Bugün öğrendim ki: İnsan nüfusunun yaklaşık %30-50'si herhangi bir zamanda Toxoplasmosis Gondi enfeksiyonunun inaktif formunu taşımaktadır.
Protozoa parazitik hastalığı
Tıbbi durum
ToksoplazmozT. gondii takizoitleriUzmanlıkAlanıBulaşıcı hastalıkBelirtilerSıklıkla yok, hamilelikte (doğuştan kusurlar)[1][2]NedenlerToxoplasma gondii[3]Risk faktörleriAz pişmiş yiyecek tüketmek, enfekte kedi dışkısına maruz kalmak[3]Teşhis yöntemiKan testi, amniyon sıvısı testi[4]TedaviHamilelikte spiramisin veya pirimetamin/sülfadiazin ve folinik asit[5]Sıklıkİnsanların %50'sine kadar, yılda 200.000 doğuştan toksoplazmoz vakası[6][7]
Toksoplazmoz, bir apikompleksan olan Toxoplasma gondii tarafından neden olunan parazitik bir hastalıktır.[3] Toksoplazmoz enfeksiyonları, çeşitli nöropsikiyatrik ve davranışsal durumlarla ilişkilidir.[8] Bazen insanlar birkaç hafta veya ay boyunca kas ağrıları ve hassas lenf bezleri gibi hafif, grip benzeri bir hastalık geçirebilir.[1] Az sayıda insanda göz problemleri gelişebilir.[1] Bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde, nöbetler ve koordinasyon bozukluğu gibi ciddi semptomlar ortaya çıkabilir.[1] Bir kişi hamilelik sırasında enfekte olursa, doğuştan toksoplazmoz olarak bilinen bir durum çocuğu etkileyebilir.[1]
Toksoplazmoz genellikle kist içeren az pişmiş yiyeceklerin tüketilmesi, enfekte kedi dışkısına maruz kalma veya hamilelik sırasında enfekte bir kadından bebeğine bulaşma yoluyla yayılır.[3] Nadiren, hastalık kan transfüzyonu veya diğer organ nakli yoluyla yayılabilir.[3] Aksi takdirde insanlar arasında yayılmaz.[3] Parazitin sadece kedi familyasında cinsel olarak çoğaldığı bilinmektedir.[9] Bununla birlikte, insanlar da dahil olmak üzere çoğu sıcakkanlı hayvanı enfekte edebilir.[9] Teşhis genellikle kanda antikor test edilerek veya hamile bir hastada amniyon sıvısında parazitin DNA'sı test edilerek yapılır.[4]
Önleme, yiyeceklerin doğru şekilde hazırlanması ve pişirilmesiyle yapılır.[10] Hamile kadınlara ayrıca kedi kumu kutularını temizlememeleri veya temizlemeleri gerekiyorsa eldiven giymeleri ve daha sonra ellerini yıkamaları önerilir.[10] Aksi takdirde sağlıklı kişilerin tedavisine genellikle gerek yoktur.[5] Hamilelikte spiramisin veya pirimetamin/sülfadiazin ve folinik asit tedavi için kullanılabilir.[5]
Dünya nüfusunun yarısına kadar T. gondii tarafından enfekte olmuş, ancak hiçbir belirti göstermemektedir.[7] Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık %11 oranında insan enfekte olmuştur, dünyanın bazı bölgelerinde bu oran %60'ın üzerindedir.[3] Yılda yaklaşık 200.000 doğuştan toksoplazmoz vakası meydana gelmektedir.[6] Charles Nicolle ve Louis Manceaux, organizmayı ilk kez 1908 yılında tanımladılar.[11] 1941 yılında, hamile bir kadından bebeğine hamilelik sırasında bulaşma doğrulandı.[11] Aksi takdirde asemptomatik enfeksiyonun insanların davranışlarını etkileyebileceğine dair önleyici kanıtlar vardır.[12]
Belirti ve semptomlar
[düzenle]
Enfeksiyonun üç aşaması vardır:
Akut
[düzenle]
