Bugün öğrendim ki: Raktopamin, çiftlik hayvanlarında yağsızlığı ve yemden yararlanma verimliliğini artırmak için kullanılan bir hayvan yemi katkı maddesidir. Kullanımı 168 ülkede yasaklanmış veya kısıtlanmıştır, ancak ABD'de izin verilmektedir. Steve-O, erken bir klinik denemede denek olarak kullanılmıştır.
Hayvan yemi katkı maddesi
Topiramate ile karıştırılmamalıdır, ticari adı "Topamax" olarak bilinir.
Raktomin Tercih Edilen IUPAC adı
4-(1-Hidroksi-2-{[4-(4-hidroksifenil)bütan-2-il]amino}etil)fenol
Tanımlayıcılar
97825-25-7 N
3D model (JSmol)
ChEBI
CHEBI:82644 N
ChEMBL
ChEMBL509336 Y
ChemSpider
50604 Y
MeSH Raktomin
PubChem CID
UNII
57370OZ3P1 Y
CompTox Gösterge Tablosu (EPA)
InChI=1S/C18H23NO3/c1-13(2-3-14-4-8-16(20)9-5-14)19-12-18(22)15-6-10-17(21)11-7-15/h4-11,13,18-22H,2-3,12H2,1H3 Y
Anahtar: YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYSA-N Y
InChI=1/C18H23NO3/c1-13(2-3-14-4-8-16(20)9-5-14)19-12-18(22)15-6-10-17(21)11-7-15/h4-11,13,18-22H,2-3,12H2,1H3
Anahtar: YJQZYXCXBBCEAQ-UHFFFAOYAP
OC(c1ccc(O)cc1)CNC(C)CCc2ccc(O)cc2
Özellikler C18H23NO3 Molar kütle 301.386 g·mol−1 4100 mg/L
Aksi belirtilmedikçe, veriler malzemeler için standart hallerinde (25 °C'de [77 °F], 100 kPa) verilmiştir.
N (YN ne anlama geliyor?)
Kimyasal bileşik
Raktomin ( ), bazı ülkelerde çiftlik hayvanlarında yağsız büyümeyi teşvik etmek ve yemden yararlanma verimliliğini artırmak için kullanılan bir hayvan yemi katkı maddesidir, çoğu ülkede yasaktır. Farmakolojik olarak, fenol bazlı bir TAAR1 agonisti ve β adrenerjik reseptörleri uyaran bir β adrenerjik reseptör agonisti olarak sınıflandırılır.[1][2] Hayvanlara en yaygın olarak raktomin hidroklorür şeklinde et üretimi için verilir.[3] ABD'de domuzlar için Paylean, sığırlar için Optaflexx ve hindiler için Topmax[4] ticari isimleriyle pazarlanan ürünlerdeki etken maddedir.[5] Eli Lilly and Company'nin eski bir bölümü olan Elanco Animal Health tarafından geliştirilmiştir.
2025 itibarıyla, raktomin kullanımı "168 ulkede yasaklanmış veya kullanımı kısıtlanmıştır",[6][7] Avrupa Birliği, Çin ve Rusya dahil olmak üzere,[8][9] bazı diğer ülkelerde ise yasal olup, ette farklı maksimum kalıntı limitleri (MRL'ler) bulunmaktadır. Örnekler arasında Amerika Birleşik Devletleri[10] (%50 ppb domuz eti, %30 ppb sığır eti); Japonya,[11] Tayvan[12] ve Güney Kore[13] (Codex Alimentarius Komisyonu'na uygun olarak 10 ppb); ve Yeni Zelanda[14] (%0.1 ppb) bulunmaktadır.
Ticari raktomin, olası dört stereoisomerin tamamının bir karışımıdır.[15] Aynı zamanda ilgili bir ilaç olan dobutaminin yapısal bir izomeridir.
