Bugün öğrendim ki: doktorların nitrogliserini bir vazodilatör olduğu için tıbbi bir ilaç olarak kullandıklarını. Bu ilacın uygulamaları arasında kalp yetmezliği, hipertansiyon ve angina pektoris yer alır.
İlaç
Patlayıcı olarak kullanılan seyreltilmemiş form için, Nitroglicerine bakınız.
NitroglicerininTıbbi verilerTicari isimlerNitrol, diğerleriAHFS/Drugs.comMonografıMedlinePlusa601086Uygulama yollarıDil altı, transdermal, ağızdan, intravenözATC koduYasal durumYasal durum
AV: S3 (Sadece eczacı)
BK: P (Eczane ilaçları)
ABD: Reçeteyle
Farmakokinetik verilerBiyolojik bulunabilirlik<1%MetabolizmaKaraciğer (hızlı), kırmızı kan hücreleri, vasküler duvarEliminasyon yarı ömrü3 dakikaAtılımİdrarda, safradaTanımlayıcılar
1,3-dinitroksipropan-2-il nitrat; [3-(nitroksi)-2-[(nitroksi)metil]propil] nitrat; 1,2,3-trinitroksipropan
CAS NumarasıPubChem CIDIUPHAR/BPSİlaç Veritabanı
DB00727 Y
ChemSpider
4354 Y
UNIIChEBI
CHEBI:28787 Y
ChEMBL
ChEMBL730 Y
Kimyasal ve fiziksel verilerFormülC3H5N3O9Mol kütle 227.085 g·mol−13B boyutlu model (JSmol)
C(C(CO[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-]
InChI=1S/C3H5N3O9/c7-4(8)13-1-3(15-6(11)12)2-14-5(9)10/h3H,1-2H2 Y
Anahtar:SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Y
NY (bu nedir?)
Nitroglicerini, ayrıca gliseril trinitrat (GTN) olarak da bilinir, kalp yetmezliği, yüksek tansiyon (hipertansiyon), anal çatlaklar, ağrılı adet dönemleri ve kalbe kan akışının azalması (angina) veya kokainin keyif amaçlı kullanımı nedeniyle oluşan göğüs ağrılarının tedavisi ve önlenmesi için kullanılan bir vazodilatördür.[1][2][3][4] Bu, kalp krizi kaynaklı göğüs ağrısını da içerir.[1] Ağızdan, dil altından, cilde uygulanarak veya damara enjeksiyon yoluyla alınır.[1]
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı ve düşük tansiyon bulunur.[1] Düşük tansiyon şiddetli olabilir.[1] Gebelikte kullanımının fetüs için güvenli olup olmadığı belirsizdir.[1] Sildenafıl gibi PDE5 inhibitörleri ailesindeki ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır, çünkü düşük tansiyon riski vardır.[1] Nitroglicerini nitrat ilaç ailesine aittir.[1] Tam olarak nasıl çalıştığı belirsiz olsa da, kan damarlarını genişleterek çalıştığı düşünülmektedir.[1]
Nitroglicerinden 1846'da bahsedilmiş[5][6] ve 1878'de tıbbi kullanımına girmiştir.[7][8][9] Nitroglicerini patlayıcı olarak kullanılan aynı kimyasalın seyreltilmiş bir şeklidir.[9] Seyreltme ile patlayıcı özelliği ortadan kalkar.[9] 2022 yılında, ABD'de 2 milyondan fazla reçeteyle 196. en sık reçete edilen ilaçtı.[10][11]
Tıbbi kullanımlar
[düzenle]
Nitroglicerine, angina, akut miyokard enfarktüsü, şiddetli hipertansiyon ve akut koroner arter spazmının tedavisi için kullanılır.[1][12] İntravenöz olarak, dil altı sprey olarak veya cilde uygulanan bir yama şeklinde verilebilir.
