Bugün öğrendim ki: Böbrek (ve diğer organ) bağışları genellikle hastanın ömrünün geri kalanını kapsamaz. Nakledilen organların yaklaşık %50'si 10 yıl içinde işlevini yitirir.
Tıbbi Prosedür
Tıbbi Girişim
Organ NakliMeSH
Nakil CerrahıMeslekAdları
Doktor
Cerrah
Meslek türü
Uzmanlık
Faaliyet Sektörleri
Tıp, CerrahiAçıklama
Gereken Eğitim
Tıp Doktoru (M.D.)
Osteopatik Tıp Doktoru (D.O.)
Tıp Lisansı, Cerrahi Lisansı (M.B.B.S., MBChB)
İstihdam Alanları
Hastaneler, Klinikler
Organ nakli, bir organın bir vücuttan çıkarılıp hasarlı veya eksik bir organın yerine geçmek üzere alıcının vücuduna yerleştirildiği tıbbi bir prosedürdür. Donör ve alıcı aynı yerde olabilir veya organlar bir donör bölgesinden başka bir yere nakledilebilir. Aynı kişinin vücudu içinde nakledilen organ ve dokulara otogreft denir. Yakın zamanda aynı türden iki birey arasında yapılan nakillere allogreft denir. Allogreftler canlı veya kadavra kaynağından olabilir.
Başarılı bir şekilde nakledilen organlar arasında kalp, böbrekler, karaciğer, akciğerler, pankreas, bağırsak, timüs ve rahim bulunmaktadır. Dokular arasında kemikler, tendonlar (her ikisi de kas-iskelet greftleri olarak anılır), kornealar, deri, kalp kapakçıkları, sinirler ve damarlar bulunur. Dünya çapında böbrekler en sık nakledilen organlar olmaya devam ederken, karaciğer ve kalp de onu takip etmektedir. Küresel analizler, mevcut nakillerin dünya genelindeki ihtiyacın yalnızca bir kısmını karşıladığını göstermektedir; Transplant Gözlemevi, talep ve arz arasında önemli boşluklar olduğunu ve son veri yayınlarında kayıtlı nakil faaliyetlerinde yıldan yıla artışlar olduğunu bildirmektedir.[1][2] J. Hartwell Harrison, ilk böbrek naklinin bir parçası olarak 1954'te ilk organ çıkarımını gerçekleştirmiştir.[3] Kornealar ve kas-iskelet greftleri en sık nakledilen dokulardır; bunlar organ nakillerinin sayısını on kattan fazla aşmaktadır.[4]
Organ donörleri canlı bireyler olabilir veya beyin ölümü veya dolaşım ölümü nedeniyle ölmüş olabilirler. Dolaşım veya beyin ölümü nedeniyle ölen donörlerden, kalp durmasından sonraki 24 saat içinde doku alınabilir. Organların aksine, çoğu doku (kornealar hariç) korunabilir ve beş yıla kadar saklanabilir, yani "bankalanabilir". Transplantasyon, ölüm tanımı, bir organın ne zaman ve nasıl nakledilmesi için rıza gösterilmesi gerektiği ve organ nakli için ödeme yapılması gibi bir dizi biyoetik sorunu gündeme getirmektedir.[5][6] Diğer etik konular arasında transplantasyon turizmi (tıbbi turizm) ve daha genel olarak organ temini veya naklinin gerçekleşebileceği sosyo-ekonomik bağlam yer alır. Özel bir sorun organ kaçakçılığıdır.[7] Ayrıca hastalara yanlış umut vermeme etik sorunu da vardır.[8]
Transplantasyon tıbbı, modern tıbbın en zorlu ve karmaşık alanlarından biridir. Tıbbi yönetimin temel alanlarından bazıları, vücudun nakledilen organa bir bağışıklık tepkisi gösterdiği ve bunun nakil yetmezliğine ve organın alıcıdan derhal çıkarılması ihtiyacına yol açabileceği nakil reddi sorunlarıdır. Mümkün olduğunda, nakil reddi, en uygun donör-alıcı eşleşmesini belirlemek için serotipleme ve immünsüpresif ilaçların kullanılması yoluyla azaltılabilir.[9]
9 Eylül 2022 itibarıyla Amerika Birleşik Devletleri, Organ Tedariki ve Nakli Ağı (OPTN) verilerine göre bir milyon kümülatif nakle ulaşmıştır ve böbrekler küresel olarak en yaygın olanlardır.[10][11] Zorluklar arasında küresel kıtlıklar, ihtiyaçların yalnızca %10-20'sinin karşılanması ve erişimde eşitsizlikler yer almaktadır.[12] Son gelişmeler arasında ksenotransplantasyon (örneğin, genetiği değiştirilmiş domuz organlarının insanlara nakledildiği ve erken güvenlik ve fizibilite verileri sağlayan ve önemli enfeksiyöz ve immünolojik riskleri belirleyen klinik denemeler ve vaka raporları), makine perfüzyonu ve nakil öncesi koruma aralıklarını uzatan ve greft değerlendirmesini iyileştiren normotermik ex-vivo perfüzyon sistemleri yer almaktadır.[13][14]
Nakil Türleri
[düzenle]
Otograft
[düzenle]
Ana makale: Ototransplantasyon
Otogreftler, reddi en aza indirmek için dokunun aynı kişiye nakledilmesidir (örneğin, fıçı sıkışması için böbrek veya tümörler için ex vivo karaciğer rezeksiyonu).[15][güncelleme gerekiyor] Bazen bu, fazla doku, rejenerasyon yapabilen doku veya başka bir yerde daha çok ihtiyaç duyulan dokularla yapılır (örneğin deri greftleri, CABG için ven ekstraksiyonu vb.). Bazen bir otogreft, dokuyu çıkarmak ve sonra onu veya kişiyi tedavi etmek ve ardından geri vermek için yapılır[16] (örneğin kök hücre otogreftleri ve ameliyat öncesi kan depolama). Otogreftler, yanıklar için deri veya bypass ameliyatı için damarlar gibi dokunun aynı birey içinde nakledilmesini içerir; rotasyonplasti, kanser vakalarında diziği değiştirmek için bir ayağı/ayak bileğini yerinden oynatır.[17] Genetik kimlik nedeniyle immünsüpresyon gerekmez.
Allogreft ve Allotransplantasyon
[düzenle]
Ana makale: Allotransplantasyon
Allogreft, aynı türün genetik olarak özdeş olmayan iki üyesi arasında bir organ veya doku naklidir. İnsan doku ve organ nakillerinin çoğu allogrefttir. Organ ile alıcı arasındaki genetik fark nedeniyle, alıcının bağışıklık sistemi organı yabancı olarak tanımlayacak ve onu yok etmeye çalışacak, bu da nakil reddine neden olacaktır. Nakil reddi riski, panel reaktif antikor seviyesi ölçülerek tahmin edilebilir.[18]
İzograft
[düzenle]
İzograft, organların veya dokuların genetik olarak özdeş bir alıcıya (örneğin tek yumurta ikizi) bir donörden nakledildiği bir allogreft alt kümesidir. İzograflar, anatomik olarak allogreftlere benzemelerine rağmen bağışıklık tepkisi oluşturmadıkları için diğer nakil türlerinden ayrılır.[19]
Ksenogreft ve Ksenotransplantasyon
[düzenle]
Ana makale: Ksenotransplantasyon
Ksenogreft, bir türden başka bir türe organ veya doku naklidir. Bir örnek, oldukça yaygın ve başarılı olan domuz kalp kapakçığı naklidir. Başka bir örnek, potansiyel insan kullanımının yolunu açmak amacıyla yapılan balık-primat (balıktan insana olmayan primat) pankreas adacığı nakli girişimidir. İkincisi araştırma çalışması, başarılı olursa potansiyel insan kullanımının yolunu açmayı amaçlıyordu. Ancak, ksenotransplantasyon genellikle işlevsel uyumsuzluk, reddedilme ve dokuda taşınan hastalık nedeniyle artan risk nedeniyle son derece tehlikeli bir nakil türüdür. Tersi yönde, donör organ kıtlığını gidermek için insan fetüslerinin kalp ve böbreklerini hayvanlara nakletmenin bir yolu geliştirilmeye çalışılmaktadır.[20]
Domino Nakilleri
[düzenle]
Kistik fibrozisi (KF) olan kişilerde, her iki akciğerin de değiştirilmesi gerektiğinde, alıcının hem kalbini hem de akciğerlerini donörünkiyle değiştirmek teknik olarak daha kolay bir ameliyattır ve daha yüksek başarı oranına sahiptir. Alıcının orijinal kalbi genellikle sağlıklı olduğu için, daha sonra kalp nakline ihtiyaç duyan ikinci bir alıcıya nakledilebilir, böylece KF'li kişi canlı bir kalp donörü haline gelir.[21]
Stanford Tıp Merkezi'nde 2016'da gerçekleşen bir vakada, karmaşık bir dizi nakil ameliyatı iki hasta ve üç cerrahi ekip içeriyordu. Birinci hasta, hastalığın bir akciğerin genişlemesine ve diğerinin küçülmesine neden olarak kalbini yerinden oynatması nedeniyle kalp-akciğer nakline ihtiyaç duyan kistik fibrozisli bir kadındı. Kalbi daha sonra sağ ventrikül displazisi olan, tehlikeli derecede anormal kalp ritmine neden olan ikinci bir hastaya bağışlandı. İkili prosedürler ayrıca yakın zamanda ölen bir donörden kalbi ve akciğerleri almakla sorumlu üçüncü bir ekibi de içeriyordu. Her iki alıcı da iyi iyileşti ve eş zamanlı ameliyatlarından altı hafta sonra tanışma fırsatı buldu.[22]
Bu durumun bir başka örneği, alıcının karaciğerin yavaş yavaş diğer organlara zarar veren bir protein ürettiği bir hastalık olan ailesel amiloid polinöropatisi olduğu özel bir karaciğer nakli türünde ortaya çıkar. Alıcının karaciğeri daha sonra hastalığın etkilerinin ölümcüllüğe önemli ölçüde katkıda bulunmayacağı daha yaşlı bir kişiye nakledilebilir.[23]
Bu terim aynı zamanda bir donörün bekleme listesindeki en yüksek alıcıya bağış yaptığı ve nakil merkezinin bu bağışı birden fazla nakli kolaylaştırmak için kullandığı bir dizi canlı donör naklini de ifade eder. Bu diğer nakiller, kan grubu veya antikor engelleri nedeniyle aksi takdirde imkansızdır. "İyi Samaritanyalı" böbreği, donörünün kendisiyle eşleşmediği diğer alıcılardan birine nakledilir. Bu yöntem, tüm organ alıcılarının canlı donörleri kendileriyle eşleşmese bile nakil olmasını sağlar. Bu, bekleme listelerinde bu alıcıların altında bulunan kişilere de fayda sağlar, çünkü onlar için ölü donör organı bekleme listesinde daha üst sıralara çıkarlar. Baltimore'daki Johns Hopkins Hastanesi ve Northwestern Üniversitesi'ndeki Northwestern Memorial Hastanesi, öncülük ettikleri bu tür nakillerle önemli ilgi görmüştür.[24][25] Şubat 2012'de, 30 böbrek naklinden oluşan rekor 60 kişilik domino zincirinin son halkası tamamlandı.[26][27]
Mayıs 2023'te New York Presbyterian Morgan Stanley Çocuk Hastanesi, sonunda iki bebek kızı kurtaran bir bebekte ilk domino kalp naklini gerçekleştirdi.[28]
ABO Uyumsuz Nakiller
[düzenle]
Ana makale: ABO Uyumsuz Transplantasyon
Çok küçük çocuklar (genellikle 12 aydan az, ancak genellikle 24 aya kadar[29]) iyi gelişmiş bir bağışıklık sistemine sahip olmadıkları için, aksi takdirde uyumsuz donörlerden organ alabilmeleri mümkündür. Bu, ABO uyumsuz (ABOi) transplantasyon olarak bilinir. Greft sağkalımı ve insanların mortalitesi, ABOi ve ABO uyumlu (ABOc) alıcılar arasında yaklaşık olarak aynıdır.[31] Odak noktası bebek kalp nakilleri üzerinde olsa da, prensipler genel olarak diğer solid organ transplantasyon formları için de geçerlidir.[29]
