Bugün öğrendim ki: Ses tonu kaybının amusi adı verilen gerçek bir nörolojik durum olduğunu belirtmek gerekir. Bu rahatsızlığa sahip kişiler, işitme ve zekaları normal olsa bile, müzik notalarını ve melodilerini tanımakta zorluk çekerler. Nüfusun yaklaşık %1,5'ini etkilediği tahmin edilmektedir.
Özet
Amüzi, yani müzik kulağı eksikliği, nüfusun yaklaşık %1,5'ini etkiler. Konjenital amüzi doğumdan itibaren görülür ve yaşam boyu sürer. Genellikle başka hastalıklarla ilişkilendirilmez. İşitme kaybıyla bağlantısı kesin olarak dışlanmıştır. Nörobiyolojik çalışmalar, müzik sinyallerinin sol ve sağ beyin yarımkürelerinin işitsel korteksinde asimetrik işlendiğine işaret etmektedir. Bu bulgu, sağ taraftaki gri maddede mikro lezyonların keşfedilmesiyle desteklenmiştir. Asimetri ile olan bağlantısı nedeniyle amüzi, bağlantı kesintisi sendromları arasında sınıflandırılmıştır. Amüzinin nörobiyolojik açıklamasına alternatif olarak, genetik faktörlerin önemine dikkat edilmiştir. Akrabalar ve ikizler üzerinde yapılan çalışmalar, amüzinin ailesel agregasyonunu göstermiştir. Moleküler genetik araştırmalar, amüzinin 22q11.2 kromozom bölgesinin delesyonuyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Şimdiye kadar amüzinin gelişimi için sorumlu spesifik genler bulunamamıştır.
Anahtar Kelimeler: Konjenital amüzi, Patofizyoloji, Bağlantı kesintisi sendromu, Kalıtsal bozukluk
Müzik algısının iki aşırı türü vardır. Birincisi, bir sesin akort çubuğu veya piyano tuşu gibi herhangi bir referans olmaksızın mükemmel bir şekilde tanımlanması anlamına gelen mutlak kulaktır. Mutlak kulak üzerine yapılan çalışmalar, hem genetik hem de çevresel faktörlerden kaynaklanan temelini belirlemiştir. Ayar dillerini kullanan Uzak Doğu Asya sakinlerini tercih eden ilginç etnik farklılıklar gözden geçirilmiştir (Szyfter ve Witt 2020).
Ters durum, müziğe karşı tam duyarsızlıkla ilgilidir ve bu, basitçe organize olmamış bir gürültü olarak tanınır. Tam gelişmiş konjenital amüzi, müziğin yapısını oluşturan perde, melodi ve ritim algısındaki bir eksiklikle karakterizedir. Amüziyi (konjenital veya edinilmiş) tanımlamak için kullanılan resmi terim, müziğin algılanması ve üretimi ile ilgili olarak kullanılan "tonal sağırlık"tır.
Batı dünyasında, kendi kendine bildirilen anketlere veya basit bir teste dayalı olarak amüzi prevalansının tahmini, rastgele bir nüfusta %4 amüzik birey olduğunu göstermiştir. Daha ileri çalışmalar, amüziyi ölçülebilir bir durum haline getirmek için özel araçlar geliştirmiştir (en yaygın olanları: Amüzi Değerlendirmesi için Montreal Bataryası /MBAE/ ve Bozuk Melodi Testi /DTT/) (Peretz 2008). 20.850 Kanadalı katılımcının test edilmesinde kullanılan bu tür kantitatif tekniklerin uygulanması, konjenital amüzi prevalansının %1,5 olarak tahmin edilmesini sağlamıştır. Bu son sonuç, XX yüzyılın seksenlerindeki eski sonuçlardan daha düşüktür. Amüzinin erkeklerden ziyade kadınlarda biraz daha yaygın olduğu bulunmuştur (Peretz ve Vuvan 2017). 383 Kolombiyalı üniversite öğrencisi üzerinde yapılan başka bir yakın tarihli çalışma, perde tabanlı amüzi prevalansını %0,52 gibi düşük bir oranda belirlemiştir (Pradilla ve diğerleri 2020).
