Maggi F. Torquetenovirus: Tezgah Başından Yatağa İnsan Viromu. Clin. Microbiol. Infect. 2016;22:589–593. doi: 10.1016/j.cmi.2016.04.007. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    88.Ullah Khan N., Sadiq A., Khan J., Basharat N., Hassan Z.U., Ali I., Shah T.A., Bourhia M., Bin Jardan Y.A., Wondmie G.F. Hepatoselüler Karsinom (HCC) Hastalarının Plazma Viromunun Moleküler Karakterizasyonu. AMB Express. 2024;14:46. doi: 10.1186/s13568-024-01696-2. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    89.Stefani D., Hegedues B., Collaud S., Zaatar M., Ploenes T., Valdivia D., Elsner C., Bleekmann B., Widera M., Dittmer U., ve ark. Akciğer Kanseri Hastalarında Torque Teno Virüs Yükü Yaş ile Koreledir, Ancak Tümör Evresi ile Değil. PLoS ONE. 2021;16:e0252304. doi: 10.1371/journal.pone.0252304. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    90.de la Asunción C.S., Giménez E., Hernández-Boluda J.C., Terol M.J., Albert E., López J., García-Gutiérrez V., Andreu R., Malo M.D.G., Fox M.L., ve ark. Küçük Molekül İnhibitörleri ile Tedavi Edilen Hematolojik Maligniteli Hastalarda Sitomegalovirüs DNAemisini Tahmin Etmek İçin Plazma Torque Teno Virüsü DNA Yükü İzlemesinin Potansiyel Değerinin Değerlendirilmesi: Bir Kavram Kanıtlama Çalışması. J. Med. Virol. 2023;95:e28933. doi: 10.1002/jmv.28933. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    91.Engel B., Görzer I., Campos-Murguia A., Hartleben B., Puchhammer-Stöckl E., Jaeckel E., Taubert R. Karaciğer Naklinden Sonraki İlk Yılda Torque Teno Virüs Viremisinin Karaciğer Fibrozu ile İlişkisi. Front. Immunol. 2023;14:1215868. doi: 10.3389/fimmu.2023.1215868. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    92.Kazemi M.J., Yaghobi R., Saadi M.I., Geramizadeh B., Moayedi J. Karaciğer Nakli Hastalarında TT Virüs Enfeksiyonu ile Siroz Arasındaki İlişki. Hepat. Mon. 2015;15:e28370. doi: 10.5812/hepatmon.28370. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    93.Simonetta F., Pradier A., Masouridi-Levrat S., Van Delden C., Giostra E., Morard I., Mueller N., Muellhaupt B., Valli P.V., Semmo N., ve ark. Ortotopik Karaciğer Naklinden Sonra Torque Teno Virüs Yükü ve Akut Red. Transplantation. 2017;101:e219–e221. doi: 10.1097/TP.0000000000001723. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    94.Béland K., Dore-Nguyen M., Gagné M.J., Patey N., Brassard J., Alvarez F., Halac U. Ortotopik Karaciğer Nakli Geçiren Çocuklarda Torque Teno Virüsü: Yaygın Bir Patojen Hakkında Yeni İçgörüler. J. Infect. Dis. 2014;209:247–254. doi: 10.1093/infdis/jit423. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    95.Burra P., Masier A., Boldrin C., Calistri A., Andreoli E., Senzolo M., Zorzi M., Sgarabotto D., Guido M., Cillo U., ve ark. Torque Teno Virüsü: Karaciğer Nakli Yapılan Hastalarda Herhangi Bir Patolojik Rolü Var mı? Transpl. Int. 2008;21:972–979. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00714.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    96.Zhang X., Park W.D., Thijssen M., Xu Y., Tse L.P.V., Pourkarim M.R., Aurora R., Fan X. Karaciğer Hastalıklarının Şiddetli Klinik Sonuçları Olan Hastalarda Betatorquevirus ve/veya Gammatorquevirus'ün Genişlemesi. Viruses. 2023;15:1635. doi: 10.3390/v15081635. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    97.Piaggio F., Dodi F., Bottino G., Andorno E., Gentile R., Ferrari C., Barabino G., Giannone A., Immordino G., Miggino M., ve ark. Karaciğer Nakli Sonrası Viral Karaciğer Hastalığının Nedeni Olan Torque Teno Virüsü: Bir Vaka Raporu. Transplant. Proc. 2009;41:1378–1379. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.03.047. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    98.Kanda Y., Hirai H. Hematolojik Bozukluklarda ve Kemik İliği Nakli Alıcılarında TT Virüsü. Leuk. Lymphoma. 