Etki mekanizması
[düzenle]
Gıda katkı maddesi olarak kullanıldığında, yeme eklenen raktomin kan yoluyla kas dokularına dağıtılabilir, burada fare veya sıçan TAAR1'i için tam bir agonist olarak görev yapar, bu bir reseptör proteinidir (insanlarda olmak zorunda değildir).[1] Aynı zamanda beta-adrenerjik reseptörler için bir agonisttir[2] ve bir dopamin salgılayıcı ajandır.[16] Daha sonra protein sentezini artırmak için bir dizi olay başlatılır, bu da kas lifi boyutunda artışa neden olur. Raktominin, bitirme dönemindeki domuzlarda kilo alma oranını artırdığı, yem verimliliğini iyileştirdiği ve karkas yağsızlığını artırdığı bilinmektedir. Bitirme dönemindeki domuzlarda kullanımı, hayvan başına yaklaşık 3 kg (6.6 lb) ek yağsız domuz eti sağlar ve yem verimliliğini %10 iyileştirir.[17] Sığırlar için Elanco Animal Health, 28 Ocak 2004'te ABD'de Optaflexx'i ticari olarak kullanıma sundu. Optaflexx, "yalnızca son 28–42 gün boyunca steers veya pazar düvelerinde (üretim düveleri veya boğalar için değil) kullanım için etiketlenmiş bir ilaçlı yem katkı maddesidir."[18]
Dünya çapında düzenleme
[düzenle]
16 Temmuz 2012'de uluslararası referans standardı Codex Alimentarius Komisyonu, sığır ve domuz eti kas kesimleri için milyarda 10 parça (ppb) maksimum kalıntı limiti (MRL) kabul edilmesini dar bir oyla onayladı.[19] Herhangi bir limit belirlemek tartışmalı bir hamleydi. Büyük et ihracatı pazarlarına sahip ülkeler, Dünya Ticaret Örgütü anlaşmazlıklarında bireysel ulusal düzeydeki yasakları aşmak için bir kaldıraç olarak kullanmak üzere birkaç yıldır böyle bir standardın oluşturulması için lobi yapıyorlardı.[19] 115 ülkedeki 220 tüketici örgütünü temsil eden bir tüketici grubu dünya federasyonu olan Consumers International, bu hamleye şiddetle karşı çıktı.[19]
Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) raktomin onayını yeniden gözden geçirme yönündeki 2020'deki bir dilekçe, 168 başka ulusun bu maddeyi yasakladığını veya kullanımını kısıtladığını belirtti.[6] 2025'te ve makul olmayan bir gecikme davasına yanıt olarak FDA, bu sayının 2012'deki 160'tan arttığını kabul ederek yanıt verdi ve rakamın alaka düzeyini sorguladı.[7]
Avrupa Birliği
[düzenle]
Raktomin, 2009'da AB Gıda Güvenliği Otoritesi'nin güvenlik değerlendirmesine ilişkin görüşüne dayanarak Avrupa Birliği'nde izin verilmemiştir. Bu görüş, "insan tüketimi için güvenli kalıntı seviyesi" olarak maksimum kalıntı limiti türetmek için mevcut verilerin yetersiz olduğu sonucuna varmıştır. Belirsizlik, özellikle çocuklu veya kardiyovasküler hastalığı olanlar gibi, katkı maddesi tüketiminden kaynaklanan artan β adrenerjik uyarana karşı çoğu insandan daha savunmasız olduğu düşünülen kişiler için özellikle büyüktü ve hesaplamaya yerleşik bir güvenlik faktörü olarak "belirsizlik faktörünü" artırmak hızla keyfi hale gelecekti.[20][21]
Kanada, Amerika Birleşik Devletleri, Meksika
[düzenle]
Raktominin yem katkı maddesi olarak kullanımı Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Meksika'da onaylanmıştır.[20] ABD'de, raktominin bitirme dönemindeki domuzlar için yem başına 5–20 mg/kg, 109 kg'dan ağır bitirme domuzları için ise yem başına 5–10 mg/kg konsantrasyonunda kullanılmasına izin verilmektedir. ABD'de et için raktomin maksimum kalıntı limiti milyarda 50 parçadır (ppb) veya Codex Alimentarius tarafından belirlenen standardın beş katıdır. Raktomin, FDA tarafından 1999'da domuzlarda, 2003'te sığırda ve 2008'de hindilerde kullanım için onaylanmıştır.[22]
