Bugün öğrendim ki: Hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğu (RDB), yani çığlık atma veya yumruklama gibi rüya davranışlarının tekrarlanması, %92 oranında Parkinson hastalığına, Lewy Cisimcikli Demansa veya çoklu sistem atrofisine ilerleme oranına sahiptir.
Hızlı göz hareketi uyku davranış bozukluğu (REM davranış bozukluğu veya RBD olarak da bilinir), kişilerin rüyalarını canlandırdığı bir uyku bozukluğudur. Hızlı göz hareketi (REM) uykusu evresinde anormal davranış içerir. RBD'nin başlıca özelliği, aksi takdirde sağlam REM uykusu sırasında (felç sadece normal değil, aynı zamanda gereklidir) kas atonisi kaybıdır (yani felç kaybı). Motor inhibisyon kaybı, basit uzuv seğirmelerinden daha karmaşık entegre hareketlere kadar uzanan, şiddetli olabilen veya bireye veya yatağını paylaştığı kişilere yaralanmaya yol açabilecek uyku davranışlarına yol açar. [1] [2]
RBD, bir sinükleinopatiye (genellikle Parkinson hastalığı veya Lewy cisimcik demansı) ilerlemenin çok güçlü bir göstergesidir. [3] [4] Melatonin, RBD tedavisinde faydalıdır. [5] RBD ilk olarak 1986 yılında tanımlanmıştır.
Sınıflandırma
RBD bir parasomniadır. İdiyopatik veya semptomatik olarak sınıflandırılır. [1] İdiyopatik RBD, RBD'nin devam eden başka bir nörolojik durumla ilişkili olmadığı durumlarda kullanılan terimdir. [4] Tanımlanabilir bir nedenden kaynaklandığında, RBD semptomatik RBD olarak adlandırılır ve altta yatan bozukluğun bir belirtisi olarak kabul edilir. [4]
Karakteristikler
RBD, REM uykusu sırasında normal iskelet kası atonisi kaybı ile karakterize edilen ve belirgin motor aktivite ve canlı rüya görme ile ilişkili bir uyku bozukluğudur. [6] [2] Bu rüyalar genellikle çığlık atmayı, bağırmayı, gülmeyi, ağlamayı, kol çırpmayı, tekmelemeyi, yumruk atmayı, boğmayı ve yataktan fırlamayı içerir. Bir bölümdeki eylemler, kişinin kendisine veya yatağını paylaştığı kişiye yaralanmalara neden olabilir. [2] [1] Uyuyan kişi bu hareketlerin farkında olmayabilir. [2] [1] Rüyalar genellikle şiddetli veya saldırgan eylemler ve insanlar veya hayvanlar tarafından kovalanma gibi bir saldırı teması içerir. Rüyalardaki şiddetin hatırlanması daha olası olduğu için, bu bir hatırlama yanlılığı veya seçilim yanlılığı eseridir. [1] RBD olan kişi bunun farkında olmayabilir. [4] Uyandırıldığında, insanlar gördükleri rüyayı hatırlayabilir ve bu rüya yaptıkları eylemlerle eşleşir. [7]
Rüya canlandırma davranışı, RBD'nin temel bir özelliğidir, ancak bozukluğun münhasır bir belirteci değildir; bu nedenle, tekrarlayan rüya canlandırma davranışı öyküsü yalnızca "klinik olarak muhtemel RBD" tanısı almak için yeterlidir ve "kesin RBD" tanısı yalnızca REM uykusu sırasında karmaşık motor davranışının polisomnografi ile teyit edilmesi durumunda verilir. RBD, bozukluğun bilinen herhangi bir etiyolojisinin yokluğunda meydana geldiğinde buna idiyopatik denir; ancak RBD başka bir nörolojik bozukluk veya nörodejeneratif hastalıkla ilişkili olarak ortaya çıktığında, buna sekonder veya semptomatik RBD denir. [8]
Altta yatan bir nörodejeneratif bozukluğun veya sinükleinopatinin ilk belirtisi olarak, RBD belirtileri başka bir durumun başlamasından yıllar veya on yıllar önce başlayabilir. [2] Anormal uyku davranışları, diğer belirtilerden on yıllar önce, genellikle başka bir durumun ilk klinik belirtisi olarak başlayabilir. [1]