Akut toksoplazmoz, sağlıklı erişkinlerde genellikle asemptomatiktir.[13][14] Bununla birlikte, semptomlar ortaya çıkabilir ve genellikle grip benzeridir: şişmiş lenf bezleri, baş ağrıları, ateş ve yorgunluk,[15] veya bir ay veya daha uzun süre devam eden kas ağrıları ve ağrıları. Tam işleyen bir bağışıklık sistemine sahip bir insanın enfeksiyondan sonra ciddi semptomlar geliştirmesi nadirdir. Bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerin baş ağrısı, kafa karışıklığı, koordinasyon bozukluğu, nöbetler, tüberküloza veya Pneumocystis jirovecii pnömonisine (AIDS'li kişilerde görülen yaygın bir fırsatçı enfeksiyon) benzeyebilecek akciğer problemleri veya retinanın şiddetli iltihabından kaynaklanan korioretinit (oküler toksoplazmoz) yaşama olasılığı daha yüksektir.[15] Küçük çocuklar ve bağışıklığı baskılanmış kişiler, örneğin HIV/AIDS'li kişiler, belirli kemoterapi türlerini alan kişiler veya yakın zamanda organ nakli geçirmiş kişiler şiddetli toksoplazmoz geliştirebilir. Bu, beyne (ensefalit) veya gözlere (nekrotizan retinochoroidit) zarar verebilir.[16] Plasental iletim yoluyla enfekte olan bebekler bu problemlerden biri veya burun malformasyonlarıyla doğabilir, ancak bu komplikasyonlar yenidoğanlarda nadirdir. Akut toksoplazmouza neden olan toksoplazma trofozoitlerine takizoit denir ve tipik olarak çeşitli dokularda ve vücut sıvılarında bulunur, ancak nadiren kanda veya beyin omurilik sıvısında bulunur.[17]
Şişmiş lenf bezleri genellikle boyunda veya çenenin altında, ardından koltuk altlarında ve kasıkta bulunur. İlk enfeksiyondan sonra şişme farklı zamanlarda oluşabilir, kalıcı olabilir ve antiparazitik tedaviye bağlı olmaksızın çeşitli süreler boyunca tekrarlayabilir.[18] Genellikle erişkinlerde tek bir bölgede bulunur, ancak çocuklarda çoklu bölge daha yaygın olabilir. Büyümüş lenf bezleri vakaların %60'ında 1-2 ay içinde iyileşir. Bununla birlikte, etkilenenlerin dörtte biri normal haline dönmesi 2-4 ay sürer ve %8'i 4-6 ay sürer. Önemli bir sayı (%6) çok daha geçene kadar normale dönmez.[19]
Latent
[düzenle]
Belirgin semptomların olmaması nedeniyle,[13][14] konakçılar kolayca T. gondii ile enfekte olabilir ve bunu bilmeden toksoplazmoz geliştirebilir. Maruz kalmayı takiben ilk birkaç hafta boyunca ara sıra hafif, grip benzeri semptomlar oluşmasına rağmen, T. gondii enfeksiyonu sağlıklı insan yetişkinlerinde kolayca gözlemlenebilir bir semptom üretmez.[7][20] Çoğu immün yetkin kişide, enfeksiyon yalnızca bradizoitlerin (doku kistlerinde) bulunduğu latent bir faza girer;[21] bu doku kistleri ve hatta lezyonlar retinalarda, akciğerlerin alveolar astarında (akut bir enfeksiyonun Pneumocystis jirovecii enfeksiyonunu taklit edebileceği yerlerde), kalpte, iskelet kasında ve merkezi sinir sisteminde (MSS), beyin dahil olmak üzere oluşabilir.[22] T. gondii ile enfeksiyon üzerine MSS'de (beyin dokusunda) kistler oluşur ve konakçının yaşamı boyunca kalır.[23] Rahimdeyken enfekte olan çoğu bebeğin doğumda semptomu yoktur, ancak yaşamlarının sonraki dönemlerinde semptomlar geliştirebilir.[24]
Serolojik çalışmaların değerlendirmeleri, küresel nüfusun %30-50'sinin latent toksoplazmoz ile kronik olarak enfekte olmuş olabileceğini, ancak enfeksiyon oranlarının ülkeden ülkeye önemli ölçüde farklılık gösterdiğini tahmin etmiştir.[7][25][26] Bu latent enfeksiyon durumu son zamanlarda çok sayıda hastalık yüküyle,[7] nöral değişikliklerle[23][25] ve immün yetkin insanlarda ince cinsiyete bağlı davranışsal değişikliklerle,[27][28] ayrıca artan motorlu araç çarpışması riskiyle ilişkilendirilmiştir.[29]
Cilt
[düzenle]
Nadir olsa da, edinsel formda, roseola ve eritema multiforme benzeri döküntüler, prurigo benzeri nodüller, ürtiker ve makulopapüler lezyonlar da dahil olmak üzere cilt lezyonları oluşabilir. Yenidoğanlarda noktalı maüller, ekşimozlar veya "yaban mersini kurabiyesi" lezyonları olabilir.
