Bugün öğrendim ki: tifo ateşi ve tifüsün, birbiriyle alakası olmayan iki bakteri türü tarafından meydana getirilen iki farklı hastalık olduğu. Bu, 1800'lere kadar bilinmiyordu. "Tifüs" kelimesi "tifüse benzeyen" anlamına gelir.

---

Salmonella Typhi bakterisi tarafından oluşan hastalık

Tifüs ile karıştırılmamalıdır.

Tıbbi durum

Tifo hastalığıDiğer isimlerBarsak ateşi, yavaş ateşEtken madde: Salmonella enterica serotip varyantı Typhi (kamçı boyası ile mikroskop altında gösterilmiştir)UzmanlıkBulaşıcı hastalıklar BelirtilerDüşük başlayan ve her gün artan, muhtemelen 40,5 °C'ye (104,9 °F) kadar ulaşan ateşBaş ağrısı, halsizlik ve yorgunluk, kas ağrıları, terleme, kuru öksürük, iştahsızlık, kilo kaybı, karın ağrısı, ishal veya kabızlık, döküntü, şişmiş karın (büyümüş karaciğer veya dalak)Genellikle başlangıç1-2 hafta sonra alınan gıdanın tüketilmesinden sonraOluşma süresiAntibiyotik tedavisinin başlamasından sonra genellikle 7-10 gün. Komplikasyonlar veya ilaç direnci varsa daha uzun.NedenlerSalmonella enterica serotipi Typhi'nin gastrointestinal enfeksiyonuRisk faktörleriTifoid ateşinin yaygın olduğu bölgelerde yaşamak veya seyahat etmek; Salmonella Typhi bakterileriyle ilgilenen klinik mikrobiyolog olarak çalışmak; enfekte olmuş veya son zamanlarda tifo ateşiyle enfekte olmuş bir kişiyle yakın temas halinde olmak; Salmonella Typhi içeren kanalizasyonla kirlenmiş su içmek.ÖnlemeAşı ile önlenebilir. Tifo hastalığının yaygın olduğu bölgelere seyahat edenler, seyahatten önce genellikle aşı olmaya teşvik edilir.TedaviAntibiyotikler, hidrasyon, aşırı durumlarda cerrahi müdahale. Başkalarına bulaşmayı önlemek için karantina (modern zamanlarda yaygın olarak yapılmıyor).TahminEğer uygun antibiyotikler verilir ve erken teşhis edilirse, komplikasyonlar olmadan iyileşmenin muhtemel olduğu düşünülüyor. Enfeksiyon yapan suş çoklu ilaç direncine veya genişlemiş ilaç direncine sahipse, prognozu belirlemek daha zor olacaktır.

Tedavi edilmemiş akut vakaların arasında, semptomların ilk ortaya çıkmasından sonra üç ay boyunca bakterileri 10'u dökme ve kronik tifo taşıyıcıları %2-5'i olacak [1].

Bazı taşıyıcılar pozitif doku örnekleriyle teşhis edilir. Kronik taşıyıcılar tanım gereği asemptomatiktir [1].

Tifo ateşi, aynı zamanda basitçe tifo olarak da bilinen bir hastalık olup, Salmonella enterica serotipi Typhi bakterileri, ayrıca Salmonella Typhi bakterileri tarafından meydana gelir [2] [3]. Semptomlar hafif ila şiddetli arasında değişir ve genellikle maruz kalmadan altı ila otuz gün sonra başlar [4] [5]. Genellikle birkaç gün boyunca yüksek ateş yavaş yavaş başlar [4]. Bu genellikle halsizlik, karın ağrısı, kabızlık, baş ağrısı ve hafif kusma ile birlikte görülür [6] [5] [7]. Bazı kişilerde pembe renkli lekelerle birlikte deri döküntüsü gelişir [5]. Şiddetli vakalarda kişiler kafayı karıştırabilir [7]. Tedavi edilmezse, semptomlar haftalar veya aylar sürebilir [5]. İshal şiddetli olabilir, ancak nadirdir [7]. Diğer insanlar hastalanmadan onu taşıyabilirler, ancak yine de bulaşıcıdırlar [8]. Tifo ateşi, paratifo ateşi ile birlikte bir tür barsak ateşidir [2]. Salmonella enterica Typhi'nin sadece insanlarda enfekte ettiği ve çoğaldığı düşünülmektedir [9].

