Bugün öğrendim ki: Nocebo etkisi (plasebo etkisinin karşıtı) olarak adlandırılan ve olumsuz düşünce ve duyguların sonucu etkileyebildiği olgu.
Negatif inançtan kaynaklanan zararlı etki
Diğer kullanımlar için bkz. Nocebo (anlam ayrımı).
Nocebo etkisi, bir hastanın bir tedaviye ilişkin beklentilerinin, tedavinin aksi takdirde olacağından daha kötü bir etkiye sahip olmasına neden olduğu zaman ortaya çıkar. Örneğin, bir hasta bir ilacın yan etkisini beklediğinde, "ilaç" aslında etkisiz bir madde olsa bile bu etkiyi yaşayabilir. Tamamlayıcı kavram olan plasebo etkisi, beklentilerin bir sonucu iyileştirdiği zaman ortaya çıkar.
Daha genel olarak nocebo etkisi, zararlı bir olayı bilinçli veya bilinçaltında beklentiden dolayı hastalanmaktır. Bu tanım, tıbbi tedaviler dışındaki beklenen olayları da içerir. İddia edilen kurbanların yabancı düşmanlar tarafından saldırı beklediği Havana sendromu için de uygulanmıştır.[3][4][5] Bu tanım aynı zamanda elektromanyetik aşırı duyarlılık vakaları için de geçerlidir.
Hem plasebo hem de nocebo etkilerinin psikojenik olduğu varsayılır ancak vücutta ölçülebilir değişikliklere neden olabilir. Nocebo etkileri üzerine 31 çalışmayı inceleyen bir makale, mide bulantısı, karın ağrısı, kaşıntı, şişkinlik, depresyon, uyku sorunları, iştah kaybı, cinsel işlev bozukluğu ve ciddi hipotansiyon dahil olmak üzere nocebo etkileri olarak ortaya çıkabilecek çok çeşitli semptomlar bildirmiştir.
Etimoloji ve kullanım
[düzenle]
Walter Kennedy, 1961'de nocebo terimini (Latince nocēbō, "zarar vereceğim", Latince noceō, "zarar veririm"den türemiştir)[6], faydalı, sağlıklı, hoş veya arzu edilen bir etki yaratabilen bir madde olan plasebonun (Latince placēbō, "memnun edeceğim", Latince placeō, "memnun ederim"den türemiştir)[7] karşılığı olarak kullanmıştır. Kennedy, nocebo terimini kullanmasının kesinlikle özne merkezli bir yanıta, yani "ilaçta değil, hastada doğuştan gelen" bir niteliğe atıfta bulunduğunu vurguladı. Yani, kinin neden olduğu kulak çınlaması gibi farmakolojik olarak indüklenen olumsuz yan etkiler için terimin kullanımını reddetti. Bununla, hastanın psikolojik olarak indüklediği tepkinin fizyolojik etkileri içermeyebileceği anlamına gelmez. Örneğin, ağrı beklentisi anksiyeteye neden olabilir, bu da sırayla ağrı iletimini kolaylaştıran kolekistokinin salınımına neden olur.
Tepki
[düzenle]
En dar anlamda, bir ilaç denemesi deneklerinin semptomları, plasebo adı verilen etkisiz, sahte veya kukla (simülatör) bir tedavi uygulandığında kötüleştiğinde bir nocebo tepkisi ortaya çıkar. Plasebolar gözlemlenen semptom kötüleşmesine neden olabilecek hiçbir kimyasal (veya başka bir ajan) içermez, bu nedenle kötüye doğru herhangi bir değişiklik öznel bir faktöre bağlı olmalıdır. Olumsuz beklentiler aynı zamanda anestezik ilaçların analjezik etkilerinin ortadan kalkmasına da neden olabilir.