2001;40:483–489. doi: 10.3109/10428190109097647. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    99.Suzuki T., Kawada J.I., Okuno Y., Hayano S., Horiba K., Torii Y., Takahashi Y., Umetsu S., Sogo T., Inui A., ve ark. Yeni Nesil Dizileme Kullanarak Akut Karaciğer Yetmezliği Olan Pediatrik Hastalarda Virüslerin Kapsamlı Tespiti. J. Clin. Virol. 2017;96:67–72. doi: 10.1016/j.jcv.2017.10.001. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    100.Usta M., Dilek K., Ersoy A., Ozdemir B., Mistik R., Vuruskan H., Gullulu M., Yavuz M., Oktay B., Yurtkuran M. Böbrek Nakli Alıcılarında Transfüzyonla Bulaşan Virüs Enfeksiyonunun Prevalansı ve Renal Greft Sağkalımı Üzerindeki Etkisi. Scand. J. Urol. Nephrol. 2002;36:473–477. doi: 10.1080/003655902762467657. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    101.Yang Zhou J., Eder D., Weber F., Heumann P., Kronenberg K., Werner J.M., Geissler E.K., Schlitt H.J., Hutchinson J.A., Bitterer F. Vaka Raporu: Karaciğer Naklinde İmmün Kontrol Noktası İnhibisyonundan Sonra Klinik Yanıtın ve Red Riskine İlişkin Öngörülebilirlik. Front. Transplant. 2023;2:1211916. doi: 10.3389/frtra.2023.1211916. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    102.Kheradpezhouh M., Taremi M., Gachkar L., Aghabozorgi S., Khoshbaten M. İdame Hemodiyalizdeki İranlı Hastalarda Transfüzyonla Bulaşan Virüs Enfeksiyonunun Varlığı ve Önemi. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2007;40:106–111. [PubMed] [Google Scholar]

    103.Okumura T., Horiba K., Kamei H., Takeuchi S., Suzuki T., Torii Y., Kawada J.I., Takahashi Y., Ogura Y., Ogi T., ve ark. Erken Karaciğer Nakli Sonrası Alıcılarda Plazma Mikrobiyomunun Zamansal Dinamikleri: Geriye Dönük Bir Çalışma. BMC Microbiol. 2021;21:104. doi: 10.1186/s12866-021-02154-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    104.Zanotta N., Maximova N., Campisciano G., Del Savio R., Pizzol A., Casalicchio G., Berton E., Comar M. Torquetenovirus Enfeksiyonu Olan Kemik İliği Nakli Yapılmış Çocukların Serumlarında Monosit Kemotaktik Protein-3'ün Yukarı Regülasyonu. J. Clin. Virol. 2015;63:6–11. doi: 10.1016/j.jcv.2014.11.028. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    105.Fernández-Ruiz M., Forque L., Albert E., Redondo N., Giménez E., López-Medrano F., González E., Polanco N., Ruiz-Merlo T., Parra P., ve ark. Böbrek Nakli Alıcılarında Tip 1 İnsan Pegivirüs Enfeksiyonu: Replikasyon Kinetiği ve Klinik İlişkiler. Transpl. Infect. Dis. 2022;24:e13771. doi: 10.1111/tid.13771. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    106.Maggi F., Focosi D., Statzu M., Bianco G., Costa C., Macera L., Spezia P.G., Medici C., Albert E., Navarro D., ve ark. Solid Organ Nakli Alıcılarında Erken Nakil Sonrası Torquetenovirus Viremi Sitomegalovirüs Reaktivasyonlarını Tahmin Eder. Sci. Rep. 2018;8:15490. doi: 10.1038/s41598-018-33909-7. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    107.Focosi D., Macera L., Pistello M., Maggi F. Torque Teno Virüs Viremi Yetişkin Ortotopik Karaciğer Naklinde İdame İmmünosupresyon Yoğunluğu ile Koreledir. J. Infect. Dis. 2014;210:667–668. doi: 10.1093/infdis/jiu209. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    108.Béland K., Dore-Nguyen M., Gagné M.J., Patey N., Brassard J., Alvarez F., Halac U. Bir Biyobelirteç Olarak Torque Teno Virüs Yükü? Yeni Umutlar ve İçgörüler. J. Infect. Dis. 2014;210:668–670. doi: 10.1093/infdis/jiu210. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    109.Reshetnyak V.I., Maev I.V., Burmistrov A.I., Chekmazov I.A., Karlovich T.I. Karaciğer Hastalıklarında Torque Teno Virüsü: Görüş Birliğine Doğru. World J. Gastroenterol. 2020;26:1691–1707. doi: 10.3748/wjg.v26.i15.1691. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    110.Mrzljak A., Vilibic-Cavlek T. Karaciğer Hastalıklarında ve Karaciğer Naklinden Sonra Torque Teno Virüsü. World J. Transplant. 2020;10:291–296. doi: 10.5500/wjt.v10.i11.291. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    111.Mushahwar I.K., Erker J.E., Dille B.J., Desai S.M. Yakın Zamanda Keşfedilen Kan Yoluyla Bulaşan Virüsler. Forum-Trends Exp. Clin. Med. 2001;11:98–122. [PubMed] [Google Scholar]