Tifo, bağırsaklarda, Peyer plakları, mezenterik lenf düğümleri, dalak, karaciğer, safra kesesi, kemik iliği ve kanda çoğalan Salmonella enterica alt türü enterica serovar Typhi bakterisinin neden olduğu bir hastalıktır [5] [7]. Tifo, enfekte olmuş bir kişinin dışkısıyla kirlenmiş yiyecekleri veya içecekleri yiyerek veya içerek yayılır [8]. Risk faktörleri arasında temiz içme suyuna sınırlı erişim ve yetersiz hijyen yer alır [2]. Henüz buna maruz kalmamış ve kirlenmiş içme suyu veya yiyecekleri alan kişilerde semptomların gelişmesi en yüksek risk altındadır [7]. Sadece insanlar bulaşabilir; bilinen hiçbir hayvan rezervleri yoktur [8]. Tifo ateşine neden olan Salmonella Typhi, genellikle gıda zehirlenmesi olan salmonelloza neden olan diğer Salmonella bakterilerinden farklıdır [10].

Tanı, hastadan alınan örneklerden S. Typhi'nin kültürlenmesi ve tanımlanması veya kan örneklerinden patojene karşı bir bağışıklık cevabının tespit edilmesiyle yapılır [5] [2] [11]. Son zamanlarda, büyük ölçekli veri toplama ve analizdeki yeni gelişmeler, tifo ateşini özel olarak gösterebilecek kanlardaki küçük moleküllerin değişen bolluklarının tespiti gibi daha iyi tanı yöntemleri geliştirmesine olanak sağlamıştır [12]. Tifoya en sık rastlanan bölgelerdeki tanı araçlarının doğruluğu ve özgüllüğü oldukça sınırlıdır ve uygun bir tanı için gereken süre, artan antibiyotik direnci ve test maliyeti, kaynak yetersizliği olan sağlık sistemleri için zorluklar oluşturmaktadır [9].

Tifo aşısı, ilk iki yıl boyunca vakaların yaklaşık %40-90'ını önleyebilir [13]. Aşı, yedi yıla kadar bir etkiye sahip olabilir [2]. Yüksek risk altında olanlar veya yaygın olduğu bölgelere seyahat edenler için aşı önerilir [8]. Bunun önlenmesi için diğer çabalar arasında temiz içme suyu, iyi hijyen ve el yıkama yer almaktadır [5] [8]. Bir enfeksiyonun temizlendiği onaylanana kadar, enfekte olmuş kişi başkaları için yiyecek hazırlamamalıdır [5]. Tifo, azitromisin, florokinolonlar veya üçüncü kuşak sefalosporinler gibi antibiyotiklerle tedavi edilir [2]. Bu antibiyotiklere karşı direnç gelişmiştir ve bu da tedavinin daha zor olmasına neden olmuştur [2] [14] [15].

2015 yılında 12.5 milyon yeni tifo vakası bildirilmiştir [16]. Hastalık en yaygın olarak Hindistan'da görülmektedir [2]. En sık etkilenenler çocuklar [2] [8]. Gelişmiş ülkelerde iyileştirilmiş hijyen ve antibiyotiklerin kullanımı nedeniyle 1940'larda tifo azalmıştır [8]. ABD'de her yıl yaklaşık 400 vaka bildirilmekte ve tahmini 6.000 kişi tifo hastalığına yakalanmıştır [7] [17]. 2015 yılında dünya çapında yaklaşık 149.000 ölümle sonuçlandı - 1990'daki 181.000'den az [18] [19]. Tedavi edilmezse ölüm riski %20'ye kadar çıkabilir [8]. Tedavi ile %1 ile %4 arasındadır [2] [8].

Tifüs, farklı bakteri türlerine bağlı farklı bir hastalıktır [20]. Benzer semptomları nedeniyle, ayrı hastalıklar olarak 1800'lere kadar tanınmamıştır. "Tifo" "tifüse benzeyen" anlamına gelir [21].

Belirtiler ve semptomlar

[düzenle]

Tedavi edilmemiş tifo ateşinin klasik olarak üç farklı aşaması vardır, her biri yaklaşık bir hafta sürer. Bu aşamalar boyunca hasta tükenmiş ve zayıflamış olur [22].

İlk haftada vücut ısısı yavaş yavaş yükselir ve ateş dalgalanmaları nispi bradikardi (Faget işareti), halsizlik, baş ağrısı ve öksürük ile görülür. Bir çeyrek vakada kanama burun (epistaksis) görülür ve karın ağrısı da mümkündür. Dolaşımda beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni) eozinopeni ve nispi lenfositoz ile olur; kan kültürleri S. enterica alt türü enterica serovar Typhi için pozitiftir. Widal testi genellikle negatiftir [23].