Amüzinin fenotipik tanımı
Bir dizi çalışma, amüzik bireylerin fenotipini tam olarak ortaya çıkarmaya çalışmıştır. Müzik melodilerini tanıma yeteneğindeki bir sakatlık, kalıcı bir özelliktir. Bu eksiklik müzik hafızasına kadar uzanır (Ayotte ve diğerleri 2002). Kafkasyalılar üzerinde yapılan çalışmalar, zorlukların dil alanını etkilemediğini göstermiştir (Williamson ve Stewart 2013). Ancak bu son gözlem, Mandarin Çincesi, Japonca ve Vietnamca gibi ton dillerini kullananlar için geçerli değildir. Bu dilleri konuşan ve amüzi teşhisi konan bireylerin, konuşma ve müzik taklitinde kontrollerden daha kötü olduğu gösterilmiştir. Kusur, konuşma işlemeye göre müzik işlemede daha güçlü olmuştur (Liu ve diğerleri 2013).
Amüzik bireylerde perde ve ritim algısındaki eksikliğin birlikte görüldüğü gözlemlenmiştir. Ritim algısı bozukluğu, temel zamanlama yeteneğindeki bir eksiklikle açıklanmıştır (Tranchant ve Peretz 2020). Nispeten büyük bir tek ve iki yumurta ikizi grubu üzerinde yapılan çalışmalar, perde algısının genetik doğasını ve ritim algısı eksikliğinde daha olası çevresel faktörü önermiştir (Seesjärvi ve diğerleri 2016). Bununla birlikte, etkilenen bireylerin küçük bir kısmı, koro şarkıcılığı veya amatör bir müzik grubunda enstrüman çalmak gibi sınırlı müzik performansına izin veren iyi bir ritim algısını korumuştur (Lagrois ve Peretz 2019).
Konjenital amüzi genellikle normal zeka ve dil becerilerine sahip çocuklarda teşhis edilir. Amüzinin öncelikle küçük perde değişikliklerini tespit etmedeki eksiklikle bağlantılı olduğu gözlemlenmiş, ancak yanlış ritim tespiti daha az ciddi şekilde etkilenmiştir (Lebrun ve diğerleri 2012). Amüzinin doğumdan itibaren kendini gösterdiği varsayılmaktadır. Bu varsayımla bağlantılı olarak, günlük müzik dinlemenin yardımcı olmadığı ve amüzinin devam ettiği gösterilmiştir (Goulet ve diğerleri 2012). Dikkate değer bir şekilde, müzikal duyguların, amüzik bireylerde perde ve ritim tanımalarındaki bozukluktan bağımsız olarak kaydedilebildiği bulunmuştur (Leveque ve diğerleri 2018).
O halde, amüzi tek bir bozukluk mudur yoksa başka semptomlarla ilişkili midir sorusu ortaya çıkmıştır. Amüzinin işitme kaybından, beyin hasarından veya zeka eksikliklerinden kaynaklanmadığı kesin olarak belirlenmiştir. Disleksi (Couvignou ve Kolinsky 2021), müzik ve dildeki sözdizimsel işlemleme (Sun ve diğerleri 2018) ve uzamsal oryantasyon [14] ile yalnızca zayıf ilişkiler bulunmuştur. Couvignou ve Kolinsky'nin (2021) MBAE testi ile 38 dislektik çocuğu test ettiği çalışma, çalışma grubunun %34'ünde amüziyi tipik olarak gelişen çocuklarda %5 amüziklere kıyasla ortaya çıkarmıştır. Bahsedilen tüm semptomlar, amüzik deneklerde yalnızca marjinal olarak tanımlanabilir.