Kutanöz toksoplazmozun tanısı, T. gondii'nin takizoit formunun epidermiste bulunmasına dayanmaktadır.[30] Epidermisin tüm seviyelerinde bulunur, yaklaşık 6 x 2 μm boyutlarında ve yay şeklindedir, çekirdeği boyutunun üçte biri kadardır. Elektron mikroskobu veya sitoplazmanın mavi, çekirdeğin kırmızı olduğu Giemsa boyama dokusuyla tanımlanabilir.[31]
Neden
[düzenle]
Parazitoloji
[düzenle]
Yaşam döngüsünde, T. gondii birkaç form benimser.[32] Takizoitler akut enfeksiyondan sorumludur; hızla bölünür ve vücudun dokularına yayılır. Takizoitler aynı zamanda "takizoik merozoitler" olarak da bilinir; bu tanımlayıcı terim, bu aşamanın parazitolojik doğasını daha kesin bir şekilde iletir.[33] Çoğaldıktan sonra, takizoitler esas olarak kaslarda ve beyinde oluşan latent hücre içi doku kistlerinin içindeki bradizoitlere dönüşür. Kistlerin oluşması kısmen konakçı bağışıklık sisteminin basıncından kaynaklanır.[34] Bradizoitler (aynı zamanda "bradizoik merozoitler" olarak da adlandırılır) antibiyotiklere yanıt vermez. Bradizoitler bir kere oluştuktan sonra, konakçının yaşamı boyunca dokularda kalabilir. Sağlıklı bir konakçıda, bazı bradizoitler tekrar aktif takizoitlere dönüşürse, bağışıklık sistemi bunları hızla yok eder. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde veya gelişmiş bir bağışıklık sistemi bulunmayan fetüslerde, takizoitler hızla çoğalabilir ve önemli nörolojik hasara neden olabilir.[32]
Parazitin hayatta kalması, konakçı hayatta kalması ve parazit çoğalması arasındaki dengeye bağlıdır.[34] T. gondii, konakçının bağışıklık yanıtını manipüle ederek, konakçının bağışıklık yanıtını azaltarak ve parazitin üreme avantajını artırarak bu dengeyi sağlar.[34] Normal bir konakçı hücresini enfekte ettikten sonra, konakçının bağışıklık sistemi tarafından verilen hasara karşı direnç gösterir ve konakçının bağışıklık süreçlerini değiştirir.[35] Konakçı hücreye girmeye zorladığında, parazit konakçı hücrenin zarından bir parazitofor vakuo (PV) zarı oluşturur.[2][36] PV paraziti kapsüller ve hem endozomal sistemin aktivitesine karşı dirençlidir hem de konakçının mitokondri ve endoplazmik retikulumunu kontrol edebilir.[2][36]
Hücreye ilk saldırdığında, parazit roptry organelinin ampulünden ROP proteinlerini serbest bırakır.[2] Bu proteinler, transkripsiyonel düzeyde sitokinlerin ekspresyonunu modüle etmek için çekirdeğe ve PV zarının yüzeyine taşınır, PV zarını yok eden IRG proteinlerine bağlanır ve bunları inaktive eder, diğer olası etkiler arasında.[2][36][37] Ek olarak, T. gondii'nin bazı suşları GRA15 olarak bilinen bir protein salgılayabilir, bu da erken bağışıklık yanıtında pro-inflamatuar sitokin IL-12'yi yukarı regüle eden NF-κB yolunu aktive eder ve muhtemelen parazitin latent fazına yol açar.[2] Parazitin bu proteinleri salgılama yeteneği genotipine bağlıdır ve virülansını etkiler.[2][37]
Parazit ayrıca, enfekte konakçı hücrelerin kalıcılığını ve çoğalmasını sağlayan bir anti-apoptotik mekanizmayı da etkiler.[38] Apoptoz direncinin bir yöntemi, BAX ve BAK gibi pro-apoptoz efektör proteinlerini bozmaktır.[38] Bu proteinleri bozmak için T. gondii, proteinlerde apoptoz olaylarını başlattıkları çeşitli hücresel bölmelere taşınmalarını önleyen konformasyonel değişikliklere neden olur. Bununla birlikte, T. gondii pro-apoptoz efektör proteinlerinin aşağı regülasyonuna neden olmaz.[38]