İkinci haftada kişi genellikle kalkmak için çok yorgundur, ateş yüksek olup 40 °C (104 °F) civarında plato yapar ve bradikardi (sfingmotermik ayrışma veya Faget işareti) klasik olarak dikrotik nabız dalgası ile görülür. Hastanın genellikle sakin olduğu ancak bazen huzursuz hale geldiği halüsinasyonlar görülebilir. Bu halüsinasyon, tifo için "sinir ateşi" lakabını vermiştir. Yaklaşık üçte birinde göğsün alt kısmında ve karnında pembe lekeler görülür. Akciğerlerin tabanında ronkiler (hırıltılı solunum sesleri) duyulur. Karın şişmiş ve sağ alt kadranda ağrılıdır ve burada gürültülü bir ses duyulabilir. Bu aşamada ishal görülebilir, ancak kabızlık da yaygındır. Dalağın ve karaciğerin büyümesi (hepatosplenomegali) ve hassasiyet ve karaciğer transaminazlar yükselmiştir. Widal testi, antiO ve antiH antikorlarıyla birlikte güçlü pozitiftir. Kan kültürleri bazen hala pozitiftir [alıntı gerekli].

Tifo ateşi üçüncü haftasında olası komplikasyonlar şunları içerir:

Ateş hala çok yüksektir ve 24 saat içinde çok az dalgalanır. Dehidrasyon ve malnütrisyon ortaya çıkar ve hasta halüsinasyonlar yaşar. Etkilenen kişilerin üçte biri gövdede makula döküntüsü geliştirir.

Congested Peyer plakları nedeniyle bağırsak kanaması meydana gelir; bu çok ciddi olabilir ancak genellikle ölümcül değildir.

Distal ileumda bağırsak delinmesi ciddi bir komplikasyondur ve genellikle ölümcül olur. Sepsis veya yaygın peritonit belirtileri ortaya çıkana kadar alarm vermeden gerçekleşebilir.

Pnömoni ve akut bronşit gibi solunum yolu hastalıkları

Ensefalit

Beyin-ruhsal semptomlar ("mırıldanan halüsinasyon" veya "koma vigil" olarak tanımlanır), yatak çarşaflarını veya hayali nesneleri çekerek.

Metastatik apseler, kolisit, endokardit ve osteit.

Bazen düşük trombosit sayısı (trombositopeni) görülür [24].

Nedenler

[düzenle]

Bakteriler

[düzenle]

Tifo ateşine neden olan Gram negatif bakteri Salmonella enterica alt türü enterica serovar Typhi'dir. MLST alt sınıflandırma şemasına göre, S. Typhi'nin iki ana dizi tipi küresel olarak yaygın olan ST1 ve ST2'dir [25]. Küresel filogeografik analiz, muhtemelen 1980'lerin sonunda Hindistan'da ortaya çıkmış ve şu anda dünyaya çoklu ilaç direnciyle yayılan haplotip 58 (H58) baskınlığını göstermiştir [26]. Daha ayrıntılı bir genotipik şema 2016'da bildirilmiştir ve şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu şema, H58'in nomenklatürünü genotipe 4.3.1 olarak yeniden sınıflandırdı [27].

Bulaşma

[düzenle]

Diğer Salmonella suşlarının aksine, insanlar bilinen tek tifo taşıyıcılarıdır [28]. S. enterica alt türü enterica serovar Typhi, enfekte olmuş kişilerden ve bakterinin asemptomatik taşıyıcılarından dışkı-ağız yoluyla yayılır [28]. Asemptomatik bir insan taşıyıcısı, enfeksiyonun akut aşamasından sonra bir yıl boyunca dışkısında tifo bakterileri hala boşaltan kişidir [28].

Tanı

[düzenle]

Tanı, kan, kemik iliği veya dışkı kültürleri ve Widal testi (Salmonella antijenlerine karşı antikorların gösterilmesi O-somatik ve H-kamçı) ile yapılır. Salgınlar ve daha az zengin ülkelerde, sıtma, dizanteri veya pnömoni hariç tutulduktan sonra, Widal testi ve kan ve dışkı kültürlerinin sonuçlarını beklerken genellikle kloramfenikol ile tedavisel bir deneme zamanı gerçekleştirilir [29].

Widal testi

[düzenle]

Ana madde: Widal testi

Widal testi, antijen-antikor etkileşimlerini kullanarak tifo hastalarının serumundaki belirli antikorları tanımlamak için kullanılır [30].

