Bugün öğrendim ki: Güneybatı Amerika Birleşik Devletleri'ne özgü bir toprak mantarının solunmasıyla ortaya çıkan Vadi Ateşi hakkında bilgi verelim. Tedavi edilmezse cilt ülserlerine, apselere, kemik lezyonlarına, şiddetli ağrılı şişmiş eklemlere, kalp iltihabına, idrar yolu problemlerine ve menenjite neden olabilir.

---

Mantar enfeksiyonu

Koksidiyoz ile karıştırılmamalıdır.

Tıbbi durum

Koksidiyodomikoz
Diğer adları: koksi,[1] Vadi humması,[1] Kaliforniya humması,[2] çöl romatizması,[2] San Joaquin Vadi humması[2]
Akciğer koksidiyodomikoz vakasında büyük bir fibro-kazeöz nodül gösteren histopatolojik değişiklikler
Uzmanlık alanı: Enfeksiyon hastalıkları
Türleri: Akut, kronik[3]
Nedenleri: Coccidioides[4]
Tedavi: Antifungal ilaçlar[3]
İlaçlar: Amfoterisin B, itrakonazol, flukonazol[3]

Koksidiyodomikoz (kok-SİD-i-oy-doh-mi-KOZ), Coccidioides immitis veya Coccidioides posadasii'nin neden olduğu memeli mantar hastalığıdır.[5] Yaygın olarak koksi,[1] Vadi humması[1] veya San Joaquin Vadi humması[2] olarak bilinir. Koksidiyodomikoz, Amerika Birleşik Devletleri'nin Arizona, Kaliforniya, Nevada, New Mexico, Teksas, Utah eyaletlerinde ve Meksika'nın kuzeyinde endemiktir.[6]

Tanım

[değiştir]

C. immitis, toprakta miselyum olarak büyüyen ve konak organizmada sferül formu üreten dimorfik saprofit bir mantardır. Amerika Birleşik Devletleri'nin güneybatısındaki bazı bölgelerde, özellikle Kaliforniya ve Arizona'da toprakta yaşar.[1] Ayrıca kuzey Meksika ile Orta ve Güney Amerika'nın bazı bölgelerinde de yaygın olarak bulunur.[1] C. immitis, uzun kurak dönemlerde uykuda kalır, ardından yağmur yağdığında havaya karışan sporlara dönüşen uzun lifli bir küf olarak gelişir. Artrokonidya olarak bilinen bu sporlar; inşaat, çiftçilik, hafif rüzgâr veya tekil toz olayları ya da deprem gibi toprak bozulmalarıyla havaya savrulur.[7][8] Rüzgâr fırtınaları, endemik bölgelerden çok uzakta bile salgınlara neden olabilir. Aralık 1977'de, Kaliforniya'nın Arvin şehri civarındaki endemik bir bölgede meydana gelen bir rüzgâr fırtınası, yüzlerce mil ötedeki endemik olmayan bölgelerde ölümler de dahil olmak üzere birkaç yüz vakaya yol açmıştır.[9]

Koksidiyodomikoz, Amerika Birleşik Devletleri'nin endemik bölgelerinde toplumdan edinilmiş zatürrenin yaygın bir nedenidir.[1] Enfeksiyonlar genellikle toprak bozulmasından sonra artrokonidiyal sporların solunmasıyla ortaya çıkar.[1] Hastalık bulaşıcı değildir.[1] Enfeksiyon tekrarlayabilir veya kronikleşebilir.

2022'de Vadi hummasının Kaliforniya'nın Central Valley bölgesinde yıllardır artış gösterdiği bildirilmiştir (2014'te Kern County'de 1.000 vaka, 2021'de 3.000 vaka); uzmanlar, iklimin araziyi daha kurak ve sıcak hale getirmesiyle Amerikan Batısı genelinde vakaların artabileceğini belirtmiştir.[10]

Sınıflandırma

[değiştir]

Coccidioides enfeksiyonundan sonra koksidiyodomikoz, ilk akut formu olan Vadi humması ile başlar. Vadi humması kronik forma ve ardından yaygın koksidiyodomikoza ilerleyebilir.[11] Bu nedenle koksidiyodomikoz şu türlere ayrılabilir:[12]

Akut koksidiyodomikoz, literatürde bazen primer pulmoner koksidiyodomikoz olarak tanımlanır

Kronik koksidiyodomikoz

Primer kutanöz (deri) koksidiyodomikozu içeren yaygın koksidiyodomikoz

Vadi humması bulaşıcı bir hastalık değildir.[1] Bazı durumlarda enfeksiyon tekrarlayabilir veya kronikleşebilir.

