Bugün öğrendim ki: Karfentanil, hayvan deneylerinde eroinin yaklaşık 4.000 katı, fentanilin ise 20 ila 100 katı daha fazla etkiye sahiptir. Karfentanilin toksisitesi sinir gazıyla karşılaştırılmış ve kimyasal silah olarak kullanılma potansiyeli konusunda endişelere yol açmıştır.
Sentetik opioid analjezik
Karfenilden ayırt edilmemelidir.
Farmakolojik bileşik
Karfentanil Klinik Veriler Ticari Adlar Wildnil Diğer Adlar (4-Metoksikarbonil)fentanil, R-33799 AHFS/Drugs.com Uluslararası İlaç Adları ATC kodu
Yok
Yasal Durum Yasal Durum
AU: S8 (Kontrollü ilaç)
BR: F1 Sınıfı (Yasaklı narkotikler)
CA: I. Sınıf
DE: Ek I (Yalnızca yetkili bilimsel kullanım)
UK: A Sınıfı
ABD: II. Sınıf
Genel olarak: ℞ (Reçeteyle satılır)
Farmakokinetik veriler Eliminasyon yarı ömrü 7,7 saat Tanımlayıcılar
Metil 1-(2-feniletil)-4-[fenil(propanoyl)amino]piperidin-4-karboksilat
CAS Numarası
59708-52-0 Y
PubChem CID IUPHAR/BPS DrugBank
DB01535 Y
ChemSpider
55986 Y
UNII KEGG
D07620 Y
ChEBI
CHEBI:61084 Y
ChEMBL
ChEMBL290429 Y
CompTox Kontrol Paneli (EPA) ECHA Bilgi Kartı 100.352.183 Kimyasal ve fiziksel veriler Formül C24H30N2O3 Mol kütlesi 394.515 g·mol−1 3B modeli (JSmol)
CCC(=O)N(c1ccccc1)C2(C(=O)OC)CCN(CC2)CCc3ccccc3
InChI=1S/C24H30N2O3/c1-3-22(27)26(21-12-8-5-9-13-21)24(23(28)29-2)15-18-25(19-16-24)17-14-20-10-6-4-7-11-20/h4-13H,3,14-19H2,1-2H3 Y
Anahtar: YDSDEBIZUNNPOB-UHFFFAOYSA-N Y
Daha önce Wildnil markasıyla satılan karfentanil veya karfentani, filler ve gergedanlar gibi büyük hayvanları anestezi etmek için veteriner hekimliğinde kullanılan son derece güçlü bir opioid analjeziktir.[1] Sentetik opioid analjezik fentanilin yapısal bir analogudur.[2] Bu bağlamda genellikle sakinleştirici dartla uygulanır.[1] Karfentanil ayrıca insanlarda opioid reseptörlerini görüntülemek için kullanılmıştır.[1] Ek olarak, genellikle enjeksiyon, burundan çekme veya inhalasyon yoluyla rekreasyonel bir ilaç olarak kullanılmıştır.[1] Karfentanille ilişkili ölümler bildirilmiştir.[1][3]
İnsanlardaki karfentanilin etkileri ve yan etkileri diğer opioidlere benzer ve öfori, rahatlama, ağrı kesme, göz bebeği daralması, uyuşukluk, sedasyon, yavaş kalp atışı, düşük kan basıncı, vücut sıcaklığının düşmesi, bilinç kaybı ve solunumun baskılanmasını içerir.[1] Karfentanilin etkileri, aşırı doz dahil olmak üzere, opioid antagonistleri nalokson ve naltrekson ile tersine çevrilebilir, ancak diğer opioidlere kıyasla her zamankinden daha yüksek dozlar gerekebilir.[1][3][4]: 23 μ-opioid reseptörünün son derece güçlü ve oldukça seçici bir agonist olarak görev yapar.[1]
Karfentanil ilk olarak 1974 yılında Paul Janssen'in de yer aldığı Janssen Pharmaceuticals'taki bir kimyager ekibi tarafından sentezlendi.[5] 1986 yılında veteriner hekimliğine tanıtıldı.[1] Karfentanil çoğu yargı bölgesinde yasal olarak kontrol altındadır.[3]
Kullanımları
[düzenle]
Veteriner kullanımı
[düzenle]