RBD, REM uykusu sırasında normal iskelet kası atonisi kaybı ile karakterize edilen ve belirgin motor aktivite ve canlı rüya görme ile ilişkili bir uyku bozukluğudur. [9]
Semptomatik RBD ayrıca narkolepsi, Guillain-Barré sendromu, limbik ensefalit ve Morvan sendromu ile de ilişkili olabilir. [10]
RBD'li hastalarda bulunan diğer belirtiler şunlardır: azalmış motor yetenekleri, duruş ve yürüyüş değişiklikleri, hafif bilişsel bozukluk, koku duyusunda değişiklikler, renk görme bozuklukları, otonom disfonksiyon (ortostatik hipotansiyon, kabızlık, idrar sorunları ve cinsel işlev bozukluğu) ve depresyon. [4]
Nedenler
Hızlı göz hareketi davranış bozukluğu, REM uykusu sırasında normal istemli kas atonisi kaybı olduğunda ve rüya içeriğine yanıt olarak motor davranışa yol açtığında meydana gelir. Belirli ilaçlara karşı advers reaksiyonlardan veya ilaç yoksunluğu sırasında kaynaklanabilir; ancak en sık yaşlılarda ve Parkinson hastalığı ve diğer nörodejeneratif hastalıklar gibi nörodejeneratif bozukluğu olanlarda görülür, örneğin çoklu sistem atrofisi ve Lewy cisimcik demansları. [1] [2]
RBD'nin altta yatan nedeni tam olarak anlaşılmamıştır, [2] ancak RBD'nin ayrı bir bozukluk değil, bir sinükleinopatinin erken bir belirtisi olması muhtemeldir. [11] REM uykusu sırasında atoniyi kontrol eden beyin sapı devreleri, [11] bunlar arasında pontomeduller beyin sapındaki devreler de dahil olmak üzere zarar görmüş olabilir. [4] REM uykusu devreleri kaudal beyin sapı yapılarında bulunur - sinükleinopatilerde yer aldığı bilinen aynı yapılar. [11] RBD'de görülenler gibi motor eksikliklerinin bu devrelerdeki lezyonlardan kaynaklandığı bilinmektedir. [11]
RBD geliştirme risk faktörleri, rüyaları canlandırma aile öyküsü, daha önceki kafa travması, çiftçilik, böcek ilaçlarına maruz kalma, düşük eğitim seviyesi, depresyon ve antidepresan kullanımıdır. [4]
RBD, ilaç tedavisi veya yoksunluğuyla (özellikle alkol yoksunluğu ile) ilişkiliyse akut ve ani başlangıçlı olabilir. Antidepresan ilaçlar RBD semptomlarını tetikleyebilir veya şiddetlendirebilir. [12]
PD'de RBD'nin Nöropatolojisi
Araştırmacılar tarafından, RBD ile bağlantılı PD'nin bilişsel olarak bozulmuş fenotipini açıklamaya çalışmak için öne sürülen bir dizi açıklama vardır. Birincisi, RBD'nin uyku kalitesini/içeriğini etkilemesi ve bunun da çeşitli nöronal mekanizmalar aracılığıyla bilişsel işlev bozukluğuna yol açmasıdır. Bununla birlikte, bu fikre fazla araştırma desteği yoktur ve uykusuzluk gibi farklı uyku bozuklukları ile PD'de bilişsel düşüş arasında bir ilişki eksikliği vardır. [13]
PDRBD'de görülen artan bilişsel düşüş için önerilen bir başka açıklama ise nörotransmiter sistemlerindeki değişikliklerden kaynaklanmaktadır. Özellikle, RBD'li PD hastalarında RBD'siz olanlara kıyasla daha fazla kolinerjik denervasyon görülür. Bu fark, hem biliş hem de beyin sapı çekirdekleriyle etkileşimler yoluyla REM uykusu ve kas tonusunun düzenlenmesinde rol oynayan bir alan olan bazal ön beyin gibi beyin yapılarında özellikle görülür. Artan kolinerjik denervasyonun, Lewy cisimcik patolojisinin bir PD beyninde bazal ön beyinde görünen ve kolinerjik nörotransmiterlerde azalmaya neden olduğu düşünülen Braak evrelemesinin üçüncü evresinde ortaya çıktığı önerilmektedir. Bu nedenle, kolinerjik azalma, PD'de RBD'nin patogenezinde ve bu hastalarda bulunan bilişsel bozuklukta önemli bir rol oynayabilir ve bu da bunu PD'nin belirli bir bilişsel alt kümesi için potansiyel bir belirteç yapar. [14] Bu hipotez, beyinde kolinerjik nörotransmiterlerde artışa yol açan ilaçlar olan asetilkolinesteraz inhibitörlerinin kullanımıyla RBD semptomlarının iyileştirilmesiyle desteklenmektedir. [14]