Angina
[düzenle]
Gliseril trinitrat, NO'nun (endotel kaynaklı gevşeme faktörü olarak da bilinir) kan konsantrasyonlarını başlangıçta bilinmeyen yapısı nedeniyle takviye ederek, angina ataklarını azaltmada, belki de başladıktan sonra angina’yı tersine çevirmekten daha etkilidir. Bu, gliseril trinitratın 24 saatlik salım sağlayan transdermal yamalarının geliştirilmesine yol açtı.[13] Bununla birlikte, gliseril trinitratın etkinliği, sürekli kullanımın 2-3 haftası içinde tolerans/tahifilaksi gelişmesiyle sınırlıdır. Sürekli uygulama ve emilim (günlük haplar ve özellikle cilt yamaları ile sağlanır), toleransın başlamasını hızlandırır ve maddenin kullanımını sınırlar. Bu nedenle, gliseril trinitrat en iyi kısa süreli, darbe dozlamada kullanılır. Gliseril trinitrat, miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ve akciğer ödemi için de yararlıdır, semptom başlangıcından birkaç dakika içinde, darbe dozu olarak kullanıldığında en iyi sonucu verir. [kaynak gerekli] Ayrıca, angina ataklarının tedavisi için dil altı veya yanak içi dozda, dilin altına yerleştirilen bir tablet veya ağza püskürtme şeklinde de verilebilir.[14]
Diğer kullanımlar
[düzenle]
Önleyici kanıtlar, gliseril trinitratın çeşitli tendinopatilerin tedavisinde hem ağrı yönetiminde hem de yumuşak doku onarımının hızlandırılmasında etkili olduğunu göstermektedir.[15][16][17][18][19]
Gliseril trinitrat, genellikle angina tedavisinde kullanılan konsantrasyondan çok daha düşük bir konsantrasyonda olsa da, anal çatlakların tedavisinde de kullanılır.[2]
Gliseril trinitrat, dismenore ile ilişkili ağrıyı azaltmak için kullanılmıştır.[3]
Gliseril trinitrat, bir zamanlar osteoporozdan korunma ve tedavi için araştırılmıştı; ancak araştırmacı Sophie Jamal'ın bulguları sahtekarlık yaptığı ortaya çıktı ve bu, Kanada'daki en büyük bilimsel yolsuzluk davalarından biriydi.[20]
Tolerans
[düzenle]
Kronik durumlar için uzun süreli kullanımda, gliseril trinitrat gibi ajanlara karşı tolerans gelişebilir, etkililiğini azaltabilir. Tolerans, gliseril trinitratın semptomatik ve hemodinamik etkilerinin kaybı ve/veya aynı etkilere ulaşmak için ilaca daha yüksek dozlar verilmesi ihtiyacı olarak tanımlanır.[kaynak gerekli] ve kardiyovasküler tedaviye gliseril trinitratın getirilmesinden kısa bir süre sonra tanımlanmıştır. Çalışmalar,[kaynak gerekli] nitrat toleransının, hastaların prognozunu kötüleştirebilecek vasküler anormalliklerle ilişkili olduğunu göstermiştir.[21][tam alıntı gerekli] Bunlar, endotel ve otonom disfonksiyonu içerir.[22][tam alıntı gerekli]
Nitrat toleransının mekanizmaları son 30 yıldır araştırılmış ve toleransı açıklamak için çeşitli hipotezler öne sürülmüştür:
plazma hacmi genişlemesi
gliseril trinitratın NO veya ilgili türlere dönüştürülmesinde bozulma
nörohormonal aktivasyon tarafından gliseril trinitrat vazodilatasyonunun karşıt etkisi[23]
oksidatif stres[24][tam alıntı gerekli]
Olumsuz olaylar
[düzenle]
Gliseril trinitrat, ağrı kesici müdahalesi gerektiren şiddetli hipotansiyon, refleks taşikardi ve şiddetli baş ağrısına neden olabilir; ağrılı doğası, hastanın uyum sağlamasına önemli ölçüde olumsuz etki edebilir.