En önemli faktörler, alıcının izoaglutinin üretmemiş olması ve düşük düzeyde T hücrelerinden bağımsız antijenlere sahip olmasıdır.[30][32] United Network for Organ Sharing (UNOS) yönetmelikleri, izoaglutinin titresi 1:4 veya altında ise ve eşleşen bir ABOc alıcısı yoksa, iki yaşın altındaki çocuklarda ABOi transplantasyonuna izin vermektedir.[33][34][35] Çalışmalar, bir alıcının ABOi transplantasyonu geçirebileceği sürenin, nonself A ve B antijenlerine maruz kalma ile uzatılabileceğini göstermiştir.[36] Ayrıca, alıcının (örneğin, AB pozitif greftli B pozitif tip) nihayetinde yeniden nakil gerektirmesi durumunda, alıcı her iki kan grubundan yeni bir organ alabilir.[29][34]
Yetişkinlerde ABO uyumsuz kalp nakillerinde sınırlı başarı elde edilmiştir,[37] ancak bu, yetişkin alıcıların düşük düzeyde anti-A veya anti-B antikorlarına sahip olmasını gerektirir.[37] Renal transplantasyon daha başarılıdır ve uzun dönem greft sağkalım oranları ABOc nakilleriyle benzerdir.[34]
Obez bireylerde transplantasyon
[düzenle]
Yakın zamana kadar obez kişiler böbrek nakli için uygun aday donörler olarak kabul edilmiyordu. 2009'da Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi'ndeki doktorlar, obez bir alıcıda ilk robotik böbrek naklini gerçekleştirdi ve 35'in üzerinde vücut kitle indeksine sahip kişilere robotik cerrahi kullanarak nakil yapmaya devam etti. Ocak 2014 itibarıyla, kiloları nedeniyle reddedilecek olan 100'den fazla kişi başarıyla nakledildi.[38][39]
İnsan herpesvirüs 6 (HHV-6) reaktivasyonunun çocuk karaciğer nakli üzerindeki etkisi
[düzenle]
İnsan herpesvirüs 6 (HHV-6) reaktivasyonu, çocuk karaciğer naklinde önemli bir endişe kaynağı olarak ortaya çıkmakta ve hem greft hem de alıcı sağlığını etkileyebilmektedir. Nüfusun önemli bir bölümünde yaygın olan HHV-6, kromozomal olarak entegre HHV-6 (iciHHV-6) taşıyan karaciğer nakli alıcılarında ortaya çıkabilir ve onları greft-verici hastalığı ve allogreft reddi gibi komplikasyonlar için artan risk altına sokar. Son vaka çalışmaları, HHV-6 reaktivasyonunun karaciğer greftlerini enfekte etme ve alıcı sonuçlarını etkileme yeteneğini göstererek önemini vurgulamaktadır. Klinik yönetim, erken teşhis, hedefe yönelik antiviral tedavi ve nakil sonrası dikkatli izlemeyi içerir; gelecekteki araştırmalar, HHV-6 reaktivasyonunun çocuk karaciğer nakli sonuçları üzerindeki etkisini azaltmak için önleyici önlemleri ve terapötik müdahaleleri optimize etmeye odaklanmıştır.[40]
Nakledilen Organlar ve Dokular
[düzenle]
Ana makale: Nakledilebilir Organlar ve Dokular
Göz
[düzenle]
Göz Küresi (Fonksiyonel olmayan ilk göz nakli 2024'te gerçekleştirildi)[41]
Göğüs
[düzenle]
Kalp (yalnızca ölü donör; domuz ksenogreftleri denendi)
Akciğer (ölü donör ve canlı akraba akciğer nakli)
Timüs
Pulmoner arter: Kanser tedavisini uzatma olasılığı için ilk başarılı ana pulmoner arter nakli 2023'te İsviçre'de Ente Ospedaliero Cantonale'de gerçekleştirildi[42][43]
Karın
[düzenle]
Böbrek (ölü donör ve canlı donör; domuz ksenogreftleri denendi)
Karaciğer (ölü donör, tüm karaciğer bağışına olanak tanır; ve canlı donör, burada her donör karaciğerin %70'ine kadar sağlayabilir)
Pankreas (yalnızca ölü donör; canlı bir kişinin tüm pankreası çıkarılırsa çok ciddi bir diyabet türü ortaya çıkar)
Bağırsak (ölü donör ve canlı donör; genellikle ince bağırsağı ifade eder)
Mide (yalnızca ölü donör)
Rahim (yalnızca ölü donör)[44][45]
Testis[46] (ölü donör ve canlı donör)
Penis (yalnızca ölü donör)
Dokular, Hücreler ve Sıvılar
[düzenle]
El (yalnızca ölü donör), ilk alıcı Clint Hallam'a bakın
Kornea (yalnızca ölü donör) oftalmolog Eduard Zirm'e bakın
Deri, yüz rekonstrüksiyonu (otogreft) ve yüz nakli (aşırı nadir) dahil
Langerhans Adacıkları (pankreas islet hücreleri) (ölü donör ve canlı donör)
Kemik iliği veya yetişkin kök hücre (canlı donör ve otogreft)
Kan transfüzyonu, tam kan veya fraksiyone kan ürünleri (canlı donör ve otogreft)
Kan damarları (otogreft ve ölü donör)
Kalp kapağı (ölü donör, canlı donör ve ksenogreft [domuz/sığır])
Kemik (ölü donör ve canlı donör)
Nakil Endikasyonları
[düzenle]
Böbrek nakli giderek yaygınlaşmakta ve son dönem böbrek yetmezliği için tercih edilen tedavi haline gelmektedir.[47]
Karaciğer nakli, son dönem karaciğer hastalığı için tek küratif tedavidir ve karaciğer en sık nakledilen ikinci katı organdır.[48]
Pankreas transplantasyonu, genellikle böbrek nakli ile birlikte, ciddi kronik diyabetli hastalarda gerçekleştirilen karmaşık bir cerrahi prosedürdür.[49]
Kalp nakli, en sık iskemik ve iskemik olmayan kardiyomiyopatilere bağlı olan son dönem kalp yetmezliği olan hastalarda giderek daha fazla yapılmaktadır.[50]
Komplikasyonlar
[düzenle]
Ana komplikasyonlar prosedürel komplikasyonlar, enfeksiyon, akut reddedilme, kardiyak allogreft vaskülopatisi ve malignitedir.[50]
Vasküler olmayan ve vasküler komplikasyonlar, nakil sonrası erken dönemde ve daha ileri evrelerde ortaya çıkabilir. Böbrek naklinden sonra genel postoperatif komplikasyonlar, böbrek nakli hastalarının yaklaşık %12 ila %25'inde görülmektedir.[47]
Nakil sonrasında, alıcılar, greft fonksiyonunu değerlendirmek ve reddi tespit etmek için düzenli laboratuvar takibine (örneğin, böbrek için serum kreatinin veya karaciğer için karaciğer fonksiyon testleri gibi organa özgü fonksiyon testleri ve immünsüpresif minimum seviyeler), görüntülemeye (örneğin, böbrekler ve vasküler anastomozlar için ultrason/Doppler çalışmaları) ve endike olduğunda doku biyopsisine tabi tutulur.[51][52]
Donör Türleri
[düzenle]
Organ donörleri canlı olabilir veya beyin ölümü veya dolaşım ölümü nedeniyle ölmüş olabilirler. Ölü donörlerin çoğu beyin ölümü tanısı konmuş olanlardır. Beyin ölümü, tipik olarak beyinde bir yaralanma (travmatik veya patolojik) aldıktan sonra veya kan dolaşımını keserek (boğulma, nefes darlığı vb.) beyin fonksiyonunun durması anlamına gelir. Nefes alma, yapay kaynaklarla sürdürülür, bu da kalp atışını sürdürür. Beyin ölümü ilan edildikten sonra kişi organ bağışı için düşünülebilir. Beyin ölümü kriterleri değişiklik gösterir. ABD'deki tüm ölümlerin %3'ünden azı beyin ölümü sonucu olduğu için, ölümlerin büyük çoğunluğu organ bağışına uygun değildir, bu da ciddi kıtlıklara yol açar. Şu anda beyin ölümü tanısı konan hastaların en yaygın ve ideal donörlerden biri olduğunu belirtmek önemlidir, çünkü bu donörler genellikle genç ve sağlıklıdır, bu da yüksek kaliteli organlara yol açar.[53]
Belirli durumlarda - özellikle bir bireyin ciddi beyin hasarı geçirdiği ve yapay ventilasyon ve mekanik destek olmadan hayatta kalmasının beklenmediği durumlarda - dolaşım sonrası ölümden organ bağışı (DCD) mümkündür. Bağışla ilgili herhangi bir karardan bağımsız olarak, bireyin ailesi yaşamı sürdürücü desteği geri çekmeyi seçebilir. Yaşamı sürdürücü tedavinin geri çekilmesi planlandığında ve ölümün kurumsal olarak kabul edilebilir bir aralık içinde beklenmesi durumunda, bazı kontrollü DCD yolları, yasal olarak zorunlu gözlem aralığından sonra dolaşım durmasından hemen sonra organ alınmasının ilerlemesi için geri çekilmenin ameliyathanede gerçekleşmesine izin verir.[54] Protokoller ve gerekli dokunmama gözlem süresi yargı bölgelerine göre değişir ve ulusal en iyi uygulama kılavuzlarında açıklanır.
Beyin veya dolaşım ölümü nedeniyle ölen donörlerden doku alınabilir. Genel olarak, dokular kalp atışının durmasından sonraki 24 saate kadar donörlerden alınabilir.[1] Organların aksine, çoğu doku (kornealar hariç) beş yıla kadar korunabilir ve saklanabilir, bu da onların "bankalanabileceği" anlamına gelir. Ayrıca, tek bir doku donöründen 60'tan fazla greft elde edilebilir. Bu üç faktör - kalp atmayan donörden alma yeteneği, dokuyu bankalama yeteneği ve her donörden mevcut greft sayısı - nedeniyle, doku nakilleri organ nakillerinden çok daha yaygındır.[4] Endüstri ve düzenleyici tahminler, milyonlarca doku greftinin dağıtıldığını ve ABD'de yıllık olarak bir milyondan fazla doku naklinin yapıldığını bildirmektedir; örneğin, Amerikan Doku Bankaları Derneği belgeleri ve ilgili federal dosyaları, milyonlarca allogreft dağıtımına atıfta bulunmakta ve ABD'de yılda bir milyondan fazla doku nakli tahmin etmektedir.[55]
Canlı Donör
[düzenle]
Canlı donörlerde, birey hayatta kalır ve kan veya deri gibi yenilenebilir bir doku, hücre veya sıvı bağışlar - veya kalan kısmı rejenerasyon yapabilen veya kaybı telafi edebilen bir organ veya organın bir kısmı. Bu esas olarak tek bir böbrek, karaciğerin bir kısmı, bir akciğer lobu veya ince bağırsağın bir bölümü gibi bağışları içerir. Rejeneratif tıptaki ilerlemeler bir gün kök hücre teknolojisi kullanılarak veya yetmezliği olan organlardan sağlıklı hücreler toplanarak kişinin kendi hücreleri kullanılarak laboratuvarda yetiştirilmiş organların oluşturulmasına olanak sağlayabilir.[56]
Ölü Donör
[düzenle]
Ölü donörler (eski adıyla kadavra), beyin ölümü ilan edilmiş ve organları nakil için çıkarılana kadar ventilatörler veya diğer mekanik mekanizmalarla canlı tutulan kişilerdir. Son 20 yıldır ölü donörlerin çoğunluğunu oluşturan beyin ölümü olan donörlerin yanı sıra, nakil ihtiyacı artmaya devam ederken potansiyel donör havuzunu artırmak için dolaşım sonrası ölümden sonraki donörlerin (eski adıyla kalp atmayan donörler) kullanımı artmaktadır.[57] 1980'lerde beyin ölümünün yasal olarak tanınmasından önce, tüm ölü organ donörleri dolaşım ölümünden ölmüştü. Bu organlar, beyin ölümü olan bir donörden alınan organlara göre daha kötü sonuçlara sahiptir.[58] Örneğin, dolaşım sonrası ölüm bağışından karaciğer nakli geçiren hastalarda, biliyer komplikasyonlar ve karaciğer naklinde primer fonksiyon görmeme nedeniyle beyin ölümü bağışından alınanlara göre önemli ölçüde daha düşük greft sağkalımı olduğu gösterilmiştir.[59] Ancak, uygun organ kıtlığı ve beklerken ölen kişi sayısı göz önüne alındığında, potansiyel olarak uygun olan her organ dikkate alınmalıdır. Tıbbi olarak desteklenmiş intiharın olduğu bölgelerde bu kaynaktan organ bağışları koordine edilebilir.[60]
Organ Tahsisi
[düzenle]
Ayrıca bakınız: Organ tedariki
Çoğu ülkede nakil için uygun organ kıtlığı vardır. Ülkeler genellikle kimin organ donörü olacağını ve organ alıcılarının mevcut organları hangi sırayla alacağını belirleme sürecini yönetmek için resmi sistemlere sahiptir.