Yüksek terapötik indeksi nedeniyle seçilen karfentanil, ilk olarak 1986 yılında, hipopotam, gergedan ve filler gibi toynaklılar ve büyük etobur hayvanlar için bir sakinleştirici madde olarak α2-reseptör agonistinin bir kombinasyonunda kullanılmak üzere "Wildnil" ticari adı altında satıldı.[4]: 9[5][6][7] Wildnil'in ticari üretimi 2003 yılında sona erdi; ilaç artık yalnızca bileşik formda mevcuttur ve insan kötüye kullanımı nedeniyle veteriner kullanımına uygun değildir.[6][8][9] O zamandan beri, etorfin büyük memeliler için standart sakinleştirici madde haline geldi ve diprenorfin tercih edilen tersine çevirme maddesi oldu. Diprenorfin daha önce de karfentanilin etkilerini tersine çevirmek için kullanılmıştır.[10]
Klinik kullanım
[düzenle]
Karfentanil, insanlarda beyindeki μ-opioid reseptörünün pozitron emisyon tomografisi görüntüleme için radyo izleyici olarak 7 μg'dan az dozda kullanılmıştır.[1]
Farmakoloji
[düzenle]
Farmakodinamik
[düzenle]
Karfentanil, μ-opioid reseptörünün oldukça seçici bir agonisti olarak görev yapar.[11] Sıçan beyninde μ-opioid reseptörü için 0,051 nM, δ-opioid reseptörü için 4,7 nM ve κ-opioid reseptörü için 13 nM afinite değerleri (Ki) göstermiştir.[11] Bu nedenle, karfentanil sırasıyla δ-opioid reseptörüne ve κ-opioid reseptörüne göre μ-opioid reseptörü için 90 ve 250 kat seçicilik göstermiştir.[11] İnsan proteinleriyle, μ-opioid reseptörü için 0,024 nM, δ-opioid reseptörü için 3,3 nM ve κ-opioid reseptörü için 43 nM afinitesi, sırasıyla δ- ve κ-opioid reseptörlerine göre μ-opioid reseptörü için 140 ve 1.800 kat seçicilik göstermiştir.[9] Karfentanilin μ2-opioid reseptöründen daha yüksek μ1-opioid reseptörüne afiniteye sahip olduğu görülmektedir.[1] Hayvan çalışmaları, karfentanilin morfinden yaklaşık 10.000 kat, heroinden 4.000 kat ve fentanilden 20 ila 100 kat daha güçlü analjezik etkiye sahip olduğunu göstermiştir.[1][3][9] Karfentanilin etkileri, nalokson ve naltrekson gibi μ-opioid reseptör antagonistleri ile tersine çevrilir, ancak karfentanilin son derece yüksek gücü nedeniyle insanlarda bu maddelerin normalden daha yüksek dozları gerekebilir.[1][3]
Farmakokinetik
[düzenle]
Kan-beyin bariyerini kolayca geçebilen lipofilik bir kimyasal olan karfentanilin etki başlangıcı çok hızlıdır ve fentanilden daha uzun süre etkilidir.[4]: 9 İnsanlarda eliminasyon yarı ömrü, ortalama 1,34 μg (19 ng/kg) dozda intravenöz bolus uygulamasından sonra 42 ila 51 dakika olmuştur.[1][3] Bununla birlikte, rekreasyonel maruziyetin bir vaka çalışmasında, karfentanilin ve metaboliti nor-karfentanilin yarı ömürlerinin sırasıyla 5,7 saat ve 11,8 saat olduğu tahmin edilmiştir.[1][12]
Kimya
[düzenle]
Karfentanil, fentanilin bir analogudur ve (4-metoksikarbonil)fentanil olarak da bilinir. Fentanilin ilgili analogları arasında 4-fenilfentanil, lofentanil (3-metilkarfentanil), N-metilnorkarfentanil, R-30490 (4-metoksimetilfentanil), sufentanil ve tiafentanil bulunur.