2015'te USDA, "Raktominsiz — bir beta-agonist büyüme promotörü" başlığıyla yeni bir etiket kullanımını onayladı.[23]
Kanada Gıda Denetleme Ajansı (CFIA), Kanada'nın Asya ülkelerine yaptığı ihracatın yetkililer tarafından engellenmemesi için Kanada Raktominsiz Domuz Sertifikasyon Programını (CRFPCP) sürdürmektedir.[24][25][26] Yurtdışından olanlar da dahil olmak üzere yüzlerce ticari yem tesisi, esasen kendi kendine sertifikasyona dayanan ve rastgele test politikasıyla desteklenen bir program olan CRFPCP'ye kayıtlıdır.[27]
Şu anda, USDA organik etiketi, izin verilen sentetikler listesinde bulunanlar dışındaki sentetik bileşiklerin kullanılamayacağı anlamına gelir; bu nedenle, raktomin sertifikalı organik üretimde izin verilmezdi.[28]
Kanada'nın CRFPCP dışı domuz eti tüketimi için, raktomin hidroklorürün reçetesiz satılmasına izin verilir ve son altı hafta boyunca bitirme barrow ve dişiler (yem başına 10 mg/kg'a kadar), kapalı bitirme sığırları (son 42 gün için yem başına 30 mg/kg'a kadar) ve bitirme ağır hindiler (14 gün boyunca 9 mg/kg'a kadar) için öğün veya pelet yemde uygulamaları bulunur. Geri çekilme süresi 0 gün olarak belirlenmiştir.[29]
Japonya, Güney Kore
[düzenle]
Japonya, 2009'a kadar en azından yem katkı maddesi kullanımına izin vermişti,[20]: 1 ve Güney Kore yalnızca raktomin kalıntıları için maksimum kalıntı limitine (MRL) kadar et ithalatına izin verir, ancak sığır üretiminde kullanımına izin vermezler.[30]
Tayvan
[düzenle]
Ekim 2006'da Tayvan, raktomini diğer beta-adrenerjik agonistlerle birlikte yasakladı.[31] 2012'de bir geri adım atarak, yasama organı Gıda Sanitasyon Yasası'nda değişiklikler yaparak, hükümet kurumlarına raktomin için güvenlik standartları belirleme yetkisi verdi.[32] Tayvan Sağlık Bakanlığı nihayetinde 31 Temmuz 2012'de sığır etinde raktomin için 10 ppb MRL belirledi.[33] Tayvan'daki ABD çıkarlarını temsil eden Amerikan Enstitüsü, bu ülkelerin "ve diğer birçok ülkenin, raktominle beslenen hayvanlardan elde edilen etin insan tüketimi için güvenli olduğu sonucuna vardığını" belirtmektedir;[34] bu, Tayvan ile ABD arasındaki bu konuyla ilgili devam eden bir ticaret anlaşmazlığı bağlamında olup, Tayvan'ın Trans-Pasifik Ortaklığı ticaret anlaşmasına girişini engellemekle tehdit ediyordu.[35]
2020'de ABD domuz eti ithalatına yönelik raktomin kısıtlamaları gevşetildi, bu da protestolara yol açtı.[36] 18 Aralık 2021'de raktominli domuz eti ithalatını yasaklayıp yasaklamayacağını belirleyen bir referandum yapıldı ve yasak reddedildi.[37]
Çin, Rusya
[düzenle]
2013'te Rusya ve Çin, domuz etinde raktomini yasakladı[38] ve Rusya sığır etinde de yasakladı,[39] bunu insan tüketimi için uygunsuz bularak. Geleneksel Çin diyetinin domuz sakatatını benimsemesi ve raktominin hayvanların gastrointestinal sistemi tarafından yoğunlaştırılması nedeniyle Çinli yetkililer raktomini yasakladı. Geleneksel diyetleri Çinlilere benzeyen diğer Asya ülkeleri de benzer endişeler taşıdı, ancak ABD'nin ticaret erişimini çatışma vekili olarak kullanması, onların tepkilerini bir nebze olsun hafifletti.[24][40][41]
Yeni Zelanda, Rusya
[düzenle]
2017'de Rusya, Yeni Zelanda sığır etinde raktomin tespit ettikten sonra Yeni Zelanda'dan sığır eti ithalatını yasakladı.[42] Raktomin Yeni Zelanda'da sığır için tescilli değildir.