ABD'deki ölü donör organlarının büyük çoğunluğu, 1984 Organ Nakli Yasası ile oluşturulan Organ Tedariki ve Nakli Ağı'na federal sözleşme ile tahsis edilir ve bu ağ United Network for Organ Sharing (UNOS) tarafından yürütülür. (UNOS kornea dokusunu işlemez; kornea donör dokusu genellikle Eye Bank Association of America (EBAA) ve Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) rehberliğinde birden fazla göz bankası tarafından ele alınır. Organ Tedariki ve Nakli Ağı'nın tüm üyeleri olan bireysel bölgesel organ tedarik kuruluşları, uygun donörlerin belirlenmesinden ve bağışlanan organların toplanmasından sorumludur. UNOS (United Network for Organ Sharing), alandaki uzmanlar tarafından en adil kabul edilen metodolojilere göre organları tahsis eder. Tahsis kriterleri organ türüne göre değişir ve periyodik olarak revize edilir. Örneğin, karaciğer tahsisi kısmen MELD (Son Dönem Karaciğer Hastalığı Modeli) puanına göre belirlenir, bu, hastanın karaciğer hastalığının ciddiyetini yansıtan laboratuvar değerlerinden türetilen kanıta dayalı bir ölçümdür.
Ulusal organ politikasının temeli, Organ Tedariki ve Nakli Ağı'nın (OPTN) oluşturulmasına yol açan 1984 Ulusal Organ Nakli Yasası'nın (NOTA) kabul edilmesiyle atılmıştır. OPTN ulusal organ nakli kaydını tutar ve organların adil ve eşit dağıtımını sağlar. Ek olarak, nakil sonuçları ve alıcı sağlığı üzerine sürekli araştırmaları desteklemek için Transplantasyon Alıcıları Bilimsel Kaydı (SRTR) kurulmuştur.
2000 yılında, NOTA'nın organ tahsisi kararlarında pediatrik hastaların özel ihtiyaçlarını ve hususlarını dikkate almasını zorunlu kılan Çocuk Sağlığı Yasası çıkarılmıştır.
2003'te Duke Üniversitesi'nde, doktorların ilk nakildeki kritik bir hatayı düzeltmeye çalıştığı bir "hat atlama" örneği meydana geldi. Bir genç kız, uyumsuz bir kan grubuna ait organlarla kalp-akciğer nakli oldu. Hatanın ardından, tipik olarak uygun bir aday olarak nitelendirilmeyecek kadar kötü fiziksel durumdaydı, ancak ikinci bir nakil için öncelik verildi. Dava, organ tahsisinde adalet ve nakil kararları üzerindeki halkın ve kurumsal baskının etkisi hakkında etik endişeleri gündeme getirdi.[61]
Steven Tsui, İngiltere'deki Papworth Hastanesi nakil ekibinin başkanı, Nisan 2008'de The Guardian'da yayınlanan bir makalesinde, kalp naklinde hasta beklentilerini yönetmenin etik ikilemini ele aldı. Şunları açıkladı: "Geleneksel olarak, insanların yaşam beklentisi bir yıl veya daha az ise, onları kalp nakli adayı olarak değerlendirirdik. Ancak beklentileri yönetmek zorundayız. Ortalama bir yılda 30 kalp nakli yapacağımızı biliyorsak, bekleme listemize 60 kişi koymanın bir anlamı yok, çünkü biliyoruz ki yarısı ölecek ve onlara yanlış umut vermek doğru değil." Bu yorumları, yaşam kurtarıcı tedaviye erişim sunmak ile sınırlı organ mevcudiyeti karşısında gerçekçi olmayan beklentilerden kaçınma sorumluluğu arasındaki etik dengeyi vurgulamaktadır."[8]
Yönlendirilmiş veya hedeflenmiş bağış - popülaritesinde hafif bir artış yaşansa da - nispeten nadirdir. Bu tür durumlarda, ölü bir donörün ailesi (genellikle donörün ifade ettiği isteklere uygun olarak) organın belirli bir bireye tahsis edilmesini talep eder ve böylece standart organ tahsis sistemini baypas eder. Amerika Birleşik Devletleri'nde organ nakli bekleme süreleri, farklı UNOS bölgeleri arasındaki organ mevcudiyetine bağlı olarak önemli ölçüde değişebilir. Buna karşılık, Birleşik Krallık gibi ülkelerde, organ tahsisi yalnızca tıbbi kriterlere ve hastanın bekleme listesindeki konumuna göre belirlenir ve yakın aile dışı veya olağanüstü durumlar dışında yönlendirilmiş bağışa izin verilmez.
Yönlendirilmiş bağışın en çok ses getiren vakalarından biri 1994'te Chester ve Patti Szuber nakliyle gerçekleşti. Bu, bir ebeveynin kendi çocuğundan bağışlanan bir kalp aldığı bilinen ilk örneğiydi. Kızlarının yakın zamanda ölen kalbini almayı kabul etmek inanılmaz derecede zor bir karar olsa da, Szuber ailesi Patti'nin kalbinin babasına verilmesini istediği konusunda hemfikirdi.[62][63]
Organ transplantasyonuna erişim, tıbbi turizmin büyümesinin nedenlerinden biridir.
Bağış Nedenleri ve Etik Sorunlar
[düzenle]
Canlı Akraba Donörler
[düzenle]
Canlı akraba donörler, duygusal olarak yatırım yaptıkları aile üyelerine veya arkadaşlarına bağış yaparlar. Ameliyat riskinin, kendileriyle ilgili birini kaybetmemenin veya onların listede beklemenin kötü etkilerini görmemenin psikolojik faydası ile dengelendiği durumdur.
Eşli Değişim
[düzenle]
"Eşli değişim", serotipleme kullanarak istekli canlı donörleri uyumlu alıcılarla eşleştiren bir tekniktir. Örneğin, bir eş, partnerine bir böbrek bağışlamak isteyebilir, ancak biyolojik bir eşleşme olmadığı için bunu yapamaz. İstekli eşin böbreği, uyumsuz ama istekli bir eşi olan eşleşen bir alıcıya bağışlanır. İkinci donörün, eşleşmeyi tamamlamak için ilk alıcıyla eşleşmesi gerekir. Tipik olarak, donörlerden biri geri çekilmeye karar vermesi durumunda ameliyatlar eş zamanlı olarak planlanır ve çiftler nakilden sonraya kadar birbirlerinden anonim tutulur. New England Program for Kidney Exchange'deki çalışmaların yanı sıra Johns Hopkins Üniversitesi ve Ohio organ tedarik kuruluşları tarafından yürütülen eşli donör değişimi, organların daha verimli bir şekilde tahsis edilmesine ve daha fazla nakle yol açabilir.
Eşli değişim programları, 1997'de L.F. Ross tarafından New England Journal of Medicine'da yayınlanan "Ethics of a paired-kidney-exchange program" makalesiyle popüler hale geldi.[64] Felix T. Rapport[65] tarafından 1986'da, canlı donör nakilleri için ilk önerilerinin bir parçası olarak, "The case for a living emotionally related international kidney donor exchange registry" Transplant Proceedings'de de önerildi.[66] Eşli değişim, istekli donörlerin uyumlu alıcılarla eşleştirildiği çok daha büyük bir değişim kayıt programının en basit durumudur.[67] Transplant değişim programları en erken 1970'te önerilmiştir: "A cooperative kidney typing and exchange program."[68]
ABD'deki ilk eşli değişim nakli 2001 yılında Johns Hopkins Hastanesi'nde gerçekleşti.[69] Johns Hopkins Hastanesi, St. Louis'deki Barnes-Jewish Hastanesi ve Oklahoma City'deki Integris Baptist Tıp Merkezi tarafından yürütülen 12 kişiyi içeren ilk karmaşık çok hastaneli böbrek değişimi Şubat 2009'da gerçekleştirildi.[70] Dört hafta sonra Cooperman Barnabas Tıp Merkezi, Newark Beth Israel Tıp Merkezi ve NewYork-Presbyterian Hastanesi tarafından yürütülen başka bir 12 kişilik çok hastaneli böbrek değişimi gerçekleştirildi.[71] Johns Hopkins liderliğindeki cerrahi ekipler, sekiz yollu çok hastaneli böbrek değişimi gibi daha karmaşık değişim zincirleriyle bu alanda öncülük etmeye devam ediyor.[72] Aralık 2009'da, Georgetown Üniversitesi Hastanesi ve Washington Hastane Merkezi, Washington, DC koordinatörlüğünde 13 organın 13 alıcıya eşleştirildiği bir böbrek değişimi gerçekleşti.[73]
İyi Samaritanyalı
[düzenle]
"İyi Samaritanyalı" veya "özverili" terimi, donörün önceden bir ilişkisi olmadığı birine organ bağışlayan bir birey tarafından yapılan organ bağışını tanımlamak için kullanılmıştır. Organlarını kişisel çıkar niyeti olmaksızın bağışlamak; saf özveriden kaynaklanır. Öte yandan, mevcut tahsis sistemi donörün motivasyonunu değerlendirmediğinden, özverili bağış bir gereklilik değildir.[74] Bazı insanlar bunu kişisel bir bağış yapma ihtiyacından dolayı yapar. Bazıları listedeki bir sonraki kişiye bağış yapar; diğerleri kendileri için önemli olan kriterlere göre bir alıcı seçmek için bir yöntem kullanır. Bu tür bağışları kolaylaştıran web siteleri geliştirilmektedir. Jesus Christians adlı Avustralyalı bir dini grubun üyelerinin yarısından fazlası böbreklerini bu şekilde bağışlamıştır.[75]
Finansal Tazminat
[düzenle]
Organ donörleri için para karşılığı tazminat, cepten çıkan masrafların karşılanması şeklinde Avustralya'da yasallaştırılmıştır;[76] ancak bu durum yalnızca bir böbrek nakli vakasıyla sınırlı kalmıştır. Ayrıca Singapur'da, ülkenin hükümeti diğer organ hasadı biçimlerinde asgari geri ödeme sunmaktadır. Her iki ülkedeki böbrek hastalığı kuruluşları desteklerini ifade etmişlerdir.[77][78]
Tazminatlı bağışta, donörler organları karşılığında para veya başka bir tazminat alır. Bu uygulama, yasal olsun ya da olmasın dünyanın bazı bölgelerinde yaygındır ve tıbbi turizmin itici güçlerinden biridir.[79]
Yasa dışı kara piyasada, donörler yeterli ameliyat sonrası bakım alamayabilirler,[80] bir böbreğin fiyatı 160.000 doların üzerinde olabilir,[81] aracıların paranın çoğunu alması, ameliyatın hem donör hem de alıcı için daha tehlikeli olması ve alıcının genellikle hepatit veya HIV kapması söz konusu olabilir.[82] İran'ın yasal pazarlarında,[83] bir böbreğin fiyatı 2.000 ila 4.000 dolar arasında değişmektedir.[82][84][85]
Gary Becker ve Julio Elias'ın "Introducing Incentives in the market for Live and Cadaveric Organ Donations" (Canlı ve Kadavra Organ Bağışları Piyasasına Teşviklerin Getirilmesi) adlı makalesi,[86] serbest bir piyasanın organ nakli kıtlığı sorununu çözmeye yardımcı olabileceğini belirtmiştir. Ekonomik modelleri, insan böbrekleri için fiyat etiketini (15.000 $) ve insan karaciğerleri için (32.000 $) tahmin edebilmiştir.