T. gondii ayrıca konakçı hücrelerin otofajını başlatma yeteneğine sahiptir.[39] Bu, sağlıklı, enfekte olmayan hücrelerde azalmaya ve sonuç olarak enfekte hücrelere saldıracak daha az konakçı hücreye yol açar. Wang ve arkadaşlarının araştırması, enfekte hücrelerin normal ve enfekte hücrelerde daha yüksek otofajosom seviyelerine yol açtığını bulmuştur.[39] Araştırmaları, T. gondii'nin kalsiyuma bağımlı bir yol kullanarak konakçı hücre otofajisine neden olduğunu ortaya koymaktadır.[39] Başka bir çalışma, parazitin hücrelerin sinyalleşme süreçleri için önemli olan kalsiyum depolarından salınan kalsiyumu doğrudan etkileyebileceğini öne sürüyor.[38]
Yukarıdaki mekanizmalar, T. gondii'nin bir konakçıda kalıcılığını sağlar. Toksoplazma için bazı sınırlayıcı faktörler, konakçı hücreler üzerindeki etkisinin zayıf bir bağışıklık sisteminde daha güçlü olması ve miktara bağlı olmasıdır, bu nedenle konakçı hücre başına çok sayıda T. gondii daha şiddetli bir etkiye neden olur.[40] Konakçı üzerindeki etki ayrıca konakçı bağışıklık sisteminin gücüne de bağlıdır. İmmün yetkin kişiler normalde ciddi semptomlar veya hiç semptom göstermezken, bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde ölüm veya ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir.[40]
T. gondii'nin, MYR1 salgılama yolu tarafından salınan GRA28 adı verilen bir protein ürettiği gösterilmiştir; bu protein, enfekte hücrelerdeki gen ifadesini engeller ve hücrelerde dendritik hücreler gibi davranarak vücutta son derece hareketli hale gelir.[41]
Parazit konakçının bağışıklık yanıtını değiştirebildiğinden, diğer patojenik tehditlere karşı bağışıklık yanıtını da olumlu veya olumsuz olarak etkileyebilir.[34] Bu, Helicobacter felis, Leishmania major veya Nippostrongylus brasiliensis gibi diğer parazitler tarafından enfeksiyonlara verilen yanıtlardan oluşur, ancak bunlarla sınırlı değildir.[34]
Bulaşma
[düzenle]
Toksoplazmoz genellikle, Toxoplasma gondii oositleri veya doku kistleri yanlışlıkla yendiğinde ağız yoluyla bulaşır.[42] Anne ve fetüs arasında doğuştan bulaşma da meydana gelebilir. Bulaşma ayrıca katı organ nakli işlemi sırasında[44] veya hematojen kök hücre nakilleri sırasında da meydana gelebilir.[45]
Oral bulaşma şu şekilde meydana gelebilir:
Toxoplasma kistleri içeren çiğ veya az pişmiş et, özellikle domuz eti, kuzu eti veya geyik eti yutulması: Az pişmiş et geleneksel olarak yenilen ülkelerde enfeksiyon prevalansı, bu bulaşma yöntemiyle ilişkilendirilmiştir. Doku kistleri ayrıca, az pişmiş eti elledikten sonra el-ağız teması sırasında veya çiğ etle kontamine olmuş bıçaklar, çatal-bıçak takımı veya kesme tahtaları kullanarak yutulabilir.[46]
Enfekte kedi dışkısı içeren kontamine toprakla temas etmiş yıkanmamış meyve veya sebzelerin yutulması.[47]
Oosit içeren kedi dışkısının yutulması: Bu, bahçe işlerinden sonra el-ağız teması, kedi kumu kutusunun temizlenmesi, çocukların kum havuzlarıyla teması yoluyla gerçekleşebilir; parazit çevrede aylarca yaşayabilir.[48]
Doğrudan tüketim veya gıda hazırlamada su kullanımı yoluyla işlenmemiş, filtrelenmemiş suyun yutulması.[49]
Özellikle keçi sütü olmak üzere işlenmemiş, filtrelenmemiş süt ve süt ürünlerinin yutulması.[50]
Çiğ deniz ürünlerinin yutulması.[51]
Kediler, genellikle memeliler (fareler gibi) veya kuşlar olabilecek enfekte bir ara konakçı yedikten sonra hastalığı kapladıktan sonraki birkaç hafta boyunca dışkılarıyla patojeni atar. Oosit dökülmesi genellikle enfekte ara konakçıların yutulmasından sonraki üçüncü günden itibaren başlar ve haftalarca devam edebilir. Oositler atıldığında bulaşıcı değildir. Yaklaşık bir gün sonra, oosit sporülasyon adı verilen bir süreçten geçer ve potansiyel olarak patojenik hale gelir.[52] Kedilere ek olarak, kuşlar ve insanlar da dahil olmak üzere memeliler de parazitin ara konakçılarıdır ve bulaşma sürecinde yer alırlar. Bununla birlikte, patojenite, enfeksiyonda yer alan yaş ve türe ve T. gondii'nin bulaşma yöntemine bağlı olarak değişir.[53]