WADA yasaklaması
[düzenle]
2015'te Mısır'dan bir sporcu olan Radwa Arafa Abd Elsalam, numunesinde raktominin tespit edildiği bir doping kontrolünden geçti. Elsalam, Mısır Anti-Doping Organizasyonu (EGY-NADO) tarafından, EGY-NADO kurallarının 2.1. Maddesini ihlal ederek, yasaklanmış bir maddenin kasıtsız varlığı nedeniyle iki yıl süreyle men cezası aldı. 2015 Yasaklı Maddeler Listesi'nde adı geçmese de, raktominin, başka bir β2-adrenerjik agonisti olan klenbuterol gibi, S1.2 kapsamında yasaklanmış Diğer Anabolik Ajanlardan biri olarak kabul edildiği belirlendi. Elsalam, raktominin denizaşırı et endüstrisinde kullanıldığını, bu nedenle farkında olmadan raktomin ile kirlenmiş yiyecek tüketmiş olması gerektiğini iddia ederek karara itiraz etti. EGY-NADO itirazını kabul etti, cezayı altı aya indirdi ve Dünya Anti-Doping Ajansı'na (WADA) dava ile ilgili kayıtları sağladı.
WADA, temyiz edilen kararla ilgili olarak EGY-NADO ve Elsalam'a karşı Spor Tahkim Mahkemesi'ne (CAS) itiraz başvurusunda bulundu. WADA, raktominin "tartışmasız" bir Diğer Anabolik Ajan olduğunu ve bir sporcunun masumiyet protestosu yapmasının ve yasaklanmış maddenin vücuduna istemeden girdiğini öne sürmesinin yeterli olmadığını ve "açıklamalarının sadece spekülasyonlardan ibaret" olduğunu savundu. Elsalam, raktominin yasaklanmış bir madde olduğundan haberi olmadığını, raktominin denizaşırı et verimini artırmak için yaygın olarak kullanıldığını, "normal bir Arap kızı" olduğunu, ailesinin Ramazan ayında büyük miktarda et tükettiğini (20 kilo Brezilya eti, sosis ve yeşil sosis alımına dair bir makbuz sunarak), etin yasaklanmış maddeler içerebileceği konusunda uyarılmadığını ve ek cezaların "haksız" olduğunu ve "tüm hayatını etkileyeceğini ve depresyona neden olacağını" iddia etti.
CAS, tartışmalı olan iki temel konuya karar verdi: Öncelikle, sporcunun numunesindeki raktomin varlığının EGY-NADO kurallarının ihlali teşkil edip etmediği; ikincisi, bir ihlal yapılıp yapılmadığına göre cezaların hangi ölçüde uygulanması gerektiği. İlk konuda, CAS "Raktominin gerçekten de Diğer Anabolik Ajanlar kategorisine giren, belirtilmemiş bir madde olduğu konusunda şüphe olamaz" ve aksini öne sürecek hiçbir kanıt sunulmadığına hükmetti. İkinci konuda, CAS, bir sporcunun bir maddenin vücudunda nasıl bulunduğunu, bunu almayı reddetmekten başka bir şeyle oluşturmasına izin verilemeyeceğini, bunun "hiçbir kanıtla desteklenmeyen spekülasyonlardan başka bir şey olmadığını", Elsalam'ın sunduğu makbuz dışındaki hiçbir kanıtla hipotezini desteklemediğini, "nedensel bağlantıyı kurmak için çok az çaba gösterildiğini" ve Elsalam'ın ilgili zamanda Mısır'da et satın alan ve yiyen diğer tüketicilerin (sporcular dahil) raktomin ile gıda kirlenmesine maruz kaldığını gösteren veya hatta destekleyen tek bir kanıt parçası bile üretmediğinin "kayda değer" olduğunu belirtti.