Amerika Birleşik Devletleri'nde, 1984 Ulusal Organ Nakli Yasası organ satışını yasa dışı kılmıştır. Birleşik Krallık'ta, 1989 İnsan Organ Nakli Yasası ilk olarak organ satışını yasa dışı kılmış ve daha sonra 2004 İnsan Dokusu Yasası ile yerini almıştır. 2007'de iki büyük Avrupa konferansı organ satışına karşı çıkmıştır.[87] Listelenen nakil adayları arasında organlar için web sitelerinin ve kişisel reklamların yakın zamanda ortaya çıkması, organ satışları, yönlendirilmiş bağış, "iyi Samaritanyalı" bağışı ve mevcut ABD organ tahsisi politikaları etrafındaki etik tartışmaları yoğunlaştırmıştır. Bu gelişmeler adalet, eşitlik ve potansiyel sömürü konusunda endişelere yol açmıştır. Ancak, biyoetikçi Jacob M. Appel, pankartlar ve internet üzerinden kamuya açık organ talebinin nihayetinde organ arzını artırabileceğini ve nakil bekleyen hastalara fayda sağlayabileceğini savunmuştur.[88]
Elias, Lacetera ve Macis (2019) tarafından yapılan deneysel bir ankette, böbrek donörleri için tazminat tercihlerinin ahlaki mülahazalara derinden köklü olduğu görülmüştür. Katılımcılar, özellikle hastalar tarafından donörlere yapılan doğrudan ödemelere karşı çıktılar ve bu işlemleri adalet ilkelerinin ihlali olarak gördüler.[89]
Birçok ülke, bireylerin açıkça reddetmedikçe varsayılan donör olduğu seç-çık sistemi de dahil olmak üzere organ bağışı konusunda farklı yaklaşımlar benimsemektedir. Organ bağışını teşvik etmek için kamu kampanyaları ve reklamlar da yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu tür yasalar ve girişimler çeşitli ülkelerde mevcut olsa da, organ bağışı nihayetinde kişisel bir seçimdir ve bireyler için zorunlu değildir.
İki kitap - Mark Cherry'nin Kidney for Sale by Owner (Georgetown University Press, 2005) ve James Stacey Taylor'ın Stakes and Kidneys: Why Markets in Human Body Parts are Morally Imperative (Ashgate Press, 2005) - organ arzını artırmak için pazarların kullanılmasını savunmaktadır. Benzer şekilde, 2004 tarihli bir dergi makalesinde ekonomist Alex Tabarrok, organ satışına izin vermenin ve organ donör bekleme listelerini ortadan kaldırmanın arzı artıracağını, maliyetleri düşüreceğini ve organ pazarları etrafındaki sosyal kaygıyı azaltacağını savunmaktadır.[90]
İran, 1988'den beri yasal bir böbrek pazarına sahiptir.[91] Donöre devlet tarafından yaklaşık 1200 ABD doları ödenir ve ayrıca tipik olarak alıcıdan veya yerel hayır kurumlarından ek fonlar alır.[84][92] The Economist[93] ve Ayn Rand Enstitüsü[94] yasal bir pazarı onaylamakta ve başka yerlerde savunmaktadır. Amerikalıların %0,06'sının 19 ila 65 yaşları arasında bir böbrek satması durumunda ulusal bekleme listesinin ortadan kalkacağını savundular (The Economist'in yazdığı gibi, İran'da oldu). The Economist, böbrek bağışlamanın vekil annelikten daha az riskli olduğunu savundu, ki bu çoğu ülkede ücret karşılığı yasal olarak yapılabilir.
Pakistan'da, bazı köylerin sakinlerinin yüzde kırk ila ellisi, muhtemelen başka bir ülkeden zengin birine nakil için diğerini sattıkları için tek bir böbreğe sahiptir, dedi Pakistanlı Dr. Farhat Moazam, bir Dünya Sağlık Örgütü konferansında. Pakistanlı donörlere böbrek için 2.500 dolar teklif ediliyor ancak aracıların çok fazla alması nedeniyle bunun yalnızca yarısını alıyorlar.[95] Güney Hindistan Chennai'de, 26 Aralık 2004'te Hint Okyanusu tsunamisi nedeniyle geçim kaynakları yok olan yoksul balıkçılar ve aileleri böbreklerini sattı. Çoğunluğu kadın olan yaklaşık 100 kişi, böbreklerini 40.000-60.000 rupiye (900-1.350 $) sattı.[96] Mayıs 2005'te 40.000 rupiye bir böbrek satan 30 yaşındaki Thilakavathy Agatheesh, "Daha önce balık satarak biraz para kazanıyordum ama şimdi ameliyat sonrası mide krampları işe gitmeme engel oluyor" dedi. Çoğu böbrek satıcısı böbreklerini satmanın bir hata olduğunu söylüyor.[97]
2010'da Kıbrıs'ta polis, insan yumurtası kaçakçılığı suçlamasıyla bir doğurganlık kliniğini kapattı. Yerel olarak Petra Klinik olarak bilinen klinik, yumurta hasadı için Ukrayna ve Rusya'dan kadınları getirdi ve genetik materyali yabancı doğurganlık turistlerine sattı.[98] Bu tür üreme kaçakçılığı, Avrupa Birliği'ndeki yasaları ihlal etmektedir. Scott Carney, 2010'da Pulitzer Kriz Raporlama Merkezi için bir rapor hazırladı ve Fast Company dergisi İspanya, Amerika Birleşik Devletleri ve İsrail'deki yasa dışı doğurganlık ağlarını araştırdı.[99][100]
Zorla Bağış
[düzenle]
Uluslararası düzeyde, bazı yetkililerin ve hükümetlerin istenmeyen bireyler olarak kabul edilenlerden, örneğin mahkumlardan zorla organ topladığına dair artan endişeler dile getirilmektedir. Dünya Tıp Birliği, mahkumların ve gözaltındaki diğer kişilerin etkili bir şekilde özgür ve gönüllü rıza gösteremeyeceğini ve organlarının nakil için kullanılmaması gerektiğini belirtmiştir.[101][102][103]
Eski Çin Sağlık Bakan Yardımcısı Huang Jiefu'ya göre, idam edilen mahkumlardan organ nakli uygulaması Şubat 2017 itibarıyla hala devam etmektedir.[104][105] World Journal, Huang'ın nakil için kullanılan organların yaklaşık %95'inin idam edilen mahkumlardan geldiğini kabul ettiğini bildirmiştir.[105] Çin'de kamuya açık bir organ bağışı programının olmaması, bu uygulamanın gerekçesi olarak kullanılmaktadır. Temmuz 2006'da Kilgour-Matas raporu,[106] "2000'den 2005'e kadar altı yıllık dönem için 41.500 naklin kaynağı açıklanamamıştır" ve "inancımız odur ki, isteksiz Falun Gong uygulayıcılarından büyük ölçekli organ alımları olmuştur ve olmaya devam etmektedir" demiştir. Araştırmacı gazeteci Ethan Gutmann, 2000 ile 2008 yılları arasında organları için 65.000 Falun Gong uygulayıcısının öldürüldüğünü tahmin etmektedir.[107][108] Ancak, 2016 raporları, Falun Gong zulmünün başladığı 15 yıllık dönemdeki ölüm sayısını 150.000[109] ila 1.5 milyon[110] olarak güncellemiştir. Aralık 2006'da, Çin hükümetinden Çinli mahkumlara ilişkin iddialar hakkında güvenilir güvenceler alamayınca, Avustralya'daki iki büyük organ nakli hastanesi, Çinli cerrahlara transplantasyon eğitimini durdurdu ve Çin ile organ nakli alanında ortak araştırma programlarını yasakladı.[111]
Mayıs 2008'de iki Birleşmiş Milletler Özel Raportörü, "Çin hükümetinden Falun Gong uygulayıcılarından hayati organların alınmasıyla ilgili iddiaları ve 2000 yılından bu yana Çin'de devam eden organ nakillerindeki ani artışın kaynağını tam olarak açıklamasını" yineledi.[112] Dünyanın diğer bölgelerindeki insanlar, bu organ mevcudiyetine yanıt veriyor ve bir dizi birey (ABD ve Japon vatandaşları dahil), organlarının başkaları tarafından etik olmayan bir şekilde kaynaklanmış olabileceği nakil organlarını almak için Çin veya Hindistan'a tıbbi turist olarak gitmeyi tercih ediyor.[113][114][115][116][117]
Bölgeye Göre
[düzenle]
Çeşitli bölgelerde gerçekleştirilen nakil sayılarına ilişkin bazı tahminler, Küresel Hastalık Yükü Çalışması'ndan türetilmiştir.[118]
2000 Yılında Farklı Bölgelerde Organ Nakilleri[119] Böbrek (milyon kişi başına) Karaciğer (milyon kişi başına) Kalp (milyon kişi başına) Amerika Birleşik Devletleri 52 19 8 Avrupa 27 10 4 Afrika 11 3.5 1 Asya 3 0.3 0.03 Latin Amerika 13 1.6 0.5 *Tüm sayılar milyon kişi başına
Avrupa Konseyi'ne göre, İspanya İspanyol Transplantasyon Organizasyonu aracılığıyla 2005'te 35,1[120][121] ve 2006'da 33,8[122] milyon kişi başına donör oranıyla dünya çapında en yüksek orana sahiptir. 2011'de bu oran 35,3 idi.[123]
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ve diğer gelişmiş ülkelerdeki organ nakli bekleyen vatandaşlara ek olarak, dünya çapında kapsamlı bekleme listeleri bulunmaktadır. Çin'de 2 milyondan fazla insan organ nakli gerektirirken, Latin Amerika'da bekleme listelerinde yaklaşık 50.000 kişi bulunmaktadır - bunların %90'ı böbrek nakli beklemektedir. Afrika genelinde binlerce kişi nakil beklemektedir, ancak kıtadan gelen veriler daha az kapsamlıdır. Donör mevcudiyeti ve bağış uygulamaları, gelişmekte olan ülkeler arasında önemli ölçüde farklılık göstermektedir.
Latin Amerika'da donör oranı, gelişmiş ülkelerdeki oranlarla karşılaştırılabilir şekilde, milyon kişi başına yılda 40 ila 100 arasında değişmektedir. Ancak, Uruguay, Küba ve Şili gibi ülkelerde organ nakillerinin yaklaşık %90'ı kadavra donörlerden sağlanmaktadır. Buna karşılık, Suudi Arabistan'da tüm donörlerin yaklaşık %35'i kadavra donörlerden oluşmaktadır.