Bu testte, serum, belirli antijenlere sahip Salmonella'nın ölü bakteri süspansiyonuyla karıştırılır. Hastanın serumu bu antijenlere karşı antikor içeriyorsa, bunlara bağlanarak gruplar oluştururlar. Eğer birleşme gerçekleşmezse, test negatiftir. Widal testi zaman alıcıdır ve önemli yanlış pozitiflere eğilimlidir. Ayrıca son zamanlarda enfekte olmuş kişilerde yanlış negatif olabilir. Ancak Typhidot testinin aksine, Widal testi örneği titrelerle ölçer [31].

Hızlı tanı testleri

[düzenle]

Tubex, Typhidot ve Test-It gibi hızlı tanı testleri orta düzeyde tanı doğruluğu göstermiştir [32].

Typhidot

[düzenle]

Typhidot, belirli bir 50Kd OMP antijenine karşı özgül IgM ve IgG antikorlarının varlığına dayanır. Bu test, sabit test çizgileri olarak sabitlenmiş belirli bir S. typhi dış zar proteininin bulunduğu bir selüloz nitrat membranında gerçekleştirilir. Ayrı olarak IgM ve IgG antikorlarını tanımlar. IgM yakın enfeksiyonu gösterir; IgG uzak enfeksiyonu gösterir [alıntı gerekli].

Bu kiti örnek pedi, koloidal altın-insan IgG'si veya altın-insan IgM'si içerir. Örnek bu antijenlere karşı IgG ve IgM antikorlarını içeriyorsa, reaksiyona girer ve kırmızı olur. Typhidot testi enfeksiyonun başlamasından 2-3 gün içinde pozitif olur [alıntı gerekli].

İki renkli bant pozitif bir testi gösterir. Tek bir kontrol şeridi negatif bir testi gösterir. Tek bir ilk sabit çizgi veya hiç şerit yok geçersiz bir testi gösterir. Typhidot'un en büyük sınırlaması nicel olmaması, sadece pozitif veya negatif olmasıdır [33].

Tubex testi

[düzenle]

Tubex testi iki tip parçacık içerir: antijenle kaplanmış kahverengi manyetik parçacıklar ve O9 antikoruyla kaplanmış mavi gösterge parçacıkları. Test sırasında, serumda antikorlar mevcutsa, kahverengi manyetik parçacıklara bağlanır ve tabana yerleşirken, mavi gösterge parçacıkları çözeltide kalır ve bu da testi pozitif yapar [alıntı gerekli].

Serumda bir antikor yoksa, mavi parçacıklar kahverengi parçacıklara bağlanır ve tabana yerleşir, bu da testi negatif yapar [alıntı gerekli].

Önleme

[düzenle]

Hijyen ve hijyen tifo önlemek için önemlidir. Sadece insan dışkısı yiyecek veya içme suyu ile temasa girebilecek ortamlarda yayılabilir. Tifo'dan korunmak için dikkatli yiyecek hazırlığı ve el yıkama şarttır. Sanayileşme, tifo ateşinin ortadan kalkmasında büyük ölçüde katkıda bulunmuştur, çünkü halka açık sokaklarda at dışkısı gibi, Salmonella spp. dahil birçok patojenin vektörü olan birçok sineğin [35] varlığıyla ilişkili kamu sağlığı tehlikelerini ortadan kaldırmıştır [36]. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'nden (CDC) gelen verilere göre, içme sularının klorlanması, tifo ateşinin bulaşmasında çarpıcı azalmalara neden olmuştur [37].

Aşılama

[düzenle]

Tifo önlenmesinde kullanılmak üzere iki tifo aşısı lisanslanmıştır: canlı, oral Ty21a aşısı (Crucell Switzerland AG tarafından Vivotif olarak satılır) ve enjekte edilebilir tifo polisakkarit aşısı (Sanofi Pasteur tarafından Typhim Vi ve GlaxoSmithKline tarafından Typherix olarak satılır). Her ikisi de etkilidir ve tifo'nun yaygın olduğu bölgelere seyahat edenler için önerilir. İlaçlı aşı için her beş yılda bir ve enjekte edilebilir aşı için her iki yılda bir takviye dozu önerilir [13]. Daha eski, öldürülmüş tüm hücreli aşı, daha yeni preparatlar bulunmayan ülkelerde hala kullanılmaktadır, ancak bu aşı artık kullanım için önerilmemektedir çünkü daha fazla yan etkiye sahiptir (esas olarak enjeksiyon bölgesinde ağrı ve iltihaplanma) [38].