Belirti ve semptomlar

[değiştir]

Koksidiyodomikozdan sorumlu mantarlarla enfekte olan kişilerin tahminen %60'ında hiçbir semptom görülmez veya çok hafif görülürken, %40'ında çeşitli klinik semptomlar görülür.[1] Semptom gösterenlerde primer enfeksiyon genellikle solunum yolu kaynaklıdır ve birkaç hafta içinde iyileşen bronşit veya zatürre benzeri belirtiler gösterir. Endemik bölgelerde koksidiyodomikoz, toplumdan edinilmiş zatürre vakalarının %20'sinden sorumludur. Belirgin koksidiyodomikoz belirti ve semptomları arasında derin bir yorgunluk hissi, koku ve tat kaybı, ateş, öksürük, baş ağrısı, döküntü, kas ağrısı ve eklem ağrısı bulunur.[1] Yorgunluk, ilk enfeksiyondan sonra uzun aylar boyunca devam edebilir. "Çöl romatizması" olarak bilinen klasik koksidiyodomikoz üçlüsü; ateş, eklem ağrıları ve eritema nodozum kombinasyonunu içerir.[1][14]

Enfekte kişilerin az bir kısmı (%3–5) ilk akut enfeksiyondan iyileşemez ve kronik bir enfeksiyon geliştirir. Bu durum, kronik akciğer enfeksiyonu veya yaygın enfeksiyon (beyni çevreleyen dokuları, yumuşak dokuları, eklemleri ve kemiği etkileyen) şeklinde olabilir. Kronik enfeksiyon, morbidite ve mortalitenin çoğundan sorumludur. Kronik fibro-kaviter hastalık öksürük (bazen balgamlı), ateş, gece terlemesi ve kilo kaybı ile kendini gösterir. Omurga tutulumu dahil osteomiyelit ve menenjit, ilk enfeksiyondan aylar veya yıllar sonra ortaya çıkabilir. HIV enfeksiyonu olan kişilerde ciddi akciğer hastalığı gelişebilir.[15]

Komplikasyonlar

[değiştir]

Bağışıklık sistemi zayıf olan hastalarda ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir; bunlar arasında solunum yetmezliği ve rezeksiyon gerektiren bronkoplevral fistüllerle seyreden ağır zatürre, akciğer nodülleri ve enfeksiyonun vücuda yayıldığı yaygın form yer alır. Koksidiyodomikozun yaygın formu vücuda ciddi zarar vererek deri ülserlerine, apselere, kemik lezyonlarına, şiddetli ağrılı eklem şişliklerine, kalp iltihabına, idrar yolu sorunlarına ve ölüme yol açabilen beyin zarı iltihabına neden olabilir.[16] Koksidiyodomikoz, Amerika Birleşik Devletleri'nin endemik bölgelerinde toplumdan edinilmiş zatürrenin yaygın bir nedenidir.[1] Enfeksiyonlar genellikle toprak bozulmasından sonra artrokonidiyal sporların solunmasıyla ortaya çıkar.[1]

2012 yılında Vadi hummasının neden olduğu özellikle şiddetli bir menenjit vakasında, başlangıçta sinüs enfeksiyonları ve küme tipi baş ağrıları gibi birkaç yanlış tanı konulmuştur. Hasta, teşhis ve tedavi arayışı sürecinde çalışamamıştır. Sonunda, günde dört hap almayı ve her 16 haftada bir doğrudan beyne ilaç uygulanmasını gerektiren, ancak şiddetli yan etkileri olan doğru tedavi bulunmuştur.[10]

Neden

[değiştir]

Ana maddeler: Coccidioides immitis ve Coccidioides posadasii

C. immitis, toprakta miselyum olarak büyüyen ve konak organizmada sferül formu üreten dimorfik saprofit bir mantardır. Amerika Birleşik Devletleri'nin güneybatısındaki bazı bölgelerde, özellikle Kaliforniya ve Arizona'da toprakta yaşar.[1] Ayrıca kuzey Meksika ile Orta ve Güney Amerika'nın bazı bölgelerinde de yaygın olarak bulunur.[1] C. immitis, uzun kurak dönemlerde uykuda kalır, ardından yağmur yağdığında havaya karışan sporlara dönüşen uzun lifli bir küf olarak gelişir. Artrokonidya olarak bilinen bu sporlar; inşaat, çiftçilik, hafif rüzgâr veya tekil toz olayları ya da deprem gibi toprak bozulmalarıyla havaya savrulur.[7][8] Rüzgâr fırtınaları, endemik bölgelerden çok uzakta bile salgınlara neden olabilir. Aralık 1977'de, Kaliforniya'nın Arvin şehri civarındaki endemik bir bölgede meydana gelen bir rüzgâr fırtınası, yüzlerce mil ötedeki endemik olmayan bölgelerde ölümler de dahil olmak üzere birkaç yüz vakaya yol açmıştır.[9]