    112.Dharnidharka V.R., Ruzinova M.B., Chen C.C., Parameswaran P., O’Gorman H., Goss C.W., Gu H., Storch G.A., Wylie K. Nakil Sonrası Lenfoproliferatif Hastalıkların DNA Virüslerinin Metagenomik Analizi. Cancer Med. 2019;8:1013–1023. doi: 10.1002/cam4.1985. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    113.Thijssen M., Tacke F., Beller L., Deboutte W., Yinda K.C., Nevens F., Laleman W., Van Ranst M., Pourkarim M.R. Karaciğer Nakli Alıcılarında Plazma Virom Dinamiklerinin Klinik Önemi. EBioMedicine. 2020;60:103009. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103009. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    114.Masia G., Ingianni A., Demelia L., Faa G., Manconi P.E., Pilleri G., Ciancio A., Rizzetto M., Coppola R.C. İtalya'da TT Virüs Enfeksiyonu: Sağlıklı Deneklerde Prevalans ve Genotipler, Viral Karaciğer Hastalıkları ve Parenteral Yolla Bulaşan Virüslerin Asemptomatik Enfeksiyonları. J. Viral Hepat. 2001;8:384–390. doi: 10.1046/j.1365-2893.2001.00287.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    115.Genovese D., Dettori S., Argentini C., Kondili L.A., La Sorsa V., Tisone G., Angelico M., Rapicetta M. Hepatopatik Karaciğer Nakli Hastalarında SENV ve TTV Enfeksiyonlarının Moleküler Karakterizasyonu. Arch. Virol. 2004;149:1423–1433. doi: 10.1007/s00705-004-0320-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    116.Ohto H., Ujiie N., Takeuchi C., Sato A., Hayashi A., Ishiko H., Nishizawa T. Çocukluk Döneminde TT Virüsü Enfeksiyonu. Transfusion. 2002;42:892–898. doi: 10.1046/j.1537-2995.2002.00150.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    117.Horváth R., Studeník P., Benedík J., Dendis M., Cerný J. Kriptojenik Sirozlu Karaciğer Nakli Alıcılarında TT Virüsü Enfeksiyonu. Vnitr. Lek. 2002;48:177–181. [PubMed] [Google Scholar]

    118.Yokosuka O., Ikeuchi T., Kanda T., Kawai S., Imazeki F., Saisho H., Mazzalli M., Alves Filho G., Nishimura N.F., Soares E.C. Brezilya'daki Böbrek Nakli Alıcılarında TT Virüsü Enfeksiyonunun Prevalansı. Transplantation. 2000;70:1194–1197. doi: 10.1097/00007890-200010270-00012. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    119.Doorenbos C.S.E., Jonker J., Hao J., Gore E.J., Kremer D., Knobbe T.J., de Joode A.A.E., Sanders J.S.F., Thaunat O., Niesters H.G.M., ve ark. Stabil Böbrek Nakli Alıcılarında Sigara, Alkol Alımı ve Torque Teno Virüsü. Viruses. 2023;15:2387. doi: 10.3390/v15122387. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    120.Solis M., Benotmane I., Gallais F., Caillard S., Fafi-Kremer S. Torque Teno Virüs Viral Yükü Böbrek Nakli Alıcılarında SARS-CoV-2 Aşı Yanıtını Tahmin Eder. J. Med. Virol. 2023;95:e28936. doi: 10.1002/jmv.28936. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    121.Redondo N., Rodríguez-Goncer I., Parra P., Albert E., Giménez E., Ruiz-Merlo T., López-Medrano F., San Juan R., González E., Sevillano Á., ve ark. Böbrek Naklinden Sonra Torque Teno Virüsünün Replikasyon Kinetiği Üzerine Doğuştan Bağışıklık Yanıtlarını Düzenleyen Genlerdeki Polimorfizmlerin Etkisi. Front. Genet. 2022;13:1069890. doi: 10.3389/fgene.2022.1069890. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    122.Haupenthal F., Rahn J., Maggi F., Gelas F., Bourgeois P., Hugo C., Jilma B., Böhmig G.A., Herkner H., Wolzt M., ve ark. Nakilden Sonraki İlk Yılda Böbrek Nakli Alıcılarında Standart ve Torque Teno Virüs Rehberli İmmünosupresyonu Karşılaştırmak İçin Çok Merkezli, Hasta ve Değerlendirici Kör, İnferiyor Olmayan, Rastgele ve Kontrollü Bir Faz II Denemesi: TTVguideIT. Trials. 