Gelişmekte olan ülkelerde tifo ateşini azaltmaya yardımcı olmak için, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ), 1999'da başlayan bir aşılama programının kullanımını onaylamıştır. Aşılama, yüksek insidanslı bölgelerde salgınların kontrol edilmesinde etkili olduğunu kanıtlamış ve aynı zamanda çok ekonomiktir: fiyatlar genellikle doz başına 1 ABD dolarının altında kalmaktadır. Fiyat düşük olduğundan, yoksul topluluklar aşılardan daha fazla yararlanmaya isteklidir [39]. Tifo aşılama programları etkili olsa da, tifo ateşini tek başına ortadan kaldıramazlar [39]. Bu hastalığı kontrol etmenin tek kanıtlanmış yolu aşılamayı kamu sağlığı çabalarıyla birleştirmektir [39].

1990'lardan bu yana, DSÖ iki tifo aşısı önermektedir. ViPS aşısı enjeksiyon yoluyla verilir ve Ty21a kapsül şeklindedir. Sadece iki yaş üstü kişilere ViPS aşısı yapılmasında tavsiye edilir ve 2-3 yıl sonra aşılama yapılmalı ve %55-72 etkinliğe sahip olmalıdır. Ty21a aşısı beş yaş ve üstü insanlar için önerilir, etkinliği %51-67 ile 5-7 yıl sürer. İki aşı, birden fazla bölgede salgın hastalık kontrolü için güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmıştır [39].

Aşının bir de hepatit A aşısıyla birleştirilmiş bir versiyonu da mevcuttur [40].

Aralık 2019'da tifo konjugat aşısının (TCV) 3. aşama bir çalışmasında, çocuklarda vakaların %81 daha az olduğu rapor edildi [41] [42].

Tedavi

[düzenle]

Oral rehidrasyon tedavisi

[düzenle]

1960'larda oral rehidrasyon tedavisinin yeniden keşfedilmesi, genel olarak ishal hastalıklarının birçok ölümünü önlemenin basit bir yolunu sağlamıştır [43].

Antibiyotikler

[düzenle]

Direncin nadir görüldüğü durumlarda, tercih edilen tedavi siprofloksasin gibi bir florokinolondur [44] [45]. Aksi takdirde, seftriakson veya sefotaksim gibi üçüncü kuşak bir sefalosporin ilk seçenektir [46] [47] [48] [49]. Sefiksim uygun bir oral alternatiftir [50] [51].

Uygun şekilde tedavi edildiğinde, tifo ateşi çoğu durumda ölümcül değildir. Ampisilin, kloramfenikol, trimetoprim-sülfametoksazol, amoksisilin ve siprofloksasin gibi antibiyotikler genellikle onu tedavi etmek için kullanılmıştır [52]. Antibiyotik tedavisi ile ölüm oranı yaklaşık %1'e düşürülür [53].

Tedavi edilmezse, bazı hastalarda sürekli ateş, bradikardi, hepatosplenomegali, karın semptomları ve bazen de pnömoni görülür. Beyaz tenli hastalarda, basınç altında kaybolan pembe lekeler, gövdenin %20'sine kadar cildinde görülür. Üçüncü haftada tedavi edilmeyen vakalarda, gastrointestinal ve beyin komplikasyonları gelişebilir ve bu vakaların %10-20'sinde ölümle sonuçlanabilir. En yüksek ölüm oranları 4 yaş altı çocuklarda görülmektedir. Tifo ateşine yakalananların yaklaşık %2-5'i, semptomlar çözüldükten sonra safra kesesinde bakterilerin kalması nedeniyle kronik taşıyıcı olurlar [54].

Cerrahi müdahale

[düzenle]

Bağırsak delinmesi durumunda cerrahi müdahale genellikle gereklidir. Bir çalışmada 30 günlük ölüm oranının %9 (%8/88) olduğu ve cerrahi alan enfeksiyonlarının %67 (%59/88) olduğu bulunmuş olup, hastalık yükü esas olarak düşük kaynaklı ülkelere yüklenmiştir [55].

Cerrahi tedavi için çoğu cerrah delinmenin peritonun boşaltılmasıyla basit bir şekilde kapatılmasını tercih eder. Çoklu delinen hastalarda ince bağırsak rezeksiyonu gereklidir. Antibiyotik tedavisi safra kesesi taşıyıcılığını ortadan kaldıramazsa, safra kesesi rezeke edilmelidir. Kolesistektomi bazen, özellikle taş bulunan hastalarda başarılı olsa da, kalıcı karaciğer enfeksiyonu nedeniyle taşıyıcılık durumunu ortadan kaldırmak için her zaman başarılı olmaz [56] [57].