Toksoplazmoz ayrıca katı organ nakilleri yoluyla da bulaşabilir. Son zamanlarda enfekte olmuş Toxoplasma-seropozitif donörlerden organ alan Toxoplasma-seronegatif alıcılar risk altındadır. Latent toksoplazmoz öyküsü olan organ alıcıları, katı organ nakli sırasında meydana gelen immünsüpresyon nedeniyle sistemlerinde hastalığın yeniden aktive olması riskini taşırlar.[44] Hematojen kök hücre nakli alanlar daha uzun süreli immünsüpresyon nedeniyle daha yüksek enfeksiyon riski yaşayabilirler.[45]
Kalp ve akciğer nakilleri, kalbi oluşturan çizgili kas nedeniyle toksoplazmoz enfeksiyonu için en yüksek riski sağlar,[44] kist içerebilir ve diğer organlar ve dokular için riskler büyük ölçüde değişir.[54] Nakil işleminden önce donörlerin ve alıcıların taranması ve tedavi sağlanmasıyla bulaşma riski azaltılabilir.[54]
Hamilelik önlemleri
[düzenle]
Doğuştan toksoplazmoz, doğmamış bir fetüsün plasenta yoluyla enfekte olduğu toksoplazmozun özel bir şeklidir.[55] Doğuştan toksoplazmoz fetal ölüm ve düşük ile ilişkilendirilir ve bebeklerde hidrosefali, serebral kalsifikasyonlar ve korioretinit ile ilişkilendirilir, ensefalopatiye ve muhtemelen körlüğe yol açar.[6] Bir kadın hamile kaldığında T. gondii'ye ilk kez maruz kalırsa, fetüs özellikle risk altındadır.[6] İlk doğum öncesi doktor ziyaretinde basit bir kan alma işlemi, bir kadının daha önce maruz kalıp kalmadığını ve bu nedenle risk altında olup olmadığını belirleyebilir. Pozitif antikor titresi önceki maruziyeti ve bağışıklığı gösterir ve büyük ölçüde doğmamış fetüsün güvenliğini sağlar.
Doğuştan toksoplazmozu önlemek için hamilelik öncesi eğitimin etkisine dair pek fazla kanıt yoktur.[56] Bununla birlikte, bebeğin doğmadan önce ebeveynleri eğitmenin etkili olduğu öne sürülmüştür, çünkü gıda, kişisel ve evcil hayvan hijyenini iyileştirebilir.[56] Doğuştan toksoplazmozu azaltıp azaltamayacağını bulmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.[56]
Negatif antikor titrelerine sahip, yani T. gondii'ye daha önce hiç maruz kalmamış hamile kadınlarda, T. gondii'ye ilk kez maruz kalan kadınlarda hamilelik sırasında tedavi, parazitin fetüse bulaşma riskini önemli ölçüde azalttığından, aylık sıklıkta serolojik test yapılması tavsiye edilir. Bir bebeğin bağışıklık sistemi yaşamının ilk yılında tam olarak gelişmediği ve vücutta oluşan dirençli kistlerin antiprotozoanlarla yok edilmesinin çok zor olduğu için, bir enfeksiyon gençlerde çok ciddi olabilir.[alıntı gerekli]
Bu risklere rağmen, maliyet etkinliği ve üretilen yüksek oranda yanlış pozitif sonuçlar nedeniyle çoğu ülkede hamile kadınlar rutin olarak toksoplazmoz açısından taranmaz; Portekiz,[57] Fransa,[58] Avusturya,[58] Uruguay[59] ve İtalya[60] dikkate değer istisnalardır ve Almanya, İsviçre ve Belçika'da bazı bölgesel tarama programları yürütülmektedir.[60] İnvaziv doğum öncesi testler fetüs için bazı riskler taşıdığından (önlenen her toksoplazmoz vakası başına 18,5 gebelik kaybı),[58] doğum sonrası veya yenidoğan taraması tercih edilir. İstisnalar, fetal anormalliklerin gözlemlendiği durumlar ve bu nedenle taramanın hedeflenebileceği durumlar olacaktır.[58]