Yağmur, mantarın topraktaki ilk büyüme döngüsünü başlatır.[17] Toprakta (ve agar ortamlarında) Coccidioides filament formunda bulunur. Yatay ve dikey yönlerde hifler oluşturur. Uzun süreli kurak dönem boyunca, hif içindeki hücreler dejenere olarak hafif, havayla taşınabilen varil şeklindeki hücrelere (artrokonidya) dönüşür. Bu durum, ağaçların temizlenmesi, inşaat veya çiftçilik gibi nedenlerle toprak bozulduğunda gerçekleşir. Nüfus arttıkça tüm bu aktiviteler de artar ve potansiyel bir zincirleme etkiye neden olur. Ne kadar çok arazi temizlenirse ve toprak ne kadar kurak olursa, ortam Coccidioides için o kadar uygun hale gelir.[18] Bu sporlar kolaylıkla ve farkında olmadan solunabilir. Alveollere ulaştıklarında boyutları büyüyerek sferüllere dönüşürler ve içsel bölmelenmeler gelişir. Bu hücre bölünmesi, vücut içindeki optimal sıcaklık sayesinde mümkün olur.[19] Bölmelenmeler gelişir ve sferül içinde endosporlar oluşturur. Sferüllerin patlaması bu endosporları serbest bırakır, bu da döngüyü tekrarlar ve enfeksiyonu enfekte bireyin vücudundaki komşu dokulara yayar. Bu sferüllerin çevresinde akciğerlerde nodüller oluşabilir. Patladıklarında içeriklerini bronşlara boşaltarak ince duvarlı boşluklar oluştururlar. Bu boşluklar tipik göğüs ağrısı, kan tükürme ve geçmeyen öksürük gibi semptomlara neden olabilir. Bağışıklık sistemi zayıf olan bireylerde enfeksiyon kan yoluyla yayılabilir. Mantar nadiren de olsa ciltteki bir kesik yoluyla vücuda girebilir ve enfeksiyona neden olabilir.[19]

Teşhis

[değiştir]

Koksidiyodomikoz teşhisi; enfekte kişinin belirti ve semptomlarının, radyografik görüntüleme bulgularının ve laboratuvar sonuçlarının bir kombinasyonuna dayanır.[1] Hastalık genellikle bakteriyel toplumdan edinilmiş zatürre ile karıştırılır.[1] Mantar enfeksiyonu, vücut sıvılarında, eksüdalarda, balgamda ve biyopsi dokusunda Papanicolaou veya Grocott'un metenamin gümüş boyama yöntemleri kullanılarak tanısal hücrelerin mikroskobik tespiti ile gösterilebilir. Bu boyamalar sferülleri ve çevresindeki iltihabı gösterebilir.[kaynak belirtilmeli]

Spesifik nükleotid primerleri ile C. immitis DNA'sı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile çoğaltılabilir. Ayrıca kültürde morfolojik tanımlama veya C. immitis RNA'sı ile hibritleşen moleküler problar kullanılarak da tespit edilebilir. C. immitis ve C. posadasii sitoloji veya semptomlarla değil, yalnızca DNA PCR yöntemiyle ayırt edilebilir.[kaynak belirtilmeli]

Mantar enfeksiyonunun dolaylı bir gösterimi, mantar antijenini veya mantara karşı konakçı tarafından üretilen IgM veya IgG antikorunu tespit eden serolojik analizlerle de elde edilebilir. Mevcut testler arasında tüp-presipitin (TP) analizleri, kompleman fiksasyon analizleri ve enzim immünoanalizleri yer alır. TP antikoru beyin omurilik sıvısında (BOS) bulunmaz. TP antikoru spesifiktir ve doğrulayıcı test olarak kullanılır; ELISA ise duyarlı olduğu için ilk test aşamasında tercih edilir.[kaynak belirtilmeli]

Meningler etkilenirse, BOS'ta anormal derecede düşük glikoz seviyeleri, artmış protein seviyesi ve lenfositik plositoz görülür. Nadiren BOS eozinofilisi mevcuttur.[kaynak belirtilmeli]

Görüntüleme

[değiştir]

Akciğer röntgenleri nadiren akciğer nodüllerini veya boşluklarını gösterir. Bu görüntüler genellikle akciğer opasifikasyonunu, plevral efüzyonları veya akciğerlerle ilişkili lenf düğümlerinin büyümesini gösterir.[1] Göğüs bilgisayarlı tomografi taramaları, bu değişiklikleri tespit etmek için akciğer röntgenlerinden daha hassastır.[1]