CAS, WADA'nın itirazını onayladı, bir ihlal yapıldığına karar verdi ve Elsalam'ın ispat yükümlülüğünü yerine getirmediği için ihlalin "kasıtlı kabul edilmesi gerektiği" sonucuna vardı. Açıkça belirtildiği gibi, "Sporcuyu bir 'hilekar' olarak beyan etmemişlerdir". Elsalam'ın men cezası dört yıla uzatıldı.[43]
Ekim 2017'de bir WADA konferansında, raktomin ile ilgili olarak şunlar öne sürüldü:[44]
bilimsel çözümlerin "et kirlenmesi ile farmakolojik alım arasında ayrım yapılmasına izin verebileceği";
"Et kirlenmesi riski hakkındaki bilgiye devam edilmelidir";
"Et kirlenmesinden etkilenen ülkeler, ulusal ve uluslararası atlet popülasyonunun maruz kalma risklerini azaltmak için özellikle hijyenik önlemler almak için çabalarına devam etmelidir."
Ekim 2017'de varılan bir sonuç, MRL konsantrasyonundaki kalıntıları içeren et tüketen sporcular için "pozitif test edilme konusunda açık bir risk" olduğuydu.[5]
Uluslararası anlaşmazlıklar
[düzenle]
ABD-AB DTÖ anlaşmazlığı
[düzenle]
Ana madde: Sığır hormonu anlaşmazlığı
1990'ların sonlarında, Dünya Ticaret Örgütü, AB sığır hormonu yasağının DTÖ Sıhhi ve Fitosaniter Önlemlerin Uygulanması Anlaşmasını (SPS Anlaşması) ihlal ettiğini bulduktan sonra Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'ya Avrupa Birliği'ne yılda 116,8 milyon ABD doları tutarında misilleme tarifeleri uygulama yetkisi verdi.[45][46] Eylül 2009'da, ABD ve AB ticaret temsilcileri, bir uzlaşma çözümünün parçası olarak tahılla beslenen, yüksek kaliteli sığır eti için Avrupa Birliği'nde yeni bir gümrüksüz ithalat kotası oluşturan bir mutabakat zaptı imzaladılar.[46]
Çin
[düzenle]
Temmuz 2007'de, Çin Halk Cumhuriyeti yetkilileri, raktomin kalıntıları içerdiği gerekçesiyle ABD yapımı domuz etine el koydu.[47] Eylül 2007'de Kanada yapımı raktominle beslenmiş domuz etinin daha fazla sevkiyatına el konuldu.[48]
Haziran 2019'da Çin'deki gümrük müfettişleri, Çin tüketimine yönelik bir Kanada domuz eti ürünleri sevkiyatında raktomin tespit etti. Çin hükümeti bunun üzerine yalnızca domuz eti değil, Kanada'dan sığır eti ithalatını da askıya aldı.[49] Kanada Tarım Bakanı Marie-Claude Bibeau, CRFPCP sertifikasının sahte olduğunu belirtti ve RCMP'yi çağırdı, Kanada Kamu Güvenliği Bakanı Ralph Goodale ise federal hükümetin Kanadalı et üreticilerini şiddetle savunacağını vurguladı.[49] Ayrıca Kanada Sığır Yetiştiricileri Derneği'nin, "Kanada'daki et üretim sistemlerimize ve sahip olduğumuz önlemlere tam olarak güvendiğimizi" belirten bir açıklama yaptığı ortaya çıktı.[49] Bu arada, CRFPCP programında, tartışmanın merkezindeki et paketleyicisinin yalnızca soğutulmuş bir kasap dükkanı olması nedeniyle delikler bulundu.[50] 3 Temmuz'da Çin makamlarının 188 adet sahte CRFPCP sertifikası keşfettiği açıklandı.[51]
Tayvan
[düzenle]