Hamile kadınlar çiğ et ellemekten, çiğ süt içmekten (özellikle keçi sütü) kaçınmalı ve türünden bağımsız olarak çiğ veya az pişmiş et yememesi konusunda uyarılmalıdır.[61] Toksoplazma ile kediler arasındaki açık ilişki nedeniyle, kedi dışkısına maruz kalmaktan kaçınmaları ve bahçe işleriyle uğraşmamaları veya en azından bu işlerle uğraşırken eldiven giymeleri de sık sık tavsiye edilir (kedi dışkısı bahçe toprağında yaygındır).[61] Çoğu kedi aktif olarak oosit dökmez, çünkü yaşamlarının ilk altı ayında enfekte olur, oositleri kısa bir süre (1-2 hafta) dökerler.[62] Bununla birlikte, bu oositler toprağa gömüldükten sonra sporüle olur ve birkaç aydan bir yıldan fazla bir süreye kadar bulaşıcı kalırlar.[61] Çok sayıda çalışma, kediyle aynı evde yaşamanın T. gondii enfeksiyonu için önemli bir risk faktörü olmadığını göstermiştir,[61][63][64], ancak birkaç yavru kediyle yaşamanın bir önemi vardır.[65]
2006 yılında, Çek bir araştırma ekibi[66], yüksek seviyelerde toksoplazmoz antikoru olan kadınların kız bebeklerden çok erkek bebek doğurma olasılığının önemli ölçüde daha yüksek olduğunu keşfetti. Çoğu popülasyonda doğum oranı yaklaşık %51 erkektir, ancak T. gondii ile enfekte olmuş kişilerin erkek bebek olma şansı %72'ye kadar çıkmıştır.[67]
Teşhis
[düzenle]
İnsanlarda toksoplazmoz, biyolojik, serolojik, histolojik veya moleküler yöntemler veya yukarıdakilerin bir kombinasyonu yoluyla teşhis edilir.[62] Toksoplazmozun primer merkezi sinir sistemi lenfomasından ayırt edilmesi zor olabilir. Semptomları diğer birçok bulaşıcı hastalığı taklit eder, bu nedenle klinik bulgular spesifik değildir ve kesin tanı için yeterli karakteristik değildir. Antimikrobiyal tedavi (pirimetamin, sülfadiazin ve folinik asit (USAN: lökovorin)) başarısızlığı, alternatif bir tanıyı daha olası hale getirir.[alıntı gerekli]
T. gondii ayrıca, polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak kanda, amniyon sıvısında veya beyin omurilik sıvısında da tespit edilebilir.[68] T. gondii, muhtemelen tespitten kaçacak inaktif bir kist olarak bir konakçıda bulunabilir.[alıntı gerekli]
Serolojik test, Sabin-Feldman boya testi (DT), dolaylı hemaglütinasyon testi, dolaylı floresan antikor testi (IFA), direkt aglütinasyon testi, lateks aglütinasyon testi (LAT), enzim bağlanmış immünosorbent testi (ELISA) ve immünosorbent aglütinasyon testi (IAAT) dahil olmak üzere yöntemler kullanarak kanda T. gondii antikorlarını tespit edebilir.[62]
IgG antikorunu ölçmek için en sık kullanılan testler DT, ELISA, IFA ve modifiye direkt aglütinasyon testidir.[69] IgG antikorları genellikle enfeksiyondan bir veya iki hafta sonra ortaya çıkar, bir ila iki ay içinde zirve yapar ve daha sonra çeşitli oranlarda azalır.[69] Toxoplasma IgG antikorları genellikle yaşam boyu kalır ve bu nedenle mevcut veya önceki enfeksiyon sonucu kan dolaşımında bulunabilir.[70]
Bir ölçüde, akut toksoplazmoz enfeksiyonları, ELISA'nın bir varyasyonu olan IgG avidite testi kullanılarak kronik enfeksiyonlardan ayırt edilebilir. Enfeksiyona ilk yanıtta, toksoplazma-spesifik IgG, toksoplazma antijenine düşük bir afiniteye sahiptir; sonraki haftalar ve aylar içinde, antijene karşı IgG afinitesi artar. IgG avidite testine dayanarak, enfekte bireyde IgG'nin yüksek bir afiniteye sahip olması, enfeksiyonun testten üç ila beş ay önce başladığı anlamına gelir. Bu, hamilelik durumu ve enfeksiyon zamanındaki gebelik yaşı tedavisi belirlediği için doğuştan enfeksiyonda özellikle yararlıdır.[71]