Direnç

[düzenle]

Ampisilin, kloramfenikol, trimetoprim-sülfametoksazol ve streptomisine karşı direnç artık yaygınlaştığından, bu ajanlar artık tifo ateşinin birinci basamak tedavisi olarak kullanılmamaktadır [58]. Bu ajanlara direnç gösteren tifo, çoklu ilaç dirençli tifo olarak bilinir [59].

Özellikle Hindistan alt kıtası ve Güneydoğu Asya'da siprofloksasine direnç artan bir sorundur. Birçok merkez, Güney Amerika, Hindistan, Pakistan, Bangladeş, Tayland veya Vietnam'da kaynaklanan şüpheli tifo hastalığını tedavi etmek için siprofloksasinden seftriaksona geçiyor. Ayrıca, azitromisinin, florokinolon ilaçlar ve seftriakson her ikisinden de dirençli tifo tedavisinde daha iyi olduğu öne sürülmektedir [45]. Azitromisin ağızdan alınabilir ve enjeksiyonla verilen seftriakson'dan daha ucuzdur [60].

Siprofloksasine azalmış duyarlılık için laboratuvar testinde ayrı bir sorun vardır; mevcut öneriler, izolatların siprofloksasin (CIP) ve nalidiks asit (NAL) ile eş zamanlı olarak test edilmesi, her ikisine de duyarlı izolatların "siprofloksasine duyarlı" olarak raporlanması ve CIP'ye ancak NAL'ye duyarlı olmayan izolatların "siprofloksasine azalmış duyarlılık" olarak raporlanmasıdır. Ancak 271 izolatın analizinde, CIP'nin ait olduğu sınıf olan florokinolonlara karşı azalmış duyarlılığa sahip izolatların yaklaşık %18'inin bu yöntemle tespit edilmeyeceği bulunmuştur [61].

Epidemiyoloji

[düzenle]

Ana madde: Tifo ateşinin epidemiolojisi

2000 yılında tifo ateşi tahmini 21.7 milyon hastalık ve 217.000 ölüme neden olmuştur [11]. Çocuklarda ve 5-19 yaş arası genç yetişkinlerde en sık görülür [62]. 2013 yılında 181.000'den az olan yaklaşık 161.000 ölümle sonuçlanmıştır [19]. Güney-orta ve Güneydoğu Asya'daki bebekler, çocuklar ve gençler tifo insidansı en yüksektir [63]. Salgınlar ayrıca Sahra altı Afrika ve Güneydoğu Asya'da da sık görülür [64] [65] [66]. 2000 yılında tifo ateşinden kaynaklanan morbidite ve mortalitenin %90'ından fazlası Asya'da meydana gelmiştir [67]. ABD'de her yıl yaklaşık 400 vaka görülmektedir, bunların %75'i uluslararası seyahatler sırasında edinilmektedir [68] [69].

Antibiyotik çağından önce tifo ateşinin ölüm oranı %10-20 idi. Günümüzde, hızlı tedavi ile %1'in altındadır [70], ancak enfekte olanların %3-5'i safra kesesinde kronik bir enfeksiyon geliştirir [71]. S. enterica alt türü enterica serovar Typhi insanlarla sınırlı olduğundan, bu kronik taşıyıcılar hastalığın daha fazla yayılmasında hayati bir rezervuar haline gelir ve tanımlanmasını ve tedavisini daha da karmaşıklaştırır [57]. Son zamanlarda, büyük bir salgınla ilişkili S. enterica alt türü enterica serovar Typhi ve bir taşıyıcı gen seviyesinde çalışması, patojenin patogenezine dair yeni bilgiler sağlamıştır [72] [73].

Sanayileşmiş ülkelerde, su sağlığı ve gıda işleme iyileştirmeleri tifo vakalarını azaltmıştır [74]. En yüksek oranlar üçüncü dünya ülkelerindedir. Bu bölgeler temiz suya, uygun kanalizasyon sistemlerine ve uygun sağlık tesislerine erişim sağlanmamış durumdadır. Bu alanlarda, yakında temel kamu sağlığı gereksinimlerine erişilememesi beklenmektedir [75].

2004-2005 yıllarında Demokratik Kongo Cumhuriyeti'nde 42.000'den fazla vaka ve 214 ölümle sonuçlanan bir salgın olmuştur [62]. Kasım 2016'dan bu yana Pakistan, yaygın ilaç dirençli (XDR) tifo ateşinin bir salgını yaşamıştır [76].

