Bugün öğrendim ki: Mor çarkıfelek çiçeği (Passiflora incarnata) kaygı giderici etkiye sahiptir ve oksazepam ve midazolam gibi ilaçlar kadar etkilidir.
4. Tartışma
Şizofreni, bipolar affektif bozukluk, majör depresif bozukluk ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu gibi nöropsikiyatrik bozukluklar, yaygın ve ne yazık ki giderek artan bir sorundur. Dünya genelinde depresyon yaklaşık 322 milyon insanı etkilerken, 264 milyon kişi anksiyete ile yaşamaktadır [34]. Sinir sisteminin hafif işlev bozuklukları psikoterapi ile tedavi edilebilir, ancak daha şiddetli bozukluklar terapinin yanı sıra farmakolojik tedavi gerektirir [35]. Geçtiğimiz yıl, COVID-19 pandemisi ve buna bağlı anksiyete ve depresyon artışı nedeniyle bu bozukluklara yönelik akademik ilgi artmaktadır [36]. Farmakoterapi etkilidir ancak aynı zamanda yan etki ve bağımlılık riski taşır [37]. Bu nedenle, nöropsikiyatrik bozukluklar için bitkisel ilaç arayışı devam etmektedir [38]. Passiflora incarnata, sağlığı geliştirici özelliklere sahip değerli fitokimyasallar içeren çok yıllık bir bitkidir. Bunlar arasında en önemlisi, nöroprotektif etkileri nedeniyle krisin (chrysin) olarak görünmektedir [39]. Bu çalışmada kullanılan sistematik inceleme yöntemi, burada dahil edilen dokuz klinik çalışmanın sonuçlarını sentezleyerek çarkıfelek bitkisinin (passionflower) nörolojik bozukluklar üzerindeki etkinliğini değerlendirmeyi mümkün kılmıştır. Bu, Passiflora incarnata'nın nöropsikiyatrik bozukluklardaki etkilerini değerlendiren ilk sistematik incelemedir.
Bu makaleye dokuz klinik çalışma dahil edilmiştir. İncelenen çalışmalar, çarkıfelek preparatlarının spinal anestezi, diş prosedürleri veya cerrahi gibi tıbbi müdahaleler sırasında hastaların yaşadığı anksiyete seviyeleri üzerindeki etkilerinin yanı sıra uyku kalitesi ve bilişsel işlevler üzerindeki etkilerini analiz etmiştir. Sekiz makalede çalışma denekleri sağlıklıyken, birinde P. incarnata, Yaygın Anksiyete Bozukluğu (YAB) tanısı konulmuş hastalara verilmiştir. Analiz edilen çalışmalarda damla, tablet ve şurup dahil olmak üzere çarkıfelek preparatları içeren çeşitli ticari ürünler uygulanmıştır. Preparat türü ve dozaj dahil olmak üzere ayrıntılı bilgiler Tablo 1'de sunulmuştur.
Akhondzadeh ve ark. [12], Yaygın Anksiyete Bozukluğu (YAB) olan kişiler üzerinde yaptıkları çalışmada, çarkıfelek özütünün etkilerini 28 gün boyunca oksazepam ile karşılaştırmışlardır. Bu amaçla Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği'ni kullanmışlardır. Hem çarkıfelek özütü (45 damla/gün) hem de oksazepam alan katılımcılar, ilgili maddeyi almadan önce, alırken ve aldıktan sonra her gün değerlendirilmiştir (Tablo 2). Yazarlar, çarkıfelek ile oksazepam kullanımı arasında anlamlı bir fark olmadığını ve ilkinin deneklerde iş performansında bozulmaya neden olmadığını göstermişlerdir. Takip niteliğinde geniş çaplı bir çalışma önerilmiştir.
Aslanargun ve ark. [13], spinal anestezi öncesi hastalarda çarkıfelek şurubu (anesteziden 30 dakika önce 700 mg/5 mL) uygulamasının anksiyete, psikomotor işlev, sedasyon ve hemodinamik üzerindeki etkilerini araştırmışlardır. Çarkıfeleğin etkileri ameliyat sonrası uyanık hastalarda incelenmiştir (Tablo 2). Yazarlar, P. incarnata'nın ameliyat öncesi anksiyetenin azaltılmasına önemli ölçüde katkıda bulunduğunu göstermişlerdir. Ekstübasyondan 30 dakika sonra psikomotor işlevlerin bozulduğu bildirilse de, değerlerin 90 dakikaya kadar ameliyat öncesi seviyelere döndüğü belirtilmiştir. Kutanöz vaskülit, ürtiker, astım veya rinit gibi yan etkiler gözlenmemiştir. Hemodinamik parametreler, plaseboya kıyasla Passiflora uygulamasından sonra değişmemiştir. Ek avantajlar arasında intraoperatif sedasyon ve solunum depresyonunun olmaması yer almaktadır. Yazarlara göre P. incarnata, spinal anestezi öncesinde kullanılabilen güvenli ve etkili bir anksiyolitiktir.