Önleme

[değiştir]

Koksidiyodomikozu önlemek zordur çünkü mantar mevcutsa solumaktan kaçınmak zordur; ancak mantarın endemik olduğu bölgelerde hastalığın halk sağlığı etkilerini anlamak çok önemlidir. Koksidiyodomikoz sürveyansının (gözlem) güçlendirilmesi, tıp alanında hazırlıklı olmak ve erken enfeksiyonlar için teşhis yöntemlerini iyileştirmek için anahtardır.[20] Vadi hummasının endemik olduğu bölgelerde yaşayan veya bu bölgelerden seyahat eden kişiler için tamamen etkili önleyici tedbirler mevcut değildir. Önerilen önleyici tedbirler arasında havada asılı toz veya topraktan kaçınmak yer alır, ancak bu, enfeksiyona karşı korumayı garanti etmez. Belirli meslek gruplarındaki kişilere yüz maskesi takmaları önerilebilir.[21] İç mekanlarda hava filtreleme kullanmak da faydalıdır; ayrıca deri enfeksiyonundan kaçınmak için ciltteki yaraların temiz ve kapalı tutulması gerekir.[kaynak belirtilmeli]

1998'den 2011'e kadar, Ulusal Bildirimi Zorunlu Hastalıklar Sürveyans Sistemi'nde (NNDSS) 111.117 ABD koksidiyodomikoz vakası kaydedilmiştir.[22] Birçok ABD eyaleti koksidiyodomikoz bildirimini zorunlu kılmadığı için gerçek sayılar daha yüksek olabilir. Amerika Birleşik Devletleri Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), hastalığı "sessiz salgın" olarak nitelendirmiş ve kanıtlanmış bir koksidiyodomikoz aşısının bulunmadığını kabul etmiştir.[23] 2001 yılında yapılan bir maliyet-etkililik analizi, potansiyel bir aşının bebekler, gençler ve göçmen yetişkinler arasında sağlığı iyileştirebileceğini ve toplam sağlık harcamalarını azaltabileceğini, yaşlı gruplarda ise sağlığı daha mütevazı bir şekilde iyileştirirken toplam sağlık harcamalarını artırabileceğini göstermiştir.[24]

Tıbbi araştırmacılar bir insan aşısı geliştirirken, sürveyansı ve hastalık farkındalığını artırmak önleme çabalarına olumlu katkıda bulunabilir.[25][26] Araştırmalar, endemik bölgelerden gelen ve hastalık hakkında bilgisi olan hastaların koksidiyodomikoz için tanısal test talep etme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.[27] Günümüzde, Meridian Bioscience Vadi hummasını teşhis etmek için EIA testini üretmektedir, ancak bu testin oldukça fazla sayıda yanlış pozitif sonuç ürettiği bilinmektedir. Önerilen önleme tedbirleri, tarım, inşaat ve endemik bölgelerde açık havada çalışan diğer kişiler için maruziyet türüne dayalı solunum korumasını içerebilir.[28][29] Çim dikmek ve toprağı ıslatmak gibi toz kontrol önlemleri ve toz fırtınalarına maruz kalmayı sınırlamak, endemik bölgelerdeki yerleşim yerleri için tavsiye edilir.[30]

Tedavi

[değiştir]

Enfekte olanların %5'inden azında ciddi hastalık gelişir ve bu genellikle bağışıklık sistemi zayıf olanlarda görülür.[31] Hafif asemptomatik vakalar genellikle herhangi bir tedavi gerektirmez. Şiddetli semptomları olanlar, tedaviye verilen yanıta bağlı olarak 3-6 ay veya daha fazla tedavi gerektiren antifungal tedaviden fayda görebilir.[32] Koksidiyodomikoz için optimal antifungal tedaviyi inceleyen prospektif çalışmaların eksikliği mevcuttur.[kaynak belirtilmeli]

Genel olarak, ilerleyici veya yaygın hastalıklarda veya bağışıklığı baskılanmış bireylerde oral flukonazol ve intravenöz amfoterisin B kullanılır.[31] Amfoterisin B başlangıçta mevcut tek tedavi yöntemiydi[20], ancak daha hafif hastalıklar için itrakonazol ve ketokonazol dahil olmak üzere alternatifler ortaya çıkmıştır.[33] Flukonazol, beyin omurilik sıvısına (BOS) geçişi nedeniyle koksidiyodal menenjit için tercih edilen ilaçtır.[5] Flukonazol tedavisinden sonra enfeksiyon devam ederse intratekal veya intraventriküler amfoterisin B tedavisi kullanılır.[31] İtrakonazol, kişinin kemiklerini ve eklemlerini içeren koksidiyodomikoz enfeksiyonu vakaları için kullanılır. Antifungal ilaçlar pozakonazol ve vorikonazol de koksidiyodomikozu tedavi etmek için kullanılmıştır. Koksidiyodomikoz semptomları grip, zatürre ve diğer solunum yolu hastalıklarına benzediği için halk sağlığı uzmanlarının koksidiyodomikoz artışının ve teşhisin özelliklerinin farkında olmaları gerekir. Greyhound köpekleri genellikle koksidiyodomikoza yakalanır; tedavi rejimleri, yiyeceklerle birlikte 6-12 ay ketokonazol almayı içerir.[34]