Gri madde hacminde azalma ve özellikle frontal korteks ve beyindeki inferior parietal lobda kortikal incelme de PDRBD'nin potansiyel nedeni olarak önerilmiştir. Bu alanlardaki kortikal ve subkortikal beyin bölgelerinin biliş ve REM uykusuyla bağlantısı nedeniyle. Özellikle sol insüler korteks, PDRBD'de RBD'siz PD'ye kıyasla çok daha yüksek kortikal incelme seviyeleri göstermiştir. Sosyal-duygusal ve sensomotor işlevleriyle daha yüksek seviyeli bilişsel süreçlerin bir "entegrasyon merkezi" olarak kabul edilen bir beyin alanı. [15] Bununla birlikte, gri madde hacmindeki farklılıklar çevresindeki literatürde birçok tutarsız sonuç vardır ve bu nedenle beyin maddesi hacmindeki değişiklikler daha az güvenilir bir nörolojik belirteç olarak görülmektedir. [16]
Tanı
RBD'yi teşhis etmenin iki yolu vardır: karmaşık, rüya canlandırma uyku davranışlarının öyküsünü belgelemek veya bu davranışların REM uykusu atoni kaybıyla birlikte polisomnografi kaydı. [2]
Uyku çalışmaları yapılamadığında, RBD klinik görüşme ve birkaç doğrulanmış anket aracılığıyla da belirlenebilir. [2] [11] Hızlı Göz Hareketi (REM) Uyku Davranış Bozukluğu Tarama Anketi (RBDSQ), REM Uyku Davranış Anketleri – Hong Kong (RBD-HK), Mayo Uyku Anketi (MSQ) ve Innsbruck REM Uyku Davranış Bozukluğu Envanteri gibi anketler iyi doğrulanmıştır. [2]
RBD'li kişiler rüya canlandırma davranışının öyküsünü veremeyebilir, bu nedenle yatak arkadaşları da görüşülür. [1] [17] REM Uyku Davranış Bozukluğu Tek Soru Taraması, bir soruyla polisomnografi yokluğunda tanısal duyarlılık ve özgüllük sunar: [2]
"Uyurken 'rüyalarınızı canlandırdığınız' söylenmiş veya kendinizde şüphelenmiş misiniz hiç? (örneğin, yumruk atmak, kollarınızı havaya savurmak, koşma hareketleri yapmak vb.)" [18]
Uluslararası Uyku Bozuklukları Sınıflandırması'ndan (ICSD-3) RBD için tanı kriterleri şunlardır: [19]
Uyku sırasında seslendirmelerin ve/veya karmaşık motor davranışların tekrarlanması
Polisomnografi (PSG), bu davranışların REM uykusu sırasında gerçekleştiğini gösterir
Bu davranışların PSG ile belgelenmesi mümkün değilse, en azından rüya canlandırmasının kayıtlarına dayanarak REM uykusu sırasında meydana geldiği varsayılmalıdır
Atonisi olmayan REM uykusu (RWA), polisomnografik kayıtlarda görülebilir
Bölümler başka bir ruhsal bozukluk, uyku bozukluğu, madde kullanımı veya ilaçla açıklanamaz
Ayırıcı Tanı
Diğer durumlar, bireylerin aşırı uyku hareketi ve potansiyel olarak şiddet içeren davranış sergilemesi açısından RBD'ye benzer. Bu tür bozukluklar arasında REM dışı parasomniler (uykuda yürüme, uyku terörü), periyodik uzuv hareketi bozukluğu, şiddetli obstrüktif uyku apnesi ve disosiyatif bozukluklar bulunur. [4] Durumlar arasındaki benzerlikler nedeniyle, polisomnografi RBD tanısını doğrulamada önemli bir rol oynar.