Azimaraghi ve ark. [14] tarafından yapılan çalışmanın amacı, hastaların ameliyat öncesi anksiyetesini azaltmada çarkıfelek ve oksazepamın etkinliğini karşılaştırmaktır. Yazarlar, Passiflora tableti (premedikasyon için 500 mg) verilen hastaların, oksazepam alan gruba kıyasla ameliyat öncesi anksiyete seviyelerinin daha düşük olduğunu ve her iki ilacın ameliyat sonrası psikomotor işlev üzerindeki etkilerinin benzer olduğunu göstermişlerdir. İyileşme süresi de her iki grupta benzerdir (Tablo 2). Yazarlar, Passiflora incarnata'nın güvenli olduğunu ve ameliyat öncesi anksiyeteyi azaltmada oksazepamdan kesinlikle daha etkili olduğunu öne sürmektedir. Ayrıca, çocuklarda ve ergenlerde ameliyat öncesi anksiyete tedavisinde yer alabileceğine dikkat çekmektedirler.
Passiflora incarnata'nın anksiyolitik etkisini midazolam ile karşılaştırmak için Dantas ve ark. [15], alt üçüncü azı dişlerinin bilateral çekimini içeren deneysel bir model kullanmışlardır. Katılımcılara cerrahi prosedürün başlamasından 30 dakika önce oral yoldan 15 mg midazolam (bir hap) veya 260 mg Passiflora incarnata (bir hap) uygulanmıştır. Çapraz geçişli bir tasarımda, katılımcılara ilk prosedürde rastgele bir çekim tarafı (sağ veya sol) ve bir protokol (midazolam veya Passiflora) atanmıştır. Araştırmacı, ilaçları katılımcılara kodlanmış biçimde "Protokol 1" (midazolam) veya "Protokol 2" (Passiflora) olarak teslim etmiştir. Hastalardan kendilerini sakin mi, biraz endişeli mi, çok endişeli mi yoksa kendilerini kötü hissedecek kadar endişeli mi hissettiklerini belirtmeleri istenmiştir. Ayrıntılı sonuçlar Tablo 3'te sunulmuştur. Kadınlarda erkeklere göre daha yüksek anksiyete seviyeleri gözlenmiştir. Çalışmada kullanılan her iki maddenin anksiyolitik etkisi benzerdir. Midazolam grubundaki katılımcıların %20'si hiçbir şeyi hatırlamadıklarını belirtirken, çarkıfelek alan hastaların hiçbiri böyle bir deneyim bildirmemiştir. Advers etkiler açısından, somnolans (uykululuk hali) midazolam alan katılımcıların %82,5'i, Passiflora grubunun ise %50'si tarafından bildirilmiştir. Seçme şansı verildiğinde, katılımcıların %52'si midazolam ile cerrahiyi, %27,5'i P. incarnata tedavisini tercih ederken, geri kalanı bu müdahaleler arasında bir fark bulamamıştır. Yazarlar, katılımcılar arasında midazolam tercihinin daha yüksek olmasının, olumsuz anıların oluşmasını engelleyen amnezi etkisinden kaynaklandığını öne sürmektedir.
Dimpfel ve ark. [16], NEURAPAS®'ın (192 mg P. incarnata özütü) beyin elektriksel aktivitesi üzerindeki etkilerini değerlendirmiştir. Preparat uygulamasından 30 dakika sonra ve 1,5, 3 ve 4 saat sonra elektroensefalogram (EEG) kayıtları alınmıştır. EEG testleri, Konsantrasyon Dayanıklılık Testi, hafıza testi ve Sürekli Performans Görevi/Testi sırasında yapılmıştır. Sonuçlar Tablo 2'de sunulmuştur. Analiz edilen psikometrik parametrelerde NEURAPAS® ile plasebo arasında fark gözlenmemiştir. NEURAPAS® alan on altı katılımcı, Sürekli Performans Görevi/Testinde daha yüksek değerler elde etmiştir. NEURAPAS® alımından sonra nörofizyolojik değişikliklerin analizi, bilişsel işlevi bozmadan, sedatif ve antidepresan ilaçlarınkine benzer EEG frekans değişiklikleri ortaya koymuştur.