Toksisite

[değiştir]

Geleneksel amfoterisin B deoksikolat (AmB: 1950'lerden beri birincil ajan olarak kullanılmaktadır), böbrek fonksiyonlarını bozan ilaca bağlı nefrotoksisite ile ilişkilendirilmiştir.[35] Doğrudan proksimal ve distal tübüler sitotoksisite gibi yan etkileri hafifletmek için lipit çözünür formülasyonlar gibi başka formülasyonlar geliştirilmiştir. Bunlar arasında lipozomal amfoterisin B, Abelcet (marka) amfoterisin B fosfolipid kompleksi[36] gibi amfoterisin B lipit kompleksi, ayrıca AmBisome Intravenous,[37] veya Amphotec Intravenous (Jenerik; Amfoterisin B Kolesteril Sül)[38] ve hepsinin nefrotoksisitede azalma gösterdiği amfoterisin B kolloidal dispersiyonu yer alır. İkincisi, bir çalışmada, %50 murin (sıçan ve fare) morbidite oranına karşılık AmB kolloidal dispersiyon için sıfır morbidite oranına sahip olan amfoterisin B deoksikolat kadar etkili değildi.[39]

Nefrotoksik AmB deoksikolatın 2015 yılındaki maliyeti, 70 kilogramlık (150 lb) bir hasta için 1 mg/kg/gün dozajında yaklaşık 63,80 ABD doları iken, daha az toksik olan lipozomal AmB'nin 5 mg/kg/gün dozu için 1318,80 ABD dolarıydı.[40]

Epidemiyoloji

[değiştir]

Koksidiyodomikoz, 40°K ve 40°G enlemleri arasında, Amerika Birleşik Devletleri'nin Arizona, Kaliforniya, Nevada, New Mexico, Teksas, Utah eyaletlerinde ve Meksika'nın kuzeyinde endemiktir.[6] Ekolojik nişleri, yıllık 10-50 cm (4-20 inç) yağış alan sıcak yazlar ve ılıman kışlarla karakterizedir.[41] Türler, genellikle yüzeyin 10-30 cm (4-12 inç) altında, alkali kumlu toprakta bulunur. Miselyum yaşam döngüsüyle uyumlu olarak, yağışlı bir mevsimden sonraki kuraklık dönemlerinde görülme sıklığı artar; "büyü ve savrul" (grow and blow) olarak adlandırılan bu fenomen, mantarın ıslak havalarda büyümesini ve ardından gelen kuru havalarda rüzgarla yayılan sporlar üretmesini ifade eder. Vakaların çoğu endemik bölgede gözlemlense de, bölge dışında bildirilen vakalar genellikle enfeksiyonu kapıp semptomatik hale gelmeden önce kendi bölgelerine dönen ziyaretçilerdir.[kaynak belirtilmeli]

Kuzey Amerika

[değiştir]

Amerika Birleşik Devletleri'nde C. immitis, San Joaquin Vadisi'nde en yüksek varlık göstermek üzere Kaliforniya'nın güney ve orta kesimlerinde endemiktir. C. posadassi, Utah, New Mexico, Teksas ve Nevada'yı kapsayan daha geniş bir bölgede bulunabilmesine rağmen en yaygın olarak Arizona'da görülür. Her yıl yaklaşık 25.000 vaka bildirilmektedir, ancak toplam enfeksiyon sayısının yılda yaklaşık 150.000 olduğu tahmin edilmektedir; birçok vaka asemptomatik olduğu ve semptom gösterenler özellikle Vadi humması için test edilmediklerinde diğer zatürre nedenlerinden ayırt edilmesi zor olduğu için hastalık eksik bildirilmektedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde koksidiyodomikoz görülme sıklığı 2011'de (100.000'de 42,6), 1998'de bildirilen sıklıktan (100.000'de 5,3) neredeyse on kat daha yüksektir. En yaygın olduğu bölgelerde enfeksiyon oranı %2-4'tür.[42]

Görülme sıklığı Batı ve Güneybatı genelinde büyük ölçüde değişir. Örneğin, Arizona'da 2007 yılında, tahmini nüfusu 3.880.181 olan Maricopa County'de 3.450 vaka görülmüştür[43] ve bu da yaklaşık 1.125 kişide 1 oranında bir sıklığa denk gelir.[44] Buna karşılık, güney New Mexico endemik bir bölge olarak kabul edilmesine rağmen, 2008 yılı tahmini nüfusu 1.984.356 olan bölgede[45] 2008 yılında 35, 2007 yılında ise 23 vaka görülmüştür[44] ve bu yaklaşık 56.695 kişide 1 oranında bir sıklığa denk gelir.