Denek semptomlarının kötüleşmesi veya faydalı etkilerin azalması, plaseboya maruz kalmalarının doğrudan bir sonucudur, ancak plasebo kimyasal olarak bu semptomları oluşturmamıştır. Bu semptom üretimi karmaşık bir "özne-içi" aktivite içerdiğinden, en katı anlamda simülatör merkezli "nocebo etkilerinden" değil, yalnızca özne merkezli "nocebo tepkilerinden" bahsedebiliriz. Bazı gözlemciler nocebo tepkilerini (veya plasebo tepkilerini) deneklerin kolayca kandırılabilirliğine bağlarlar, ancak bir tedaviye nocebo/plasebo tepkisi gösteren birinin başka bir tedaviye nocebo/plasebo tepkisi göstereceğine dair hiçbir kanıt yoktur; yani sabit bir nocebo/plasebo tepki özelliği veya eğilimi yoktur.[12]
Biyosemiyotik bir modele dayanarak (2022), Goli, zarar ve/veya iyileşme beklentilerinin çok modlu bir görüntüye ve geçici allostatik veya homeostatik içselleştirme duyguları oluşturmaya nasıl yol açtığını açıklayarak, potansiyel bir vücudun tekrarlanan deneyimlerinin nasıl epigenetik değişikliklere yol açtığını ve gerçek vücutta nocebolar ve plasebolar gibi yeni çekiciler oluşturduğunu göstermektedir.[13]
Etkiler
[düzenle]
İlaçların yan etkileri
[düzenle]
Nocebo etkisi nedeniyle, hastaların ilaçların yan etkileri hakkında uyarılmasının, ilaç gerçek olsun ya da olmasın, bu tür etkilerin ortaya çıkmasına katkıda bulunabileceğinin gösterilmiştir. Bu etki klinik çalışmalarda gözlemlenmiştir: 2013 tarihli bir incelemeye göre, Parkinson hastalığı tedavilerinin 41 klinik çalışmasının meta-analizinde plasebo tedavisi gören hastalarda bırakma oranı %8,8 idi. 2013 tarihli bir inceleme, depresyon için klinik çalışmalarda plasebo alan her 20 hastadan yaklaşık 1'inin, nocebo etkisinin neden olduğuna inanılan advers olaylar nedeniyle denemeyi bıraktığını bulmuştur.
Ocak 2022'de yapılan sistematik bir inceleme ve meta-analiz, ilk COVID-19 aşısı dozundan sonra advers etkilerin %72'sinden ve ikinci dozdan sonra %52'sinden nocebo tepkilerinin sorumlu olduğu sonucuna varmıştır.[18][19]
Birçok çalışma, nocebo tepkilerinin oluşumunun uygunsuz sağlık eğitimi, medya çalışmaları ve sağlık anksiyetesi ve olumsuz beklentiler yaratan diğer söylem üreticilerinden etkilendiğini göstermektedir.[20]
Birleşik Krallık'ta statinlerin yan etkilerini inceleyen araştırmacılar, bildirilen yan etkilerin büyük bir kısmının herhangi bir farmakolojik nedene değil, nocebo etkisine bağlı olduğunu belirledi. Birleşik Krallık'ta, 2013'teki görünen yan etkilerle ilgili yayınlar yüz binlerce hastanın statin almayı bırakmasına neden oldu ve sonraki yıllarda tahmini 2.000 ek kardiyovasküler olaya yol açtı.[3]
Elektromanyetik aşırı duyarlılık
[düzenle]
Kanıtlar, elektromanyetik aşırı duyarlılık semptomlarının nocebo etkisinden kaynaklandığını göstermektedir.[22]
Ağrı
[düzenle]
Sözel öneri, nocebo etkisi sonucunda hiperaljeziye (ağrıya karşı artan hassasiyet) ve allodiniye (dokunsal bir uyarının ağrılı olarak algılanması) neden olabilir.[23] Nocebo hiperaljezisinin kolekistokinin reseptörlerinin aktivasyonunu içerdiği düşünülmektedir.
Tıbbi kullanımın belirsizliği
[düzenle]
Stewart-Williams ve Podd, hoş, sağlığı iyileştirici veya arzu edilen sonuçlar üreten etkisiz ajanlar ile hoş olmayan, sağlığı azaltan veya istenmeyen sonuçlar üreten etkisiz ajanlar için zıt terimler olan "plasebo" ve "nocebo"nun kullanmanın son derece üretken olmadığını savunmaktadırlar (sırasıyla). Örneğin, tam olarak aynı etkisiz ajanlar analjezi ve hiperaljezi üretebilir; ilki bu tanıma göre plasebo, ikincisi ise nocebo olur.
İkinci bir sorun, immünosüpresyon gibi aynı etkinin, otoimmün hastalığı olan bir denek için arzu edilirken, diğer deneklerin çoğu için istenmeyen olabilmesidir. Böylece, ilk durumda etki plasebo, ikinci durumda ise nocebo olur. Üçüncü bir sorun, reçeteyi yazanın, ilgili deneklerin deneyimledikleri etkileri arzu edilir veya istenmeyen olarak kabul edip etmediklerini ilaçlar uygulandıktan bir süre sonrasına kadar bilmemesidir. Dördüncü olarak, aynı olgular tüm deneklerde ve aynı mekanizma aracılığıyla tüm deneklerde etki eden aynı ilaç tarafından üretilmektedir. Ancak, söz konusu olgular bir grup için öznel olarak arzu edilirken diğer grup için arzu edilmediği için, olgular şimdi iki birbiriyle çelişen şekilde etiketlenmektedir (yani, plasebo ve nocebo), bu da söz konusu ilacın iki farklı olgu ürettiği yanılsamasını vermektedir.