Kaviani ve ark. [17] tarafından yapılan çalışmanın amacı, çarkıfelek özütünün diş tedavisi gören psikiyatrik açıdan sağlıklı hastalarda anksiyete seviyeleri üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. İlacı almadan önce ortalama anksiyete puanlarında bir fark gözlenmemiştir (Tablo 2). Yazarlar, çarkıfeleğin çok etkili anksiyete azaltıcı eylemine dair önemli bulgularını vurgulamaktadırlar. Ayrıca P. incarnata üzerine daha fazla araştırma yapılması gerektiğini kabul etmektedirler.
Movafegh ve ark. [6], çarkıfeleğin (500 mg) cerrahi hastalarda anksiyete üzerindeki etkilerini araştırmışlardır. Test sonuçları Tablo 2'de sunulmuştur. Yazarlar, 500 mg/gün dozundaki P. incarnata'nın psikomotor işlevi bozmadan güvenli ve etkili bir anksiyolitik etki sağladığı sonucuna varmışlardır. Aynı zamanda, örneklemlerinin çok küçük (n = 60) olduğunu güçlü bir şekilde vurgulamakta ve daha büyük bir grupla araştırmanın devam etmesi gerektiğini belirtmektedirler.
Ngan ve Conduit [18], uyku günlükleri ve polisomnografi kullanılarak ölçüldüğü üzere, Passiflora incarnata bitki çayının uyku kalitesi üzerindeki etkilerini yedi gün boyunca analiz etmişlerdir. Katılımcılar, günde bir kez akşamları (gündüz sedatif etkiden kaçınmak için) 250 mL bitki çayı içmiş ve ölçümler sabah kalkışta yapılmıştır. Çarkıfelek infüzyonlarının etkinliğini değerlendirmek için Durumluk-Sürekli Anksiyete Envanteri (STAI-S) kullanılmış, ancak sonuçlar çalışmanın raporuna dahil edilmemiştir. Sonuçları elde etmek için yazarlarla iletişime geçilmeye çalışılmış ancak yanıt alınamamıştır. Öznel uyku kalitesi parametreleri açısından, Passiflora tedavisinde plaseboya kıyasla ortalama %5,2'lik bir artışla bildirilen uyku kalitesinde (SQ) önemli bir iyileşme gözlenmiştir. Yazarlar, çarkıfeleğin düşük anksiyete seviyelerine sahip kişilerde uyku kalitesi üzerinde sınırlı bir etkiye sahip olabileceğini vurgulamaktadır. Bulguları ayrıca bitki çayını içmek ile anksiyetenin ölçülmesi arasındaki uzun süreden de etkilenmiş olabilir.
Rokhtabnak ve ark. [19] tarafından yapılan çalışmanın amacı, elektif cerrahi geçiren yetişkin hastalarda melatonin ile Passiflora incarnata premedikasyonunun bilişsel işlev üzerindeki etkilerini karşılaştırmaktır. Gruplar arasında ameliyat öncesi veya sonrası ağrı puanlarında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Dijital Sembol Yerleştirme Testi, melatonin için Passiflora'dan daha iyi ameliyat sonrası sonuçlar ortaya koymuştur. Her iki grup da Ramsey testinde azalmış anksiyete ve artmış sedasyon puanları göstermiştir. Ayrıntılı sonuçlar Tablo 2'de sunulmuştur. Yazarlar, her iki müdahalenin de hasta anksiyetesini azaltmada olumlu etkilerini bildirmektedir.