IgG'nin aksine, IgM antikorları akut enfeksiyonu ancak genellikle kronik enfeksiyonu tespit etmek için kullanılabilir.[70] IgM antikorları enfeksiyondan sonra IgG antikorlarından daha erken ortaya çıkar ve iyileşmeden sonra IgG antikorlarından daha hızlı kaybolur.[62] Çoğu durumda, T. gondii spesifik IgM antikorları primer enfeksiyonu kazandıktan yaklaşık bir hafta sonra ilk olarak tespit edilebilir ve bir ila altı ay içinde azalır; enfekte olanların %25'i yedi ay içinde T. gondii spesifik IgM için negatiftir.[70] Bununla birlikte, IgM, kronik fazda enfeksiyondan aylar veya yıllar sonra tespit edilebilir ve akut enfeksiyon için yanlış pozitif sonuçlar mümkündür.[69] IgM antikorunun ölçümü için en yaygın kullanılan testler çift sandviç IgM-ELISA, IFA testi ve immünosorbent aglütinasyon testidir (IgM-ISAGA). Ticari test kitlerinin genellikle düşük özgüllüğü vardır ve bildirilen sonuçlar sıklıkla yanlış yorumlanır.[69]
2021 yılında, kabul edilmiş bir referans yöntemle karşılaştırıldığında, yirmi ticari anti-Toxoplasma IgG testi sistematik bir derlemede değerlendirildi.[72] Çoğu enzim-immünoassaylerdi, ardından aglütinasyon testleri, immünokromatografik testler ve bir Western-Blot testi izledi. IgG testlerinin ortalama duyarlılığı standart titreler için %89,7 ile %100 arasında ve düşük IgG titreler için %13,4 ile %99,2 arasında değişmiştir. Birkaç çalışma, özellikle WB'nin bazı yöntemlerin, özellikle primer enfeksiyondan sonra erken dönemde IgG'yi tespit etme yeteneğine işaret etmiştir. IgG testlerinin özgüllüğü genellikle yüksekti, %91,3 ile %100 arasında değişiyordu; ve çoğu EIA testi için %99'un üzerindeydi. Pozitif prediktif değer (PPV), yöntemler arasında ayrımcı bir gösterge değildi, oysa negatif prediktif değerler (NPV) arasında önemli farklılıklar (%87,5-100) bildirilmiştir; bu, fırsatçı enfeksiyon riski taşıyan hastalarda bir Toxoplasma enfeksiyonunu kesin olarak dışlama yeteneğini değerlendiren önemli bir parametredir.[72]
Doğuştan
[düzenle]
Doğuştan toksoplazmozun tanısı için öneriler şunlardır: amniyon sıvısının test edilmesine ve ultrason muayenelerine dayalı doğum öncesi tanı; plasenta ve kordon kanının moleküler testine ve karşılaştırmalı anne-çocuk serolojik testlerine ve doğumda klinik muayeneye dayalı yenidoğan tanısı; ve ilk yaşam yılında nörolojik ve oftalmolojik muayenelere ve serolojik bir ankete dayalı erken çocukluk tanısı.[55] Hamilelik sırasında, üç haftalık aralıklarla serolojik test önerilir.[73]
Toksoplazmozun tanısı büyük ölçüde spesifik anti-Toxoplasma immünoglobulinin serolojik olarak tespit edilmesine dayanmasına rağmen, serolojik testin sınırlamaları vardır. Örneğin, spesifik anti-Toxoplasma IgG veya IgM'nin enfeksiyondan birkaç hafta sonra üretilene kadar T. gondii enfeksiyonunun aktif fazını tespit edemeyebilir. Sonuç olarak, hamile bir kadın, tespit edilmemiş ve bu nedenle tedavi edilmemiş doğuştan toksoplazmoz'a yol açan T. gondii enfeksiyonunun aktif fazında negatif test edilebilir.[74] Ayrıca, test, immün yetenekli hastalarda T. gondii enfeksiyonlarını tespit edemeyebilir, çünkü bu tür hastalarda spesifik anti-Toxoplasma IgG veya IgM titreleri yükselmeyebilir.[alıntı gerekli]
Amniyon sıvısı, kan, beyin omurilik sıvısı ve doku biyopsisi dahil klinik örnekler kullanarak toksoplazmozu teşhis etmek için birçok PCR tabanlı teknik geliştirilmiştir. En duyarlı PCR tabanlı teknik, PCR ürünlerinin hibridizasyonunu izleyen iç içe geçmiş PCR'dir.[74] Bu tekniklerin en büyük dezavantajı, zaman alıcı olmaları ve nicel veri sağlamamalarıdır.[74]
Gerçek zamanlı PCR, patojen tespiti, gen ekspresyonu ve regülasyonu ve allelik ayrımcılıkta yararlıdır. Bu PCR tekniği, PCR'nin uzatma fazında, uzatılamayan, floresan etiketli bir hibridizasyon probunu kesmek için Taq DNA polimerazının 5' nükleaz aktivitesini kullanır.[74] İkinci bir floresan boya, örneğin 6-karboksi-tetrametil-rodamine, sağlam probun floresansını söndürür.[74] PCR sırasında hibridizasyon probunun nükleaz parçalanması, söndürme etkisinin salınmasına ve bir dizi dedektör tarafından izlenebilen PCR ürünü miktarıyla orantılı olarak floresan artışına yol açar.[74]