2023;24:213. doi: 10.1186/s13063-023-07216-0. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    123.Zeng J., Tang Y., Lin T., Song T. Böbrek Naklinden Sonra Greft Reddi ve Enfeksiyon Hastalığının Tahmini İçin Torque-Teno Virüsü: Sistematik Bir Derleme ve Meta-Analiz. J. Med. Virol. 2023;95:e28677. doi: 10.1002/jmv.28677. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    124.Benning L., Reineke M., Bundschuh C., Klein J.A.F., Kühn T., Zeier M., Bartenschlager R., Schnitzler P., Morath C., Speer C. Böbrek Nakli Alıcılarında İmmünosupresif Tedavide Kısa Süreli Değişiklikleri İzlemek İçin Torque Teno Virüs Yükünün Ölçümü. Transplantation. 2023;107:E363–E369. doi: 10.1097/TP.0000000000004816. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    125.Mafi S., Essig M., Rerolle J.P., Lagathu G., Crochette R., Brodard V., Schvartz B., Gouarin S., Bouvier N., Engelmann I., ve ark. R+ Böbrek Nakli Alıcılarında Sitomegalovirüs Reaktivasyonunun Tahmininde Torque Teno Virüs Viremi ve QuantiFERON®-CMV Tahlili. Front. Med. 2023;10:1180769. doi: 10.3389/fmed.2023.1180769. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    126.Cañamero L., Benito-Hernández A., González E., Escagedo C., Rodríguez-Vidriales M., García-Saiz M.D., Valero R., Belmar L., de Cos M.A., Francia M.V., ve ark. Torque Teno Virüs Yükü Böbrek Naklinden Sonra Fırsatçı Enfeksiyonları Tahmin Eder, ancak İdame İmmünosupresyon Maruziyeti ile İlişkili Değildir. Biomedicines. 2023;11:1410. doi: 10.3390/biomedicines11051410. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    127.Jaksch P., Görzer I., Puchhammer-Stöckl E., Bond G. Solid Organ Naklinde Entegre İmmünolojik İzleme: Torque Teno Virüs Rehberli İmmünosupresyona Doğru Yol. Transplantation. 2022;106:1940–1951. doi: 10.1097/TP.0000000000004153. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    128.Kelly E., Awan A., Sweeney C., Wildes D., De Gascun C., Hassan J., Riordan M. Pediatrik Böbrek Nakli Alıcılarında İmmünosupresyon Belirteci Olarak Torque Teno Virüs Yükleri. Pediatr. Transplant. 2024;28:e14857. doi: 10.1111/petr.14857. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    129.Jonker J., Doorenbos C.S.E., Kremer D., Gore E.J., Niesters H.G.M., van Leer-Buter C., Bourgeois P., Connelly M.A., Dullaart R.P.F., Berger S.P., ve ark. Stabil Ayakta Tedavi Edilen Böbrek Nakli Alıcılarında Yüksek Yoğunluklu Lipoprotein Partikülleri ve Torque Teno Virüsü. Viruses. 2024;16:143. doi: 10.3390/v16010143. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    130.Taher N.M., Hussein M.R., Kadhim H.S. Böbrek Naklinden Sonra Torque Teno Virüs Enfeksiyonunun Tahmin Edici Rolü. Saudi J. Kidney Dis. Transplant. 2021;32:1054–1064. doi: 10.4103/1319-2442.338279. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    131.Grenda R. Çocuklarda Böbrek Naklinden Sonra İmmünosupresif Gücün Bir Biyobelirteci Olarak Torque Teno (TTV) Viral Yükü. Pediatr. Nephrol. 2021;36:1–3. doi: 10.1007/s00467-020-04607-2. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    132.Batista A.M., Caetano M.W., Stincarelli M.A., Mamana A.C., Zerbinati R.M., Sarmento D.J.S., Gallottini M., Caixeta R.A.V., Medina-Pestana J., Hasséus B., ve ark. Böbrek Naklinden Kısa Süre Önce ve Sonra Hastalarda Tükürük ve Plazma Örneklerinde Torque Teno Virüs (TTV) DNA'sının Ölçümü. J. Oral. Microbiol. 2022;14:2008140. doi: 10.1080/20002297.2021.2008140. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    133.Handala L., Descamps V., Morel V., Castelain S., François C., Duverlie G., Helle F., Brochot E. Böbrek Naklinden Sonra Torque Teno Virüs Viral Yükü ile BK Virüs Replikasyonu Arasında Korelasyon Yoktur. J. Clin. Virol. 2019;116:4–6. doi: 10.1016/j.jcv.2019.03.018. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    134.Eibensteiner F., Messner I., Uhl P., Bond G., Puchhammer-Stoeckl E., Mueller-Sacherer T., Aufricht C., Rusai K. Pediatrik ve Ergen Böbrek Nakli Hastalarında Torque Teno Viral Yükünün CMV ve BKV Enfeksiyonu ile İlişkisi. J. Clin. Virol. 2024;172:105673. doi: 10.1016/j.jcv.2024.105673. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    135.Reineke M., Morath C., Speer C., Rudek M., Bundschuh C., Klein J.A.F., Mahler C.F., Kälble F., Nusshag C., Beimler J., ve ark. Endikasyon Biyopsisi ve İmmünosupresyonun Terapötik Değişiklikleri ile Böbrek Nakli Alıcılarında Torque Teno Virüs Yükünün Dinamikleri. Front. Med. 2024;11:1337367. doi: 10.3389/fmed.2024.1337367. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    136.Davis J.S., Chu G., Pathinayake P., Jones D., Giffard P., Macera L., Choi P., Bartlett N.W. Avustralya'daki Hemodiyaliz ve Böbrek Nakli Hastalarında Torque Teno Virüsünün Seroprevalansı: Kesitsel Bir Çalışma. Transpl. Infect. Dis. 2020;22:e13400. doi: 10.1111/tid.13400. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    137.Reyes N.S., Laham G., Boccia N., García G., Jara R., Hermida E., Ricarte C., Diaz C., Soler Pujol G., Poletta F.A., ve ark. Böbrek Nakli Hastalarında Torque Teno Virüsü (TTV) Viral Yük Kinetiği ve Greft Reddi ile İlişkisi Üzerine Prospektif Kohort Çalışması. J. Clin. Virol. 2023;165:105501. doi: 10.1016/j.jcv.2023.105501. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    138.Doberer K., Schiemann M., Strassl R., Haupenthal F., Dermuth F., Görzer I., Eskandary F., Reindl-Schwaighofer R., Kikić Ž., Puchhammer-Stöckl E., ve ark. Böbrek Nakli Alıcılarında Greft Reddi ve Enfeksiyon İçin Risk Tabakalaşması Olarak Torque Teno Virüsü - Prospektif Gözlemsel Deneme. Am. J. Transplant. 2020;20:2081–2090. doi: 10.1111/ajt.15810. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    139.Focosi D., Maggi F. Nakilde Torque Teno Virüsü İzleme: Standardizasyon Arayışı. Am. J. Transplant. 2019;19:1599–1601. doi: 10.1111/ajt.15194. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    140.Chauvelot L., Barba T., Saison C., Siska E., Kulifaj D., Bakker S.J.L., Koenig A., Rabeyrin M., Buron F., Picard C., ve ark. Böbrek Nakli Alıcılarında Torque Teno Virüsü DNAemisinin Boylamsal İzlenmesi, Yetersiz İmmünosupresyonun Uzun Vadeli Komplikasyonları ile İlişkilidir. J. Med. Virol. 2024;96:e29806. doi: 10.1002/jmv.29806. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    141.Fernández-Ruiz M., Albert E., Giménez E., Rodríguez-Goncer I., Andrés A., Navarro D., Aguado J.M. Böbrek Naklinden Sonra Torque Teno Virüsü DNA Yükü ve BK Polyomavirüs Viremisinin Erken Kinetiği. Transpl. Infect. Dis. 2020;22:e13240. doi: 10.1111/tid.13240. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    142.Fernández-Ruiz M. İmmünosupresyonun Net Durumu İçin Bir Vekil Belirteç Olarak Torque Teno Virüs Yükü: Viromun Yararlı Tarafı. Am. J. Transplant. 2020;20:1963–1964. doi: 10.1111/ajt.15872. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    143.Cabezas L., Truffot A., Germi R., Bugnazet M., Malvezzi P., Gnesotto M., Rostaing L., Jouve T., Noble J. Kalsinörin İnhibitörlerinden Belatacept'e Dönüştürülen Böbrek Nakli Alıcılarında Tahmin Edici Bir Biyobelirteç Olarak Torque Teno Virüs DNA Yükünün Değerlendirilmesi. Kidney Int. Rep. 2024;9:1718–1729. doi: 10.1016/j.ekir.2024.03.006. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    144.Roberto P., Cinti L., Napoli A., Paesani D., Riveros Cabral R.J., Maggi F., Garofalo M., Pretagostini R., Centofanti A., Carillo C., ve ark. Torque Teno Virüsü (TTV): Bağışıklık Durumunun Nazik Casus Virüsü, Böbrek ve Akciğer Nakli Alıcılarında COVID-19 Aşısına Serokonversiyonun Tahmin Edici Belirteci. J. Med. Virol. 2023;95:e28512. doi: 10.1002/jmv.28512. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    145.Eder M., Schrag T.A., Havel E.F., Kainz A., Omic H., Doberer K., Kozakowski N., Körmöczi G.F., Schönbacher M., Fischer G., ve ark. ABO Kan Grubu Uyumsuz Böbrek Naklinde Polyomavirüs Nefropatisi: Soruna Bir Yaklaşım Olarak Torque Teno Virüsü ve İmmünosupresif Yük. Kidney Int. Rep. 2024;9:1730–1741. doi: 10.1016/j.ekir.2024.04.003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    146.Regele F., Haupenthal F., Doberer K., Görzer I., Kapps S., Strassl R., Bond G. Böbrek Nakli Alıcılarında Kalsinörin İnhibitörü Doz Değişikliğini Takiben Torque Teno Virüs Plazma Yükünün Kinetiği. J. Med. Virol. 2024;96:e29554. doi: 10.1002/jmv.29554. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    147.Imhof C., Messchendorp L., van Baarle D., Gansevoort R.T., Van Leer-Buter C., Sanders J.S.F. Böbrek Nakli Alıcılarında COVID-19 Aşısından Sonra Torque Teno Virüs Yükünün SARS-CoV-2 S1 IgG Antikor Seviyesi ile Zamana Bağlı İlişkisi. Viruses. 2023;15:2189. doi: 10.3390/v15112189. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    148.Strassl R., Schiemann M., Doberer K., Görzer I., Puchhammer-Stöckl E., Eskandary F., Kikić Ž., Gualdoni G.A., Vossen M.G., Rasoul-Rockenschaub S., ve ark. Böbrek Allogreft Alıcılarında Enfeksiyon Hastalığı İçin Prospektif Bir Biyobelirteç Olarak Torque Teno Virüsü Viremisinin Ölçümü. J. Infect. Dis. 2018;218:1191–1199. doi: 10.1093/infdis/jiy306. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    149.Doberer K., Haupenthal F., Nackenhorst M., Bauernfeind F., Dermuth F., Eigenschink M., Schiemann M., Kläger J., Görzer I., Eskandary F., ve ark. Böbrek Nakli Alıcılarında Subklinik Alloreaktivite ile İlişkili Torque Teno Virüs Yükü: Prospektif Gözlemsel Deneme. Transplantation. 2021;105:2112–2118. doi: 10.1097/TP.0000000000003619. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    150.Forqué L., Fernández-Ruiz M., Albert E., Giménez E., Monzó C., Chaves J., Redondo N., Rodríguez-Goncer I., Ruiz-Merlo T., Parra P., ve ark. Böbrek Naklinden Sonra Plazma ve Klinik Sonuçlarda İnsan Anellovirüslerinin Dinamikleri. Transplantation. 2023;107:511–520. doi: 10.1097/TP.0000000000004292. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    151.Ahlenstiel-Grunow T., Pape L. Pediatrik Böbrek Nakli Alıcılarında İmmünosupresyonu İzlemenin Yeni Yolları—Altta Yatan Kavramlar ve Ortaya Çıkan Veriler. Mol. Cell. Pediatr. 2021;8:8. doi: 10.1186/s40348-021-00118-8. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    152.Graninger M., Stumpf J., Bond G., Görzer I., Springer D.N., Kessel F., Kröger H., Frank K., Tonn T., Hugo C., ve ark. Böbrek Nakli Alıcıları ve Hemodiyaliz Hastalarında COVID-19 MRNA Aşısına Hümoral ve Hücresel Bağışıklık Yanıtının TTV Yükü ile Tahmini. J. Clin. Virol. 2023;162:105428. doi: 10.1016/j.jcv.2023.105428. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    153.Kapps S., Mühlbacher J., Kulifaj D., Courjal S., Eskandary F., Schiemann M., Jilma B., Böhmig G.A., Bond G., Wahrmann M. Tamamlayıcı Aktivasyonun Klasik Yoluyla Torque Teno Virüsü Kontrolü—Sutimlimab Kullanan Bir İnsan Denemesinden Geriye Dönük Bir Analiz. J. Med. Virol. 2024;96:e70039. doi: 10.1002/jmv.70039. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    154.Kulifaj D., Tilloy V., Scaon E., Guerin E., Essig M., Pichon N., Hantz S., De Bernardi A., Joannes M., Barranger C., ve ark. Torque Teno Virüsleri (TTV) Viral Yük Tespiti ve Ölçümü İçin Standartlaştırılmış Bir Gerçek Zamanlı PCR Geliştirilmesi: Bağışıklık İzleme İçin Yeni Bir Araç. J. Clin. Virol. 2018;105:118–127. doi: 10.1016/j.jcv.2018.06.010. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    155.Tian X., Duan W., Zhang X., Wu X., Zhang C., Wang Z., Cao G., Gu Y., Shao F., Yan T. Metagenomik Yeni Nesil Dizileme, COVID-19 Pandemisi Sırasında Böbrek Nakli Alıcılarında Viral Enfeksiyon Profilini Ortaya Çıkarıyor. Front. Public Health. 