2017 yılı için Avrupa'da onaylanan tifo ve paratifo ateşinin dağılımına ilişkin Avrupa İzleme Sistemi (TESSy) verilerine dayalı bir raporda, 22 AB/AEA ülkesi toplam 1.098 vaka bildirmiştir, bunların %90,9'u, esas olarak Güney Asya'ya seyahat sırasında edinilen seyahatle ilişkilidir [77].

Salgınlar

[düzenle]

Atina vebası (şüpheli) [79]

Cocoliztli salgınları (şüpheli) [80]

Yerli Amerikalıların arasında "Yanık Ateş" salgını. 1607 ve 1624 yılları arasında James Nehri'ndeki nüfusun %85'i bir tifo salgınından ölmüştür. Dünya Sağlık Örgütü, bu dönemde ölüm sayısının 6.000'in üzerinde olduğunu tahmin etmektedir [81].

1897-1898 yıllarında Maidstone, Kent salgını: 1.847 hastada tifo ateşi kaydedildi. Bu salgın, sivil bir salgın sırasında ilk kez tifo aşısının kullanılmasıyla dikkate değerdir. Almoth Edward Wright'ın aşısı 200 sağlık uzmanına sunulmuş ve aşı olan 84 kişiden hiç kimse tifo geçirmezken, aşılanmamış 4 kişi hastalandı [82].

İspanyol-Amerikan savaşında Amerikan ordusu: devlet kayıtları, 21.000'den fazla askerin tifoya yakalandığını ve 2.200 kişinin öldüğünü tahmin ediyor [82].

1902 yılında İngiltere'nin Southampton ve Winchester şehirlerindeki belediye ziyafetlerindeki konuklar, safra keselerinin ham kanalizasyonla kirlenmiş olduğu Emsworth'tan gelen istiridyeler tükettikten sonra hastalanmış ve dört kişi, bunların arasında Winchester Başpiskoposu da ölmüştür [83] [84].

1908 yılında Boston'daki Jamaica Plain mahallesi - süt dağıtımına bağlı. Daha fazla ayrıntı için tarih bölümüne, "taşıyıcılar" bölümüne bakın [85].

1907 ile 1915 yılları arasında 51 vaka ve 3 ölüm ile Mary Mallon'un istihdam ettiği üst sınıf New Yorklulara bağlı [86] [87].

Yaz 1964'te İskoçya'nın Aberdeen şehri - Arjantin'den pazarlarda satılan kirlenmiş konserve sığır eti kaynaklı [88]. 500'den fazla hasta en az dört hafta boyunca hastaneye yatırıldı ve salgın herhangi bir ölüm olmadan kontrol altına alındı [88].

1996-1997 yıllarında Tacikistan'ın Duşanbe şehri: 10.677 vaka, 108 ölüm bildirildi [78].

2004 yılında Kongo Demokratik Cumhuriyeti'nin Kinshasası: 43.000 vaka ve 200'den fazla ölüm [82]. 2007 ve 2011 yılları arasında aynı bölgede toplanan örneklerin prospektif bir çalışması, hasta örneklerinden elde edilen örneklerin yaklaşık üçte birinin birden fazla antibiyotiğe dirençli olduğunu ortaya koydu [89].

2015 yılında Uganda'nın Kampala şehri: 10.230 vaka bildirildi [78].

Tarih

[düzenle]

Erken tanımlar

[düzenle]

Peloponez Savaşı sırasında Atina vebası büyük olasılıkla bir tifo ateşi salgınıydı [82]. Savaş sırasında Atinalılar, Spartalılardan kaçınmak için duvarlarla çevrili bir şehre sığındılar. Bu, su tedarikini ve atık altyapısını aşan insan kitlesi muhtemelen içme suyu elde edilmesinin daha zor olduğu ve atıkların şehir duvarlarının ötesinde toplanması ve uzaklaştırılmasının daha zor olduğu kirli koşullara neden olmuştur [82]. 2006 yılında, yaklaşık 430 M.Ö. dönemine ait Atina'daki toplu gömülü bir alanın kalıntıları incelendiğinde, günümüzdeki S. Typhi'ye benzer DNA parçaları tespit edildi, ancak Yersinia pestis (veba), Rickettsia prowazekii (tifüs), Mycobacterium tuberculosis, sığır kabuğu virüsü ve Bartonella henselae'nin hiçbir kalıntıda tespit edilmediği gözlemlendi [79].