Antropolojik kullanımın belirsizliği
[düzenle]
Bazı insanlar inancın öldürebileceğine (örneğin, voodoo ölümü: Cannon 1942'de çeşitli kültürlerden bir dizi örnek anlatmıştır) ve/veya iyileştirebileceğine (örneğin, inançla şifa) inanmaktadır. Kendi kendini öldürme (voodoo büyüsü, kötü göz, kemik işaret etme prosedürü vb. nedeniyle) kültürüne özgü bir sendromun veya kitlesel psikojenik bir hastalığın aşırı bir biçimidir ve psikojenik ölüme yol açan belirli bir psikosomatik veya psikofizyolojik bozukluk formu üretir. Rubel 1964'te, "belirli bir grubun üyelerinin acı çektiklerini iddia ettikleri ve kültürlerinin bir etiyoloji, teşhis, önleyici tedbirler ve şifa rejimleri sağladığı" "kültüre bağlı" sendromlardan bahsetmiştir.
Robert Hahn ve Arthur Kleinman gibi bazı antropologlar, şifa getirmeyi, iyileştirmeyi veya fayda sağlamayı amaçlayan inançla şifa gibi ritüeller ile öldürmek, yaralamak veya zarar vermek için yapılan "kemik işaret etme" gibi diğerlerini ayırt etmek için bu alana plasebo/nocebo ayrımını genişletmişlerdir (sırasıyla plasebo ritüelleri ve nocebo ritüelleri). İki birbiriyle ilişkili ve zıt terimin anlamı genişledikçe, artık antropologların çeşitli bağlamlarda nocebo veya plasebo (zararlı veya faydalı) ritüellerinden bahsettiğini görüyoruz:
nocebo veya plasebo (hoş olmayan veya hoş) prosedürler içerebilir;
hakkında deneklerin nocebo veya plasebo (zararlı veya faydalı) inançlarına sahip olabileceği;
operatörler tarafından nocebo veya plasebo (patojenik, hastalık üreten veya salütojenik, sağlık destekleyici) beklentilerine sahip olabilecek şekilde sunulan;
ritüel hakkında deneklerin nocebo veya plasebo (negatif, korkulu, umutsuz veya pozitif, umutlu, kendinden emin) beklentilerine sahip olabileceği şekilde sunulan;
operatörlerin nocebo veya plasebo (kötü niyetli veya hayırsever) niyetlerine sahip olabileceği, ritüellerin nocebo veya plasebo (ölümcül, yaralayıcı, zararlı veya onarıcı, tedavi edici, sağlıklı) sonuçlar doğuracağı umuduyla sunulan; ve tüm bunların, operatörün nocebo ritüelinin zararlı doğasına veya plasebo ritüelinin faydalı doğasına olan genel inancına bağlı olduğu.
Ancak terminolojik olarak daha karmaşık hale gelebilir, çünkü Hahn ve Kleinman'ın belirttiği gibi, plasebo ritüellerinden paradoksal nocebo sonuçları ve nocebo ritüellerinden plasebo sonuçları vakaları da olabilir (istenmeyen sonuçlara da bakınız). Milton, 1973'te Sidney Hastanesi'nde kanser tedavisi (1.000'den fazla melanom vakası dahil) konusundaki kapsamlı deneyiminden yola çıkarak, prognozun verilmesinin etkisine ve hastalarının çoğunun prognozlarını aldıktan sonra umutlarını yitirip erken ölmelerine karşı uyardı: "Ölümün yakın olduğunun farkına varılmasının o kadar korkunç bir darbe vurduğu küçük bir hasta grubu var ki, buna uyum sağlayamıyorlar ve malignitenin ölümü tetikleyecek kadar gelişmediği görülmeden hızla ölüyorlar. Bu kendini öldürme sorunu, bazı açılardan ilkel halklarda büyücülükle ('kemik işaret etme') üretilen ölüme benzemektedir".
Etik
[düzenle]
Bazı araştırmacılar, hastalarla potansiyel tedavi advers olayları hakkında iletişim kurmanın neden olduğu zararın etik bir sorun teşkil ettiğine dikkat çekmiştir. Özerklerine saygı göstermek için bir hastayı bir tedavinin neden olabileceği zararlar hakkında bilgilendirmek gerekir. Ancak potansiyel zararların iletilme şekli ek zarar verebilir ve bu da zarar vermeme ilkesini ihlal edebilir.[33] Özerkliğe saygı gösterirken, bilgilendirilmiş onamın farklı modelleri kullanılarak, çerçeveleme etkisinin[34] ve yetkili gizlemenin kullanılmasıyla nocebo etkileri azaltılabilir.
Ayrıca bakınız
[düzenle]
Notlar
[düzenle]
Referanslar
[düzenle]