Tarihçe
[düzenle]
Bir kişide karfentanil aşırı dozunun ilk bildirilen vakası, 1986 yılında bir veterinerin yanlışlıkla 1,5 mg karfentanil sitratı gözlerine ve ağzına sıçrattığında meydana geldi. Sedasyon 2 dakika içinde oluştu ve naltrekson uygulandı. Veteriner hastaneye yatırıldı, ancak bir gün içinde tamamen iyileşti.[6]
Yasadışı kullanımda artış
[düzenle]
Ayrıca bakınız: Gri ölüm
Ağustos ve Kasım 2016 arasında Ohio, Batı Virginia, Indiana, Kentucky ve Florida da dahil olmak üzere ABD'nin çeşitli eyaletlerinde fentanil ve karfentanil analoglarıyla ilgili üç yüzün üzerinde aşırı doz vakası bildirildi.[13] 2017 yılında, Wisconsin, Milwaukee'de bir adam muhtemelen başka bir yasa dışı uyuşturucu (heroin veya kokain gibi) ile farkında olmadan alındığı karfentanil aşırı dozundan öldü.[14] Karfentanil çoğunlukla heroin ile birlikte veya kullanıcıların heroin aldıklarını sandıkları durumlarda alınmaktadır. Karfentanil, heroinden daha ucuz, elde edilmesi daha kolay ve üretilmesi daha kolay olduğu için heroinin içine ekleniyor veya heroin olarak satılıyor.[15]
Çin'den ithalat
[düzenle]
Letonya ve Litvanya yetkilileri, 2000'li yılların başlarında karfentanili yasadışı bir uyuşturucu olarak ele geçirdiklerini bildirdi.[15][16]
2016 civarında, ABD ve Kanada, Çinli kimyasal tedarik firmalarından Kuzey Amerika'daki müşterilere karfentanil ve diğer güçlü opioid ilaçların sevkiyatında dramatik bir artış bildirdi. Haziran 2016'da, Kraliyet Kanada Atlı Polisi, Çin'den "yazıcı aksesuarları" etiketli bir kutuda gönderilen bir kilogram karfentanil ele geçirdi. Kanada Sınır Hizmetleri Ajansına göre, gönderi, HP LaserJet yazıcılar için toner kartuşları olarak etiketlenmiş kaplarda 50 milyon potansiyel olarak ölümcül doz içermekteydi.[15]
Karfentanil, 1 Mart 2017'ye kadar Çin'de kontrollü bir madde değildi[17] ve o zamana kadar yasal olarak üretiliyor ve internet üzerinden açıkça satılıyor, çeşitli Çinli kimya şirketleri tarafından aktif olarak pazarlanıyordu.[15]
Moskova tiyatro rehine krizi
[düzenle]
Ana madde: Moskova tiyatro rehine krizi
2012 yılında, Porton Down'daki İngiliz kimyasal ve biyolojik savunma laboratuvarlarında bir araştırma ekibi, 2002 Moskova tiyatro rehine krizinin iki İngiliz kurtulanının kıyafetlerinde ve üçüncü bir kurtulanın idrarında karfentanil ve remifentanil buldu. Ekip, Rus ordusunun Çeçen rehine alıcılarını etkisiz hale getirmek için karfentanil ve remifentanilin aerosol spreyini kullandığı sonucuna vardı.[18] Araştırmacılar daha önce mevcut kanıtlardan, acil hizmetlerin olay yerine opioid antagonistleri getirmeleri talimatı verilmesine rağmen, kullanılan maddenin bilgilendirilmediği tahmininde bulunmuştu. Yüzlerce hastanın yüksek doz güçlü opioidlere maruz kaldığının farkında olmayan acil servis çalışanları, karfentanil ve remifentanilin etkilerini gidermek için yeterli miktarda nalokson ve naltrekson getirmeyi başaramadı. Olay sırasında solunum yetmezliğinden ölen 125 kişinin aerosol maddesine maruz kaldığı doğrulandı.[19]
Kimyasal silah olarak potansiyeli
[düzenle]
İnsanlardaki karfentanilin toksisitesi ve kolay ticari bulunabilirliği, düzensiz devletler ve terörist gruplar tarafından kitle imha silahı olarak kullanılma potansiyeli konusunda endişelere yol açmıştır. Karfentanilin toksisitesi, sinir gazının toksisitesiyle karşılaştırılmıştır.[15]
Yasal durum
[düzenle]
Kanada'da I. Sınıf ilaç olarak sınıflandırılmıştır. I. Sınıf sınıflandırması, insanlarda onaylanmış bir kullanımı olmayan ve kötüye kullanım riski yüksek olan ilaçlar içindir.[6]
Karfentanil, 1 Mart 2017'den beri Çin'de kontrol ediliyor.[4]: 21 Çin ile ABD arasındaki ticaret savaşı, bu kontrolün etkinliği konusunda tartışmaları içeriyordu.[20][21][22]
Almanya'da, karfentanil ve stereoizomerleri ve tuzları Betäubungsmittelgesetz tarafından Ek I maddesi olarak kontrol edilir ve yalnızca yetkililerin özel izniyle kullanılabilir.
Karfentanil, ABD'de Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında 9743 DEA ACSCN numarası ve 2016 yıllık toplam üretim kotası 19 gram (0,7 ons'tan az) ile II. Sınıf olarak sınıflandırılmıştır.[23] Karfentanil, veteriner kullanım için Uyuşturucu Uygulama Dairesi'nden onay gerektirir.[6]
Karfentanil, 1986'dan beri özel olarak A Sınıfı ilaç olarak kontrol ediliyor.[24]
Ayrıca bakınız
[düzenle]
Opioid güç karşılaştırması