RBD'li PD'nin Bilişsel Fenotipi
RBD ve PD arasındaki bağlantı üzerine yapılan araştırmalar arasında, PD'nin belirli bir bilişsel fenotipi ortaya çıkmıştır. Bu fenotip "dağınık malign" olarak sınıflandırılır ve daha hızlı bilişsel düşüş/daha şiddetli bilişsel bozukluk ile ilişkilidir. Çok daha kötü bir prognoza sahiptir ve artar ve bu fenotipe sahip olanların bir tür demans geliştirme olasılığı artar. [20]
RBD ve PD ile ilgili hem kesitsel hem de boylamasına verilere bakıldığında, özellikle RBD'siz PD hastalarıyla (PD non-RBD) karşılaştırıldığında, RBD ve PD'li hastalarda (PDRBD) global bilişsel işlev, dikkat/çalışma belleği, dil, yürütücü işlevler ve görsel-mekansal yeteneklerde eksiklikler görülebilir. PDRBD, MoCA testi gibi yerleşik bilişsel testlerde önemli ölçüde daha yüksek yıllık düşüş oranları gösterir [21] ve hatta PD demansı ile güçlü bir bağlantısı olan klinik belirtiler gösterme olasılığı daha yüksektir, örneğin görsel halüsinasyonlar. [20]
PDRBD'li hastalar, RBD'siz hastalara kıyasla çok daha yüksek öznel bilişsel düşüş oranları bildirir ve hafif bilişsel bozukluk (MB) teşhisi konma olasılığı çok daha yüksektir. Ortalama olarak PDRBD'li hastaların %75-%80'i MB tanısı alır ve ardından PD başlangıcından 15-20 yıl içinde %30'u bir tür demans geliştirir. [22]
PDRBD ve PD non-RBD arasındaki genel bilişsel düşüş farkı, birçok farklı kültürde yapılan çalışmalarda tekrarlanır ve katılımcılar ilaç kullanmıyor olsun veya PD'lerine yardımcı olmak için bir tür dopaminerjik tedavi alıyor olsun, güçlü kalır. [23] Bununla birlikte, RBD'li PD hastaları arasında benzersiz ve özel bir bilişsel olarak bozulmuş profilin varlığı hala tartışmalı olarak kabul edilir. Bunun temel nedeni, literatürdeki metodolojik sınırlamalardır; örneğin, RBD tanısında polisomnografinin olmaması, bilişi ölçerken ve bilişsel eksiklikler için test ederken duyarlılığı düşük testlerin kullanımı ve küçük örneklem boyutları. [22] Buna rağmen, birçok araştırmacı hala RBD'nin PD'nin erken bir klinik göstergesi olarak kullanılmasını savunmaktadır; bu, PD'nin potansiyel önleyici tedavisi için daha erken bir pencere sağlayabilir. [8]
Tedavi
RBD tedavi edilebilir (altta yatan sinükleinopatiler tedavi edilmese bile). Melatonin ve klonazapam en sık kullanılanlardır [2] ve karşılaştırılabilir derecede etkilidir, [24] ancak klonazapam istenmeyen yan etkilere neden olabileceğinden melatonin daha güvenli bir alternatif sunar. [17]
RBD'yi kötüleştirebilecek ve mümkünse bırakılması gereken ilaçlar tramadol, mirtazapin, antidepresanlar ve beta blokerlerdir. [2]
İlaçlara ek olarak, uyuyan kişinin çevresini güvenli hale getirmek, yatak odasından potansiyel olarak tehlikeli eşyaları çıkarmak ve yatağın etrafına bir yastık koymak veya yaralanmalara karşı ek koruma için yatağı yere taşımak akıllıca olacaktır. [2] Aşırı durumlarda, etkilenen bir kişi uyuyana kadar fermuarını açamayacağı için eldiven giyip boynuna kadar fermuarlı bir uyku tulumunda uyumuştur. [25]