Passiflora incarnata, anksiyete veya sinirlilik, Yaygın Anksiyete Bozukluğu (YAB), opiyat yoksunluğu semptomları, uykusuzluk, nevralji, konvülsiyon, spazmodik astım, DEHB, çarpıntı, kalp ritmi bozuklukları, hipertansiyon, cinsel işlev bozukluğu ve menopozun tedavisinde bitkisel tıpta önemlidir. Ancak etki mekanizması hala tartışma konusudur. Nörofizyolojik süreçlere dair anlayışımızdaki boşluklara rağmen, GABA sistemi işlev bozukluğunun anksiyete ve depresif bozukluklar dahil olmak üzere birçok nöropsikiyatrik durumda rol oynadığı giderek daha fazla kabul edilmektedir. Bu nedenle, P. incarnata kuru özütünün GABA sistemi üzerindeki in vitro etkileri araştırılmıştır. Özüt, sıçan kortikal sinaptozomlarına [3H]-GABA alımını inhibe etmiş, ancak GABA salınımı ve GABA transaminaz aktivitesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. P. incarnata, [3H]-SR95531'in GABAA-reseptörlerine ve [3H]-CGP 54626'nın GABAB-reseptörlerine bağlanmasını konsantrasyona bağlı olarak inhibe etmiştir. [35S]-GTPγS bağlanma deneyi kullanılarak Passiflora, GABAB reseptörünün bir antagonisti olarak sınıflandırılabilir. Buna karşılık, GABAA-reseptörünün etanol ve benzodiazepin bölgesi bu özütten etkilenmemiştir. Sonuç olarak, P. incarnata'nın çok sayıda farmakolojik etkisinin, GABAA ve GABAB reseptörlerine afinite ve GABA alımı üzerindeki etkiler dahil olmak üzere GABA sisteminin modülasyonu yoluyla gerçekleştiğine dair ilk kanıtlar gösterilmiştir [40]. Aman ve ark., fareler üzerinde yaptıkları araştırmada, P. incarnata'nın nöropatik ağrı tedavisinde yararlı olabileceğini belirtmişlerdir. Yazarlar, bu özelliklerin altta yatan opioid ve GABA-erjik mekanizmalardan kaynaklanabileceğini öne sürmüş, ancak aynı zamanda oleamid bazlı kannabimimetiklerin olası katılımına da işaret etmişlerdir [41]. Etki mekanizması şu anda netleşmiş olarak kabul edilemez; ancak daha yeni çalışmalar, anksiyolitik etkilerin GABA sisteminin modülasyonu yoluyla gerçekleşebileceğini ima etmektedir [42,43,44].
Bu sistematik incelemenin bazı sınırlılıkları vardır. İlk olarak, nöropsikiyatrik bozukluklarda Passiflora incarnata'nın etkileri üzerine az sayıda çalışma bulunmaktadır. Dahil etme ve hariç tutma kriterleri dikkate alındığında, mevcut sentez için sadece dokuz çalışma kalifiye olmuştur. İkinci olarak, neredeyse tüm yazarlar büyük ölçekli popülasyonlarda araştırmaya devam edilmesini önermektedir. Analiz edilen yayınlarda çalışma grupları sadece 16 ile 128 kişi arasında değişmiştir. Ayrıca, araştırmaya devam ederken farklı etnik kökenlerden popülasyonların dahil edilmesi önerilmiştir. Yüksek heterojenlik nedeniyle meta-analiz yapmak imkansızdı, bu da bu alandaki araştırmaların devam etmesi gerektiğini daha da düşündürmektedir.
Bir diğer sınırlılık, araştırmada bitkinin hangi kısmının kullanıldığına dair bilgi eksikliği olabilir. Geleneksel tıp, P. incarnata'nın yapraklarını, saplarını, tohumlarını ve çiçeklerini (hava kısımları) kullanır [4]. Ne yazık ki, yazarlar genellikle yayınlarında kendileri tarafından bitkinin hangi kısmının kullanıldığını belirtmemektedirler. Ngan ve Conduit [18], yaprak, sap, tohum ve çiçek kullandıklarını belirtmişlerdir. Belki de diğerlerinin tümü de yukarıdaki kısımların tümünü bir karışım olarak kullanmıştır. Bu nedenle, yazarların araştırmalarında bitkinin hangi kısmını kullandıklarını belirtmeleri, sonuçların yorumlanması ve tartışılması açısından önemli olabileceğinden tavsiye edilmektedir.
Sonuç olarak, bu sistematik incelemeye dahil edilen çalışmaların yazarları, Passiflora incarnata'nın nöropsikiyatrik kökenli semptomların en azından bir kısmıyla mücadelede kullanılabilecek etkili, ucuz ve güvenli bir ilaç olabileceği konusunda hemfikirdir. Aynı zamanda, çeşitli coğrafi bölgelerden büyük bir insan popülasyonu üzerinde araştırmalara devam edilmesinin gerekliliğine işaret etmektedirler.