Enfeksiyon oranları ilçelere göre büyük ölçüde değişir ve nüfus yoğunluğu önemli olsa da, henüz kanıtlanmamış başka faktörler de rol oynar. Daha fazla inşaat faaliyeti topraktaki sporları yerinden edebilir. Ayrıca, yüksekliğin mantar büyümesi ve morfolojisi üzerindeki etkisi incelenmemiştir ve Kaliforniya, Arizona, Utah ve New Mexico genelinde yükseklik deniz seviyesinden 10.000 feet veya daha yükseğe çıkabilir.[kaynak belirtilmeli]

Kaliforniya'da 2000-2007 yılları arasında 16.970 bildirilen vaka (100.000 kişide 5,9) ve hastaneye kaldırılan 8.657 kişiden 752 ölüm gerçekleşmiştir. En yüksek görülme sıklığı, 16.970 vakanın %76'sının (12.855) bu bölgede meydana geldiği San Joaquin Vadisi'ndedir.[46] 1994 Northridge depreminin ardından, etkilenen bölgelerde vaka sayısında baz çizgisinin 10 katından fazla bir hızla ani bir artış olmuştur.[47]

Hastalığın endemik olduğu kabul edilen yerlerin uzağındaki Colorado'da 2001 yazında bir salgın meydana gelmiştir. Bir grup arkeolog Dinosaur Ulusal Anıtı'nı ziyaret etmiş ve sekiz ekip üyesi ile iki Ulusal Park Hizmeti çalışanı Vadi humması teşhisi almıştır.[48]

Kaliforniya eyalet hapishaneleri, 1919'dan başlayarak koksidiyodomikozdan özellikle etkilenmiştir. 2005 ve 2006 yıllarında, Coalinga yakınlarındaki Pleasant Valley Eyalet Hapishanesi ve San Joaquin Vadisi'nin batı yakasındaki Avenal yakınlarındaki Avenal Eyalet Hapishanesi, 2005 yılında en az 100.000'de 3.000 ile en yüksek görülme sıklığına sahip olmuştur.[49] Plata v. Schwarzenegger davasında atanan kayyum, Mayıs 2013'te bu hapishanelerdeki savunmasız nüfusların başka yere nakledilmesini gerektiren bir emir yayınladı.[50] Görülme oranı, 2006-2010 yılları arasında %7'ye varan oranlarla artmaktadır. Kaliforniya hapishanelerinde bakım ve tedavi maliyeti 23 milyon dolardır. 2014 yılında, Avenal ve Pleasant Valley eyalet hapishanelerinin enfeksiyonları önlemek için gerekli adımları atmadığını belirterek 58 mahkûm adına devlete karşı dava açılmıştır.[51]

Nüfus risk faktörleri

[değiştir]

Birkaç popülasyon, koksidiyodomikoz kapma ve hastalığın gelişmiş yaygın versiyonunu geliştirme konusunda daha yüksek risk altındadır. Tarım ve inşaat gibi havada asılı artrokonidyalara maruz kalan popülasyonlar daha yüksek risk altındadır. Salgınlar ayrıca depremler, rüzgâr fırtınaları ve toprağın bozulduğu askeri eğitim tatbikatlarıyla da ilişkilendirilmiştir.[41] Tarihsel olarak, bir enfeksiyonun erkeklerde kadınlara göre ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir, ancak bu cinsiyete özgü olmaktan ziyade mesleğe atfedilebilir.[kaynak belirtilmeli] Hamile olan ve doğumdan hemen sonraki dönemde olan kadınlar, yüksek enfeksiyon ve yayılma riski altındadır. Ayrıca hamilelik aşaması ile hastalığın şiddeti arasında bir ilişki vardır; üçüncü trimesterdeki kadınların yayılma geliştirme olasılığı daha yüksektir. Muhtemelen bu, sferüllerin büyümesini ve olgunlaşmasını ve ardından endosporların serbest bırakılmasını uyaran yüksek oranda yükselmiş hormonal seviyelerle ilgilidir.[52] Belirli etnik popülasyonlar yaygın koksidiyodomikoza karşı daha duyarlıdır. Yayılma riski Filipinlilerde 175 kat, Afro-Amerikalılarda ise Hispanik olmayan beyazlara göre 10 kat daha fazladır.[53] Bağışıklık sistemi zayıf olan bireyler de hastalığa karşı daha duyarlıdır. Özellikle HIV'li ve T-hücresi fonksiyonunu bozan hastalıkları olan bireyler. Diyabet gibi önceden var olan rahatsızlıkları olan bireyler de daha yüksek risk altındadır. Yaş da hastalığın şiddetini etkiler; ölümlerin üçte birinden fazlası 65-84 yaş grubundadır.[54]