Ancak, müzik öğrenme yeteneğindeki bir sakatlığın geniş anlamda bir bilişsel yetenek kusuru olarak kabul edilebileceği varsayılmıştır. Bu da amüzik kişilerin zekası sorusunu gündeme getirmiştir (Mosing ve diğerleri 2014). Böyle bir bağlantı, iki kanıt çizgisine dayanarak kesin olarak dışlanmıştır. Amüziklerde dil edinimi, başka bir önemli bilişsel işlev, yalnızca erken aşamada yavaşlamış ve daha sonra normale dönmüştür (Ayotte ve diğerleri 2002; Sun ve diğerleri 2018). İkinci olarak, amüziklerde entelektüel gelişim, herhangi bir sınırlama olmaksızın tam olarak normal ilerlemiştir. Son olarak, Papa Franciscus, Che Guevarra, Theodore Roosevelt, Sigismund Freud ve Charles Darwin gibi amüziden etkilenen birkaç önemli kişiye bakıldığında (Ayotte ve diğerleri 2002, Williamson ve Stewart 2013, Peretz 2008), yaşam başarıları zekanın kesin kanıtı olarak kabul edilebilir. Bahsedilmeye değer bir başka örnek, ünlü Fransız besteci, şef ve piyanist Maurice Ravel'in (1875–1937) vakasıdır. Hayatının son 5 yılında geçirdiği trafik kazası sonucu amüzi geçirmiştir. O zamanlar bu rahatsızlık bir hastalık olarak sınıflandırılmamıştı ancak şimdi edinilmiş amüzi olarak teşhis edilecekti (inceleme çerçevesinin dışında kalmaktadır) (Vitturi ve Sanvito 2019).
Genel olarak, konjenital amüzi doğumdan itibaren mevcuttur ve yaşam boyu sürer. Etkilenen bireyde tek bir müzik odaklı kusur gibi görünmektedir. Amüzinin biyolojik temellerini anlamak için iki yönde çalışmalar yapılmıştır: nörobiyoloji ve genetik (Gingras ve diğerleri 2015).
Nörobiyolojik temel
Müzik girdisinin koklea, beyin sapı, birincil işitsel korteks yoluyla süperior temporal girusa ulaştığı belirlenmiştir. Ses dalgaları iç kulakta elektrik sinyallerine dönüştürülür. Doğru çalışan yollar boyunca sinyal hasar görmez ancak müzik beyninde sorun, sol ve sağ yarımküreler arasındaki bozulmuş perde algısı nedeniyle işitsel kortekste başlar. Amüzik bireylerin beyninde sol ve sağ işitsel korteks arasındaki bağlantı azalması belirlenmiştir. Bu, düzgün bir şekilde işlenen müzik sinyallerinin her iki yarımkürede ayrı ayrı işlendiği ve çift sinyal akışının beyinde birlikte analiz edilmediği anlamına gelir (Peretz 2016).
Amüzinin nörolojik yönünü daha iyi anlamak için, konjenital amüzi tanısı olan 12 denek ve 20 eşleşmiş kontrol grubu üzerinde mikro yapısal değişiklikler araştırılmıştır. Amüziklerin korpus kallozumda (beyin korteksinin sol ve sağ serebral yarımkürelerini bağlayan beyaz madde) ve sağ oksipital fasikülde (beynin arka kısmında dikey olarak uzanan beyaz madde) daha yüksek difüzyon indekslerine sahip olduğu gösterilmiştir. İkincisi yapıdaki eksenel difüzyon, amüzi grubundaki müzikal puanlarla negatif korelasyon göstermiştir. Tüm bu bulgular, konjenital amüzinin bir bağlantı kesintisi sendromu olarak tanınmasını ima etmektedir (Wang ve diğerleri 2017). Bağlantı kesintisi, müzik dinleyen iki katılımcı grubunda magnetoensefalografi ile çalışılmıştır. Çalışma, amüziklerde kontrollere kıyasla her iki yarımkürede işitsel korteks içinde azalmış iç bağlantı, işitsel korteksler arasında artmış yanal bağlantı ve azalmış sağ fronto-temporal geri bağlantı göstermiştir. Voksel tabanlı morfolometri, amüzik beyinde sağ inferior frontal girus ve sağ superior temporal girus'ta beyaz ve gri madde konsantrasyonlarında anormallikler ortaya çıkarmıştır (Albouy ve diğerleri 2013). Başka bir çalışma, 16 amüzik kişide harmonik müzikal sözdizimsel yapılara verilen tepkiyi 16 eşleşmiş kontrol grubuyla karşılaştırmıştır. Çalışma, erken tespit aşaması için benzer bir tepki göstermiştir. Farklılıklar, müziğin hiyerarşik işlenmesini doğrulayan daha sonraki entegrasyon aşamasında ortaya çıkmıştır. Dolayısıyla, müzik algısındaki bozulma, işitsel kortekste sinyal analizinin son aşamasında meydana gelmektedir (Şekil 1). Yarımküreler arası liflerin kopması, yarımküre bağlantı kesintisinin nedeni olarak kabul edilmiştir [Peretz 2016, Zhou ve diğerleri 2019].