2022;10:888064. doi: 10.3389/fpubh.2022.888064. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    156.Doberer K., Bond G. "İmmünosupresyonun Net Durumu İçin Bir Vekil Belirteç Olarak Torque Teno Virüs Yükü: Viromun Yararlı Tarafı" Başlıklı Başyazıya Yazarın Yanıtı. Am. J. Transplant. 2020;20:2280. doi: 10.1111/ajt.15962. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    157.Sinha R., Zhu Z., Park S., Rebello C., Kinsella B., Friedewald J., Kleiboeker S. Böbrek Nakli Alıcılarından Alınan Plazmada Birleşik Metagenomik Viral Tespit ve Donör Türevli Hücresiz DNA Ölçümü. Transplant. Proc. 2024;56:1522–1530. doi: 10.1016/j.transproceed.2024.06.003. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    158.Moen E.M., Sagedal S., Bjøro K., Degré M., Opstad P.K., Grinde B. İmmün Modülasyonun TT Virüsü (TTV) ve TTV-benzeri-Mini-Virüs (TLMV) Viremi Üzerine Etkisi. J. Med. Virol. 2003;70:177–182. doi: 10.1002/jmv.10356. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    159.Martelli F., Macera L., Spezia P.G., Medici C., Pistello M., Guasti D., Romagnoli P., Maggi F., Giannecchini S. İnsan Plazma Örneklerinde Dolaşan Eksozom Zenginleştirilmiş Veziküllerde Torquetenovirus Tespiti. Virol. J. 2018;15:145. doi: 10.1186/s12985-018-1055-y. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    160.Huang Z., Hu B., Li J., Feng M., Wang Z., Huang F., Xu H., Liu L., Shang W. Böbrek Nakli Alıcıları Arasında Bronkoalveoler Lavaj Sıvısındaki Mikroorganizmaların Tespiti İçin Metagenomik ve Hedefli Yeni Nesil Dizileme. Front. Immunol. 2024;15:1443057. doi: 10.3389/fimmu.2024.1443057. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    161.Querido S., Calça R., Weigert A., Francisco D., Adragão T., Ana Pessanha M., Gomes P., Rodrigues L., Figueira J.M., Cardoso C., ve ark. Hafif SARS-CoV-2 Enfeksiyonu ve Başarısız Antikor Yanıtı Olan Yeni Böbrek Nakli Alıcısında Torquetenovirus DNA Yükü Kinetiği. Transpl. Infect. Dis. 2021;23:e13524. doi: 10.1111/tid.13524. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    162.Eskandary F., Bond G., Mohan K. Böbrek Naklinde Torque Teno Virüs Rehberli İmmünosupresyon: Uygulamanın Genişletilmesi. Kidney Int. Rep. 2024;9:1568–1570. doi: 10.1016/j.ekir.2024.04.057. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    163.Reyes N.S., Spezia P.G., Jara R., Filippini F., Boccia N., García G., Hermida E., Poletta F.A., Pistello M., Laham G., ve ark. Renal Nakil Alıcılarında Torque Teno Virüsü (TTV): Tür Çeşitliliği ve Değişkenliği. Viruses. 2024;16:432. doi: 10.3390/v16030432. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    164.Kulifaj D., Tilloy V., Scaon E., Guerin E., Essig M., Pichon N., Hantz S., De Bernardi A., Joannes M., Barranger C., ve ark. Böbrek Donörleri ve Alıcılarının Viral Metagenomik Analizi: Torque Teno Virüsü Genotipleme ve Prevalans. J. Med. Virol. 2020;92:3301–3311. doi: 10.1002/jmv.26298. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    165.Szládek G., Juhász A., Asztalos L., Szöke K., Murvai M., Szarka K., Veress G., Gergely L., Kónya J. Böbrek Nakli Alıcılarında Kalıcı TT Virüsü (TTV) Genogrup 1 Varyantları. Arch. Virol. 2003;148:841–851. doi: 10.1007/s00705-002-0001-9. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    166.El-Taher S.M., Fouad N.A., Fouad M.A., Mahedy A.W., Elnazi A.K. Arar, Suudi Arabistan'daki Hemodiyaliz Hastalarında Transfüzyonla Bulaşan Virüs Enfeksiyonu: Prevalans, Belirteçler ve Genotipleme. Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2015;26:1215–1222. doi: 10.4103/1319-2442.168643. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    167.Pan L., Wu F., Cai Q., Xu Z., Hu H., Tang T., Yue R., Hou Y., Zhang X., Fang Y., ve ark. Solid Organ Nakli Alıcılarının Akciğer Mikrobiyomunun Tüm Genom Profili, Virüsün Dahil Olduğu Mikroekolojinin Prognozu Kötüleştirebileceğini Ortaya Koyuyor. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022;12:863399. doi: 10.3389/fcimb.2022.863399. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    168.Moneke I., Ogutur E.D., Kornyeva A., Fähndrich S., Schibilsky D., Bierbaum S., Czerny M., Stolz D., Passlick B., Jungraithmayr W., ve ark. 55 Yaş Üstü Donör Yaşı, İdiyopatik Pulmoner Fibrozisli Akciğer Nakli Alıcılarında Daha Kötü Sonuçlarla İlişkilidir. BMC Pulm. Med. 2024;24:499. doi: 10.1186/s12890-024-03317-x. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    169.Görzer I., Jaksch P., Kundi M., Seitz T., Klepetko W., Puchhammer-Stöckl E. Nakil Öncesi Plazma Torque Teno Virüs Yükü ve Akciğer Naklinden Sonra Artış Dinamikleri. PLoS ONE. 2015;10:e0122975. doi: 10.1371/journal.pone.0122975. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    170.Gallais F., Renaud-Picard B., Solis M., Laugel E., Soulier E., Caillard S., Kessler R., Fafi-Kremer S. Akciğer Nakli Alıcılarında COVID-19 MRNA Bazlı Aşının Üç Dozluk Rejimine Antikor Yanıtının Tahmin Edici Belirteci Olarak Torque Teno Virüs DNA Yükü. J. Heart Lung Transplant. 2022;41:1429–1439. doi: 10.1016/j.healun.2022.07.008. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    171.Jaksch P., Kundi M., Görzer I., Muraközy G., Lambers C., Benazzo A., Hoetzenecker K., Klepetko W., Puchhammer-Stöckl E. Akciğer Naklinden Sonra İmmünosupresyon Etkinliğini Hedefleyen Yeni Bir Biyobelirteç Olarak Torque Teno Virüsü. J. Infect. Dis. 2018;218:1922–1928. doi: 10.1093/infdis/jiy452. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    172.Görzer I., Haloschan M., Jaksch P., Klepetko W., Puchhammer-Stöckl E. Akciğer Naklinden Sonra Plazma DNA Torque Teno Virüs Seviyeleri ve İmmünosupresyon. J. Heart Lung Transplant. 2014;33:320–323. doi: 10.1016/j.healun.2013.12.007. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

    173.Blatter J.A., Takahashi T., Mittler B., Nava R.G., Puri V., Kreisel D., Wang D. Anellovirüs Dinamikleri Akciğer Naklinde Primer Greft Disfonksiyonu ile İlişkilidir. Transplant. Direct. 2020;6:E521. doi: 10.1097/TXD.0000000000000969. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    174.Abbas A.A., Diamond J.M., Chehoud C., Chang B., Kotzin J.J., Young J.C., Imai I., Haas A.R., Cantu E., Lederer D.J., ve ark. Ameliyat Öncesi Akciğer Nakli Viromu: Torque Teno Virüsleri Donör Akciğerlerde Yüksektir ve Primer Greft Disfonksiyonunda Farklı Dinamikler Gösterir. Am. J. Transplant. 2017;17:1313–1324. doi: 10.1111/ajt.14076. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    175.Widder S., Görzer I., Friedel B., Rahimi N., Schwarz S., Jaksch P., Knapp S., Puchhammer-Stöckl E. Metagenomik Dizileme, Akciğer Naklinden Sonra Zaman, Konakçı ve Vücut Bölmesine Özgü Viral Dinamikleri Ortaya Çıkarıyor. Microbiome. 2022;10:66. doi: 10.1186/s40168-022-01244-9. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    176.Segura-Wang M., Görzer I., Jaksch P., Puchhammer-Stöckl E. Akciğer Nakli Alıcılarında Akciğer ve Plazma Viromlarının Zamansal Dinamikleri. PLoS ONE. 2018;13:e0200428. doi: 10.1371/journal.pone.0200428. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    177.Gottlieb J., Reuss A., Mayer K., Weide K., Schade-Brittinger C., Hoyer S., Jaksch P. Akciğer Naklinden Sonra Viral Yük Rehberli İmmünosupresyon (VIGILung)—Rastgele Kontrollü Bir Deneme İçin Çalışma Protokolü. Trials. 2021;22:48. doi: 10.1186/s1063-020-04985-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

    178.Focosi D., Baj A., Azzi L., Novazzi F., Maggi F. TTV Viral Yükü SARS COV-2 Aşısına Antikor Yanıtının Bir Belirteci Olarak. J. Heart Lung Transplant. 2023;42:143–

    Kaydol ya da oturum aç

    Yorumlar