Tarihçe

[değiştir]

Daha sonra koksidiyodomikoz olarak adlandırılan hastalığın ilk vakası 1892'de Buenos Aires'te, Hospital de Clínicas "José de San Martín"de tıp stajyeri olan Alejandro Posadas tarafından tanımlanmıştır.[55] Posadas, laboratuvar koşullarında laboratuvar hayvanlarına aktarabildikten sonra hastalığın bulaşıcı karakterini kanıtlamıştır.[56] ABD'de, San Francisco hastanesinden bir doktor olan Dr. E. Rixford ve Johns Hopkins Tıp Okulu'nda patolog olan T. C. Gilchrist, enfeksiyonun klinik çalışmalarının ilk öncüleri olmuşlardır.[57] Etken organizmanın Coccidia tipi bir protozoon olduğuna karar vermiş ve ona Coccidioides immitis (Coccidia'ya benzer, hafif değil) adını vermişlerdir.[kaynak belirtilmeli]

Stanford Üniversitesi Hastanesi'nde (San Francisco) profesör olan Dr. William Ophüls,[58] başlangıçta Coccidioides enfeksiyonu ve daha sonra koksidiyodomikoz[59] olarak adlandırılan hastalığın nedeninin fungal bir patojen olduğunu keşfetmiş ve koksidiyodomikoz histoplazmoz ve blastomikozdan ayırt edilmiştir. Ayrıca, Coccidioides immitis daha önce San Joaquin Vadi humması, çöl humması ve Vadi humması olarak adlandırılan solunum bozukluklarının faili olarak tanımlanmış ve Charles E. Smith tarafından enfeksiyonun akut formunu tespit edebilen bir serum presipitin testi geliştirilmiştir. Geriye dönüp bakıldığında, Smith hem tıbbi araştırmalarda hem de koksidiyodomikoz konusunda farkındalık yaratmada, özellikle 1951'de Berkeley'deki California Üniversitesi Halk Sağlığı Okulu'nda dekan olduğunda büyük bir rol oynamıştır.[60]

Coccidioides immitis, Amerika Birleşik Devletleri tarafından 1950'ler ve 1960'larda potansiyel bir biyolojik silah olarak değerlendirilmiştir.[61] Araştırma için seçilen suş, askeri sembol OC ile belirlenmiş ve ilk beklentiler bunun insanları etkisiz hale getirmek için kullanılması yönündeydi. Tıbbi araştırmalar, OC'nin halk üzerinde bazı ölümcül etkileri olabileceğini öne sürmüş ve Coccidioides immitis yetkililer tarafından halk sağlığına yönelik bir tehdit olarak sınıflandırılmaya başlanmıştır. Coccidioides immitis, halkın bildiği kadarıyla hiçbir zaman silah haline getirilmemiştir ve 1960'ların ortalarındaki askeri araştırmaların çoğu bir insan aşısı geliştirmeye odaklanmıştır.[kaynak belirtilmeli] Coccidioides immitis, ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı'nın[62] veya Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'nin[63] seçilmiş ajanlar ve toksinler listesinde yer almamaktadır.

2002 yılında, Coccidioides posadasii'nin morfolojik benzerliklerine rağmen Coccidioides immitis'ten genetik olarak farklı olduğu ve ayrıca koksidiyodomikoza neden olabileceği tanımlanmıştır.[64]

2022'de Vadi hummasının Kaliforniya'nın Central Valley bölgesinde yıllardır artış gösterdiği bildirilmiştir (2014'te Kern County'de 1.000 vaka, 2021'de 3.000 vaka); uzmanlar, iklimin ve endüstriyel tarım uygulamalarının araziyi daha kurak ve sıcak hale getirmesiyle vakaların artabileceğini belirtmiştir.[10] Coccidioides, aşırı kuraklık ve ıslaklık arasındaki salınım nedeniyle gelişir. Kaliforniya Halk Sağlığı Departmanı, 2023 yılında başlangıç tarihli 9.280 yeni Vadi humması vakasının, departmanın şimdiye kadar belgelediği en yüksek sayı olduğunu açıklamıştır.[65]