Bulaşma tanımı ve kanıtı

[düzenle]

Fransız doktorlar Pierre-Fidele Bretonneau ve Pierre-Charles-Alexandre Louis, tifo ateşini tifüsten farklı, özgün bir hastalık olarak tanımlamakla görevlendirildi. Her iki doktor da Paris'te ateş nedeniyle ölen bireylerde otopsi yaptı - ve birçoklarında ölüm öncesi farklı semptomlarla ilişkili Peyer plakları üzerinde lezyonlar bulunduğunu belirtti [82]. Britanya tıp uzmanları, her ikisi de o sırada İngiltere'de yaygın olan tifo ve tifüs arasındaki ayrımı şüpheyle karşıladılar. Ancak Fransa'da, yalnızca tifo nüfusa yayılıyordu [82]. Pierre-Charlles-Alexandre Louis ayrıca tifonun bulaşıcı olduğunu ve hastalığı zaten yaşayan kişilerin hastalıktan korunmuş gibi göründüğünü göstermek için vaka çalışmaları ve istatistiksel analizler yaptı [82]. Daha sonra birkaç Amerikalı doktor bu bulguları doğruladı ve daha sonra Sir William Jenner, tifo hastalığının, ölümden sonra bağırsak lezyonları bulunan hastalarda yalnızca baş ağrısı, ishal, döküntü lekeleri ve karın ağrısı gibi semptomların bulunduğunu gösteren altmış altı ölümden sonraki incelemeyi inceleyerek Peyer plakları lezyonları ile tanınabilir bir hastalık olduğunu ikna etti; bu gözlemler hastalığı bağırsak sistemiyle ilişkilendirmiş ve bulaşma yolunu gösteren ilk ipucu olmuştur [82].

1847'de William Budd, Clifton'daki bir tifo ateşi salgını hakkında bilgi edindi ve 34 sakininden 13'ünün hastalığı kapmış olmasının tümünün aynı kuyuya içme suyu kullandığını belirledi [82]. Dikkat çekici bir şekilde, bu gözlem, kirlenmiş suyun kolera bulaşmasında merkezi bir yol olduğu teorisinin erken bir versiyonunu ilk olarak John Snow'un yayınlamasından iki yıl önce gerçekleşti. Budd daha sonra Bristol'da sağlık görevlisi oldu ve kariyeri boyunca tifonun su ile bulaşmış bir hastalık olduğunun daha fazla kanıtını belgeledi [82].

Neden

[düzenle]

Lehçe bilim adamı Tadeusz Browicz, 1874'te tifo kurbanlarının organlarında ve dışkısında kısa bir basil tanımladı [90]. Browicz basil'i izole ve büyütebildi, ancak hastalığa neden olduklarını söyleme veya kanıtlama yoluna gitmedi [82].

Nisan 1880'de, Eberth'in yayınlamasından üç ay önce, Edwin Klebs, tifo kurbanlarının Peyer plakları içinde kısa ve ipliksi basil'ler tanımladı [91]. Bakterinin hastalıktaki rolü tahmin edildi, ancak doğrulanmadı [82].

1880'de Karl Joseph Eberth, tifo nedeni olarak şüphelenilen bir basil tanımladı [92] [93] [94]. Eberth, aynı bakterinin 40 tifo kurbanından 18'inde başarıyla izole edilmesini ve diğer hastalıkların "kontrol" kurbanlarında bu bakterinin bulunmamasını sağlayarak bakterinin keşfinde kesin rolü aldığı kabul edildi [82]. 1884'te patolog Georg Theodor August Gaffky (1850-1918) Eberth'in bulgularını doğruladı [95]. Gaffky, tifo kurbanının dalağından Eberth'in aynı bakterisini izole etti ve bakterileri katı ortamlarda büyütmeyi başardı [82]. Organizma Eberth basil, Eberthella Typhi ve Gaffky-Eberth basil gibi isimlerle adlandırıldı [82]. Günümüzde, tifo ateşine neden olan basil, bilimsel adı Salmonella enterica serovar Typhi olan bakteri ile adlandırılmaktadır [96].

Suyun klorlanması

[düzenle]

Çoğu gelişmiş ülke, 20. yüzyılın ilk yarısında aşılamalar ve kamu hijyeni ve sağlığı geliştirmeleri nedeniyle tifo ateşinin azaldığını gördü. 1893'te Hamburg, Almanya'da su tedarikine klorlama girişimleri yapıldı ve 1897'de Maidstone, İngiltere, tüm su tedarikini klorlama yapacak ilk şehir oldu [97]. 1905 yılında tifo ateşi salgınından sonra Lincoln, İngiltere şehri kalıcı su klorlamasını uygulamaya başladı [98]. ABD'de içme suyunun ilk