Toxoplasma tarafından etkilenen lenf bezlerinde, zayıf sınırlandırılmış reaktif germinal merkezler, monositoid B hücre kümeleri ve dağınık epitelioid histiyositler de dahil olmak üzere karakteristik değişiklikler vardır.[alıntı gerekli]
Doğuştan toksoplazmozun klasik üçlüsü şunlardır: korioretinit, hidrosefali ve intrakraniyal arterioskleroz.[75] Diğer sonuçlar arasında sensörinöral işitme kaybı, nöbetler ve entelektüel engellilik yer alır.[76]
Doğuştan toksoplazmoz ayrıca bir çocuğun işitmesini de etkileyebilir. Yenidoğanların %30'una kadarında bir miktar sensörinöral işitme kaybı vardır.[77] Çocuğun iletişim becerileri de etkilenebilir. 2010 yılında yayınlanan bir çalışma, hepsi 2,5 aydan önce toksoplazmoz tedavisi alan 106 hastayı inceledi. Bu grubun %26,4'ü dil bozukluğu göstermiştir.[78]
Tedavi
[düzenle]
Ciddi sağlık sorunları olan kişiler için, örneğin CD4 sayısı 200 hücre/mm3'ün altında olan HIV'li kişiler için tedavi önerilir. Trimetoprim/sülfametoksazol, toksoplazmozu önlemek için tercih edilen ilaçtır, ancak aktif hastalığı tedavi etmek için değil. 2012 tarihli bir çalışma, bu hastalığın aktif ve latent formunu iki endokin benzeri kinolon kullanarak tedavi etmenin umut vadeden yeni bir yolunu göstermektedir.[79]
Akut
[düzenle]
Akut toksoplazmoz için reçete edilen ilaçlar şunlardır:[alıntı gerekli]
Pirimetamin - antimalaryal bir ilaç
Sülfadiazin - toksoplazmozu tedavi etmek için pirimetamin ile birlikte kullanılan bir antibiyotik
Trombositopeni insidansını azaltmak için genellikle folik asit takviyeleri ile kombinasyon tedavisi verilir.
Kombinasyon tedavisi, HIV ortamında en yararlıdır.
Klindamisin[80]
Spiramisin - çocuklarının enfeksiyonunu önlemek için en sık hamile kadınlar için kullanılan bir antibiyotik.
(minocycline gibi diğer antibiyotikler, kurtarma tedavisi olarak kullanılmıştır).
Hamilelik sırasında enfekte olunursa, ilk ve erken ikinci trimesterde spiramisin önerilirken, geç ikinci ve üçüncü trimesterde pirimetamin/sülfadiazin ve lökovorin önerilir.[81]
Latent
[düzenle]
Latent toksoplazmozlu kişilerde, kistler bu tedavilere karşı bağışıktır, çünkü antibiyotikler bradizoitlere yeterli konsantrasyonda ulaşmaz.
Latent toksoplazmoz için reçete edilen ilaçlar şunlardır:
Atovaquon - AIDS hastalarında Toxoplasma kistlerini öldürmek için kullanılan bir antibiyotik[82]
Klindamisin - farelerde kistleri optimum olarak öldürmek için atovaquon ile birlikte kullanılması görünen bir antibiyotik[83]
Doğuştan
[düzenle]
Hamile bir kadında akut toksoplazmoz teşhisi konulursa, fetüsün enfekte olup olmadığını belirlemek için amniyosentez kullanılabilir. Hamile bir kadın akut toksoplazmoz geliştiğinde, takizoitlerin plasenta dokusuna girme ve oradan fetüse girme ve enfekte etme şansı yaklaşık %30'dur. Enfeksiyon zamanındaki gebelik yaşı arttıkça, fetal enfeksiyon olasılığı da artar.[32]
Parazit henüz fetüse ulaşmadıysa, spiramisin plasental iletimi önlemeye yardımcı olabilir. Fetüs enfekte olmuşsa, hamile kadın ilk trimesterden sonra folinik asit ile birlikte pirimetamin ve sülfadiazin ile tedavi edilebilir. İlk trimesterden sonra tedavi edilirler çünkü pirimetamin antifolat etkiye sahiptir ve folik asit eksikliği fetal beyin oluşumunu etkileyebilir ve trombositopeniye neden olabilir.[84] Daha erken gebelik dönemlerinde enfeksiyon, özellikle tedavi edilmeyen enfeksiyonlarda daha kötü fetal ve yenidoğan sonuçlarıyla ilişkilendirilir.[85]
12 ay boyunca doğum sonrası anti-toksoplazmoz tedavisi gö