Asya'da kadavra donör kullanımını artırmak için devam eden bir çaba bulunmaktadır. Ancak, Hindistan'da yaygın olan canlı, tek böbrek bağışı uygulaması, milyon kişi başına birin altında bir kadavra donör oranına yol açmaktadır. Küresel olarak en yüksek nakil prosedürü sayılarından birine sahip olmasına rağmen - dünya çapında üçüncü sırada yer almaktadır - Hindistan'ın genel organ bağışı oranı küresel ortalamanın önemli ölçüde altındadır.[124]
Geleneksel olarak, Müslümanlar yaşamda veya ölümde vücudun tahrip edilmesini yasak olarak kabul ederler ve bu nedenle çoğu organ naklini reddeder.[125] Ancak günümüzde çoğu Müslüman otoritesi, başka bir hayat kurtarılacaksa uygulamanın kabul edilebilir olduğunu kabul etmektedir.[126] Bir örnek olarak, Müslümanları içeren kozmopolit bir nüfusa sahip Singapur gibi ülkelerde, Singapur'un Müslüman topluluğunun çıkarlarını cenaze düzenlemelerini içeren konularda gözetmek üzere özel bir Majlis Ugama İslam Singapura yönetim organının oluşturulduğu varsayılabilir.
Singapur'da organ transplantasyonu genellikle Sağlık Bakanlığı'nın Ulusal Organ Nakli Birimi tarafından denetlenmektedir.[127] Farklı zihniyetler ve dini görüşler nedeniyle, bu adadaki Müslümanların ölümden sonra bile organlarını bağışlamaları genel olarak beklenmese de, Singapurlu gençlere 18 yaşlarında, askere alınma yaşı civarında İnsan Organ Nakli Yasası hakkında eğitim verilmektedir. Organ Donör Kaydı, İnsan Tedavisi, Eğitim ve Araştırma Yasası (MTERA) uyarınca ölümlerinde organ veya bedenlerini nakil, araştırma veya eğitim için bağışlayan Singapurlu kişilere ilişkin ve İnsan Organ Nakli Yasası (HOTA) uyarınca ölümde böbrek, karaciğer, kalp ve kornea alınmasına itiraz eden kişilere ilişkin olmak üzere iki tür bilgi tutar.[128][129] Live On sosyal farkındalık hareketi de Singapurluları organ bağışı konusunda eğitmek için oluşturulmuştur.[130]
Çin'de organ nakli 1960'lardan beri yapılmaktadır ve Çin, dünyanın en büyük nakil programlarından birine sahiptir ve 2004 yılına kadar yılda 13.000'den fazla nakil gerçekleştirmiştir.[131] Ancak organ bağışı Çin geleneği ve kültürü ile çelişir[132][133] ve zorunlu organ bağışı Çin yasalarına göre yasa dışıdır.[134] Çin'in nakil programı, idam edilen suçluların cesetlerinden alınan organların ticari olarak alınıp satılmasıyla ilgili etik endişeler nedeniyle 1990'larda uluslararası haber medyasının dikkatini çekti.[135][136] 2006'da, 2000'den bu yana Çin'de 41.500 orgun Falun Gong uygulayıcılarından sağlandığı anlaşıldı.[106]
İsrail'de organ nakli ile ilgili olarak, bazı hahamların tüm organ bağışlarına karşı çıkması ve diğerlerinin belirli bir donörle ilgili tüm karar verme süreçlerinde bir hahamın yer almasını savunması nedeniyle ciddi bir organ kıtlığı vardır.[137] İsrailli hastalara yapılan kalp nakillerinin yaklaşık üçte biri Çin'de, diğerleri ise Avrupa'da yapılmaktadır. Tel Aviv'deki Sheba Tıp Merkezi'nde kalp nakli biriminin başkanı Dr. Jacob Lavee, "transplantasyon turizmini" etik dışı buluyor ve İsrail sigortacılarının bunun masraflarını karşılamaması gerektiğini savunuyor. Bu arada, Halachic Organ Donör Derneği (HODS), Yahudi toplulukları arasında organ bağışı konusunda farkındalık yaratmak ve katılımı teşvik etmek için aktif olarak çalışmaktadır.[138]
Nakil oranları aynı zamanda ırk, cinsiyet ve gelire göre de farklılık göstermektedir. Uzun süreli diyalize başlayan kişilerle yapılan bir çalışma, renal transplantasyona karşı sosyodemografik engellerin hastalar nakil listesine girmeden önce bile ortaya çıktığını göstermiştir.[139] Örneğin, farklı gruplar farklı oranlarda belirgin ilgi göstermekte ve ön nakil çalışmalarını tamamlamaktadır. Önceki adil transplantasyon politikaları oluşturma çabaları, şu anda transplantasyon bekleme listesinde olan kişilere odaklanmıştı.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 2017'de neredeyse 35.000 organ nakli yapıldı, bu 2016'ya göre %3,4'lük bir artıştır. Bunların yaklaşık %18'i canlı donörlerden - bir böbrek veya karaciğerlerinin bir kısmını başka birine veren insanlardan geldi. Ancak 115.000 Amerikalı organ nakli bekleme listelerinde kalmaya devam ediyor.[140] Eylül 2022'ye kadar ABD, genel olarak bir milyon organ nakline ulaşmıştı.[141]
Tarihçe
[düzenle]
Başarılı insan allogreftlerinin, ameliyat becerilerinin post-operatif hayatta kalma gereklilikleri keşfedilmeden çok önce mevcut olduğu nispeten uzun bir tarihi vardır. Reddetme ve reddi önlemenin yan etkileri (özellikle enfeksiyon ve nefropati) temel sorun olmuştur, olmaktadır ve her zaman olabilir.
Nakillerle ilgili birkaç efsanevi anlatı, bunların gerçekten gerçekleşmesi için gerekli olan bilimsel anlayış ve ilerlemelerden çok daha önce mevcuttur. Çinli doktor Pien Chi'ao'nun, her iki adamda denge sağlamak amacıyla güçlü ruha sahip ancak zayıf iradeli bir adam ile zayıf ruha sahip ancak güçlü iradeli bir adam arasında kalpleri değiştirdiği bildiriliyor. Katolik anlatıları, 3. yüzyıldan kalma azizler Damian ve Cosmas'ın, Roma diyakonu Justinian'ın kangrenli veya kanserli bacağını yakın zamanda ölen bir Etiyopyalının bacağıyla değiştirdiğini anlatıyor ki bu, Siyah Bacak Mucizesi olarak bilinir.[142][143] Çoğu anlatı, azizlerin ölümlerinden on yıllar sonra, 4. yüzyılda nakli gerçekleştirdiğini anlatır; bazı anlatılar ise yalnızca canlı cerrahları ameliyatı gerçekleştirmeleri için talimat verdiğini söyler.
Erken nakillerle ilgili daha olası anlatılar deri transplantasyonunu içermektedir. İlk makul anlatı, MÖ 2. yüzyılda Hint cerrah Sushruta'ya aittir ve burun rekonstrüksiyonunda otogreft deri transplantasyonu kullanmıştır, bir rinoplasti. Bu prosedürlerin başarıp başarmadığı iyi belgelenmemiştir. Yüzyıllar sonra İtalyan cerrah Gasparo Tagliacozzi başarılı deri otogreftleri gerçekleştirdi; allogreftlerle de sürekli başarısız oldu ve reddedilme mekanizmasının anlaşılabileceğinden yüzyıllar önce ilk öneriyi sundu. 1596 tarihli De Curtorum Chirurgia per Insitionem adlı eserinde bunu "bireyselliğin gücü ve kuvveti"ne bağladı.
İlk başarılı kornea allogreft nakli 1837'de bir gazel modelinde gerçekleştirildi; ilk başarılı insan kornea nakli, bir keratoplastik ameliyat, 1905'te Eduard Zirm tarafından Olomouc Göz Kliniği'nde (şimdi Çek Cumhuriyeti'nde) gerçekleştirildi.
Modern anlamda ilk nakil - organ fonksiyonunun yerine geçmek amacıyla organ dokusunun implante edilmesi - 1883'te bir tiroid nakliydi. İsviçreli cerrah ve daha sonra Nobel ödüllü Theodor Kocher tarafından gerçekleştirildi. Önceki on yıllarda Kocher, guatr vakalarında aşırı tiroid dokusunun çıkarılmasını o kadar mükemmelleştirmişti ki, kişinin ameliyatta ölmeden tüm organı çıkarabiliyordu. Kocher, tekrarlayan guatrı önlemek için bazı vakalarda organın tamamen çıkarılmasını gerçekleştirdi. 1883 yılına kadar cerrah, organın tamamen çıkarılmasının, günümüzde tiroid hormonu eksikliği ile ilişkilendirmeyi öğrendiğimiz belirli bir semptomlar kompleksine yol açtığını fark etti. Kocher, bu kişilere tiroid dokusu implante ederek bu semptomları tersine çevirdi ve böylece ilk organ naklini gerçekleştirdi. Sonraki yıllarda Kocher ve diğer cerrahlar, organ çıkarılmasını takiben kendiliğinden ortaya çıkan tiroid yetmezliğini tedavi etmek için tiroid transplantasyonunu kullandılar.
Tiroid transplantasyonu, tamamen yeni bir terapötik strateji için model haline geldi: organ transplantasyonu. Tiroid örneğini takiben, 1900 civarındaki on yıllarda diğer organlar nakledildi. Bu nakillerin bazıları araştırma amacıyla hayvanlarda yapıldı, burada organ çıkarma ve transplantasyon organ fonksiyonunu araştırmanın başarılı bir stratejisi haline geldi. Kocher, tiroid bezinin işlevini keşfettiği için 1909'da Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Aynı zamanda, hastalıkları tedavi etmek için insanlarda da organlar nakledildi. Tiroid bezi, adrenal ve paratiroid bezleri, pankreas, yumurtalık, testisler ve böbrek nakilleri için model oldu. 1900'e gelindiğinde, başarısız bir organı naklederek iç hastalıkları başarıyla tedavi edilebileceği fikri genel olarak kabul edilmişti.[144] Transplantasyonun cerrahi tekniğindeki öncü çalışmalar, 1900'lerin başlarında Fransız cerrah Alexis Carrel ve Charles Guthrie tarafından arter veya venlerin transplantasyonu ile yapıldı. Beceriyle yaptıkları anastomoz ameliyatları ve yeni dikiş teknikleri, sonraki transplantasyon cerrahisinin temelini oluşturdu ve Carrel'e 1912 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandırdı. 1902'den itibaren Carrel, köpekler üzerinde transplantasyon deneyleri yaptı. Böbrekleri, kalpleri ve dalağı cerrahi olarak taşımada başarılı oldu ve reddedilme sorununu ilk tanımlayanlardan biri oldu, bu sorun onlarca yıl boyunca aşılamaz kaldı. Alman cerrah Georg Schöne tarafından nakil immünitesinin keşfi, donör ve alıcıyı eşleştirmenin çeşitli stratejileri ve farklı ajanların immünosüpresyon için kullanılması önemli bir iyileşme sağlamadı, böylece organ transplantasyonu I. Dünya Savaşı'ndan sonra büyük ölçüde terk edildi.[144]
1954'te, Boston'daki Brigham & Women's Hastanesi'nde ilk başarılı böbrek nakli yapıldı. Ameliyat, çalışmaları nedeniyle Nobel Tıp Ödülü'nü alan Amerikalı cerrah Dr. Joseph Murray tarafından gerçekleştirildi. Bu naklin başarısı büyük ölçüde alıcı Maine'den Richard Herrick ile donör ve tek yumurta ikizi kardeşi Ronald arasındaki aile ilişkisine bağlıydı. Richard Herrick Donanma'daydı ve akut böbrek yetmezliği nedeniyle ciddi şekilde hastalandı. Kardeşi Ronald, böbreğini Richard'a bağışladı ve Richard sekiz yıl daha yaşadı. Bu vakadan önce, nakil alıcıları otuz günden fazla yaşayamıyordu. Yakın aile ilişkileri, o zamana kadar bilinmeyen anti-red ilaçlara gerek olmadığı anlamına geliyordu, bu nedenle vaka reddedilmenin nedenini ve olası anti-red ilaçlarını aydınlattı.