Hastalara normal bir uyku düzeni sağlamaları, uyku yoksunluğundan kaçınmaları ve olası herhangi bir uyuşukluğu takip etmeleri tavsiye edilir. Tedavi, nörolojik semptomları düzenlemeyi ve uykuyu etkileyebilecek diğer uyku bozukluklarını tedavi etmeyi içerir. Uyku yoksunluğu, alkol, bazı ilaçlar ve diğer uyku bozuklukları RBD'yi artırabilir ve mümkünse bunlardan kaçınılmalıdır. [26]
Prognoz
RBD'li hastalar uykuyla ilgili yaralanma riski altındadır. [10]
İdiyopatik RBD'li hastaların neredeyse %92'si nörodejeneratif bir bozukluk geliştirecektir. RBD ile en güçlü şekilde ilişkili bozukluklar, sinükleinopatiler, özellikle Parkinson hastalığı, Lewy cisimcik demansı ve daha az ölçüde çoklu sistem atrofisidir. [2] [4] RBD'li çoğu kişi -genellikle Parkinson hastalığı veya Lewy cisimcik demansı- bir sinükleinopatiye dönüşecektir; RBD tanısından itibaren 4 ila 9 yıl ve semptomların başlangıcından 11 ila 16 yıl içinde. [4]
Epidemiyoloji
Son birkaç yıldaki çok sayıda rapor, sinükleinopatilerin RBD ile sık ilişkilenmesini belirtmiştir. [8] 2017 itibariyle RBD prevalansı genel olarak %0,5-2 ve 60-99 yaş arası kişilerde %5-13 olarak tahmin edilmektedir. [1] Genel olarak erkeklerde daha yaygındır, ancak 50 yaşın altındaki erkekler ve kadınlar arasında eşit sıklıktadır. [2] Bu kısmen bir yönlendirme yanlılığından kaynaklanıyor olabilir, çünkü erkekler tarafından yapılan şiddet içeren aktivitelerin zarar ve yaralanmaya yol açma olasılığı daha yüksektir ve kadınlar tarafından erkek yatak arkadaşlarına verilen yaralanmalardan daha çok bildirilme olasılığı yüksektir veya bu, genetik veya androjenik faktörler sonucu gerçek bir prevalans farkını yansıtabilir. Tipik başlangıç 50'li veya 60'lı yaşlardadır. [2]
Parkinson hastalığı olanların neredeyse yarısı, çoklu sistem atrofisi olanların en az %88'i ve Lewy cisimcik demansı olan kişilerin yaklaşık %80'i RBD'ye sahiptir. [1] RBD, bir sinükleinopatiye (örneğin, Lewy cisimcik demansları) ilerlemenin çok güçlü bir göstergesidir. [5] Otopside, polisomnografi ile doğrulanmış RBD'li bireylerin %98'ine kadarında bir sinükleinopati olduğu bulunmuştur. [5]
Genel popülasyonda RBD insidansı yaklaşık %0,5 iken, PD hastalarında RBD prevalansı %38 ile %60 arasında bildirilmiştir. [21] RBD tanısı ve semptom başlangıcı, tipik olarak 2 ila 15 yıl önce olmak üzere, PD'nin motor veya bilişsel semptomlarının başlangıcından yıllar önce gerçekleşir. Bu nedenle, bu bağlantı, PD'nin başlangıcını önleyebilecek veya yavaşlatabilecek terapilerin ve tedavilerin uygulanmasında önemli bir fırsat penceresi sağlayabilir. [27]
Tarihçe
1960'lı ve 1970'li yıllarda Michel Jouvet, kedilerde REM uykusunda atoni kaybına yol açan beyin lezyonlarını tanımlamıştır. [2] [28] [29] Minnesota'daki Carlos Schenck ve Mark Mahowald ve ekibi, RBD'yi ilk kez 1986 yılında tanımlamıştır. [2] [30]
Hayvanlarda
RBD, özellikle köpeklerde hayvanlarda da teşhis edilmiştir. [31]
Ayrıca bakınız
Uykuyla Yürümek
Psödobulber etki
Jelastik nöbet
Referanslar
Daha fazla okuma