Gliseril trinitrat, sildenafıl, tadalafil ve vardenafil gibi ereksiyon disfonksiyonu için kullanılan vazodilatör ilaçlarla birlikte kullanılırsa şiddetli hipotansiyon, dolaşım çökmesi ve ölüme neden olabilir.[25]
Gliseril trinitrat transdermal yamaları, patlama ve/veya yanık riski nedeniyle defibrilasyondan önce çıkarılmalıdır,[26][doğrulama gerekli][daha iyi kaynak gerekli] ancak araştırmalar, defibrilasyon sırasında gliseril trinitrat yama patlamalarının bazı yamalardaki metal örgü kırılma gerilimine bağlı olduğunu tespit etti.[27][birincil kaynak değil]
Etki mekanizması
[düzenle]
Gliseril trinitrat, aktif metabolit nitrik oksit (NO) üretmek için nitratlanması ve ilişkili türlerinin daha da indirgenmesi gereken bir pro-ilaçtır. Vücutta bu iki aşamadan geçen organik nitratlara nitrovazodilatör denir ve nitratlama ve indirgeme çeşitli mekanizmalar yoluyla gerçekleşir. Bu nitratların NO üretme mekanizması yaygın olarak tartışılmaktadır. Bazıları, organik nitratların NO'yu sülhidril gruplarıyla reaksiyona girerek ürettiğine inanırken, diğerleri glütat yon S-transferazlar, sitokrom P450 (CYP) ve ksantin oksidoredüktaz gibi enzimlerin gliseril trinitratın biyoaktivasyonunun temel kaynağı olduğuna inanmaktadır. Son yıllarda,[ne zaman?] gliseril trinitratın klinik olarak önemli nitratlanması ve indirgenmesinin 1,2-gliseril dinitrat (GDN) ve NO'yu ürettiği ve bu reaksiyonun mitokondriyal aldehid dehidrojenaz (ALDH2 veya mtALDH) tarafından katalize edildiği sonucunu destekleyen çok sayıda kanıt elde edildi.
Bu işlemle üretilen NO, heme bağımlı mekanizmalar yoluyla guanylat siklaz (GC)'nın güçlü bir aktivatörüdür; bu aktivasyon, guanozin trifosfattan (GTP) siklik guanozin monofosfat (cGMP)'nin oluşumuna yol açar. Diğer rollerin yanı sıra, cGMP, miyozin hafif zincir fosfatazını aktive eden cGMP bağımlı bir protein kinazın substratı olarak görev yapar.[açıklama gerekli] Bu nedenle, gliseril trinitrat gibi dış kaynaklardan üretilen NO, hücredeki cGMP seviyesini artırır ve miyozinin defosforilasyonunu uyarır, bu da kan damarlarındaki düz kas hücrelerinin gevşemesini başlatır.
Tarih
[düzenle]
1846'da Ascanio Sobrero tarafından gliseril trinitratın ilk sentezinden hemen sonra, nitroglicerinin ele alınması ve tadılmasının ani şiddetli baş ağrılara neden olabileceği biliniyordu,[5][6] bu da vazodilatasyon etkisini öneriyordu (Sobrero tarafından önerildi).[28] Constantine Hering, 1847'de bir nitroglicerini formülünü geliştirdi ve çeşitli hastalıkların tedavisi olarak dozlamasını savundu; ancak kan basıncı ve göğüs ağrısı için belirli bir tedavi olarak kullanımı bu öneriler arasında yer almıyordu. Bu, esas olarak homeopatiye derinlemesine odaklanmasından kaynaklanmaktadır.[29][30]
Thomas Brunton'ın amil nitritin göğüs ağrısını tedavi etmek için kullanılabileceğini keşfetmesinin ardından, William Murrell, anginayı hafifletmek ve kan basıncını düşürmek için nitroglicerini kullanmayı araştırdı ve buna bağlı baş ağrılarının aşırı dozun bir sonucu olduğunu gösterdi. Murrell, 1878'de hastaları düşük dozda gliseril trinitratla tedavi etmeye başladı ve madde, 1879'da The Lancet'te yayınladığı sonuçlardan sonra yaygın olarak benimsendi.[7]
Tıp kuruluşu, nitroglicerinin patlayıcı olduğu konusunda genel bir farkındalık nedeniyle hastaları alarma sokmamak için "gliseril trinitrat" veya "trinitrin" adını kullandı.[31][doğrulama gerekli]
Aşırı doz, methemoglobinemiye neden olabilir.[32]
Toplum ve kültür
[düzenle]
Marka isimleri
[düzenle]
ABD'de Nitrostat, Upjohn Pfizer'dan ayrıldıktan sonra Viatris tarafından pazarlanmaktadır.[33][34][35]
Kaynaklar