Deri transplantasyonundaki büyük adımlar, I. Dünya Savaşı sırasında, özellikle Birleşik Krallık Aldershot'ta Harold Gillies'in çalışmaları sırasında gerçekleşti. Geliştirmeleri arasında, greft kendi kan akışını sağlayana kadar donör bölgesinden bir et bağlantısını sürdüren tüplü pedikül greftleri vardı. Gillies'in asistanı Archibald McIndoe, II. Dünya Savaşı'na kadar bu çalışmaları rekonstrüktif cerrahi olarak sürdürdü. 1962'de, ilk başarılı re-implantasyon ameliyatı gerçekleştirildi - kopmuş bir uzvın yeniden bağlanması ve (sınırlı) fonksiyon ve hissin geri kazanılması.
Canlı bir donörden tek bir gonadın (testis) nakli, Temmuz 1926'nın başlarında Sırbistan Zaječar'da, Rus göçmen cerrah Dr. Peter Vasil'evič Kolesnikov tarafından gerçekleştirildi. Donör, hükümlü bir katil olan Ilija Krajan'dı, ölüm cezası 20 yıl hapis cezasına çevrilmişti ve testislerini yaşlı bir doktora bağışladığı için böyle yapıldığına inandırılmıştı. Hem donör hem de alıcı hayatta kaldı, ancak savcı tarafından Dr. Kolesnikov'a ameliyatı gerçekleştirdiği için değil, donöre yalan söylediği için dava açıldı.[145]
İlk insan ölü donör nakli girişimi 1930'larda Ukraynalı cerrah Yurii Voronyi tarafından yapıldı;[146][147] ancak iskemi nedeniyle başarısız oldu. Joseph Murray ve J. Hartwell Harrison, 1954'te ilk başarılı böbrek naklini gerçekleştirdi. Ameliyat, tek yumurta ikizleri arasında bir böbrek nakledildiği için immünosüpresyon gerekmiyordu.
1940'ların sonlarında İngiliz cerrah Peter Medawar, Ulusal Tıp Araştırma Enstitüsü'nde çalışarak reddedilme anlayışını geliştirdi. 1951'de bağışıklık reaksiyonlarını belirleyen Medawar, immünsüpresif ilaçların kullanılabileceğini öne sürdü. Kortizon yakın zamanda keşfedilmişti ve daha etkili olan azatiyoprin 1959'da tanımlandı, ancak transplantasyon cerrahisinin yeterince güçlü bir immünsüpresif bulması 1970'te siklosporinin keşfine kadar sürmedi.
Haziran 1963'te James Hardy, Mississippi Üniversitesi Tıp Merkezi'nde amfizem ve akciğer kanseri hastasına ilk başarılı ölü donör akciğer naklini gerçekleştirdi. Hasta John Russell on sekiz gün yaşadı ve böbrek yetmezliğinden öldü.[148][149][150][151][152]
Thomas Starzl, aynı yıl Denver'da bir karaciğer nakli denedi, ancak 1967'ye kadar başarılı olamadı.
1960'ların başlarında ve uzun süreli diyalizin mevcut olmasından önce, Keith Reemtsma ve New Orleans'taki Tulane Üniversitesi'ndeki meslektaşları 13 insan hastaya şempanze böbreği nakli denedi. Bu hastaların çoğu sadece bir ila iki ay yaşadı. Ancak, 1964'te 23 yaşındaki bir kadın dokuz ay yaşadı ve hatta bir okul öğretmeni olarak işine geri döndü, ta ki aniden yere yığılıp ölene kadar. Ölümünün akut bir elektrolit bozukluğundan kaynaklandığı varsayılmıştır. Otopsi sırasında böbrekler reddedilmemişti ve başka bariz bir ölüm nedeni de yoktu.[153][154][155] Bir kaynak, bu hastanın zatürreden öldüğünü belirtiyor.[156] Tom Starzl ve Colorado'daki ekibi altı insan hastada babun böbrekleri kullandı, bu hastalar bir veya iki ay yaşadı, ancak uzun süreli hayatta kalan olmadı.[153][157] ABD ve Fransa'daki diğerleri sınırlı deneyimlere sahipti.[153][158]
Kalp, nakil cerrahları için büyük bir ödüldü. Ancak reddedilme sorunlarının ötesinde, kalp ölümden dakikalar içinde bozulur, bu nedenle herhangi bir ameliyatın büyük bir hızla yapılması gerekirdi. Kalp-akciğer makinesinin geliştirilmesi de gerekiyordu. Akciğer öncüsü James Hardy, 1964'te bir insan kalp nakli denemeye hazırdı, ancak komadaki Boyd Rush'ın kalbinin erken yetmezliği Hardy'yi insan donörsüz bıraktığında, hastasının göğsünde yaklaşık bir saat atan ve sonra başarısız olan bir şempanze kalbi kullandı.[159][160][153] İlk kısmi başarı, 3 Aralık 1967'de Cape Town, Güney Afrika'dan Christiaan Barnard'ın, alıcı Louis Washkansky ile dünyanın ilk insan-insan kalp naklini gerçekleştirmesiyle elde edildi. Washkansky, birçoğunun iğrenç bir tanıtım sirkü olarak gördüğü bir ortamda on sekiz gün yaşadı. Medya ilgisi, 1968-1969'da bir dizi kalp naklini tetikledi. Ancak neredeyse herkes 60 gün içinde öldü. Barnard'ın ikinci hastası Philip Blaiberg 19 ay yaşadı.
Nakillerin araştırmadan yaşam kurtarıcı tedaviye dönüştüren şey siklosporinin ortaya çıkışıydı. 1968'de cerrahi öncü Denton Cooley 17 nakil gerçekleştirdi, bunlara ilk kalp-akciğer nakli de dahildi. Hastalarının on dördü altı ay içinde öldü. 1984'e gelindiğinde kalp nakli hastalarının üçte ikisi beş yıl veya daha uzun süre hayatta kalıyordu. Organ nakillerinin yaygınlaşmasıyla ve yalnızca donörlerle sınırlı olmasıyla, cerrahlar insanlarda çoklu organ nakillerini ve hayvanlarda tüm vücut nakli araştırmalarını içeren daha riskli alanlara yöneldi. 9 Mart 1981'de Stanford Üniversitesi Hastanesi'nde ilk başarılı kalp-akciğer nakli gerçekleşti. Baş cerrah Bruce Reitz, hastanın iyileşmesini siklosporine bağladı.
Nakillerin artan başarı oranı ve modern immünsüpresyon nakilleri daha yaygın hale getirdikçe, daha fazla organ ihtiyacı kritik hale geldi. Özellikle akrabalardan yapılan canlı donör nakilleri giderek yaygınlaştı. Ayrıca, ksenotransplantasyon veya transgenik organlar konusunda önemli araştırmalar yapılmaktadır; bu nakil türleri henüz insanlarda kullanılmasa da, belirli hücre tiplerinin kullanımını içeren klinik denemeler, tip 1 diyabeti tedavi etmek için domuz Langerhans adacıklarının kullanılması gibi umut verici sonuçlarla gerçekleştirilmiştir. Ancak, nakil gerektiren insanlarda uygulanabilir seçenekler haline gelmeden önce çözülmesi gereken hala birçok sorun bulunmaktadır.[19]
Son zamanlarda araştırmacılar, genel immünsüpresyon yükünü azaltmanın yollarını araştırmaktadır. Yaygın yaklaşımlar arasında steroidlerden kaçınma, kalsinörin inhibitörlerine maruz kalmanın azaltılması, Aşıyla Önlenmesi Mümkün Olan Hastalık için aşılama kapsamının artırılması[161][162] ve hasta sonucu ve fonksiyonuna dayalı ilaçları azaltmanın diğer yolları yer alır. Kısa vadeli sonuçlar umut verici görünse de, uzun vadeli sonuçlar hala bilinmemektedir ve genel olarak, azaltılmış immünsüpresyon reddedilme riskini artırır ve enfeksiyon riskini azaltır. Böbrek transplantasyonundan sonra kortikosteroid immünsüpresyonundan kaçınılırsa veya geri çekilirse erken reddedilme riski artar.[163]
Transplantasyon için başka birçok yeni ilaç geliştirilmektedir.[164] Rejeneratif tıbbın gelişmekte olan alanı, organ nakli reddi sorununu, kişinin kendi hücreleri (kök hücreler veya donör bölgesinden çıkarılan sağlıklı hücreler) kullanılarak laboratuvarda organlar yeniden büyütülerek çözmeyi vaat ediyor.
Nakil Zaman Çizelgesi
[düzenle]
1869: Carl Bunger tarafından ilk deri otogreft-transplantasyonu, Sushrutha'nın yöntemine benzer bir yöntemle frengi nedeniyle burnu tahrip olan bir kişinin burnunu iç uyluktan alınan doku greftleriyle onardı.
1905: Eduard Zirm tarafından ilk başarılı kornea nakli (Çek Cumhuriyeti)
1908: İlk deri allogreft-transplantasyonu (İsviçre)
1931: İlk rahim nakli (Lili Elbe).
1950: Dr. Richard H. Lawler tarafından ilk başarılı böbrek nakli (Chicago, ABD)[165]
1954: İlk canlı akraba böbrek nakli (tek yumurta ikizleri) (ABD)[166]
1954: Brezilya'nın ilk başarılı kornea nakli, ilk karaciğer (Brezilya)
1955: İnen aortaya ilk kalp kapağı allogrefti (Kanada)
1963: James D. Hardy tarafından ilk başarılı akciğer nakli, hasta 18 gün yaşadı (ABD)
1964: James D. Hardy şempanze kalbi kullanarak kalp nakli denemesi (ABD)
1964: İnsan hasta şempanze böbrekleriyle dokuz ay yaşadı, on iki diğer insan hasta sadece bir ila iki ay yaşadı, Keith Reemtsma ve ekip (New Orleans, ABD)
1965: İspanya'nın Josep Maria Gil-Vernet ve Antoni Caralps liderliğindeki bir cerrah ekibi tarafından İspanya'nın Katalonya, Barselona'daki Hospital Clinic'te ilk başarılı böbrek nakli. Hastanın hayatı prosedürden sonra çok uzun sürdü.[167]
1965: Avustralya'nın ilk başarılı (canlı) böbrek nakli (Queen Elizabeth Hastanesi, SA, Avustralya)
1966: Richard C. Lillehei ve William Kelly tarafından ilk başarılı pankreas nakli (Minnesota, ABD)
1967: Thomas Starzl tarafından ilk başarılı karaciğer nakli (Denver, ABD)
1967: Christiaan Barnard tarafından ilk başarılı kalp nakli (Cape Town, Güney Afrika)
1978 Siklosporinin klinik renal nakillerde kullanımı[168]
1981 Lenfositlere monoklonal antikorların organ greftlemesinde kullanımı
1981: Bruce Reitz tarafından ilk başarılı kalp/akciğer nakli (Stanford, ABD)
1983: Joel Cooper tarafından Toronto Genel Hastanesi'nde (Toronto, Kanada) ilk başarılı akciğer lobu nakli
1984: Thomas Starzl ve Henry T. Bahnson tarafından ilk başarılı çift organ nakli (Pittsburgh, ABD)
1986: Joel Cooper tarafından Toronto Genel Hastanesi'nde (Toronto, Kanada) ilk başarılı çift akciğer nakli (Ann Harrison)
1990: Mehmet Haberal tarafından ilk başarılı yetişkin segmental canlı-akraba karaciğer nakli (Ankara, Türkiye)
1992: Mehmet Haberal tarafından gerçekleştirilen ilk başarılı kombine canlı-akraba karaciğer-böbrek transplantasyonu[169] (Ankara, Türkiye)
1995: Lloyd Ratner ve Louis Kavoussi tarafından ilk başarılı laparoskopik canlı donör nefrektomisi (Baltimore, ABD)
1997: Gunther O. Hofmann tarafından taze ve perfüze edilmiş insan diz ekleminin ilk başarılı allojenik vaskülarize transplantasyonu
1997: ABD'de Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi'nde ilk başarılı canlı donör böbrek-pankreas nakli ve ilk robotik canlı donör pankreatomisi.