Genetik faktörün önemi
Genetik faktörün amüziye katkısı rolü üzerine yapılan çalışmalar çoğunlukla klasik Mendel genetiği çerçevesinde gerçekleştirilmiştir. Konjenital amüzi prevalansının ailelerdeki erken gözlemleri, daha sonra bu davranışsal kusurun ailesel agregasyonunu belgeleyen düzenli araştırmalarla doğrulanmıştır. Yukarıda alıntılanan Peretz ve Vuvan'ın (2017) yaptığı büyük bir çalışma (20.000'den fazla vaka), amüzi prevalansının ailelerdeki ışığını daha da aydınlatmıştır. Etkilenen kişilerin birinci derece akrabalarının yüzde kırk altısı bu kusurun taşıyıcısıydı. I. Peretz laboratuvarının (Montreal, Kanada) MBAE testi kullanarak 9 büyük aileden 71 üyede yaptığı başka bir çalışma, birinci derece akrabaların %39'unun aynı bilişsel bozukluğa sahip olduğunu göstermiştir. Müzik eğitimi etkilenen kişilere yardımcı olmamıştır (Peretz ve diğerleri 2007). Aynı yöntemi kullanan ve 105 amüzik genci (ortalama yaş 12,5 yıl) üzerinde yapılan başka bir çalışma, müzik zorluklarının, babası amüzi olan çocuklarda daha güçlü olduğunu göstermiştir (Wilcox ve diğerleri 2015).
Konjenital amüzi patofizyolojisinin anlaşılmasında daha fazla ilerleme ikiz çalışmalarıyla elde edilmiştir. Müzik perdesi tanısını test etmek için DTT kullanılarak 148 iki yumurta ve 136 tek yumurta Kafkas ikiz çifti üzerinde erken bir çalışma yapılmıştır (Drayna ve diğerleri 2001). Yazarlar amüzi bireyleri seçmemiş, bunun yerine mutlak kulak taşıyıcılarından amüziklere kadar müzik algısının tüm yelpazesini temsil eden deneklerle ilgilenmişlerdir. Çalışmadan elde edilen sonuç, müzik perde tanısının öncelikle yüksek ölçüde kalıtsal bir işitsel işlev olduğu ve paylaşılan çevrenin neredeyse ihmal edilebilir etkisinin olduğu yönündeydi. İkinci sonuç, 10.500 İsveçli ikiz çift üzerinde müzik algısını araştıran çalışma ile güçlü bir şekilde doğrulanmıştır (Mosing ve diğerleri 2014). Müzik ayrımı, perde, melodi ve ritim ile bağlantısı açısından ayrı ayrı incelenmiştir. İki çalışmada incelenen parametrelerin benzerliği, paylaşılan genetik etkilerle açıklanmıştır. Çalışma ayrıca müzik ayrımını IQ katsayısı ile tahmin edilen zeka ile ilişkilendirmeye çalışmıştır. Çalışmanın sonuçları, farklı müzikal işitsel ayrım görevleri arasında orta düzeyde pozitif ilişkiler olduğunu göstermiştir. Yazarlar, müzikal ayrım üzerindeki genetik etkinin, yalnızca müzikal değil, aynı zamanda müzikal olmayan bilişsel görevleri de etkileyen genleri kısmen içerdiği sonucuna varmışlardır. Bu iki faktörün kovaryansı genetik pleiotropi ile açıklanmıştır (Mosing ve diğerleri 2014). Finlandiyalı araştırmacılar tarafından yapılan başka bir çalışmanın amacı, genetiğin (ayrı ayrı) perde, melodi ve ritim faktörü üzerindeki etkisini araştırmaktı. MBEA testi ile yapılan çalışma, 384 genç ve yetişkin tek ve iki yumurta ikizini kapsamıştır. Çalışma, perde ve melodi tanısında yine yüksek genetik etki göstermiştir. Ritim tanınmasının çevresel faktöre daha güçlü bir bağımlılığı olduğu görülmüştür (Seesjärvi ve diğerleri 2016). Bir amüzik ikizinin kız kardeşinin normal perde ve ritim algısına sahip olduğu 27 yaşında bir kadın ikiz çiftinin bulgusunu alıntılamak ilginç olacaktır (Pfeifer ve Haman 2018).