Raktomin Tayvan'da 2006'dan beri yasaktır.[52] 2007 yazında, Tayvan'ın sağlık otoriteleri tarafından raktomin içeren iki ABD sevkiyatına el konuldu, Tayvan hükümeti ise bu tür ithalata yönelik yasağı kaldırmayı düşünüyordu.[53] Bu durum, başkent Taipei'de, yasağın yürürlükte kalması konusunda ısrar eden domuz çiftçileri tarafından kitlesel protestolara yol açtı. Sağlık Bakanı Hou Sheng-mou (侯勝茂), ilgili yasalar değiştirilmedikçe yasağın kaldırılmayacağını belirtti. Raktominin evcil hayvanlarda kullanımı hala yasaklanmış ve yerel sanayiye uygulanırken, hükümet ithal domuz etine karşı "sıfır tolerans" politikasını sürdürürken, Tayvan yasama organı Ağustos 2012'de gıda güvenliği yasasını değiştirerek katkı maddesinin maksimum kalıntı seviyesi 10 milyarda 10 parçaya kadar içeren sığır eti ithalatına izin verdi.[54] Kalan kısıtlamalar, iki ülkenin serbest ticaret anlaşması imzalamasının önünde bir engel teşkil etmekte ve ABD Ticaret Temsilciliği Ofisi'nin (USTR) 2018 Ticaret Politikası Gündemi ve 2017 Yıllık Raporu, bu kalan kısıtlamaların "...bilime dayanmadığını..." belirtmekte ve bunların kaldırılmasını ABD'nin Tayvan ile ticareti için ana öncelikler arasında vurgulamaktadır.[54] Ancak Tayvan, 1 Ocak 2021'den itibaren ABD domuz eti ithalat kısıtlamalarını hafifletmeyi planlıyor [55]
Malezya
[düzenle]
Malezya Gıda Yasası 1983 ve Yönetmeliklerine göre (5 Ocak 2010 itibarıyla), raktomin domuz kası ve yağında (MRL 10 ppb), domuz karaciğerinde (MRL 40 ppb) ve domuz böbreğinde (MRL 90 ppb) izin verilmektedir.[56] Raktominin yarı ömrü daha düşük olduğundan, gıdadaki kalıntıları azalır ve insanları etkilemek için gereken doz diğer beta agonistlerden çok daha yüksek olduğundan izin verilmektedir.[57] 30 Aralık 2008'de Malezya Veterinerlik Hizmetleri Departmanı, Malezya'daki 656 domuz çiftliğinden 10'unu, hayvanlarda yasak kimyasal tespit edildiği için karantinaya aldı.[58][59]
Rusya
[düzenle]
Rusya'da raktomin kullanımı yasaktır. 6 Haziran 2011'de Rusya Tarım Bakanlığı, Rusya'daki ana et ithalatçısı/ihracatçılarına, Rusya'ya ithal edilen ette raktominin gelecekteki yasağı hakkında bildirimde bulundu.[60]
7 Aralık 2012'de yasak yürürlüğe girdi ve Rusya'ya domuz ve sığır eti ihracatı, ihraç edilen ette raktomin bulunmadığını doğrulayan uyumluluk sertifikalarının sunulmasını gerektirdi.[60]
İnsanlarda farmakokinetik
[düzenle]
İnsanların raktomine verdiği farmakolojik yanıtı tanımlamak için bir çalışma yapıldı. İnsan gönüllülere 40 mg raktomin hidroklorür tek bir oral doz verildi. İlaç hızla emildi; ortalama kan plazması yarı ömrü yaklaşık 4 saat idi ve dozlamadan 24 saat sonra plazmada tespit edilmedi. Atılan toplam raktominin %5'inden azı ana ilacı temsil ederken, idrar metabolitleri monoglukuronid ve monosülfat konjugatlarıydı ve raktomin monosülfat ana metabolit olarak mevcuttu.[61]
Raktomin hidroklorürün metabolik kaderi, hedef türlerde (domuzlar ve sığırlar), laboratuvar hayvanlarında ve insanlarda benzerdir. Farmakolojik etkisinin yanı sıra, raktomin zehirlenme etkisine neden olabilir; bu nedenle, büyüme teşviki için yem tüketen hayvanların etinin ve/veya yan ürünlerinin insanlar tarafından tüketilmesi, taşikardi ve diğer kalp hızı artışları, titreme, baş ağrısı, kas spazmı veya yüksek arteriyel kan basıncı gibi klinik etkilere neden olabilir.[62]
Güvenlik endişeleri
[düzenle]
Hedef hayvan güvenliği
[düzenle]
Domuzlarda raktomin, özellikle hiperaktivite, titreme ve kırık uzuvlar gibi olumsuz etkilerle ilişkilidir ve hayvan hakları gruplarının kınamasına yol açmıştır.[63]