1998: David Sutherland tarafından ilk başarılı canlı donör kısmi pankreas nakli (Minnesota, ABD)
1998: Dr. Jean-Michel Dubernard tarafından ilk başarılı el nakli (Lyon, Fransa)
1998: Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi'nde Amerika Birleşik Devletleri'nin ilk yetişkinden yetişkine canlı donör karaciğer nakli
1999: Anthony Atala tarafından ilk başarılı doku mühendisliği ürünü mesane transplantasyonu (Boston Çocuk Hastanesi, ABD)
2000: Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi'nde dünyada ilk robotik donör nefrektomisi canlı donör böbrek nakli için
2004: Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi'nde dünyada aynı canlı donörden aynı alıcıya ilk karaciğer ve ince bağırsak nakilleri
2005: Dr. P. N. Mhatre tarafından ilk başarılı yumurtalık nakli (Wadia Hastanesi, Mumbai, Hindistan)
2005: İlk başarılı kısmi yüz nakli (Fransa)
2005: Amerika Birleşik Devletleri'nde ilk robotik hepatotomi Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi
2006: Illinois'in ABO uyumsuz böbrek nakli için ilk eşli bağışı Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi
2006: Eric M. Genden tarafından ilk çene nakli, donör çenesini hastanın kemik iliği ile birleştirdi (Mount Sinai Hastanesi, New York Şehri, ABD)
2006: İlk başarılı insan penis nakli (alıcının 44 yaşındaki eşinin psikolojik reddi nedeniyle 15 gün sonra geri çevrildi) (Guangzhou, Çin)[170][171]
2008: Edgar Biemer, Christoph Höhnke ve Manfred Stangl tarafından ilk başarılı tam çift kol nakli (Münih Teknik Üniversitesi, Almanya)
2008: Nakledilen yumurtalıktan doğan ilk bebek. Nakil, Missouri'deki St. Louis Kısırlık Merkezi'nde Dr Sherman Silber tarafından yapıldı. Donör, ikiz kız kardeşidir.[172]
2008: Paolo Macchiarini tarafından ilk insan trakea nakli, hastanın kendi kök hücreleri kullanılarak (Barselona, İspanya)
2008: Maria Siemionow tarafından ilk başarılı nakledilen neredeyse toplam yüz alanı (yüzün %80'i, damak, burun, yanaklar ve göz kapağı dahil) (Cleveland Clinic, ABD)
2009: Illinois Üniversitesi Tıp Merkezi'nde obez bir hastada dünyanın ilk robotik böbrek nakli
2010: Dr. Joan Pere Barret ve ekibi tarafından ilk tam yüz nakli (26 Temmuz 2010'da Barselona, İspanya'da Hospital Universitari Vall d'Hebron)
2011: Dr. Cavadas ve ekibi tarafından ilk çift bacak nakli (Valencia Hastanesi, La Fe, İspanya)
2012: Chicago Illinois Üniversitesi'nde ilk eş zamanlı robotik bariatrik cerrahi (sleeve gastrektomi) ve böbrek transplantasyonu. (1). (2)
2012: Illinois Chicago Üniversitesi'nde ilk Robotik Alloparatiroid nakli
2013: Polonya'daki Maria Skłodowska-Curie Onkoloji Enstitüsü şubesinde ilk başarılı tam yüz nakli acil yaşam kurtarıcı ameliyat olarak. [173]
2014: İlk başarılı rahim nakli canlı doğumla sonuçlandı (İsveç)
2014: İlk başarılı penis nakli. (Güney Afrika)[174]
2014: İlk yenidoğan organ nakli. (İngiltere)[175]
2018: RECELL sistemi (bazen medyada 'sprey cilt' olarak tanımlanır) birkaç yargı alanında düzenleyici onay aldı ve klinisyenlerin yeniden epitelizasyonu teşvik etmek için yanıklar üzerine püskürtülebilecek bir otolog hücre süspansiyonu hazırlamasına olanak tanır.[176][177]
2019: Başarılı bir şekilde bir hastaya nakledilen donör bir böbreğin ilk drone teslimatı. (ABD)[178]
2021: Fransız Édouard Herriot Hastanesi'nde İzlandalı bir hastaya yapılan ilk başarılı çift kol ve omuz nakli. (FR)[179]
2022: İlk başarılı domuzdan insana kalp nakli. (ABD)[180] Alıcı daha sonra domuz sitomegalovirüsü ile enfekte olduğu için öldü.[181]
2023: Prof. Stefano Cafarotti ve ekibi tarafından kanser tedavisini uzatma olasılığı için ilk ana pulmoner arter nakli (Ente Ospedaliero Cantonale, Lugano - İsviçre)[182][183][184][185][186][187][188][189][190]
2025: İlk insan mesane nakli (ABD)[191][192]
Toplum ve Kültür
[düzenle]
Başarı Oranları
[düzenle]
2000'den bu yana dünya çapında yılda yaklaşık 2.200 akciğer nakli gerçekleştirilmiştir. 2000'den 2006'ya kadar akciğer nakli hastaları için medyan sağkalım süresi 5,5 yıl olmuştur.[193]
Karşılaştırmalı Maliyetler
[düzenle]
Çin'de bir böbrek nakli ameliyatı yaklaşık 70.000 $, karaciğer 160.000 $ ve kalp 120.000 $'a mal olmaktadır.[106]
Güvenlik
[düzenle]
Amerika Birleşik Devletleri'nde doku nakilleri, öncelikle bulaşıcı hastalıkların bulaşmasını önlemek için tasarlanmış katı güvenlik standartlarını uygulayan Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından düzenlenir. Bu düzenlemeler, donör taraması ve testi için ayrıntılı kriterlerin yanı sıra doku greftlerinin işlenmesi ve dağıtımı üzerinde sıkı kontroller içerir. Buna karşılık, organ nakilleri FDA tarafından düzenlenmemektedir.[194] Greft reddini önlemek için donörün ve alıcının HLA komplekslerinin mümkün olduğunca yakından eşleşmesi esastır.
CDC, Kasım 2007'de bir organ nakli yoluyla HIV ve Hepatit C'nin eş zamanlı olarak bulaştığı ilk vakayı bildirdi. Donör, bağış kuruluşları tarafından "yüksek riskli" olarak sınıflandırılan 38 yaşında bir erkekti ve organları dört alıcıya HIV ve Hepatit C bulaştırdı. Uzmanlar, enfeksiyonların, donörün ölümünden önceki üç hafta içinde hastalıkları kapmış olabileceği, bu süre zarfında antikor seviyelerinin tespit edilemeyecek kadar düşük olması nedeniyle tespit edilemediğini öne sürüyor. Bu olay, antikorları daha erken tespit edebilen daha hassas tarama yöntemleri için çağrılara yol açmıştır. Şu anda standart testler, enfeksiyondan sonraki ilk 90 gün içinde HIV enfeksiyonlarında veya 18-21 gün içinde Hepatit C enfeksiyonlarında üretilen az sayıdaki antikorları güvenilir bir şekilde tespit edememektedir.
Nükleik asit testi artık birçok organ tedarik kuruluşu tarafından yapılmakta olup, virüse maruz kaldıktan sonra yedi ila on gün içinde HIV ve hepatit C'yi doğrudan tespit edebilmektedir.[195]
Nakil Yasaları
[düzenle]
Hem gelişmekte olan hem de gelişmiş ülkeler, vatandaşları için organ nakillerinin güvenliğini ve mevcudiyetini artırmak için çeşitli politikalar geliştirmiştir. Ancak, gelişmekte olan ülkelerdeki potansiyel alıcılar çaresizlik içinde daha gelişmiş muadillerine benzeyebilirken, gelişmekte olan ülkelerdeki potansiyel donörler benzememektedir. Hindistan hükümeti, ülkesindeki gelişen organ kara piyasasını takip etmekte zorluk çekmiştir, ancak son zamanlarda organlar üzerindeki ticari işlemlere yönelik cezaları daha ağırlaştırmak için organ nakli yasasını değiştirmiştir. Ayrıca, beyin ölümü durumunda organ bağışı talep etmeyi zorunlu kılmak gibi ölü organ bağışını desteklemek için yasaya yeni maddeler eklemiştir. Yasa dışı organ ticareti mağduru olan diğer ülkeler de yasal tepkiler uygulamıştır. Moldova, organ kaçakçıları korkusuyla uluslararası evlat edinmeyi yasa dışı ilan etmiştir. Çin, Temmuz 2006 itibarıyla organ satışı ve organ satışı yasa dışı hale getirmiştir ve tüm mahkum organ donörlerinin rıza beyan ettiğini iddia etmektedir. Ancak, Birleşik Krallık gibi diğer ülkelerdeki doktorlar, Çin'i yüksek ölüm cezası oranını kötüye kullanmakla suçlamıştır. Bu çabalara rağmen, yasa dışı organ kaçakçılığı gelişmeye devam etmekte ve Çin ve Ukrayna'daki doktorların kendisine kadar izi sürülebilen sağlık sistemlerindeki yolsuzluklara ve ekonomik olarak zor durumdaki hükümetlerin ve sağlık programlarının bazen organ kaçakçılığına gözlerini kapamak zorunda kalmasına bağlanabilir. Bazı organlar Uganda ve Hollanda'ya da gönderilmektedir. Bu, 1934'teki üçgen ticaretin ana ürünüydü.[196]
1 Mayıs 2007'den itibaren, ticari organ ticaretiyle uğraşan doktorlar Çin'de para cezaları ve uzaklaştırmalarla karşı karşıya kalacaktır. Yasa dışı nakilleri önlemek için yalnızca birkaç sertifikalı hastaneye organ nakli yapmasına izin verilecektir. Donörün rızası olmadan organ almak da suç sayıldı.[197]
27 Haziran 2008'de Endonezyalı Sulaiman Damanik, 26, CK Tang'ın yönetici başkanı Tang Wee Sung, 55'e böbreğini 150 milyon rupiah (22.200 S$) karşılığında sattığı için Singapur mahkemesinde suçunu kabul etti. Transplantasyon Etik Komitesi, canlı donör böbrek nakillerini onaylamalıdır. Organ ticareti, "bilinçli seçimler yapamayan ve potansiyel tıbbi risklere maruz kalan yoksul ve sosyal açıdan dezavantajlı donörlerin sömürülmesini" önlemek için Singapur'da ve diğer birçok ülkede yasaktır. Diğer suçlu Toni, 27, Mart ayında bir Endonezyalı hastaya böbreğini bağışladığını iddia etti ve 186 milyon rupiah (20.200 ABD$) aldı. Cezalandırıldıktan sonra her ikisi de 12 ay hapis veya 10.000 Singapur doları (7.600 ABD$) para cezası çekecekti.[198][199]
Econ Journal Watch'un Nisan 2004 sayısında yer alan bir makalede,[90] ekonomist Alex Tabarrok, doğrudan rıza yasalarının nakil organı mevcudiyeti üzerindeki etkisini inceledi. Tabarrok, transplantasyon organlarının kullanımına karşı koyan sosyal baskıların, bireysel kararların fırsatı arttıkça zamanla azaldığını buldu. Tabarrok, organ satışlarında serbest piyasaya geçişin ve organ bağışı kısıtlamalarının kademeli olarak kaldırılmasının organ arzını artıracağı ve organ bağışı uygulamasının daha geniş sosyal kabulünü teşvik edeceği sonucuna vardı.