Araştırma

[değiştir]

2023 itibarıyla, Coccidioides immitis veya Coccidioides posadasii enfeksiyonunu önlemek için herhangi bir aşı mevcut değildir, ancak böyle bir aşı geliştirmek için çalışmalar devam etmektedir.[66][67] 2021 itibarıyla Anivive Lifesciences ve Arizona Üniversitesi Tıp Okulu'ndaki bir ekip köpeklerde kullanım için bir aşı geliştirmekteydi, bu da sonunda insanlarda bir aşıya yol açabilir.[68][69][70]

Diğer hayvanlar

[değiştir]

Köpeklerde koksidiyodomikozun ilk belirtisi genellikle kuru veya nemli olabilen kronik öksürüktür. Diğer semptomlar arasında ateş (vakaların yaklaşık %50'sinde), kilo kaybı, iştahsızlık, uyuşukluk ve depresyon yer alır. Hastalık köpeğin vücuduna yayılabilir ve en yaygın olarak topallığa yol açan osteomiyelite (kemik enfeksiyonu) neden olur. Yayılma, hangi organların enfekte olduğuna bağlı olarak diğer semptomlara neden olabilir. Mantar kalbi veya perikardı enfekte ederse, kalp yetmezliğine ve ölüme neden olabilir.[71] Koksidiyodomikoz ayrıca merkezi sinir sistemine yayılma eğilimi göstermiştir ve beyin enfeksiyonları nöbetlerle kendini gösterir. SSS yayılımı durumunda seroloji genellikle teşhis açısından o kadar yararlı değildir ve MRI teşhis için önerilen görüntüleme tekniğidir.[72]

Kedilerde semptomlar arasında deri lezyonları, ateş ve iştah kaybı görülebilir; deri lezyonları en yaygın olanıdır.[73]

Vadi hummasının bulunduğu diğer türler arasında sığır ve at gibi çiftlik hayvanları; lamalar; su samuru dahil deniz memelileri; maymunlar, kangurular, kaplanlar vb. gibi hayvanat bahçesi hayvanları; ve mantarın bulunduğu coğrafi bölgeye özgü pumalar, kokarcalar ve yaban domuzları gibi vahşi yaşam bulunmaktadır.[74]

Ek görseller

[değiştir]

Coccidioides immitis'in sferül ve endospor formları

Coccidioides immitis'in endosporlu olgun sferülü

Popüler kültürde

[değiştir]

Bones dizisinin 1. sezon bölümü "The Man in the Fallout Shelter"da, tüm laboratuvar kemik tozunun solunması yoluyla koksidiyodomikoza maruz kalır. Yanlış bir şekilde, ekip hastalığın halka yayılmasını önlemek için Noel arifesinde laboratuvarda karantinaya girmeye zorlanır (gerçek hayatta hastalık bulaşıcı değildir).[75] Laboratuvar daha sonra 2. sezon bölümü "The Priest in the Churchyard"da kontamine mezarlık toprağından dolayı tekrar maruz kalır ancak karantinaya zorlanmak yerine bir dizi aşı yapılır.[76]

2022 yapımı bir Avustralya uzun metrajlı filmi olan "Everything in Between"de koksidiyodomikoz referansları yer almaktadır.[77]

House dizisinin 3. sezon 4. bölümü "Lines in the Sand"de, Coccidioides immitis'e maruz kalmış 17 yaşındaki bir hasta koksidiyodomikoz semptomları gösterir.

Douglas Preston ve Lincoln Child'ın 1999 tarihli "Thunderhead" adlı romanı ve 2000 tarihli "Esperanza Rising" adlı genç yetişkin romanı, mantarı ve hastalığı merkezi bir olay örgüsü noktası olarak kullanır.

Ayrıca bakınız

[değiştir]

Coccidioides

Coccidioides immitis

Coccidioides posadasii

Zigomikoz

Tıbbi jeoloji

Kutanöz (deri) durumlar listesi

Douglas Preston ve Lincoln Child'ın mantarı ve hastalığı merkezi bir olay örgüsü noktası olarak kullanan 1999 tarihli "Thunderhead" adlı romanı.

Referanslar

[değiştir]

Daha fazla okuma

[değiştir]

Twarog M, Thompson GR (2015). "Coccidioidomycosis: Recent Updates". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 36 (5): 746–755. doi:10.1055/s-0035-1562900. PMID 26398540. S2CID 36888911. (İnceleme).

Stockamp NW, Thompson GR (2016). "Coccidioidomycosis". Infectious Disease Clinics of North America. 30 (1): 229–246. doi:10.1016/j.idc.2015.10.008. PMID 26739609. S2CID 265802757. (İnceleme).