Boulder Weekly gazetesine verdiği bir röportajda, hayvan refahı uzmanı Colorado Eyalet Üniversitesi Hayvan Bilimi Profesörü Temple Grandin, sert, ağrılı ve topal uzuvları olan sığırlar ve artan ısı stresi gibi yemlemede bulunan hayvanlar üzerindeki raktominin zararlı etkilerini anlattı.[64] Aynı yazıda, raktominle tedavi edilen hayvanlardan elde edilen etin daha sert olabileceği görüşünü de belirtiyor.[64]
Raktomin kullanımı, hareket edemeyen veya ayakta duramayan hayvanlar olan "downer pigs" vakalarının bir faktörüdür.[65][66]
Advers etkiler
[düzenle]
Akut toksisite
[düzenle]
Farelerde ve sıçanlarda oral LD50 seviyeleri sırasıyla 3547–2545 mg/kg vücut ağırlığı (erkek ve dişi) ve 474–365 (erkek ve dişi) olarak belirlenmiştir.[67]
Genotoksisite ve mutajenisite
[düzenle]
Prokaryotlarda ve ökaryotlarda yapılan mutasyon çalışmaları, raktominin mutajenik olmadığını göstermektedir. Ancak, insan lenfositlerinde kromozom sapması testleri de dahil olmak üzere birkaç in vitro çalışmanın sonuçları pozitiftir. Pozitif genotoksik sonuçlar, sınırlı kanıtlarla, raktomin-katekol üreten reaktif ara ürünlerden kaynaklanan ikincil bir oto-oksidatif mekanizmaya bağlı olarak açıklanır.[68]
Kanserojenisite
[düzenle]
Raktomin bir kanserojen olarak kabul edilmez ve IARC, NTP, ACGIH veya OSHA tarafından listelenmemiştir. [kaynak belirtilmeli]
Kardiyovasküler etkiler
[düzenle]
Raktomin uygulamadan sonraki ilk saat içinde kalp hızında ve kardiyak debide doza bağımlı değişiklikler gözlenir ve kademeli olarak başlangıç değerlerine döner. Sistolik kan basıncı da doza bağımlı bir şekilde artarken, diyastolik basınç değişmez kalır.[69]
Kas-iskelet etkileri
[düzenle]
İskelet kası titremesi, beta-agonistlerin en yaygın advers etkisidir ve oral uygulamadan sonra inhalasyondan daha sık görülür. Titreme, uzuvların hızlı ve yavaş kasılan kas grupları arasındaki bir dengesizlikten kaynaklanır ve şiddeti bireyler arasında büyük ölçüde değişir. [kaynak belirtilmeli]
İnsanlarda davranış değişiklikleri
[düzenle]
Huzursuzluk, endişe ve kaygı, özellikle oral veya parenteral tedaviden sonra çeşitli beta-agonistlerin kullanımından sonra bildirilen etkilerdir. Raktomin ile yapılan pilot klinik çalışmalarda, dört hastada santral sinir sistemi uyarımına dair çok az kanıt görülmüştür. Bu ilaçlara uzun süreli tedavinin bu advers etkilere tolerans gelişmesine yol açıp açmadığı belirsizdir.[68]
Hayvanda kalıntılar için analitik yöntem
[düzenle]
Sığır ve domuz dokusunda, 2007'de karaciğer veya kaslardaki raktomin kalıntılarının analizi için bir prosedürün floresan deteksiyonlu yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile yapılabileceği bulunmuştur. Doğrulama yöntemi ters fazlı HPLC/elektrosprey iyonizasyon üçlü tandem kütle spektrometresini içerir. Bu LC/MS cihazı kullanılarak ilacın miktar tayini limiti 1 ng/g (1 ppb) olarak gösterilmiştir.[70] Sığırda, 2018'de Çin'de yapılan bir çalışma, saçın raktomin içeren yemin silinmez bir testi olarak kullanılmasını teşvik etti.[71]
Popüler kültürde
[düzenle]
Aksiyon adamı ve komedyen Steve-O, insanlarda raktomin doygunluğunun stres sınırlarını belirlemeyi amaçlayan erken bir raktomin çalışmasında test deneklerinden biri olarak yer alması hakkında kamuoyuna konuşmuştur. Glover, "Çalışmanın ne kadar tehlikeli olmasına dayanarak, o kadar çok para alırsın" diyor.[72]
Referanslar
[düzenle]