Amerika Birleşik Devletleri'nde 24 eyalette bilişsel yeteneğe dayalı potansiyel organ alıcılarına karşı ayrımcılık yapmayı önleyen bir yasa yoktur, çocuklar dahil. 2008 tarihli bir çalışma, bu eyaletlerde anket yapılan nakil merkezlerinin yüzde 85'inin nakil listesi belirlerken engelliliği dikkate aldığını ve yüzde kırk dördünün nörogelişimsel engelli bir çocuğa organ naklini reddedeceğini bulmuştur.[200][201]
Etik Hususlar
[düzenle]
Gelişmekte olan ülkelerde organ transplantasyon prosedürlerinin varlığı ve dağıtımı, neredeyse her zaman onları alanlar için faydalı olsa da, birçok etik endişeyi gündeme getirmektedir. Nakledilecek organı elde etmenin hem kaynağı hem de yöntemi, dağıtım adaleti kavramının yanı sıra dikkate alınması gereken başlıca etik sorunlardır. Dünya Sağlık Örgütü, transplantasyonların sağlığı teşvik ettiğini savunuyor, ancak "transplantasyon turizmi" kavramı insan haklarını ihlal etme veya yoksulları sömürme, istenmeyen sağlık sonuçları verme ve hizmetlere eşit olmayan erişim sağlama potansiyeline sahiptir, bunların hepsi nihayetinde zarar verebilir. "Hayat armağanı" bağlamında, gelişmekte olan ülkelerde bu zorlayıcı olabilir. Zorlama uygulaması, Evrensel İnsan Hakları Beyannamesi'nin 3. ve 4. maddelerine göre temel insan haklarını ihlal ederek yoksul nüfusu sömürücü olarak kabul edilebilir. Ayrıca, iyi ve etkin bir şekilde düzenlenmesi durumunda organ ticaretinin, satıcının bağışın tüm sonuçları hakkında tam olarak bilgilendirilmesini sağlamak için iki rıza gösteren yetişkin arasında karşılıklı yarar sağlayan bir işlem olduğu ve onu yasaklamanın Evrensel İnsan Hakları Beyannamesi'nin 3. ve 29. Maddelerinin kendisinin ihlali olacağı yönünde güçlü bir karşıt görüş de vardır.
Gelişmiş ülkeler içinde bile, organ arzını artırma konusundaki coşkunun yaşam hakkına saygıyı ezebileceği endişesi vardır. Soru, yasal ölüm için "geri döndürülemezlik" kriterinin yeterince tanımlanamaması ve değişen teknolojiyle kolayca değişebilmesi gerçeğiyle daha da karmaşık hale gelmektedir.[202] 2022 sonrası ABD reformları, kanıta dayalı müdahaleler yoluyla organ nakli sistemindeki eşitsizlikleri ortadan kaldırmayı amaçlamaktadır.[203]
Yapay Organ Transplantasyonu
[düzenle]
Özellikle Paolo Macchiarini olmak üzere cerrahlar, Temmuz 2011'de İsveç'te, kanseri olan 36 yaşındaki bir hasta için ilk sentetik trakea implantasyonunu gerçekleştirdiler. Hastanın kalçasından alınan kök hücreler büyüme faktörleri ile muamele gördü ve trakeasının plastik bir kopyası üzerinde kuluçkaya yatırıldı.[204]
İsveç belgeseli Dokument Inifrån: Experimenten ("İçeriden Belgeler: Deneyler") tarafından ortaya çıkarılan bilgilere göre, Andemariam adlı hasta hastanede giderek kötüleşen ve sonunda kanlı bir öksürük geliştirdi. Otopsi daha sonra sentetik nefes borusunun %90'ının ayrıldığını belirledi. Raporlar, Andemariam'ın komplikasyonları hakkında Dr. Macchiarini ile görüşmek için birkaç girişimde bulunduğunu ve hatta sentetik nefes borusunu değiştirmeyi amaçlayan ameliyatlar geçirdiğini belirtiyor. Ancak, Macchiarini'nin randevular için erişilemez olduğu bildirildi ve otopsi, eski sentetik nefes borusunun aslında değiştirilmediğini gösterdi.[205]
Macchiarini'nin akademik yeterlilikleri sorgulanmıştır[206] ve son zamanlarda iddia edilen araştırma suistimaliyle suçlanmıştır.[207]
Sol ventrikül destek cihazları (LVAD'ler), kalp nakli bekleyen hastaların hayatta kalma süresini uzatmak için sıklıkla "köprü" olarak kullanılır. Örneğin, eski ABD Başkan Yardımcısı Dick Cheney, 2010'da bir LVAD taktırdı ve 20 ay sonra, 2012'de kalp nakli oldu. Aynı yıl, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 3.000 ventriküler destek cihazı implante edilirken, yaklaşık 2.500 kalp nakli yapıldı. Ek olarak, araçlarda hava yastıklarının yaygın kullanımı ve bisikletçiler ve kayakçılar arasında kask kullanımının artması, donör kalplerinin yaygın bir kaynağı olan ölümcül kafa yaralanmalarının azalmasına katkıda bulunmuştur.[208]
Araştırma
[düzenle]
Organovo adında erken aşamadaki bir tıbbi laboratuvar ve araştırma şirketi, tıbbi araştırma ve terapötik uygulamalar için işlevsel, üç boyutlu insan dokuları tasarlar ve geliştirir. Şirket, 3D biyo-baskı için NovoGen MMX Biyoprinticisini kullanır. Organovo, insan dokularının biyoprintlenmesinin preklinik ilaç test ve keşif sürecini hızlandırarak tedavilerin daha hızlı ve daha düşük maliyetle oluşturulmasını sağlayacağını öngörüyor. Ek olarak, Organovo'nun uzun vadeli beklentileri, bu teknolojinin cerrahi tedavi ve transplantasyon için uygun olabileceği yönündedir.[209]
Aktif bir araştırma alanı, koruma sırasında organların iyileştirilmesine ve değerlendirilmesine odaklanmaktadır. Birkaç umut verici teknik geliştirilmiştir; çoğu, organın ya hipotermik (4–10 °C) ya da normotermik (37 °C) koşullar altında perfüzyonunu içerir. Bu yöntemler organ alımı, korunması ve transplantasyonunun maliyetini ve lojistik karmaşıklığını artırsa da, erken sonuçlar önemli faydalar göstermektedir. Hipotermik perfüzyon şu anda böbrek ve karaciğer nakilleri için klinik olarak kullanılırken, normotermik perfüzyon kalp, akciğer ve karaciğer nakillerinde ve daha az ölçüde böbrek transplantasyonunda etkili bir şekilde uygulanmıştır.[210]
Donör kıtlığını gidermeye yönelik devam eden bir başka araştırma alanı, potansiyel organ donörleri olarak genetiği değiştirilmiş hayvanların kullanılması ve reddi azaltmak için immün toleransın indüklenmesidir.[56] Bilim insanları, insan hastalarına nakledildiğinde organ reddi riskini azaltmak için genetiği değiştirilmiş domuzlar geliştirmişlerdir. Bu araştırma hala erken aşamalarında olmasına rağmen, donör organ kıtlığını ve nakil bekleme listelerindeki hasta sayısındaki artışı ele alma konusunda önemli bir umut taşımaktadır. Klinik denemeler şu anda domuzlardan insanlara hastalık bulaşması potansiyeliyle ilgili endişeler tamamen ele alınıp güvenli bir şekilde yönetilene kadar ertelenmektedir (Isola ve Gordon, 1991).
Naklin Olumsuz Etkileri
[düzenle]
2021'de Ulusal Bilimler, Mühendislik ve Tıp Akademileri, Transplantasyon Sonrası Katılık ve Katılık Biliminin Durumunu Keşfetmek başlıklı bir rapor yayınladı ve bu raporda nakil sonrası yaşam kalitesi tartışıldı.[211] Pediatrik transplantasyon hakkındaki bölümde, Nitika Gupta, Eyal Shemesh, George Mazariegos, Dorry Segev ve diğer araştırmacılar genç nakil alıcılarındaki sonuçları tartışmaktadır. Pediatrik bağırsak nakli alıcıları kötü uzun vadeli sonuçlara sahiptir; ilk nakillerini aldıktan sonraki 5 yıl içinde %15'i yeniden nakil gerektirmekte ve 10 yıl sonra %40-60'ı nakil yetmezliği yaşamaktadır.
Pediatrik nakil alıcıları sıklıkla zihinsel ve davranışsal sorunlar yaşar. Ergenlik çağındaki nakil alıcılarının üçte biri kadarının ilaç rejimlerine uymadığı görülmüştür. Ergenlik çağındaki böbrek alıcılarının, nakil sonrası depresyon ve anksiyete gibi zihinsel bozukluklarla teşhis edilme, ebeveynleriyle yaşama ve yetişkin olarak işsizlik yaşama olasılığı daha yüksektir ve okulda kötü notlara sahip olma olasılığı daha yüksektir. Ayrıca intihar etme ve madde bağımlılığı kullanma olasılıkları daha yüksekti. Dr. Clifford Chin, kalp transplantasyonunun bir tedavi olmaktan ziyade, gelişimsel gecikme, günlük aktivitelere katılımda sınırlı yetenek ve bilişsel işlev bozukluğu gibi çok sayıda olumsuz yan etkisi olan kronik bir hastalık yarattığını düşündüğünü açıklıyor, bu da arrested gelişimi düşündürebilir, ancak hepatolog Saeed Mohammad daha sonra uygun oksijen seviyelerinin eksikliğinin nakil sonrası zekayı etkileyebileceğini açıklıyor.
On bir ile on yedi yaşları arasında karaciğer nakli geçiren hastaların hayatta kalma oranları, beş yaşın altında karaciğer nakli alanlara göre daha düşüktü, özellikle on altı ve on yedi yaşları arasında nakil geçirenler. Pediatrik hepatolog Nitika Gupta, ergenlerin beyinlerinin hala oluştuğunu ve geliştiğini, bunun hastalar üzerinde kritik etkileri olabileceğini belirtiyor.
Araştırmacıların pediatrik nakil alıcılarından kronik hasta, özel ihtiyaç sahibi ve kronik sağlık koşullarından etkilenenler olarak bahsettiğine dikkat edilmelidir, ancak transplantasyon teşhis edilebilir bir durumdan ziyade tıbbi bir ameliyattır.[211]
Genç karaciğer nakli alıcılarında, uyumsuzluk kızlarda, tek ebeveynli evlerde yaşayan hastalarda ve on dokuz ve üzeri yaşlardaki hastalarda daha yaygındı.[212]
Ayrıca bakınız
[düzenle]
Allotransplantasyon
Yapay organ
Batan kalp kadavrası
Kan transfüzyonu
Laboratuvarda yetiştirilmiş organ
Organ bağışı
Rejeneratif tıp
Nakil reddi
Ksenotransplantasyon
Mikrokiamerizm
Mitozinsel yerine koyma terapisi
Diğerleri
Greftleme
Organ donörleri ve alıcılarının listesi
Nakledilebilir organlar ve dokular
Referanslar
[düzenle]
Isola, L. M., & Gordon, J. W. (1991). Transgenic animals: a new era in developmental biology and medicine. Biotechnology (Reading, Mass.), 16, 3–20.
Daha fazla okuma
[düzenle]
Dünya Sağlık Örgütü (2008). İnsan organ ve doku transplantasyonu (PDF). Cenevre / New York: WHO. s. 13.