Konjenital amüzide genetik faktörün önemi üzerine moleküler genetik çalışmalar, büyük ölçüde kromozom veya gen düzeyine ulaşamamıştır. Alandaki tek makale, amüzinin 22q11.2 kromozom bölgesinin delesyonuyla olası bir ilişkisine işaret etmiştir (Gao ve diğerleri 2014). 22q11.2 delesyon sendromunun bir ilişkisi, bilişsel yetenek ve çeşitli psikiyatrik bozukluklarla zaten bağlantılıdır. Başka bir çalışmadan 8-29 yaş arası 58 birey 22q11.2 delesyon sendromu ile işe alınmış ve DTT ile test edilmiştir. Bu kromozom anomalisine sahip bireylerin müzikal işitsel işlemede önemli bir bozukluğu vardı. Aynı zamanda, çalışma grubunda herhangi bir psikiyatrik tanı varlığı dışlanmıştır. Sonuç olarak, bilişsel yeteneğin bir parçası olarak perde ayrımı, silinen kromozom bandı ile bağlantılı görünmekte, ancak psikiyatrik hastalıktan bağımsız kalmaktadır.
Konjenital amüzide rol oynayan belirli genlere ilişkin raporların eksikliği kafa karıştırıcıdır, özellikle de mükemmel kulak gibi zıt durumları belirleyen genler zaten tanınmışken. Müzik algısında rol oynayan ve mutlak kulak taşıyıcılarıyla ilişkilendirilen 12. kromozom üzerindeki AVPR1A geni, müzik hafızasıyla ilişkili 17q kromozomu üzerindeki SLC6A4 geni veya şarkı söyleme ve müzik algısıyla ilgili 4. kromozom üzerindeki çeşitli lokuslar tanımlanmıştır (Tan ve diğerleri 2014). Aynı genlerin bozulup bozulmadığı (silinmiş mi? mutasyona uğramış mı? diğer mekanizmalarla düzensizleştirilmiş mi?) açık bir soru olmaya devam etmektedir. Her durumda, agregasyon ve ikiz çalışmaları, genetik faktörün amüzideki önemine işaret etmektedir.
Sunulan tüm bulgular göz önüne alındığında, "genlerin müziği" ifadesi (Jobling 2014) daha fazla araştırmanın gerekliliğini yansıtmaktadır.
Teşekkür
Yazarlar, Bay Marek Sowiński'nin grafik ve editöryal çalışmalarından dolayı minnettardır.
Yazar katkıları
Yazarlar makaleye eşit katkıda bulunmuştur.
Finansman
Tüm finansman, Polonya Bilimler Akademisi İnsan Genetiği Enstitüsü'nden alınmıştır.
Bildirimler
Çıkar çatışması
Yazarlar rekabet eden bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.
Dipnotlar
Yayıncının notu
Springer Nature, yayınlanan haritalar ve kurumsal bağlılıklar konusundaki yargı iddialarına karşı tarafsız kalmaktadır.